磷酸奥司他韦胶囊(达菲)简介

磷酸奥司他韦胶囊(达菲)的说明

磷酸奥司他韦胶囊由日本中外制药株式会社研发生产，其最早于1999年在瑞士批准上市，同年在美国批准上市。主要用于防治流感病毒感染。

2000年在日本批准上市，2001年在中国批准上市，2002年在欧盟其他成员国批准上市。但尚未纳入我国医保报销范围。

药品别称

达菲、磷酸奥司他韦胶囊、Oseltamivir Phosphate、Tamiflu Capsules

适应人群

有症状不超过48小时的甲型和乙型流感感染引起的急性、无并发症疾病的2周龄及以上儿童和成人患者。也可用于预防1岁及以上患者的甲型和乙型流感。

磷酸奥司他韦胶囊(达菲)是一种抗病毒药物，其活性代谢产物能够特异性地干扰甲型和乙型流感病毒的复制过程，抑制病毒神经氨酸酶的活性，阻止病毒颗粒的释放，阻断病毒在人体内的进一步播散。

药品称呼

商品名称：Oseltamivir Phosphate

英文名称：Tamiflu Capsules

中文名称：磷酸奥司他韦胶囊

全部名称：达菲、磷酸奥司他韦胶囊、Oseltamivir Phosphate、Tamiflu Capsules

药品描述

达菲（磷酸奥司他韦）是一种流感神经氨酸酶抑制剂 (NAI)，规格为：

1、含有30 mg、45 mg或 75 mg 口服用奥司他韦（以磷酸奥司他韦的形式）的胶囊。

2、口服混悬剂粉末，按说明用水复溶后含奥司他韦碱6 mg/mL。

除活性成分外，每粒胶囊还含有交联羧甲基纤维素钠、聚维酮K30、预胶化淀粉、硬脂酰富马酸钠和滑石粉。30 mg胶囊壳含有明胶、氧化铁红、二氧化钛和氧化铁黄。45 mg胶囊壳含有黑色氧化铁、明胶和二氧化钛。75 mg胶囊壳含有黑色氧化铁、明胶、红色氧化铁、二氧化钛和黄色氧化铁。每粒胶囊用蓝色油墨印刷，其中包括FD&C蓝色2号作为着色剂。

除活性成分外，口服混悬剂粉末还含有柠檬酸单钠、糖精钠、苯甲酸钠、山梨醇、二氧化钛、水果矫味剂和黄原胶。

磷酸奥司他韦是一种白色结晶固体，化学名称为 (3R，4R，5S) ‐4-乙酰氨基‐5-氨基‐3（1-乙基丙氧基）‐1-环己烯‐1-羧酸，乙酯，磷酸盐 (1：1)。化学式为C 16H 28N 2O 4（游离碱）。奥司他韦游离碱的分子量为312.4，奥司他韦磷酸盐的分子量为410.4。

规格

达菲胶囊：

1、30 mg（相当于磷酸盐的 30 mg 游离碱）：淡黄色硬明胶，淡黄色胶囊体用蓝色油墨印有“ROCHE”，淡黄色胶囊帽用蓝色油墨印有“30 mg”。

2、45 mg（相当于磷酸盐的 45 mg 游离碱）：灰色硬明胶，灰色胶囊体用蓝色油墨印有“ROCHE”，灰色胶囊帽用蓝色油墨印有“45 mg”。

3、75 mg（相当于磷酸盐的 75 mg 游离碱）：灰色/浅黄色硬明胶，灰色胶囊体用蓝色油墨印有“ROCHE”，浅黄色胶囊帽用蓝色油墨印有“75 mg”。

达菲口服混悬剂：6 mg/mL（配制时的最终浓度）

用于复溶的白色粉末混合物。

禁忌症

TAMIFLU 禁用于已知对奥司他韦或本品任何成分严重过敏的患者。重度过敏反应包括速发过敏反应和严重皮肤反应，包括中毒性表皮坏死松解症、Stevens‐Johnson综合征和多形性红斑。

特殊人群用药

1、妊娠

风险总结

尚未在妊娠女性中进行充分且良好对照的 TAMIFLU 研究，以告知不良发育结局的药物相关风险。现有已发表的流行病学数据表明，在任何妊娠期间服用达菲与出生缺陷风险增加无关。然而，这些研究各自受到样本量小、使用不同比较组的限制，并且一些研究缺乏剂量信息，因此无法对风险进行明确评估。在奥司他韦的动物生殖研究中，在临床相关暴露量下未观察到不良发育影响（见数据）。

尚不清楚目标人群中重大出生缺陷和流产的背景风险。所有妊娠均有出生缺陷、流产或其他不良结局的背景风险。在美国一般人群中，重大出生缺陷和流产的估计背景风险分别为2-4%和15-20%。

