1、重要给药信息

仅通过静脉输注给药。请勿通过静脉推注或推注方式给药。

利妥昔单抗注射液(美罗华)只能由医护人员在适当的医疗支持下进行输注，以控制严重的输注相关反应，一旦发生可致命。

每次输液前进行预处理。

首次输注前:在开始利妥昔单抗注射液(美罗华)治疗前，通过测量HBsAg和抗-hbsc对所有患者进行HBV感染筛查。获取首次给药前的全血细胞计数(CBC)，包括血小板。

治疗期间:在淋巴恶性肿瘤患者中，在利妥昔单抗注射液(美罗华)单药治疗期间，在利妥昔单抗注射液(美罗华)每个疗程之前获取全血细胞计数(CBC)以及差异和血小板计数。在利妥昔单抗注射液(美罗华)治疗和化疗期间，通过每周至每月一次的差异计数和血小板计数获得CBC，在出现血细胞减少的患者中更为频繁。在RA、GPA或MPA患者中，在利妥昔单抗注射液(美罗华)治疗期间，每隔2至4个月通过差异计数和血小板计数获得CBC。末次给药后继续监测血细胞减少症，直至消退。

a.首次输液:

标准输注:以50毫克/小时的速率开始输注。在无输注毒性的情况下，每30分钟以50毫克/小时为增量增加输注速率，最大值为400毫克/小时。

对于B细胞NHL/B-AL成熟的儿童患者:以0.5毫克/千克/小时(最大50毫克/小时)的速率开始输注。在无输注毒性的情况下，每30分钟增加输注速率0.5毫克/千克/小时，最大值为400毫克/小时。

b.后续输注:

标准输注:以100毫克/小时的速率开始输注。在无输注毒性的情况下，每隔30分钟以100毫克/小时为增量增加速率，最大值为400毫克/小时。

对于以前未治疗的滤泡性NHL和DLBCL成人患者:如果患者在第1周期中未发生3级或4级输液相关的不良事件，则可在第2周期中使用含糖皮质激素的化疗方案进行90分钟输液。以前30分钟给药总剂量的20%和随后60分钟给药总剂量的其余80%的速率开始给药。如果在第2周期中耐受90分钟输注，则在给药剩余的治疗方案时(直至第6或8周期)，可使用相同的速率。

患有具有临床意义的心血管疾病或在第2周期前循环淋巴细胞计数大于或等于5000/立方毫米的患者不应接受90分钟输注。

对于患有成熟B细胞NHL/B-AL的儿童患者:开始输注速率为1毫克/千克/小时(最大50毫克/小时)。在无输注毒性的情况下，每30分钟增加1毫克/千克/小时，最高为400毫克/小时。

c.中断输注或减慢输注速率以进行输注相关反应。症状改善后，以先前速率的一半继续输注。

2、非霍奇金淋巴瘤(NHL)的推荐剂量

根据以下时间表，推荐静脉输注剂量为375毫克/平方米:

a.复发性或难治性、低度恶性或滤泡性、CD20阳性、B细胞NHL

每周服用一次，每次4或8剂。

b.复发性或难治性、低度恶性或滤泡性、CD20阳性B细胞NHL的再治疗

每周服用一次，共4剂。

c.既往未治疗，滤泡性，CD20阳性，B细胞NHL

在每个化疗周期的第1天开始给药，最多8剂。对于完全或部分缓解的患者，在利妥昔单抗产品联合化疗完成后八周开始利妥昔单抗维持治疗。每8周服用一次利妥昔单抗，共12剂。

d.一线CVP化疗后无进展、低级别、CD20阳性、B细胞NHL

在完成CVP化疗的68循环后，每周给药一次，每次4剂，间隔6个月，最多16剂。

e.弥漫性大B细胞淋巴瘤

在每个化疗周期的第1天给药，最多8次输注。

f.6个月及6个月以上既往未治疗的成熟B细胞NHL/B-AL患儿

利妥昔单抗注射液(美罗华)与全身性Malin B淋巴细胞(LMB)化疗联合用药。总共输注了六次利妥昔单抗注射液(美罗华)，在诱导疗程(COPDAM1和COPDAM2)各两次，在CYM/CYVE的两个巩固疗程各一次。

表:利妥昔单抗注射液(美罗华)用于治疗儿童成熟B细胞型NHL/B-AL的药代动力学

3、慢性淋巴细胞白血病的推荐剂量(CLL)

推荐剂量为FC化疗开始前一天375毫克/平方米，然后在2至6循环的第1天为500毫克/平方米(每28天一次)。

4、作为治疗NHL的替伊莫单抗成份的推荐剂量

当用作替伊莫单抗治疗方案的一部分时，按照替伊莫单抗包装说明书输注250毫克/平方米。有关替伊莫单抗治疗方案的完整处方信息，请参阅替伊莫单抗包装说明书。

5、类风湿性关节炎(RA)的推荐剂量

a.利妥昔单抗注射液(美罗华)分两次静脉注射，每次1000毫克，每次间隔2周。

b.建议在每次输液前30分钟静脉注射100毫克甲基泼尼松龙或同等剂量的糖皮质激素，以降低输液相关反应的发生率和严重程度。

c.后续疗程应每24周或根据临床评估进行一次，但不得早于每16周一次。

d.利妥昔单抗注射液(美罗华)与甲氨蝶呤联合用药。

6、肉芽肿病伴多血管炎(GPA)(韦格纳肉芽肿病)和显微镜下多血管炎(MPA)的推荐剂量

1)活性GPA/MPA成人患者的诱导治疗

a.对于GPA或MPA活性的患者，以375毫克/平方米静脉输注的形式给予利妥昔单抗，每周一次，持续4周。

b.糖皮质激素作为甲基泼尼松龙1000毫克，每天静脉注射，连续1-3天，然后口服泼尼松。该方案应在利坦治疗开始前或开始后14天内开始，并可能在利坦治疗4周诱导疗程期间和之后继续进行。

