托法替尼（tofacitinib）

托法替尼通过抑制JAK1和JAK3的活性，阻断多种炎性细胞因子的信号转导，发挥抗炎作用。它可以防止信号转导因子和转录激活因子(STAT)的磷酸化和激活，抑制炎症反应的进一步发展。

药品称呼

通用名称：托法替尼

商品名称：Tofacinix

全部名称：托法替尼, 托法替布,tofacitinib,Tofacinix,Tofanib,Tofaxen

禁忌

1、感染者禁用。

2、低蛋白血症（<9g/dL）患者禁用。

3、妊娠期妇女只有在益处大于对胎儿伤害的风险时方可使用。

4、动物实验本品可通过大鼠乳汁分泌，是否通过人类乳汁分泌尚未确定，哺乳期妇女应权衡本品对其的重要性，选择停药或停止哺乳。

5、儿童的有效性尚未确定。

贮藏

密封，遮光，贮于20-25℃。

作用机制

1、本品是一种JAK制抑制剂

JAK是一种细胞内酶，负责传递细胞膜上的细胞因子或相互作用的生长因子受体所产生的信号从而影响造血和免疫细胞的生理过程，在信号通路中，JAKs磷酸化并激活一些信号传感器和转录激活因子（STATs），这类物质能够调节包括基因表达在内的细胞活性，本品能够作用于信号通路中的JAKs，抑制信号传感器和转录激活因子（STATs）的磷酸化和激活。

JAK激酶通过配对的JAKs来传输细胞因子信号（如JAK1/JAK3、JAK1/JAK2、JAK1/TyK2、JAK2/JAK2）。

在体外实验中，本品对JAK1/JAK2、JAK1/JAK3、JAK2/JAK2组合的半数抑制浓度（IC50）分别为406、56和1377nmol/。然而，本品对特定JAK组合的抑制作用与疗效的相关性尚不清楚。

2、CD16和CD56+天然杀伤细胞数量

循环中CD16和CD56+天然杀伤细胞数量的降低与本品呈剂量依赖性，预计开始治疗后的8-10周其数量降至最低，且停药后的2-6周会恢复。B细胞数量的增加与本品亦呈剂量依赖性。循环中T淋巴细胞数，T淋巴细胞亚群（CD3+、CD4+和CD8+）数的变化较小而且不一致，这些变化的临床意义尚不清楚。

3、血清中IgG、IgM和IgA的水平

本品治疗6个月后的类风湿关节炎（RA）患者血清中IgG、IgM和IgA的水平比对照组要低，然而这种差异较小并且不呈剂量依赖性。

4、血清CRP

在RA患者接受本品治疗后，血清CRP迅速而持久的降低，这种变化在停药后2周内也不会完全恢复。

安全与疗效

托法替尼治疗类风湿性关节炎的疗效和安全性：一项采用托法替尼（托法替布）治疗中 - 重度 RA 患者的安全性和疗效的开放标签、长期扩展研究，汇总了来自两项开放标签研究数据，涵盖了托法替尼的 I、II 或 III 期临床研究，所报道的疗效数据长达 48 个月。

托法替布的初始治疗剂量为 5 mg 或 10 mg BID。共纳入了 4102 例治疗患者（5963患者 - 年）；平均（最大）治疗疗程为 531（1844）天。结果证实，托法替布的稳定疗效可长达 4 年 。

同时，一项为期12个月的多中心Ⅲ期临床试验中，717例接受甲氨蝶呤作为基础治疗的类风湿关节炎患者随机接受托法替尼( 5 或10mg，bid) 、 阿达木单抗( 40mg，皮下注射， 每2周1次) 或安慰剂治疗。

结果显示，6个月后，托法替尼5和10mg组、 阿达木单抗 40mg治疗组 ACR20反应率分别为51.5%，52.6%和47.2%，明显高于安慰剂对照组28.3% ，各治疗组 DAS28-4评分小于2.6的患者比例明显也高于安慰剂对照组；

在第3个月时托法替尼5和10mg组、 阿达木单抗40mg治疗组 HQA-DI评分分别比基线水平降低 0.55，0. 61和0.49，明显优于安慰剂对照组0.24 。试验结果同时显示上述反应至治疗结束( 12 个月) 时一直保持稳定。

完整说明书详见：https://nctr-crs.fda.gov/fdalabel/services/spl/set-ids/68e3d6b2-7838-4d2d-a417-09d919b43e13/spl-doc?hl=tofacitinib