羟乙磺酸达尔西利片

羟乙磺酸达尔西利是一种周期蛋白依赖性激酶4和6(CDK4和CDK6)抑制剂，可降低CDK4和CDK6信号通路下游的视网膜母细胞瘤蛋白磷酸化水平，并诱导细胞G1期阻滞，抑制肿瘤细胞的增殖。

药品称呼

通用名称：羟乙磺酸达尔西利片

商品名称：艾瑞康

英文名称：dalpiciclib

中文名称：羟乙磺酸达尔西利片

全部名称：羟乙磺酸达尔西利片、艾瑞康、dalpiciclib、达尔西利、SHR6390

适应靶点

CDK4、CDK6

剂型和规格

1、50mg: 14片/板, 3板/盒;

2、125mg: 7片/板， 3板/盒;

3、150mg: 7片/板， 3板/盒。

特殊人群用药

1、儿童或青少年

尚缺乏达尔西利在18岁以下儿童和青少年患者中的安全性和有效性数据。不推荐18岁以下患者使用。

2、老年人

达尔西利目前在≥65岁的老年患者中应用数据有限，建议在医生的指导下使用。

3、肝功能不全

目前尚无针对肝功能不全患者进行的达尔西利药代动力学研究。根据达尔西利在318例肝功能正常或轻度异常的晚期乳腺癌患者中的群体药代动力学分析，未见肝功能相关指标(如丙氨酸氨基转移酶、天冬氨酸氨基转移酶、总胆红素、白蛋白等)对达尔西利的表观清除率和中央室表观分布容积有明显影响。

鉴于中度或重度肝功能不全患者使用达尔西利的安全性和有效性尚不明确，不建议中度或重度肝功能不全患者使用达尔西利。

4、肾功能不全

目前尚无针对肾功能不全患者进行的达尔西利药代动力学研究。根据达尔西利在318例肾功能正常或轻度异常的晚期乳腺癌患者中的群体药代动力学分析，未见肾功能相关指标(如肌酐、肌酐清除率等)对达尔西利的表观清除率和中央室表观分布容积有明显影响。

鉴于中度或重度肾功能不全患者使用达尔西利的安全性和有效性尚不明确，不建议中度或重度肾功能不全患者使用达尔西利。

合并使用细胞色素P450 3A4 (CYP3A4)抑制剂

达尔西利治疗期间应避免合并使用CYP3A4强抑制剂。如必须使用，应考虑暂停达尔西利。在停止使用CYP3A4强抑制剂且至该药物清除3-5个半衰期后，可恢复达尔西利用药至合并使用CYP3A4强抑制剂前的给药剂量和频率(见[药物相互作用] )。

药物过量

在临床试验中尚未报告过达尔西利药物过量的案例。

目前尚无已知的用于达尔西利药物过量的解毒剂。对达尔西利药物过量的治疗应包括常规支持性疗法。

禁忌症

已知对达尔西利或本品任何成份过敏者禁用。

药物相互作用

体外人肝微粒体及重组酶代谢研究显示，CYP3A4是达尔西利的主要代谢酶，CYP2C9和CYP2C8也介导了部分代谢反应。达尔西利对CYP1A2、CYP2B6、CYP2C8、CYP2C9、CYP2C19、 CYP2D6和CYP3A无明显直接抑制作用。达尔西利对CYP3A有还原型辅酶1 (NADPH)依赖性的时间依赖性抑制作用。体外酶诱导试验显示，达尔西利对CYP1A2、CYP2B6和CYP3A4无明 显诱导作用。

1、达尔西利与CYP3A4强抑制剂的药物相互作用

在一项18例健康受试者中的药物相互作用研究结果显示，50 mg达尔西利联合200mg伊曲康唑(CYP3A4强抑制剂)用药后，达尔西利在受试者体内的暴露量较单用达尔西利时明显增加，AUC1 AUC..和Cma分别约增加了10.8%，105.1%和70.7%。 达尔西利治疗期间，应避免合并使用CYP3A4强抑制剂，包括但不限于:伊曲康唑、酮康唑、泊沙康唑、伏立康唑、克拉霉素、泰利霉素、奈法唑酮、利托那韦、奈非那韦、沙奎那韦、茚地那韦、特拉匹韦和葡萄柚或葡萄柚汁(见[用法用量]和[注意事项])。

尚未开展达尔西利与CYP3A4中等抑制剂的体内相互作用研究，如合并使用

CYP3A4中等抑制剂，可能会增加达尔西利的暴露量，应密切监测不良反应(见[注意事项])。

2、达尔西利与CYP3A4强透导剂的药物相互作用

在一项18例健康受试者中的药物相互作用研究结果显示，150 mg达尔西利联合600mg利福平(CYP3A4强诱导剂)用药后，达尔西利在受试者体内的暴露量较单用达尔西利时明显降低，AUCor AUCo 和Cmx分别约降低了80.5%，80.7% 和64.0%。达尔西利治疗期间应避免合并使用CYP3A4强诱导剂，包括但不限于:卡马西平、恩扎卢胺、苯妥英、利福平和圣约翰草(见[注意事项])。

尚未开展达尔西利与CYP3A4中等诱导剂的体内相互作用研究，如合并使用CYP3A4中等诱导剂，可能会降低达尔西利的暴露量(见[注意事项])。

3、达尔西利与转运蛋自的相互作用

体外研究数据显示，达尔西利是P_糖蛋白(P-gp) 底物;达尔西利对P-gp和乳腺癌耐药蛋白(BCRP) 有一定抑制作用，达尔西利与P-gp底物类药品(如，地高辛、达比加群、非索非那丁)或BCRP底物类药品(如，瑞舒伐他汀、柳氮磺胺吡啶)合并使用或可增加它们的暴露量。此外，基于体外数据，达尔西利在体内存在抑制有机阴离子转运多肽(OATP1B1、0ATP1B3) 和多药及毒素外排转运蛋白1 (MATE1) 的风险，与0ATP1B1/OATP1B3底物类药品(如，普伐他汀、瑞格列奈、格列苯脲)或MATE1底物类药品(如，二甲双胍)合并使用或可增加它们的暴露量。

性状

本品为白色薄膜衣片，除去包衣后显类白色至淡黄色。

贮存方法

密封，不超过25"C保存。

有效期

18个月

生产厂家

江苏恒瑞医药