巯嘌呤片(Mercaptopurine)是一种核苷代谢抑制剂,属于抗代谢类抗肿瘤药物。其通过细胞内转运后转化为活性代谢物硫鸟嘌呤核苷酸(TGNs),后者可整合至DNA或RNA中,导致细胞周期阻滞和凋亡。此外,巯嘌呤还能抑制嘌呤的从头合成及核苷酸转化,从而发挥抗白血病作用。该药主要用于急性淋巴细胞白血病(ALL)维持治疗阶段的联合化疗方案,可显著延长缓解期并降低复发风险。
药品称呼
通用名:巯嘌呤
商品名:PURINETHOL
适应靶点
硫鸟嘌呤核苷酸(TGNs)
嘌呤合成通路关键酶(如TPMT、NUDT15)
适应症和适应人群
适应症
用于成人和儿童急性淋巴细胞白血病(ALL)的维持治疗,需作为联合化疗方案的一部分。
适应人群
经确诊为ALL且需维持治疗的患者;
年龄≥17kg的儿童及成人(低于17kg者因规格限制无法准确给药)。
规格与性状
规格
50mg*25片/盒;
性状
50mg片剂:双凸圆形,淡黄色至浅褐色,带刻痕,刻有“9|3”字样。
主要成分
活性成分:巯嘌呤一水合物;
辅料:玉米淀粉、预胶化马铃薯淀粉、乳糖、硬脂酸镁、硬脂酸。
用法用量
1、标准剂量
1.5-2.5mg/kg/日,口服1次,空腹或餐后均可(需保持一致)。
2、特殊调整
TPMT/NUDT15缺陷:
纯合缺陷:剂量降至推荐量的10%以下;
杂合缺陷:根据耐受性调整剂量。
肾功能不全(CLcr<50mL/min):从最低推荐剂量开始或延长给药间隔至36-48小时;
肝功能不全:从最低推荐剂量开始;
联用别嘌醇:剂量减至原剂量的1/3-1/4。
3、监测要求
每周监测血常规(尤其中性粒细胞绝对值ANC),根据骨髓抑制程度调整剂量。
不良反应
常见不良反应(>20%)
骨髓抑制(贫血、中性粒细胞减少、血小板减少);
胃肠道反应(恶心、呕吐、腹泻)。
偶见不良反应(5%-20%)
厌食、皮疹、乏力;
肝毒性(黄疸、转氨酶升高)。
严重不良反应
肝脾T细胞淋巴瘤(罕见但可致命);
巨噬细胞活化综合征(MAS)。
注意事项
骨髓抑制:定期监测血常规,TPMT/NUDT15基因检测指导剂量调整;
肝毒性:治疗初期每周监测肝功能,出现异常立即停药;
免疫抑制:避免接种活疫苗;
胚胎毒性:育龄患者需采取有效避孕措施(女性治疗期间及停药后6个月,男性停药后3个月);
致癌性:长期使用可能增加继发恶性肿瘤风险。
特殊人群用药
孕妇:禁用,可致流产或胎儿畸形;
哺乳期:治疗期间及停药1周内禁止哺乳;
儿童:需警惕低血糖(尤其<6岁或低BMI者);
老年人:从低剂量起始,谨慎调整。
禁忌症
尚不明确。
药物相互作用
别嘌醇:抑制巯嘌呤代谢,需减量联用;
华法林:降低抗凝效果,需监测INR;
其他骨髓抑制剂(如复方新诺明):加重骨髓抑制;
氨基水杨酸盐(如美沙拉嗪):增加骨髓抑制风险。
药物过量
急性(恶心、呕吐、腹泻);迟发(骨髓抑制、肝损伤)。应立即停药,对症支持(血液透析效果有限)。
药代动力学
吸收:食物降低生物利用度,达峰时间约2小时;
分布:蛋白结合率19%,脑脊液渗透极少;
代谢:经TPMT和黄嘌呤氧化酶代谢;
排泄:46%经尿排出(24小时内),半衰期<2小时。
贮存方法
避光,20°C-25°C干燥保存(允许15°C-30°C短时存放)。
研发公司
美国Stason Pharmaceuticals