2)对通过诱导治疗实现疾病控制的GPA/MPA成年患者的随访治疗

a.以两次500毫克静脉输注的形式使用利妥昔单抗注射液(美罗华)，间隔两周，之后根据临床评估，每6个月静脉输注一次500毫克。

b.如果活性疾病的诱导治疗是使用利妥昔单抗注射液(美罗华)，则在最后一次使用利妥昔单抗注射液(美罗华)诱导输注后24周内或根据临床评估开始使用利妥昔单抗注射液(美罗华)进行随访治疗，但不得早于最后一次使用利妥昔单抗注射液(美罗华)诱导输注后16周。

c.如果活动性疾病的诱导治疗是使用其他标准护理免疫抑制剂，则在疾病控制完成后的4周内开始利妥昔单抗注射液(美罗华)随访治疗。

3)活性GPA/MPA儿童患者的诱导治疗

a.以375毫克/平方米的剂量静脉输注利妥昔单抗注射液(美罗华)，每周一次，持续4周。

b.首次输注利妥昔单抗注射液(美罗华)前，静脉注射甲基泼尼松龙30毫克/千克(不超过1克/天)，每日一次，持续3天。

甲基泼尼松龙静脉给药后，应根据临床实践继续口服类固醇。

4)对通过诱导治疗实现疾病控制的GPA/MPA儿童患者的随访治疗

a.使用利妥昔单抗注射液(美罗华)时，分两次250毫克/平方米静脉输注，间隔两周，之后根据临床评估，每6个月静脉输注一次250毫克/平方米。

b.如果使用利妥昔单抗注射液(美罗华)产品对活动性疾病进行诱导治疗，则应在最后一次使用利妥昔单抗注射液(美罗华)产品进行诱导输注后24周内或根据临床评估结果开始使用利妥昔单抗注射液(美罗华)进行后续治疗，但不得早于最后一次使用利妥昔单抗注射液(美罗华)产品进行诱导输注后16周。

c.如果活动性疾病的诱导治疗是使用其他标准护理免疫抑制剂，则在疾病控制完成后的4周内开始利妥昔单抗注射液(美罗华)随访治疗。

7、寻常型天疱疮(PV)的推荐剂量

a.在使用糖皮质激素的同时，分两次静脉注射利妥昔单抗注射液(美罗华)，每次1000毫克，每次间隔 2 周。

b.维持治疗

在第12个月及之后每6个月或根据临床评估以500毫克静脉输注形式给予利妥昔单抗注射液(美罗华)。

c.复发治疗

复发时以1000毫克静脉输注利妥昔单抗注射液(美罗华)的形式给药，并根据临床评估考虑恢复或增加糖皮质激素剂量。

随后输注利妥昔单抗的时间不得早于前一次输注后16周。

8、用药前和预防药物的推荐剂量

每次输注利妥昔单抗注射液(美罗华)前，先服用对乙酰氨基酚和抗组胺药。对于根据90分钟输注速率给予利妥昔单抗注射液(美罗华)的成人患者，应在输注前给予其化疗方案中的糖皮质激素成分。

对于患有成熟B细胞NHL/B-AL的儿童患者，在开始每次利妥昔单抗注射液(美罗华)静脉输注前30至60分钟，应服用对乙酰氨基酚和H1抗组胺药(苯海拉明或等效药)。

对于RA、GPA、MPA和PV患者，建议在每次输注前30分钟静脉注射甲基泼尼松龙100毫克或等效剂量。

在治疗期间和治疗后12个月内(如适用)，为CLL病患者提供肺孢子虫肺炎(PCP)和疱疹病毒感染的预防治疗。

在治疗期间以及最后一次输注利妥昔单抗注射液(美罗华)后至少6个月内，还建议对GPA和MPA患者进行五氯苯酚预防。

在利妥昔单抗注射液(美罗华)治疗期间和之后，应考虑PV患者的五氯苯酚预防。

9、管理和存储

使用适当的无菌技术。给药前，应目视检查肠胃外药物产品是否存在微粒物质和变色。利妥昔单抗注射液(美罗华)应为透明无色液体。如果存在微粒或变色，请勿使用小瓶。

1)管理

使用无菌针头和注射器制备利妥昔单抗注射液(美罗华)。取出必要量的利妥昔单抗注射液(美罗华)，并在含有0.9%氯化钠(USP)或5%葡萄糖注射液(USP)的输液袋中稀释至最终浓度1毫克/毫升至4毫克/毫升。轻轻翻转袋子以混合溶液。请勿与其他药物混合或稀释。丢弃小瓶中剩余的未使用部分。

2)储存

用于输注的稀释利妥昔单抗注射液(美罗华)溶液可在2°C至8°C冷藏条件下储存24小时。研究显示，用于输注的稀释利妥昔单抗注射液(美罗华)溶液在室温下可再稳定24小时。但是，由于利妥昔单抗注射液(美罗华)溶液不含防腐剂，稀释溶液应储存在冷藏条件下(2°C至8°C)。未观察到利妥昔单抗注射液(美罗华)与聚氯乙烯或聚乙烯袋之间的不相容性。