美法仑(alkeran)属于烷化剂类抗肿瘤药，是一种细胞周期非特异性药物。美法仑(alkeran)能够抑制多种肿瘤成长，通过破坏维持细胞内环境的稳定，对多种类型的癌细胞具有细胞毒性，促使癌细胞凋亡。
药品称呼
通用名称：美法仑、Melphalan
商品名称：马法兰、马尔法兰、alkeran
适应靶点
DNA鸟嘌呤碱基(N7位点)
适应症和适应人群
多发性骨髓瘤的姑息治疗
不可切除的上皮性卵巢癌的姑息治疗
剂型和性状
规格：2mg*25片/盒；
性状：白色圆形双凸薄膜衣片，一面刻有"GX EH3"，另一面刻有"A"
主要成分
活性成分：美法仑；
辅料：胶态二氧化硅、羟丙甲纤维素、硬脂酸镁、二氧化钛等。
用法用量
多发性骨髓瘤
标准方案：
初始剂量：6mg(3片)每日一次
治疗2-3周后停药4周，监测血象
维持剂量：当WBC>4,000/μL且PLT>100,000/μL时，给予2mg/日
替代方案：
方案A：10mg/日×7-10天，维持剂量1-3mg/日(保持WBC3,000-3,500/μL)
方案B：0.15mg/kg/日×7天，休息14天后给予0.05mg/kg/日维持
联合方案：0.25mg/kg/日×4天(或0.2mg/kg/日×5天)，每4-6周重复
卵巢癌
0.2mg/kg/日×5天为一疗程，每4-5周重复
注意事项
餐后服用可降低AUC36-54%，建议固定给药时间
肾功能不全者需谨慎调整剂量
治疗前及每疗程前需监测全血细胞计数
不良反应
血液系统
骨髓抑制(最常见)：白细胞减少、血小板减少、贫血
严重者可致不可逆骨髓衰竭
消化系统
恶心、呕吐、腹泻、口腔溃疡
肝功能异常(从检验异常至肝炎、黄疸)
其他系统
肺毒性：肺纤维化(可致命)、间质性肺炎
过敏反应：皮疹、血管性水肿、罕见过敏性休克
皮肤反应：斑丘疹、血管炎、脱发
远期风险：继发恶性肿瘤(如白血病)、不育
注意事项
血液监测
WBC<3,000/μL或PLT<100,000/μL时应停药
每周监测血常规直至恢复
过敏风险
多次给药后可能出现过敏反应
发生过敏者禁止再次使用
继发肿瘤
累积剂量>600mg时10年白血病风险达19.5%
需权衡治疗获益与风险
生殖毒性
育龄期女性治疗期间应避孕
可能导致永久性闭经或睾丸功能抑制
操作规范
按细胞毒药物规范操作，避免接触暴露
特殊人群用药
妊娠期
动物实验显示胚胎毒性和致畸性(脑/眼畸形等)
孕妇禁用，育龄妇女用药期间需避孕
哺乳期
是否经乳汁分泌尚不明确，建议停药或停止哺乳
儿童
安全性和有效性尚未确立
老年人
建议从剂量范围下限开始，密切监测肝肾功能
肾功能不全
现有数据不足以推荐具体剂量调整
氮质血症患者需密切监测，必要时减量
禁忌症
既往对本药耐药的患者
对美法仑过敏者
严重骨髓抑制患者(WBC<3,000/μL或PLT<100,000/μL)
药物相互作用
尚不明确(说明书注明无已知药物相互作用)
药物过量
症状
急性：剧烈呕吐、口腔溃疡、腹泻、消化道出血
主要毒性：严重骨髓抑制(持续3-6周)
处理
立即停药
支持治疗：输血、抗感染等
考虑使用造血生长因子(如非格司亭)或自体骨髓移植
血液透析清除效果有限
药代动力学
吸收
口服生物利用度：56-93%(个体差异大)
达峰时间：1小时(0-6小时)
高脂饮食使AUC降低36-54%
分布
表观分布容积：0.5L/kg
蛋白结合率：53-92%(主要与白蛋白结合)
脑脊液穿透率低
代谢
主要经化学水解为单羟化和双羟化代谢物
无其他显著代谢产物
排泄
消除半衰期：1-1.5小时(母体药物)
24小时尿排泄：10%(原形药物)
放射性标记显示总尿排泄率30%(口服)
贮存方法
储存条件：2-8℃冷藏，避光保存
包装要求：保持原装棕色玻璃瓶密封
运输要求：冷链运输，避免高温和光照
研发公司
南非爱施健
