普纳替尼（Ponatinib）是一种酪氨酸激酶抑制剂，通过靶向抑制BCR-ABL融合蛋白（包括T315I突变型）及其他多种激酶（如VEGFR、PDGFR、FGFR等）的活性，阻断异常信号传导，从而抑制肿瘤细胞增殖。
普纳替尼主要用于治疗费城染色体阳性（Ph+）的急性淋巴细胞白血病（ALL）和慢性髓性白血病（CML），尤其适用于对其他激酶抑制剂耐药或不耐受的患者。
药品称呼
通用名：普纳替尼
商品名：ICLUSIG®
英文名：Ponatinib
适应靶点
BCR-ABL（包括T315I突变）、VEGFR、PDGFR、FGFR、EPH受体、SRC家族激酶、KIT、RET、TIE2、FLT3等。
适应症和适应人群
1、Ph+急性淋巴细胞白血病（Ph+ ALL）
联合化疗用于新诊断的Ph+ ALL成人患者（基于微小残留病阴性完全缓解的加速批准）。
单药治疗无法使用其他激酶抑制剂或T315I突变阳性的Ph+ ALL成人患者。
2、慢性髓性白血病（CML）
慢性期（CP）CML：对至少两种既往激酶抑制剂耐药或不耐受的成人患者。
加速期（AP）或急变期（BP）CML：无法使用其他激酶抑制剂的成人患者。
T315I突变阳性的慢性期、加速期或急变期CML成人患者。
3、限制使用
不推荐用于新诊断的慢性期CML。
规格与性状
10 mg：椭圆形，白色至类白色双凸薄膜衣片，一面刻有“NZ”，另一面空白。
15 mg：圆形，白色双凸薄膜衣片，一面刻有“A5”，另一面空白。
30 mg：圆形，白色双凸薄膜衣片，一面刻有“C7”，另一面空白。
45 mg：圆形，白色双凸薄膜衣片，一面刻有“AP4”，另一面空白。
主要成分
活性成分：普纳替尼盐酸盐
辅料：乳糖一水合物、微晶纤维素、胶态二氧化硅、硬脂酸镁等
用法用量
1、推荐剂量
新诊断Ph+ ALL（联合化疗）：起始剂量30 mg口服每日1次，诱导治疗达到MRD阴性完全缓解后减至15 mg每日1次。
Ph+ ALL单药治疗：起始剂量45 mg口服每日1次。
慢性期CML：起始剂量45 mg口服每日1次，达到≤1％ BCR::ABL1后减至15 mg每日1次。
加速期或急变期CML：起始剂量45 mg口服每日1次。
2、剂量调整
根据不良反应的严重程度调整剂量（如动脉闭塞事件、肝毒性、胰腺炎等），具体调整方案如下：
动脉闭塞事件：根据分级暂停或永久停药。
肝毒性：AST/ALT＞3倍正常上限时暂停并减量。
胰腺炎：根据症状和血清脂肪酶水平调整剂量。
3、给药方式
可与食物同服或空腹服用，整片吞服，不可掰开、压碎或咀嚼。
不良反应
常见不良反应（＞20％）
单药治疗
皮疹、关节痛、腹痛、头痛、便秘、皮肤干燥、高血压、疲劳、水肿、发热、恶心、胰腺炎/脂肪酶升高、出血、贫血、肝功能障碍。
联合化疗
肝功能障碍、关节痛、皮疹、头痛、发热、腹痛、便秘、疲劳、恶心、口腔黏膜炎、高血压、胰腺炎/脂肪酶升高、周围神经病变、出血、发热性中性粒细胞减少、水肿、呕吐、感觉异常、心律失常。
严重不良反应
动脉/静脉血栓事件、心力衰竭、肝毒性、高血压、胰腺炎、神经病变、眼部毒性、出血、骨髓抑制等。
注意事项
动脉闭塞事件：监测心血管症状，必要时中断或停药。
肝毒性：定期检测肝功能，出现异常时调整剂量。
高血压：治疗期间监测血压，控制不佳时暂停用药。
胰腺炎：定期检测血清脂肪酶，伴腹痛时评估胰腺炎。
胚胎-胎儿毒性：育龄女性需采取有效避孕措施。
特殊人群用药
妊娠期：可能致胎儿损害，禁用。
哺乳期：治疗期间及末次给药后1周内停止哺乳。
老年人：更易发生动脉闭塞事件，需谨慎调整剂量。
肝损伤患者：中重度肝损伤者需减量。
禁忌症
无明确禁忌症。
药物相互作用
强效CYP3A抑制剂（如酮康唑）：避免联用，必须联用时需减量。
强效CYP3A诱导剂（如利福平）：避免联用，可能降低疗效。
药物过量
症状：QT间期延长、肺炎、心房颤动等。
处理：停药并给予支持治疗。
药代动力学
吸收：达峰时间约6小时，食物不影响生物利用度。
代谢：主要通过CYP3A4代谢。
消除：半衰期约24小时，87％经粪便排泄。
贮存方法
20°C至25°C室温保存，允许短期暴露于15°C至30°C。
研发公司
武田制药（Takeda Pharmaceuticals America, Inc.）
