托伐普坦片，是一种由日本大冢制药公司开发的新型非肽类选择性血管加压素V2受体拮抗剂。自2009年首次获得美国FDA批准以来，托伐普坦已在全球多个国家和地区上市。
药品称呼
通用名称：托伐普坦片、Tolvaptan
商品名称：苏麦卡、Samsca
作用靶点
血管加压素V2受体(抗利尿激素V2受体)。
适应症和适用人群
适用于成人患者，具体为确诊为有临床意义的高容量性或等容量性低钠血症(含合并心力衰竭、抗利尿激素分泌异常综合征(SIADH))的患者。
规格与性状
规格
7.5mg*10片/盒。
性状
非刻痕，蓝色浅凸面片剂。
主要成分
活性成分：托伐普坦片。
辅料：玉米淀粉、羟丙基纤维素、乳糖一水合物、低取代羟丙基纤维素、硬脂酸镁、微晶纤维素，以及FD&C蓝2号铝色淀(作为着色剂)。
用法用量
用药前准备
托伐普坦片的治疗启动和重新启动均需在医院内进行，目的是评估治疗反应，且因低钠血症纠正过快可能引发渗透性脱髓鞘(可导致构音障碍、缄默症、吞咽困难、嗜睡、情感改变、痉挛性四肢瘫、癫痫发作、昏迷甚至死亡)，医院内可密切监测血清钠水平。
在治疗启动和剂量滴定期间，需频繁监测患者血清电解质水平及体液容量状态。治疗前24小时应避免限制液体摄入，患者可根据口渴感正常饮水。
推荐剂量
本药常规起始剂量为15mg，每日一次口服，服药时间不受进食影响。根据血清钠升高需求，可在至少间隔24小时后将剂量增至30mg每日一次，最大剂量可增至60mg每日一次。为最大限度降低肝损伤风险，本药连续给药时长不得超过30天。
具体您可以阅读托伐普坦片完整用法用量信息，建议在医生的指导下正确用药。推荐文章：托伐普坦片(Tolvaptan)的用法用量。
不良反应
常见副作用(发生率≥5% 且高于安慰剂组)
托伐普坦片治疗期间常见副作用包括口渴、口干、乏力、便秘、尿频或多尿、高血糖。
具体您可以阅读托伐普坦片完整不良反应信息，建议在医生的指导下正确用药。推荐文章：托伐普坦片(Tolvaptan)的不良反应。
注意事项
低钠血症纠正过快可能导致严重神经系统后遗症
快速纠正低钠血症(24小时内血清钠升高>12mEq/L)可致渗透性脱髓鞘，表现为神经症状如构音障碍、缄默症、吞咽困难等，甚至死亡。营养不良、酒精中毒、晚期肝病患者风险更高。需密切监测血清钠浓度和神经系统状态，尤其在治疗初期。若血清钠上升过快，应立即停药或暂停用药，并考虑给予低渗液体。
肝损伤风险
托伐普坦可能导致严重或致命性肝损伤，特别是在多囊肾病患者中。治疗时间需限制在30天内。出现疑似肝损伤症状时应立即停药。有基础肝病的患者应避免使用本药以防止肝损伤恢复能力受损。
脱水与低容量风险
托伐普坦可能引起大量排水利尿，导致脱水和低容量，特别是在容量耗竭或合并使用利尿剂的患者中。出现低容量体征或症状(如头晕、晕厥)时，应暂停或停用药物并给予支持治疗。患者应根据口渴感正常饮水以减少风险。
避免与高渗盐水合用
不推荐托伐普坦片与高渗盐水同时使用。
药物相互作用相关
托伐普坦为CYP3A底物，强效CYP3A抑制剂禁用，避免使用中效CYP3A抑制剂。治疗期间避免饮用葡萄柚汁。
高钾血症
托伐普坦治疗可能导致血清钾浓度升高，特别是基线血清钾>5mEq/L的患者或正在使用保钾利尿剂等药物的患者。治疗期间需监测血清钾水平。
尿路梗阻
存在尿路部分梗阻的患者(如前列腺增生)使用托伐普坦前需确保排尿通畅，未纠正尿路梗阻的患者不得使用该药以防止急性尿潴留的风险增加。
特殊人群用药
【孕妇】托伐普坦可能伤害胎儿，缺乏孕妇使用数据。动物实验显示高剂量下可致胚胎-胎儿毒性(如大鼠胎儿体重降低、家兔流产增加)。应告知孕妇潜在风险，建议有生育潜力的女性在怀孕时通知医生。
