1、儿童研究

研究1、2和3的汇总分析

根据血浆尿酸水平的经时变化汇总并分析3项研究(n=265)的数据。61例患者的治疗前血浆尿酸浓度≥8mg/dL，200例患者<8mg/dL。在具有治疗前和治疗后4小时值的患者中计算基线时、Elitek首次给药后4小时的中位尿酸浓度，以及每例患者的血浆尿酸浓度从基线至4小时的下降。治疗前尿酸≥8mg/dL的患者（基线中位数

10.6mg/dL[范围8.1-36.4]），首次给药后4小时，每例患者的血浆尿酸浓度中位变化为降低9.1mg/dL(0.3-19.3mg/dL)。在治疗前血浆尿酸水平<8mg/dL的患者中（基线中位数4.6 mg/dL[范围0.2-

7.9mg/dL]），在首次给药后4小时，每例患者的血浆尿酸浓度中位变化为降低4.1mg/dL(0.1-7.6mg/dL)。

图1：指定时间区组的尿酸浓度箱须图–基线后立即开始Elitek给药

  图1是研究1、2和3中接受拉布立酶治疗的265例患者中261例患者的血浆尿酸水平箱须图。在261例可评价患者中，92%患者(240/261)的血浆尿酸浓度维持4小时，93%患者(245/261)维持24小时，97%患者(254/261)维持48小时，99%患者(260/261)维持72小时，100%患者(261/261)维持96小时（参见研究2的尿酸浓度维持定义）。在基线血浆尿酸水平升高(≥8mg/dL)的61例患者子集中，72%的患者(44/61)在4小时内、80%的患者(49/61)在24小时内、80%的患者(49/61)在48小时内维持血浆尿酸浓度。

  92%的患者(56/61)到72小时，98%的患者(60/61)到96小时，100%(61/61)到96小时。

  2、成人研究

  在5项研究（1项随机研究、研究4和4项非对照研究）中，共有342例白血病、淋巴瘤或其他血液恶性肿瘤成人患者接受了拉布立酶治疗。在5项研究中，拉布立酶以0.15mg/kg/天(n=38)或0.2mg/kg/天(n=304)的剂量给药。

  表2列出了三个治疗组的缓解率。A组的缓解率显著高于C组(p=0.0009)。B组的缓解率高于C组；该差异无统计学显著性。

  表2：缓解率总结

    A 组或 B 组中均无患者记录未能控制尿酸。在 C 组中，34%的患者没有尿酸反应；11%是由于未能控制尿酸，4.4%是由于需要延长抗高尿酸血症治疗。

    患者人群尿酸随时间变化的箱须图（图2）显示，在包含拉布立酶的两组中，96%的患者在第1天给药后4小时尿酸水平≤2 mg/dL。

    图2：尿酸浓度的经时变化-患者人群箱须图