达雷木单抗（Darzalex）

达雷木单抗是一种抗CD38的单克隆抗体，具有广谱杀伤活性。它通过靶向结合多发性骨髓瘤细胞表面高度表达的跨膜胞外酶CD38分子，通过多种机制诱导肿瘤细胞的快速死亡。

药品称呼

通用名：达雷木单抗

商品名称：Darzalex

全部名称：达雷木单抗，Darzalex ，daratumumab

禁忌

对药物或制剂成分过敏

贮藏

1、未打开的小瓶，不含防腐剂，在2-8°C（36-46°F）冷藏

2、避光，不要冻结，不要摇

3、稀释溶液：

1）立即在室温15-25°C（59-77°F）和室内光线下使用

2）稀释后的溶液可以在室温下保存长达15小时（包括输注时间）

3）如果不立即使用，在2-8°C（36-46°F）冷藏

4）避光，不要冻结

作用机制

CD38是一种跨膜糖蛋白(48kDa)表达在造血细胞的表面上，包括多发性骨髓瘤和其它细胞类型和组织和有多种功能，例如受体介导的粘附，信号，和环化酶和水解酶活性的调控。

Daratumumab是一种IgG1κ人单克隆抗体(mAb)结合至CD38和抑制CD38表达肿瘤细胞的生长通过诱导凋亡直接地通过Fc介导的交联以及通过免疫介导的-肿瘤细胞溶解通过补体依赖细胞毒性(CDC)，抗体依赖细胞介导细胞毒性(ADCC)和抗体依赖细胞吞噬(ADCP)。

骨髓源性抑制细胞(MDSCs)和调节T细胞表达CD38和是对daratumumab介导细胞溶解易感的一个子集(CD38+Tregs)。

疗效和安全

研究1，是一项开放试验评价DARZALEX单药治疗在有复发或难治性多发性骨髓瘤患者曾接受至少3项以前一线治疗包括一个蛋白体抑制剂和一个免疫调节剂或患者对一个蛋白体抑制剂和一个免疫调节剂双重难治性。在106例患者，给予DARZALEX16 mg/kg与输注前药物预防和输注后药物。继续治疗直至不可接受毒性或疾病进展。

患者中位年龄63.5岁(范围：31至84岁)，49%为男性和79%为高加索人。患者曾接受一个中位5次以前一线治疗。80%患者曾接受以前自身肝细胞移植(ASCT)。以前治疗包括硼替佐米[bortezomib](99%)，来那度胺[lenalidomide](99%)，泊马多胺[pomalidomide](63%)和卡非佐米[carfilzomib](50%)。在基线时，97%患者是对对末次线治疗难治，95%是对，一个蛋白体抑制剂(PI)和免疫调节剂都难治，和77%是对烷化剂难治。

研究2，为一项开放剂量递增试验评价DARZALEX单药治疗在有复发或难治性多发性骨髓瘤患者曾接受至少2个不同的细胞减量治疗[cytoreductivetherapies]。在42例患者中，DARZALEX 16mg/kg被给予与输注前药物和输注后药物，继续治疗直至不可接受毒性或进展。

患者中位年龄是64岁范围：44至76岁)，64%是男性和76%是高加索人。在研究中患者曾接受中位四次以前线治疗。74%患者曾接受以前ASCT。以前治疗包括硼替佐米(100%)，来那度胺(95%)，泊马多胺(36%)和卡非佐米(19%)。在基线时，76%患者是对末次线治疗难治，64%患者是对一个PI和一个免疫调节剂两者难治，和60%患者是对烷化剂难治。

总体反应率为36%(95%CI：21.6，52.0%)有1例CR和3例VGPR。至反应中位时间为1个月(范围：0.5至3.2个月)。中位反应时间不可估计(范围：2.2至13.1+个月)。

完整说明书详见：https://nctr-crs.fda.gov/fdalabel/services/spl/set-ids/a4d0efe9-5e54-467e-9eb4-56fa7d53b60b/spl-doc?hl=Darzalex