
美法仑、马法兰、马尔法兰、左旋苯丙氨酸氮芥、Alkeran、Melphalan
适用于确诊为多发性骨髓瘤且需接受姑息治疗的成人患者,以及确诊为不可切除卵巢上皮癌且需接受姑息治疗的成人患者。[ 详情 ]
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美法仑(alkeran)的用法用量因适应症、给药途径(口服或静脉注射)、患者体表面积、骨髓功能状态及联合化疗方案的不同而存在显著差异。
常规口服剂量为每日6mg(3片),每日总剂量可一次性服用。
剂量需根据需求调整,调整依据为约每周一次的血常规检查结果。
治疗2-3周后,需停药最长4周,停药期间需密切监测血常规。
当白细胞计数和血小板计数开始上升时,可开始采用每日2mg的维持剂量。
由于口服美法仑后,患者血浆中的药物浓度存在个体差异,部分研究者建议:需谨慎增加美法仑剂量,直至观察到一定程度的骨髓抑制,以确保药物达到潜在治疗浓度。
(1)Osserman与Takatsuki方案
初始治疗方案为每日10mg,连续用药7-10天。
据报告,白细胞计数和血小板计数的最大抑制效应出现在用药后3-5周,恢复则需4-8周。
当白细胞计数>4000个/微升(cells/mcL)、血小板计数>10万个/微升(cells/mcL)时,开始采用每日2mg的持续维持治疗。
剂量需根据血液学反应调整至每日1-3mg,目标是维持一定程度的骨髓抑制,使白细胞计数保持在3000-3500个/微升(cells/mcL)范围内。
(2)Hoogstraten等方案
初始治疗为每日0.15mg/千克体重,连续用药7天。
用药后需停药至少14天,最长可停药5-6周。
当白细胞计数和血小板计数开始上升时,启动维持治疗,维持剂量为每日0.05mg/千克体重或更低,具体需根据血常规结果调整。
(3)Alexanian等联合用药方案
一项由Alexanian等人开展的研究显示,美法仑联合泼尼松使用,可显著提高多发性骨髓瘤患者的症状缓解率。
其中一种联合方案为:美法仑按每日0.25mg/千克体重,连续用药4天(或按每日0.20mg/千克体重,连续用药5天),每个疗程总剂量为1mg/千克体重。
若粒细胞计数和血小板计数已恢复至正常水平,可每4-6周重复一次上述4-5天的疗程。
现有证据表明,约1/3至1/2的多发性骨髓瘤患者口服美法仑后可产生良好反应。
需重点强调:患者对药物的反应可能在数月内非常缓慢,因此必须进行重复疗程或持续治疗——因为病情改善可能在数月内缓慢持续,若过早停药,可能会错失最大治疗获益。
对于中至重度肾损伤患者,目前可用的药代动力学数据尚不能为剂量减少提供明确建议,但初始治疗时采用较低剂量可能更为谨慎。
治疗卵巢癌的一种常用方案为:美法仑按每日0.2mg/千克体重,连续用药5天,作为一个单独疗程。
后续疗程需根据血液学耐受性,每4-5周重复一次。
参考资料: FDA说明书更新于2011年6月9日,说明书网址:https://www.accessdata.fda.gov/scripts/cder/daf/index.cfm?event=overview.process&ApplNo=020207