临床注意事项

疾病相关母体和/或胚胎/胎儿风险

孕妇发生流感严重并发症的风险较高，可能导致不良妊娠和/或胎儿结局，包括产妇死亡、死产、出生缺陷、早产、低出生体重和小于胎龄儿。

数据

人体数据

在妊娠期间暴露于 TAMIFLU 的5,000多例女性（包括妊娠早期暴露的1,000多例女性）中发表的前瞻性和回顾性观察性研究表明，无论在妊娠期间给予治疗，观察到的先天性畸形发生率均未高于一般比较人群的发生率。然而，就个体而言，这些研究均没有足够的样本量，一些研究缺乏剂量信息，无法对风险进行明确评估。

2、哺乳期

风险总结

基于有限的已发表数据，已证明奥司他韦和奥司他韦羧酸盐在人乳汁中的水平较低，认为不太可能导致母乳喂养婴儿的毒性。上市后经验未报告任何信息表明婴儿通过乳汁暴露于奥司他韦的严重不良反应。尚不清楚奥司他韦是否影响人乳汁生成。应考虑母乳喂养对发育和健康的益处，以及母亲对达菲的临床需求和药物或母体基础疾病对母乳喂养婴儿的任何潜在不良影响。

3、儿童用药

流感的治疗

已确定 TAMIFLU 治疗2周龄至17岁儿童患者流感的安全性和疗效 [参见用法用量]，并基于：

1、13-17岁：成人和青少年以及较年轻儿童患者的充分良好对照试验以及一项治疗和预防研究中接受 TAMIFLU 治疗的青少年的安全性数据支持13-17岁青少年患者中的安全性和疗效。

2、1岁-12岁：一项在452例流感儿童患者中开展的双盲、安慰剂对照试验的结果支持在1岁-12岁儿童患者中的安全性和疗效，其中 TAMIFLU 2在症状发作后48小时内给予 mg/kg 每日两次或安慰剂 [见临床研究 (14.1)]。一项在已知患有哮喘的6-12岁儿童患者中开展的双盲、安慰剂对照试验提供了额外的安全性信息。无法确定在哮喘儿童患者中的疗效。

3、2周至1岁以下：在成人和老年儿科患者中进行的充分且良好对照试验以及在136例2周至1岁以下儿科受试者中进行的2项 TAMIFLU 开放标签试验（2-3.5 mg/kg，每日两次，持续5天）支持在2周至1岁以下儿科患者中的安全性和疗效。在这两项试验中，这些受试者的奥司他韦血浆浓度与在大龄儿童受试者和成人中观察到的奥司他韦血浆浓度相似或更高。

尚未确定 TAMIFLU 治疗2周以下儿科患者流感的安全性和疗效。

流感预防

已确定 TAMIFLU 用于1岁至17岁儿童患者预防流感的安全性和疗效 [参见用法用量]，并基于：

1、13-17岁：一项在包括207例青少年在内的家庭接触者中进行的 TAMIFLU 75 mg 每日一次口服给药7天的随机、安慰剂对照暴露后家庭预防试验支持13-17岁青少年患者的预防 [见临床研究 (14.2)]。

2、1岁至12岁：TAMIFLU用于1岁至12岁儿童患者的预防得到了一项随机、开放标签、暴露后家庭预防试验的支持，该试验纳入了1岁至12岁儿童受试者，接受 30-60 mg TAMIFLU 口服混悬剂（以粉末形式提供）每日一次口服给药，持续10天 [见临床研究 (14.2)]。在49例1岁至12岁患者的6周季节性预防（社区爆发）安全性研究中提供了额外的安全性信息。

尚未确定 TAMIFLU 用于1岁以下儿童患者预防流感的安全性和疗效。

4、老年患者用药

流感的治疗

在 TAMIFLU 治疗流感临床试验的4765例成人中，948例 (20%) 为65岁及以上，而329例 (7%) 为75岁及以上。在3项治疗≥65岁患者流感的双盲、安慰剂对照试验中，入组了741例受试者（374例接受安慰剂，362例接受TAMIFLU），在这些受试者与年轻受试者之间未观察到安全性或有效性的总体差异，其他报告的临床经验未发现老年和年轻受试者之间的反应差异。

流感预防

在 TAMIFLU 预防流感临床试验的4,603例成人中，1,046例 (23%) 为65岁及以上，而719例 (16%) 为75岁及以上。在养老院老年居民中进行的一项随机、安慰剂对照试验中，使用达菲预防流感长达42天（达菲n = 276，安慰剂n = 272），在这些受试者和年轻受试者之间未观察到安全性或有效性的总体差异，其他报告的临床经验未发现老年和年轻受试者之间的反应差异。

5、肾损害

与肾功能正常的患者相比，肾损害患者的奥司他韦羧酸盐血液水平较高，这可能会增加 TAMIFLU 相关不良反应的风险。因此，剂量调整是建议用于血清肌酐清除率介于 10-60 mL/min 的患者以及接受常规血液透析或连续腹膜透析治疗的终末期肾病 (ESRD) 患者 [参见用法用量]。不建议将达菲用于未接受透析的 ESRD 患者 [参见适应症]。