帕纳替尼(Ponatinib)

1、建议用量

1)新诊断Ph+ ALL

帕纳替尼(Ponatinib)联合化疗的推荐起始剂量为30毫克，口服，每日一次，在诱导结束时达到MRD-阴性(≤0.01% BCR::ABL1/ABL1) CR时，减少至15毫克口服，每日一次。继续帕纳替尼(Ponatinib)联合化疗20个周期，直至无反应或出现不可接受的毒性反应。

2)不需要其他激酶抑制剂或T315I阳性Ph+ ALL的Ph+ ALL单一疗法

尚未确定帕纳替尼(Ponatinib)的最佳剂量。

帕纳替尼(Ponatinib)的推荐起始剂量为45毫克，口服，每日一次。继续帕纳替尼(Ponatinib)直至无反应或出现不可接受的毒性。

如果3个月内仍无反应，则考虑停用帕纳替尼(Ponatinib)。

3)CP-CML

帕纳替尼(Ponatinib)的推荐起始剂量为45毫克口服，每日一次，当达到≤1% BCR::ABL1IS时，减少至15毫克口服，每日一次。失去反应的患者可以将帕纳替尼(Ponatinib)的剂量重新升至先前耐受的30毫克或45毫克口服剂量，每日一次。继续帕纳替尼(Ponatinib)，直至在重新升高的剂量下无反应或出现不可接受的毒性。

如果3个月内仍未出现血液学应答，则考虑停用帕纳替尼(Ponatinib)。

4)AP-CML和BP-CML

尚未确定帕纳替尼(Ponatinib)的最佳剂量。

ICLUSIG的推荐起始剂量为45毫克，口服，每日一次。对于已实现主要细胞遗传学应答的加速期(AP) CML患者，考虑减少帕纳替尼(Ponatinib)的剂量。继续帕纳替尼(Ponatinib)直至无反应或出现不可接受的毒性。

如果3个月内仍无反应，则考虑停用帕纳替尼(Ponatinib)。

5)管理

告知患者以下事项:

a.帕纳替尼(Ponatinib)可与食物一起服用，也可不与食物一起服用。

b.整片吞下。请勿压碎、打碎、切割或咀嚼药片。

c.如果漏服了一剂药物，请在第二天的固定时间服用下一剂药物。

2、不良反应剂量调整

下表提供了针对不良反应的帕纳替尼(Ponatinib)建议修改剂量和针对不良反应的帕纳替尼(Ponatinib)建议减少剂量。

表:针对不良反应的帕纳替尼(Ponatinib)推荐剂量调整

基于 CTCAE v5.0:1级轻度，2级中度，3级重度，4级危及生命

ULN =实验室正常值上限；AOE =动脉闭塞事件；VTE =静脉血栓栓塞事件；ANC =绝对中性粒细胞计数

表:帕纳替尼(Ponatinib)针对不良反应的推荐剂量减少量

3、强效CYP3A抑制剂联合用药的剂量调整

避免帕纳替尼(Ponatinib)与强效CYP3A抑制剂联合用药。如果不能避免合用一种强效CYP3A抑制剂，则按照下表中的建议减少帕纳替尼(Ponatinib)的剂量。停用强效CYP3A抑制剂3至5个消除半衰期后，恢复开始使用强效CYP3A抑制剂前耐受的帕纳替尼(Ponatinib)剂量。

表:与强效CYP3A抑制剂联合用药的推荐帕纳替尼(Ponatinib)剂量

4、肝功能损害患者的剂量

对于接受单药治疗的CP-CML、AP-CML、BP-CML和Ph+ ALL患者，对于既往有肝功能损害(Child-Pugh A、B或C)的患者，将帕纳替尼(Ponatinib)的起始剂量从每日一次45毫克口服降低至每日一次30毫克口服。

对于新诊断为Ph+ ALL的患者，当对轻度肝功能损害(Child-Pugh A)的患者给予帕纳替尼(Ponatinib)时，不建议调整剂量。密切监测中度或重度肝功能损害(Child-Pugh B或C)患者，并在出现不良反应时调整帕纳替尼(Ponatinib)剂量。