利妥昔单抗注射液(美罗华)说明书_作用功效_用法用量

利妥昔单抗注射液(美罗华)的说明

利妥昔单抗的原研药厂是罗氏制药旗下的基因泰克公司。1997年11月26日，利妥昔单抗在美国获得FDA批准上市，商品名为MabThera。

2000年4月，利妥昔单抗在中国获批上市，商品名为美罗华。利妥昔单抗注射液(美罗华)在淋巴瘤、自身免疫性疾病等多个领域具有广泛的应用前景。已被纳入医保药品报销名录。

药品别称

利妥昔单抗注射溶液、美罗华、Rituximab、Rituxan

适应人群

存在非霍奇金淋巴瘤、慢性淋巴细胞白血病、类风湿性关节炎、肉芽肿病伴多血管炎、显微镜下多血管炎和寻常天疱疮的成人患者。

利妥昔单抗是一种嵌合鼠/人的单克隆抗体，主要作用机制是与B淋巴细胞表面的CD20抗原特异性结合。这种结合触发了多种细胞毒性和免疫调节机制，包括补体依赖性细胞毒性(CDC)和抗体依赖性细胞的细胞毒性(ADCC)，导致B细胞溶解和凋亡。

药品称呼

通用名称：Rituximab

商品名称：Rituxan、美罗华

英文名称：Rituximab

中文名称：利妥昔单抗注射溶液

全部名称：利妥昔单抗注射溶液、美罗华、Rituximab、Rituxan

剂型和规格

注射剂:利妥昔单抗注射液(美罗华)是供静脉注射的无色澄明溶液：

1、100毫克/10毫升(10毫克/毫升),单剂量瓶装。

2、500毫克/50毫升(10毫克/毫升),单剂量瓶装。

特殊人群用药

1、妊娠期

基于人类数据，利妥昔单抗注射液(美罗华)可导致不良发育结果，包括胎儿期接触利妥昔单抗注射液(美罗华)的婴儿出现B细胞淋巴细胞减少症。在动物生殖研究中，在器官形成期静脉注射利妥昔单抗注射液(美罗华)给妊娠动物，会导致新生胎仔淋巴B细胞减少，其剂量(根据AUC值)为人体2克剂量暴露量的 80%。告知孕妇胎儿面临的风险。

2、哺乳期

关于利妥昔单抗注射液(美罗华)在人乳中的存在及其对母乳喂养儿童的影响的数据有限，也没有关于其对产乳量影响的数据。在哺乳期动物的乳汁中检测到利妥昔单抗，母体IgG存在于人类母乳中。据报告，利妥昔单抗注射液(美罗华)在人母乳中的排泄浓度也较低。鉴于这一结果对儿童的临床意义尚不清楚，建议女性在使用利妥昔单抗注射液(美罗华)治疗期间以及最后一次用药后的6个月内不要哺乳，因为母乳喂养的儿童可能会出现严重的不良反应。

3、具有生殖潜力的男性和女性

利妥昔单抗对孕妇给药时可能会对胎儿造成伤害。

在开始利妥昔单抗注射液(美罗华)之前，验证具有生殖潜力的女性的妊娠状态。

告知有生殖潜力的女性在使用利妥昔单抗治疗期间和末次给药后12个月内使用有效避孕方法。

4、儿童用药

1)肉芽肿病伴多血管炎(GPA)(韦格纳肉芽肿病)和显微镜下多血管炎(MPA)

利妥昔单抗注射液(美罗华)适用于治疗2岁及以上GPA和MPA患儿的GPA和MPA。不适用于2岁以下GPA或MPA的儿童患者。

利妥昔单抗注射液(美罗华)用于治疗6岁及以上GPA和MPA儿童患者的证据来自对成年GPA和MPA患者进行的充分且对照良好的利妥昔单抗注射液(美罗华)研究；一项针对6岁及以上GPA和MPA活性儿童患者的试验；和群体药代动力学(PK)分析，显示6岁至17岁的成人和儿童患者中相似的药物暴露水平。使用利妥昔单抗注射液(美罗华)治疗2岁至6岁以下GPA和MPA儿童患者得到2岁及以上患者PK模型和6岁以下利妥昔单抗注射液(美罗华)儿童患者安全性数据的支持。

该儿科试验是一项多中心、开放标签、单臂研究(GPA/MPA研究4)，旨在评估在6个月的缓解诱导期和最少12个月的随访期(最长54个月)期间，在25名GPA和MPA活性的儿童患者(6名6岁至12岁以下的患者和19名12岁至17岁的患者)中使用利妥昔单抗注射液(美罗华)或非美国许可的利妥昔单抗注射液(美罗华)的安全性、PK和探索性疗效。

2)成熟B细胞型NHL/B-AL

在6个月及以上的儿童患者中，已确定利妥昔单抗注射液(美罗华)联合化疗治疗先前未治疗的晚期CD20阳性DLBCL/BL/BLL/B-AL的安全性和有效性。一项针对1岁及以上儿童患者的充分且良好对照研究的证据支持利妥昔单抗注射液(美罗华)用于此适应症，该研究的基础是，预计6个月至1岁以下儿童患者的晚期病程与1岁及以上儿童患者相似，从而可将数据外推至更年轻的儿童患者并使用药代动力学建模。3岁以下患者的感染发生率高于3岁及以上患者。

