司帕生坦具备内皮素I和血管紧张素受体II的双重拮抗作用，通过抑制血管紧张素II受体的作用，减少肾小球的滤过蛋白质。同时还可以阻断内皮素受体A的活性，减少肾小管对蛋白质的重吸收，从而减少蛋白尿。
药品称呼
通用名称：司帕生坦、sparsentan
商品名称：Filspari
其他名称：斯帕森坦
适应靶点
内皮素A型受体(ETAR)：Ki=12.8nM；
血管紧张素II1型受体(AT1R)：Ki=0.36nM。
适应症和适应人群
适应症：延缓成人原发性免疫球蛋白A肾病(IgAN)患者的肾功能衰退。
适应人群：经肾活检确诊为原发性IgAN的成人患者估算肾小球滤过率(eGFR)≥30mL/min/1.73m²24小时尿蛋白≥1.0g，且处于疾病进展风险中。
规格与性状
规格：400mg*30片/盒；
性状：白色至类白色薄膜衣片，一面刻有“105”，另一面光滑400mg。
主要成分
活性成分：司帕生坦。
用法用量
1.初始治疗
起始剂量为200mg，每日一次口服；14天后增至400mg每日一次(若耐受)。
漏服处理：跳过漏服剂量，按原计划时间服用下一剂，禁止补服或加倍剂量。
2.剂量调整
肝酶升高
ALT/AST>3×ULN且≤8×ULN：暂停用药，每周监测肝酶及胆红素，直至恢复至基线水平后可重新以200mg起始。
ALT/AST>8×ULN：永久停药。
联合强效CYP3A抑制剂
避免联用；若必须使用，暂停司帕生坦治疗。
给药方式
随水整片吞服，建议固定于每日晨间或晚间餐前服用。
抗酸剂使用
需间隔2小时以上服用。
具体您可以阅读司帕生坦完整用法用量信息，建议在医生的指导下正确用药。推荐文章：司帕生坦(Sparsentan)的用法用量。
不良反应
1、常见不良反应(≥5%)
高钾血症、低血压(包括体位性低血压)、外周水肿、头晕、贫血、急性肾损伤。
2、严重不良反应
肝毒性：3.5%患者出现ALT/AST>3×ULN，需立即停药并监测。
胚胎-胎儿毒性：动物实验显示致畸风险(颅面畸形、骨骼异常)。
低血压：可能需调整其他降压药物剂量。
高钾血症：与保钾利尿剂或补钾药物联用时风险升高。
建议您阅读司帕生坦完整副作用信息，推荐文章：司帕生坦(Sparsentan)的副作用。
注意事项
肝毒性监测
治疗前及治疗首年每月检测ALT/AST及胆红素，后续每3个月监测。出现恶心、右上腹痛、黄疸等症状需立即停药。
妊娠防控
育龄女性需在治疗前、治疗期间每月及停药后1个月进行妊娠检测。治疗期间及停药后1个月内需采取高效避孕措施(如铜宫内节育器或双重屏障法)。
特殊人群用药
【孕妇】基于动物生殖毒性研究数据，司帕生坦可对胎儿造成伤害，包括出生缺陷和胎儿死亡，妊娠期间禁用。
【哺乳期女性】目前没有关于司帕生坦在人乳中存在情况、对母乳喂养婴儿影响或对乳汁产生影响的数据。由于可能对母乳喂养婴儿产生不良反应(如低血压)，建议患者在使用司帕生坦治疗期间不要进行母乳喂养。
【具有生殖潜力的男性和女性】基于动物生殖毒性研究数据，司帕生坦可对胎儿造成伤害，妊娠期间禁用。有怀孕可能的患者在开始使用司帕生坦前、治疗期间每月及停药后一个月需进行妊娠试验。如果月经推迟或怀疑怀孕，患者应立即联系医生进行妊娠试验。如果妊娠试验呈阳性，医生和患者必须讨论对其妊娠和胎儿的风险。
有怀孕可能且使用司帕生坦的患者在治疗前、治疗期间及停药后一个月必须使用有效的避孕方法以防止怀孕。
