普纳替尼是一种强效的口服酪氨酸激酶抑制剂，通过抑制异常活化的酪氨酸激酶活性，干扰癌细胞的生长和扩散，实现对特定类型白血病的治疗。患者在使用时需要严格遵循医嘱，并定期进行监测和评估。

1.新诊断的Ph+ ALL联合化疗

患者起始剂量为30毫克，口服，每日一次。在诱导治疗结束时，如果达到微小残留病（MRD）阴性（≤0.01% BCR::ABL1/ABL1）的完全缓解（CR），则剂量减少至15毫克，每日一次。继续联合化疗至少20个周期，直到疾病无反应或出现不可接受的毒性反应。

2. 不需要其他激酶抑制剂或T315I阳性Ph+ ALL的单一疗法

患者起始剂量为45毫克，口服，每日一次。继续治疗直至无反应或出现不可接受的毒性。如果3个月内无反应，考虑停药。

3. 慢性期CML（CP-CML）

患者起始剂量45毫克，口服，每日一次。当BCR::ABL1IS水平降至≤1%时，剂量减少至15毫克，每日一次。对于失去反应的患者，可以考虑将剂量重新升至先前耐受的30毫克或45毫克。继续治疗直至在重新升高的剂量下无反应或出现不可接受的毒性。如果3个月内未出现血液学应答，考虑停药。

4. 加速期CML（AP-CML）和急变期CML（BP-CML）

患者起始剂量建议45毫克，口服，每日一次。对于已实现主要细胞遗传学应答的AP-CML患者，可考虑减少剂量。继续治疗直至无反应或出现不可接受的毒性。如果3个月内无反应，考虑停药。

5. 管理注意事项

普纳替尼可与食物一起服用或空腹服用。药片必须整片吞下，不得压碎、打碎、切割或咀嚼。如果漏服了一剂，应在第二天的固定时间继续服用下一剂，不要补服漏掉的剂量。

6.不良反应剂量调整

下表提供了针对不良反应的普纳替尼(Ponatinib)建议修改剂量和针对不良反应的普纳替尼(Ponatinib)建议减少剂量。

表:针对不良反应的普纳替尼(Ponatinib)推荐剂量调整

基于 CTCAE v5.0:1级轻度，2级中度，3级重度，4级危及生命

ULN =实验室正常值上限；AOE =动脉闭塞事件；VTE =静脉血栓栓塞事件；ANC =绝对中性粒细胞计数

表普纳替尼(Ponatinib)针对不良反应的推荐剂量减少量

7.强效CYP3A抑制剂联合用药的剂量调整

避免普纳替尼与强效CYP3A抑制剂的联合使用。如果需要联合使用普纳替尼和强效CYP3A抑制剂，则应根据具体情况减少普纳替尼的剂量。当停用强效CYP3A抑制剂后，通常需要等待一段时间（通常是3至5个消除半衰期）以确保药物在患者体内被充分清除。

表:与强效CYP3A抑制剂联合用药的推荐普纳替尼(Ponatinib)剂量

8.肝功能损害患者的剂量

对于肝功能损害程度为Child-Pugh A、B或C的患者，建议将普纳替尼的起始剂量从每日一次的45毫克降低到每日一次的30毫克。轻度肝功能损害（Child-Pugh A）的患者，初始时不需要调整普纳替尼的剂量，即仍可按每日一次45毫克给药。中度或重度肝功能损害（Child-Pugh B或C）的患者，应密切监测其肝功能和药物相关的不良反应。一旦出现不良反应或肝功能进一步恶化，应及时调整普纳替尼的剂量。