在年龄小于6个月的儿童患者中，尚未确定利妥昔单抗注射液(美罗华)联合化疗对先前未治疗的晚期CD20阳性DLBCL/BL/BLL/B-AL的安全性和有效性。

利妥昔单抗注射液(美罗华)在CLL儿童患者中的安全性和有效性尚未确定。

3)类风湿性关节炎与寻常型天疱疮

利妥昔单抗注射液(美罗华)在PV或RA儿童患者中的安全性和有效性尚未确定。

未在患有多关节幼年特发性关节炎(PJIA)的儿童患者中研究利妥昔单抗注射液(美罗华)，因为担心在幼年免疫系统发育过程中B细胞耗竭会导致长期免疫抑制。

5、老年用药

1)弥漫性大B细胞淋巴瘤

在三项随机、活性对照试验中评估的DLBCL患者中，927例患者接受了利妥昔单抗注射液(美罗华)联合化疗。其中，396人(43%)年龄在65岁或以上，123人(13%)年龄在75岁或以上。未观察到这些患者与较年轻患者之间的总体疗效差异。心脏不良反应(主要是室上性心律失常)在老年患者中发生频率更高。严重的肺部不良反应在老年人中也更常见，包括肺炎和肺炎。

2)低度恶性或滤泡性非霍奇金淋巴瘤

在NHL研究5中评估的既往未经治疗的滤泡性NHL患者，在对利妥昔单抗注射液(美罗华)联合化疗产生反应后，随机接受利妥昔单抗注射液(美罗华)作为单药维持治疗组(n=505)或观察组(n=513)。其中，123例(24%)患者年龄在65岁或以上。在这些患者和年轻患者之间没有观察到安全性或有效性的总体差异。其他关于低级别或滤泡性、cd20阳性、b细胞NHL的临床研究没有包括足够数量的65岁及以上的患者，以确定他们的反应是否与年轻受试者不同。

3)慢性淋巴细胞白血病

在两项随机活性对照试验中评估的CLL病患者中，676名接受利妥昔单抗注射液(美罗华)治疗的患者中有243名(36%)为65岁或以上；其中，100例接受利妥昔单抗治疗的患者(15%)年龄为70岁或以上。

在按年龄定义的探索性分析中，在CLL研究1或CLL研究2中，在70岁及以上的患者中没有观察到在氟达拉滨和环磷酰胺中加入利妥昔单抗注射液(美罗华)的获益；在CLL研究2中，65岁及以上的患者中加入利妥昔单抗注射液(美罗华)到氟达拉滨和环磷酰胺中也没有观察到获益。与较年轻的患者相比，70岁或以上的患者接受的氟达拉滨和环磷酰胺的剂量强度较低，无论是否添加利妥昔单抗注射液(美罗华)。在CLL研究1中，利妥昔单抗注射液(美罗华)的剂量强度在老年和青年患者中相似，但在CLL研究2中，老年患者接受的利妥昔单抗注射液(美罗华)剂量强度较低。

接受R-FC治疗的70岁及以上患者中，3级和4级不良反应的发生率高于中性粒细胞减少症的年轻患者[44%对31% (CLL研究1)；56%对39% (CLL研究2)]，发热性中性粒细胞减少症[16%对6% (NHL研究10 (NCT00719472)]，贫血[5%对2% (CLL研究1)；21%对10% (CLL研究2)]、血小板减少症[19%对8%(CLL研究2)]、全血细胞减少症[7%对2% (CLL研究1)；7%对2% (CLL研究2)]和感染[30%对14% (CLL研究2)]。

4)类风湿性关节炎

在迄今完成的全球RA研究的2578名患者中，12%为65-75年龄组，2%为75岁及以上年龄组。老年患者和青年患者的不良反应发生率相似。严重不良反应(包括严重感染、恶性肿瘤和心血管事件)的发生率在老年患者中较高。

5)肉芽肿病伴多血管炎(GPA)(韦格纳肉芽肿病)和显微镜下多血管炎

在GPA/MPA研究1中接受利妥昔单抗注射液(美罗华)治疗的99例GPA和MPA患者中，36例(36%)为65岁及以上，8例(8%)为75岁及以上。未观察到65岁及以上患者与较年轻患者之间的总体疗效差异。65岁及以上患者的所有严重不良事件的总发生率和发生率较高。临床研究未纳入足够数量的65岁及以上患者，无法确定他们的反应是否与较年轻受试者不同。

在GPA/MPA研究2中，纳入的患者中有30名(26%)至少为65岁，其中12名患者接受了非美国许可的利妥昔单抗治疗，18名患者接受了硫唑嘌呤治疗。临床研究未纳入足够数量的65岁及以上患者，无法确定他们的反应是否与较年轻受试者不同。

6)寻常型天疱疮

在接受非美国许可的利妥昔单抗注射液(美罗华)治疗的46名患者中，15名(33%)患者年龄为65岁及以上。临床研究未纳入足够数量的65岁及以上患者，无法确定他们的反应是否与年轻患者不同。