【儿童使用】司帕生坦在儿科患者中的安全性和有效性尚未确定。
【老年人使用】65岁及以上受试者与年轻受试者在安全性或有效性方面未观察到总体差异。
【肾功能损害】说明书中尚未明确。
【肝功能损害】由于存在严重肝损伤的潜在风险，任何肝功能损害(Child PughA-C级)患者均应避免使用司帕生坦。
禁忌症
1、妊娠或计划妊娠者禁用司帕生坦。
2、联用血管紧张素受体拮抗剂(ARB)、内皮素受体拮抗剂(ERA)或阿利吉仑。
药物相互作用
肾素-血管紧张素系统抑制剂和内皮素受体拮抗剂
禁止司帕生坦与血管紧张素受体阻滞剂、内皮素受体拮抗剂或阿利吉仑合并使用。这些药物合并使用会增加低血压、晕厥、高钾血症和肾功能改变(包括急性肾衰竭)的风险。
强效和中效CYP3A抑制剂
避免司帕生坦与强效CYP3A抑制剂合并使用。如果无法避免使用强效CYP3A抑制剂，应中断司帕生坦治疗。重新开始使用司帕生坦时，考虑剂量滴定。与中效CYP3A抑制剂合并使用时，应定期监测血压、血清钾、水肿和肾功能。司帕生坦无需调整剂量。司帕生坦是CYP3A底物，与强效CYP3A抑制剂合并使用会增加司帕生坦的Cmax和AUC，可能增加司帕生坦不良反应的风险。
强效CYP3A诱导剂
避免与强效CYP3A诱导剂合并使用。司帕生坦是CYP3A底物，与强效CYP3A诱导剂合并使用会降低司帕生坦的Cmax和AUC，可能降低司帕生坦的疗效。
抗酸剂和抑酸剂
司帕生坦应在服用抗酸剂前2小时或后2小时服用。避免司帕生坦与抑酸剂(组胺H2受体拮抗剂和质子泵抑制剂)合并使用。司帕生坦的溶解度具有pH依赖性，抗酸剂或抑酸剂可能降低司帕生坦的暴露量，从而降低司帕生坦的疗效。
非甾体抗炎药(包括选择性环氧化酶-2抑制剂)
与非甾体抗炎药(包括选择性环氧化酶-2抑制剂)合并使用时，应监测肾功能恶化的迹象。在血容量不足(包括使用利尿剂治疗)或肾功能受损的患者中，非甾体抗炎药(包括选择性环氧化酶-2抑制剂)与拮抗血管紧张素II受体的药物合并使用可能导致肾功能恶化，包括可能的肾衰竭，这些影响通常是可逆的。
6CYP2B6、2C9和2C19底物
监测同时服用的CYP2B6、2C9和2C19底物的疗效，并根据处方信息考虑调整剂量。司帕生坦是CYP2B6、2C9和2C19的诱导剂，会降低这些底物的暴露量，可能降低这些底物的疗效。
P-糖蛋白和乳腺癌耐药蛋白底物
Q-避免司帕生坦与P-糖蛋白和乳腺癌耐药蛋白的敏感底物合并使用。司帕生坦是P-糖蛋白和乳腺癌耐药蛋白的抑制剂，可能增加这些转运蛋白底物的暴露量，可能增加与这些底物相关的不良反应风险。
升高血清钾的药物
对于接受司帕生坦和其他升高血清钾药物治疗的患者，应频繁监测血清钾。司帕生坦与保钾利尿剂、钾补充剂、含钾盐替代品或其他升高血清钾水平的药物合并使用可能导致高钾血症。
药物过量
药物过量可能会引起严重低血压。建议及时就医，对症支持治疗。血液透析无效(司帕生坦蛋白结合率>99%)。
药代动力学
吸收：口服后3小时达峰(Cₘₐₓ6.5µg/mL)，高脂饮食可使Cₘₐₓ升高108%。
分布：表观分布容积61.4L，蛋白结合率>99%。
代谢：主要经CYP3A代谢(83%)，具自身酶诱导效应。
排泄：80%经粪便排出(9%原形)，半衰期9.6小时。
贮存方法
请保存于20℃-25℃之间，允许短期暴露于15℃-30℃。原瓶密封保存，避免潮湿与高温。
研发公司
美国Travere(美国特雷弗)
