艾拉司群(elacestrant)

在EMERALD (NCT03778931)中评估了艾拉司群(elacestrant)的疗效，这是一项随机、开放标签、活性对照、多中心试验，纳入了478名绝经后ER+/HER2晚期或转移性乳腺癌患者，其中228名患者有ESR1突变。要求患者在内分泌治疗的一个或两个先前疗程中出现疾病进展，包括一个含有CDK4/6抑制剂的疗程。符合条件的患者可能在晚期或转移性环境中接受过多达一次先前的化疗。

患者被随机分配(1:1)接受口服艾拉司群(elacestrant)345毫克，每日一次(n=239)，或研究者选择的内分泌治疗(n=239)，包括氟维司群(n=166)，或芳香酶抑制剂(n = 73阿那曲唑、来曲唑或依西美坦)。随机分配按ESR1突变状态(检测与未检测)、既往使用氟维司群治疗(是与否)和内脏转移(是与否)分层。ESR1突变状态通过血液循环肿瘤脱氧核糖核酸(ctDNA)使用Guardant360 CDx分析测定，限于配体结合域(密码子310至547之间)中的ESR1错义突变。患者接受治疗，直至疾病进展或出现不可接受的毒性。

主要疗效结果为无进展生存期(PFS)，由盲法影像学审查委员会(BIRC)评估。另一项疗效结果衡量指标是总生存率(OS)。

在意向治疗(ITT)人群和ESR1突变患者分组中观察到PFS存在具有统计学意义的差异。对250例(52%)无ESR1突变患者进行的PFS探索性分析显示，HR为0.86 (95% CI: 0.63，1.19)，表明ITT人群的改善主要归因于ESR1突变人群中观察到的结果。

ESR1突变患者(n=228)的中位年龄为63岁(范围:28-89岁)；100%为女性；72%为白人，5.7%为亚洲裔，3.5%为黑人，0.4%为其他族裔，18.4%未知/未报告；8.8%为西班牙裔/拉丁裔；基线ECOG表现状态为0 (57%)或1 (43%)。大多数患者有内脏疾病(71%)；62%在晚期或转移性环境中接受过1种内分泌治疗，39%接受过2种内分泌治疗。所有患者均接受过CDK4/6抑制剂的既往治疗，24%接受过氟维司群的既往治疗，25%接受过晚期或转移性化疗。

ESR1突变患者的疗效结果见下表和下图。

表:EMERALD(ESR1基因突变患者)的疗效结果

CI =置信区间；ESR1 =雌激素受体1

a 基于盲法成像审查委员会的PFS结果。

b Kaplan-Meier估计；95% CI，基于Brookmeyer-Crowley方法，采用线性变换。

c Cox比例风险模型，按既往氟维司群治疗(是与否)和内脏转移(是与否)分层。

d 分层对数秩检验双侧p值。

e NS–无统计学意义。

图:EMERALD(ESR1基因突变患者，BIRC评估)PFS 的Kaplan-Meier曲线

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