1、流感的治疗

成人

在18-65岁成人中进行了两项 TAMIFLU 治疗急性无并发症流感的随机、安慰剂对照、双盲临床试验，一项在美国，一项在美国以外地区。符合条件的受试者发热至少100ºF，伴有至少一种呼吸道症状（咳嗽、鼻部症状或咽喉痛）和至少一种全身症状（肌痛、寒战/出汗、不适、疲乏或头痛），并且已知流感病毒在社区传播。受试者随机接受口服 TAMIFLU 或安慰剂治疗5天。允许所有入组受试者使用退热药物。

在入组这两项试验的1,355例受试者中，849例 (63%) 受试者感染流感（中位年龄34岁；52%为男性；90%为白人；31%为吸烟者）。在849例流感感染受试者中，95%感染甲型流感，3%感染乙型流感，2%感染未知类型流感。

在症状发作后40小时内开始研究药物给药，每日两次，持续5天。要求受试者每日两次自我评估流感相关症状（鼻塞、咽喉痛、咳嗽、疼痛、疲乏、头痛和寒战/出汗）为“无”、“轻度”、“中度”或“重度”。至改善时间计算为从治疗开始至所有症状评估为“无”或“轻度”的时间。在两项试验中，与接受安慰剂的受试者相比，接受 TAMIFLU 75 mg 每日两次治疗5天的流感感染受试者的中位至改善时间缩短了1.3天。按性别进行的亚组分析显示，TAMIFLU在男性和女性中的治疗效果无差异。

在流感治疗中，在接受较高剂量 TAMIFLU 的受试者中未证实疗效增加。

患有慢性心脏或呼吸系统疾病的青少年和成人

一项双盲、安慰剂对照、多中心试验无法证明达菲（75 mg，每日两次，持续5天）治疗患有慢性心脏疾病（不包括慢性特发性高血压）或呼吸系统疾病的成人和青少年受试者（13岁或以上）流感的疗效，通过至所有症状缓解的时间进行测量。然而，在接受达菲治疗的患者中，发热性疾病的停止更快。在该人群中，未观察到治疗组和安慰剂组之间流感并发症的发生率差异。

老年受试者

在连续3个季节的至少65岁受试者中进行了3项双盲安慰剂对照治疗试验。除发热定义为高于97.5℉外，入组标准与成人试验相似。在入组的741例受试者中，476例 (65%) 受试者感染流感；其中，95%感染 A 型流感，5%感染 B 型流感。

在汇总分析中，与接受安慰剂的受试者相比，接受 TAMIFLU 75 mg 每日两次治疗5天的流感感染受试者的中位至改善时间缩短1天 (p = NS)[见特殊人群用药 (8.5)]。在临床疗效结局中观察到一些季节性变化。

儿童受试者（1-12岁）

在已知流感病毒在社区流行的1岁至12岁（中位年龄5岁）发热（至少100ºF）伴一种呼吸道症状（咳嗽或鼻炎）的儿科受试者中进行了一项双盲安慰剂对照治疗试验。在入组本试验的698例受试者中，452例 (65%) 为流感感染（50%为男性；68%为高加索人）。在452例流感感染受试者中，67%感染甲型流感，33%感染乙型流感。

本试验中的疗效通过至流感体征和症状缓解或消退的时间确定，通过需要满足以下4个个体条件的复合终点进行测量：i）咳嗽缓解，ii）鼻炎缓解，iii）发热消退，和iv）父母对恢复正常健康和活动的意见。在症状发作后48小时内开始 TAMIFLU 2 mg/kg 每日两次治疗，与安慰剂相比，至无疾病的总复合时间缩短1.5天。按性别进行的亚组分析显示，TAMIFLU在男性和女性儿童受试者中的治疗效果无差异。

儿童受试者（2周至 < 1岁）

两项开放标签试验评价了奥司他韦和奥司他韦羧酸盐在2周至1岁以下流感感染儿科受试者（包括孕龄后至少36周的早产儿）中的安全性和药代动力学。受试者接受 TAMIFLU 治疗，剂量范围为2-3.5 mg/kg，每日两次，持续5天，具体取决于受试者年龄。这些临床试验的目的不是评价临床疗效或病毒学应答。