【哺乳期女性】未知托伐普坦是否存在于人乳汁中及其对婴儿的影响；动物实验表明其可导致大鼠乳儿死亡和体重下降。因可能引起婴儿严重不良反应，不推荐哺乳期女性使用或应在用药期间暂停哺乳。
【具有生殖潜力的男性和女性】需采取避孕措施并在怀孕时通知医生。男性说明书中未明确说明。
【儿童使用】无儿童患者的安全性和有效性研究数据，因此不推荐儿童使用。
【老年人使用】老年患者与年轻患者在安全性和有效性上无差异，但个别老年人可能更敏感。无需调整剂量。
【肾功能损害】无需根据肾功能调整剂量，但肌酐清除率<10mL/min的患者不推荐使用，无尿患者禁用。
【肝功能损害】中重度肝功能损害不影响药物暴露量，但基础肝病患者应避免使用以防止肝损伤恢复能力受损。
禁忌症
1.除FDA批准的风险评估与缓解策略(REMS)外，托伐普坦片禁用于常染色体显性多囊肾病(ADPKD)患者。
2.无法适当感知或响应口渴的患者禁用。
3.低容量性低钠血症患者禁用。
4.合并使用强效CYP3A抑制剂的患者禁用。
5.无尿患者禁用。
6.对托伐普坦或本药任一辅料(如玉米淀粉、羟丙基纤维素、乳糖一水合物等)过敏的患者禁用(曾发生过敏性休克、全身性皮疹等过敏反应者需严格排除)。
药物相互作用
CYP3A抑制剂与诱导剂
强效CYP3A抑制剂
托伐普坦与200mg酮康唑(强效CYP3A抑制剂)合用时，托伐普坦的血药峰浓度(Cmax)升高3.5倍，血药浓度-时间曲线下面积(AUC)升高5.4倍；更高剂量的强效CYP3A抑制剂可能导致托伐普坦暴露量进一步增加，因此托伐普坦禁与强效CYP3A抑制剂合用。
中效CYP3A抑制剂
托伐普坦与中效CYP3A抑制剂合用时，预计托伐普坦暴露量会显著升高，因此应避免两者合用；治疗期间应避免饮用葡萄柚汁，因葡萄柚汁可能干扰托伐普坦代谢，导致其血药浓度升高(如合用时托伐普坦Cmax升高90%，AUC升高60%)。
强效CYP3A诱导剂
托伐普坦与强效CYP3A诱导剂(如利福平)合用时，托伐普坦暴露量会降低(如与利福平合用时，托伐普坦Cmax和AUC均降低约85%)，可能影响疗效，因此应避免两者合用。
血管紧张素受体阻滞剂、血管紧张素转换酶抑制剂与保钾利尿剂
虽未开展专门的相互作用研究，但临床研究中托伐普坦与β受体阻滞剂、血管紧张素受体阻滞剂(ARB)、血管紧张素转换酶抑制剂(ACEI)、保钾利尿剂合用时，高钾血症发生率较托伐普坦与安慰剂分别联合这些药物时高约1-2%；因此，托伐普坦与ARB、ACEI或保钾利尿剂合用时，需监测患者血清钾水平。
V2受体激动剂
托伐普坦为V2受体拮抗剂，可能干扰V2受体激动剂(如去氨加压素，dDAVP)的药理活性，因此应避免托伐普坦与V2受体激动剂合用。
药物过量
健康人单次口服托伐普坦达480mg(为最大推荐日剂量的8倍)，或多次口服达300mg每日一次持续5天，均显示良好耐受性。
目前尚无托伐普坦过量的特异性解毒剂，因托伐普坦与人血浆蛋白的结合率>98%，透析可能无法有效清除药物。
药代动力学
吸收：健康人口服托伐普坦后，血药峰浓度(Cmax)于服药后2-4小时达到;剂量>240mg时，峰浓度增加幅度低于剂量比例。
分布：托伐普坦可与白蛋白及α1-酸性糖蛋白结合，总血浆蛋白结合率>98%，结合程度不受疾病状态影响;药物分布容积约为3L/kg。
代谢：托伐普坦几乎完全经CYP3A代谢，血浆中已鉴定出14种代谢物，除1种外均经CYP3A代谢，且所有代谢物均无药理活性。
排泄：约40%的放射性经尿液排出(其中<1%为原形药物)，59%经粪便排出(其中19%为原形药物)。
贮藏
遮光，密封保存。
生产厂家
日本大冢
