临床研究

1、5岁及以上儿童患者

在一项为期52周、多中心、随机、双盲、安慰剂对照的3期研究(研究1)中评估了伏索利肽(Voxzogo、Vosoritide)治疗软骨发育不全患者的治疗效果(NCT03197766)。

研究纳入了121名经基因确认患有软骨发育不全的受试者，这些受试者通过随机分配的方式被分为两组：伏索利肽组（60人）和安慰剂组（61人）。伏索利肽组受试者接受每日一次的皮下注射治疗，剂量为15微克/千克体重。这是一种针对软骨发育不全的新药，旨在促进骨骼生长。在随机分配前至少6个月采集了基线站立高度、体重Z评分、体重指数(身体质量指数)Z评分和上身与下身比值。之前18个月接受过肢体延长手术的受试者或计划在研究期间接受肢体延长手术的受试者被排除在外。首先进行的是一个为期52周的安慰剂对照治疗期，此阶段用于比较伏索利肽组和安慰剂组在主要疗效终点上的差异。在完成安慰剂对照期后，所有受试者均转入开放标签治疗延展研究期，接受伏索利肽治疗。这一阶段的目的是进一步观察长期用药的治疗效果。

受试者年龄5.1至14.9岁，平均8.7岁。64名(53%)受试者为男性，57名(47%)为女性。总体上，86名(71%)受试者为白人，23名(19%)为亚裔，5名(4%)为黑人或非洲裔美国人，7名(6%)被归类为“多”人种。受试者的平均基线身高标准差评分(SDS)为-5.13。

使用伏索利肽(Voxzogo、Vosoritide)治疗52周后，AGV自基线的治疗差异变化为1.57厘米/年。

表:5岁及以上软骨发育不全受试者在第52周时的年化生长速度(厘米/年)-研究1

缩写:AGV,年化增长速度；95% CI,95%置信区间；LS,最小二乘；SD,标准差

a 所有随机分配的受试者。伏索利肽(Voxzogo、Vosoritide)组中有两名患者在第52周之前中止研究。假设数据缺失期间的基线增长率，估算这2例患者的值。

b 基线 AGV 是根据至少6个月前的站立身高确定的。

c LS平均值是根据ANCOVA(协方差分析)模型估算的，该模型包括治疗、按性别和Tanner分期定义的分层、基线年龄、基线AGV和基线高度Z评分。

d 双侧p值<0.0001 为优。

在所有预定义的亚组分析中，包括性别、年龄组、坦纳期、基线身高 Z-分数和基线 AGV，伏索利肽(Voxzogo、Vosoritide)对AGV的改善都是一致的。

身高标准偏差评分(SDS)

从基线到第52周，安慰剂组身高SDS的LS平均变化为-0.02，伏索利肽(Voxzogo、Vosoritide)组为0.26。从基线到第52周的LS平均值变化差异为0.28 (95% CI 0.17, 0.39; p<0.0001)，伏索利肽(Voxzogo、Vosoritide)更胜一筹。从基线到第52周，安慰剂组上半身与下半身比例的LS平均变化为-0.02，伏索利肽(Voxzogo、Vosoritide)组为-0.03。与基线相比，LS平均变化差值为-0.01（95% CI -0.05，0.02；P=0.5）。

开放标签扩展

在为期52周的双盲、安慰剂对照3期研究 "研究1"结束后，58名最初随机接受伏索利肽(Voxzogo、Vosoritide)治疗的受试者参加了开放标签延期研究。在随机化后随访2年的受试者中，AGV的改善得以保持。