在试验入组并接受给药的136例1岁以下受试者中，大多数受试者为男性 (55%)、白人 (79%)、非西班牙裔 (74%)、足月 (76%) 和甲型流感感染 (80%)。药代动力学数据表明，在2周至 < 1岁的儿童受试者中，3 mg/kg每日两次的剂量提供的 TAMIFLU 浓度与接受批准剂量的大龄儿童受试者和成人中观察到的浓度相似或更高，并为批准提供了基础 [参见不良反应和特殊人群用药]。

2、流感预防

成人和青少年受试者（13岁及以上）

在3项季节性预防（社区暴发）临床试验和1项家庭接触者暴露后预防试验中证实了 TAMIFLU 预防自然发生的流感疾病的疗效。所有这些试验的有效性终点是实验室确诊临床流感的发生率，定义为满足以下所有标准（所有体征和症状必须在24小时内记录）：

1、口腔温度大于或等于99.0℉ (37.2℃)，

2、至少一种呼吸道症状（咳嗽、咽喉痛、鼻充血），

3、至少一种全身症状（疼痛和疼痛、疲乏、头痛、寒战/出汗）

4、病毒分离阳性或病毒抗体滴度较基线增加4倍。

在对健康未接种疫苗的成人（年龄18-65岁）进行的两项季节性预防试验的汇总分析中，在社区爆发期间服用TAMIFLU 75 mg，每日一次，持续42天，将实验室确诊的临床流感的发生率从安慰剂组的5%(25/519) 降低至 TAMIFLU 组的1%(6/520)。

在技能养老院老年居民的季节性（社区暴发）预防试验中，分别约有80%、43%和14%的受试者接种疫苗、患有心脏疾病和患有慢性气道阻塞性疾病。在本试验中，受试者随机接受 TAMIFLU 75 mg 每日一次或安慰剂口服给药42天。安慰剂治疗受试者中实验室确诊临床流感的发生率为4%(12/272)，而 TAMIFLU 治疗受试者中低于1%(1/276)。

在指示流感病例的家庭接触者（13岁或以上）的暴露后预防试验中，在指示病例症状发作后48小时内口服 TAMIFLU 75 mg 每日一次或安慰剂，并持续7天（指示病例未接受 TAMIFLU 治疗）。安慰剂治疗受试者中实验室确诊临床流感的发生率为12%(24/200)，TAMIFLU治疗受试者中为1%(2/205)。

儿童受试者（1-12岁）

在一项家庭接触者的随机、开放标签暴露后预防试验中证实了 TAMIFLU 预防自然发生的流感疾病的疗效，该试验纳入了1岁至12岁的儿科受试者，作为指示病例和作为家庭接触者。本试验中的所有索引病例均接受 TAMIFLU 口服混悬剂 30-60 mg 口服给药，每日一次，持续10天。疗效参数为家庭中实验室确诊的临床流感发生率。实验室确诊的临床流感定义为符合以下所有标准：

1、口腔温度至少100℉ (37.8℃)，

2、48小时内记录到咳嗽和/或鼻炎，

3、病毒分离阳性或病毒抗体滴度较基线或疾病访视时增加4倍或以上。

在基线时尚未散毒的1岁至12岁家庭接触者中，与未接受 TAMIFLU 预防的组 [17%(18/106)] 相比，接受 TAMIFLU 预防的组 [3%(3/95)] 实验室确诊临床流感的发生率较低。

免疫功能低下受试者

在475例接受过实体器官（n = 388；肝、肾、肝和肾）或造血干细胞移植 (n = 87) 的免疫功能低下受试者（包括18例1岁至12岁的儿童受试者）。安慰剂组实体器官移植受者自移植的中位时间为1,105天，TAMIFLU组为1,379天。安慰剂组造血干细胞移植受者自移植的中位时间为424天，TAMIFLU组为367天。约40%的受试者在进入研究前接种了流感疫苗。

主要疗效终点是确诊临床流感的发生率，定义为口腔温度高于99.0℉ (37.2℃) 加咳嗽和/或鼻炎，均在24小时内记录，加上病毒培养阳性或病毒抗体滴度较基线增加4倍。受试者接受 TAMIFLU 75 mg 或安慰剂治疗，每日一次，口服，持续12周。安慰剂组确诊临床流感的发生率为3%(7/238)，TAMIFLU组为2%(5/237)；该差异无统计学显著性。采用相同的临床症状和RT‐PCR进行二次分析，实验室确认流感感染。在基线时尚未散毒的受试者中，安慰剂组RT‐PCR确认的临床流感感染发生率为3%(7/231)，TAMIFLU组为 < 1%(1/232)。