Gilotrif中文说明书 通用名称：阿法替尼 商品名称：吉泰瑞 全部名称：阿法替尼,吉泰瑞,afatinib,Xovoltib,Gilotrif,BIBW 2992,Afanix Gilotrif适应症 本品适用于以下患者治疗： 1、具有表皮生长因子受体(EGFR)基因敏感突变的局部晚期或转移性非小细胞肺癌 (NSCLC)，既往未接受过EGFR酪氨酸激酶抑制剂(TKI)治疗。 2、含铂化疗期间或化疗后疾病进展的局部晚期或转移性鳞状组织学类型的非小细胞肺癌(NSCLC)。 Gilotrif用法用量 本品应在经验丰富的医生指导下使用。开始治疗之前应采用经充分验证的检测方法确定EGFR的突变状态。 Gilotrif推荐剂量 本品的推荐剂量为40mg，每日一次。目前尚无充分证据支持患者可从50mg剂量中得到更大获益。 本品不应与食物同服。在进食后至少3小时或进食前至少1小时服用本品。（见药物相互作用和药代动力学）。应整片用水吞服。 本品应持续治疗直至疾病发生进展或患者不能耐受。 因不良反应调整剂量 对于有症状的药物不良反应（如伴有严重/持续腹泻或皮肤相关的不良反应），通过中断治疗和减少本品的剂量得到控制。 Gilotrif不良反应 不良反应(ADRs)的种类一般均与Gilotrif作用机制即对EGFR的抑制相关。最常见的不良反应为腹泻和皮肤相关不良事件，以及口腔炎和甲沟炎。总体而言，降低剂量可使常见不良反应的发生率降低。 对于Gilotrif 40mg（每日一次）治疗的患者，因药物不良反应而降低剂量的患者比例LUX-Lung 3 (1200.32)为57%，LUX-Lung 6 (1200.34)为33.1%和LUX-Lung 8 (1200.125)为25%。由于腹泻和皮疹/痤疮不良反应导致停药的患者比例分别为1.3%和0%(LUX-Lung 3), 0%和2.5%(LUX-Lung 6)以及3.8%和2.0%(LUX-Lung 8)。 临床研究中，EGFR突变阳性或突变富集的NSCLC患者人群接受Gilotrif单药治疗的常见ADR（腹泻和皮疹/痤疮）。 服用禁忌： 本品禁用于己知对Gilotrif或任何辅料过敏的患者。 Gilotrif注意事项： 评估EGFR基因突变状态 开始治疗前，须选择一个经过良好验证、完善的检测方法，来评估患者EGFR基因突变状态，以避免假阴性或假阳性结果。 腹泻 腹泻，包括严重腹泻，在本品治疗期间己有报告。腹泻可导致伴有或不伴有肾功能损害的脱水，在极少的病例中可导致致命结果。腹泻通常在治疗的最初2周内发生。3级腹泻最常发生于治疗的最初6周内。腹泻的主动管理（包括充足的补液结合抗腹泻剂，特别是在治疗的最初6周内）很重要，并且应在最初出现腹泻症状时就开始。应使用抗腹泻剂（如洛哌丁胺），如有必要，应将剂量递增至经批准的最高推荐剂量。患者应随时可获取抗腹泻剂，以便在首次出现腹泻症状时即可开始治疗，并持续到腹泻停止12小时。严重腹泻的患者（持续超过48小时的2级腹泻或3级腹泻）需要中断和减少剂量，或停止本品治疗。脱水的患者可能需要经静脉给予电解质和液体。 皮肤相关不良反应 在接受本品治疗的患者中己经报告了皮疹/痤疮。总体上，皮疹都表现为轻度或中度的红斑性和痤疮样皮疹，可在暴露于日光的部位发生或恶化。对于暴露于日光的患者，建议穿防护衣，和/或使用防晒品。对皮肤病反应进行早期干预（如润肤剂、抗生素）有利于持续进行Gilotrif治疗。 伴有持久或严重皮肤反应的患者也可能需要暂时中断治疗、减少剂量、接受额外的治疗干预、以及转诊至具有管理这些皮肤病反应的经验的专家处。己经报道了大疱性、疱性以及剥脱性皮肤病，其中极少病例可能是Stevens-Johnson综合征。如果患者发生严重大疱性、疱性或剥脱性皮肤病，应永久停用Gilotrif治疗。 女性、低体重以及潜在的肾功能损害 己经观察到在女性患者、较低体重患者以及有潜在肾功能损害患者中Gilotrif暴露量更高。这可导致发生EGFR介导的不良事件的风险更高，如腹泻、皮疹/痤疮和口腔炎。建议密切监测具有这些风险因素的患者。 间质性肺疾病（ILD） 不同临床试验中接受Gilotrif治疗的4257例患者中，有1.6%发生间质性肺疾病或者 ILD样不良反应（例如，肺浸润、肺炎、急性呼吸窘迫综合征或过敏性肺泡炎），其中0.4%死亡。亚裔患者（2.3%；38/1657）相比白人患者（1.0%；23/2241）的ILD发生率更高。在LUX-Lung 3中，Gilotrif治疗患者中3级或以上ILD的发生率为1.3%，并导致1%死亡。在LUX-Lung 8中，Gilotrif治疗患者中3级或以上ILD的发生率为0.9%，并导致0.8%的死亡。尚未对有ILD病史的患者进行研究。应对出现肺部症状（呼吸困难、咳嗽、发烧）急性发作和/或不可解释恶化的所有患者进行仔细的评估以排除ILD。应中断本品治疗，并对这些症状进行研究。如果确诊ILD，则应永久停用本品，并且必要时采取适当的治疗。 严重肝功能损害 己经报道了有少于1%的患者在本品治疗期间发生了肝功能衰竭，包括死亡。在这些患者中，混杂因素包括既存肝病和/或与潜在恶性肿瘤进展相关的合并症。对于预先存在肝病的患者，建议定期检查肝功能。肝功能发生恶化的患者可能需要中断Gilotrif治疗。对于在应用本品期间发生严重肝功能损害的患者，应停用本品。 角膜炎 出现急性或恶化的眼部炎症、流泪、光敏感、视力模糊、眼痛和/或红眼等症状应及时转诊至眼科专家。如果诊断证实有溃疡性角膜炎，应中断或停止本品治疗。如果诊断是角膜炎，应仔细考量继续治疗的获益和风险。对于有角膜炎、溃疡性角膜炎或严重干眼症病史的患者，应慎用本品。使用隐形眼镜也是角膜炎和溃疡的风险因素。 左心室功能 左心室功能不全与HER2抑制有关。现有的临床试验数据未提示本品会对心脏收缩力造成不良影响。但是，尚未在左室射血分数(LVEF)异常或有严重心脏病史的患者中研究本品。对于有心脏风险因素的患者和具有影响LVEF的条件的患者，应当考虑进行心脏监测（包括在基线时和在阿法替尼治疗期间评估LVEF)。对于在治疗期间发生相关心脏体征/症状的患者，应考虑进行心脏监测（包括LVEF评估）。 对于射血分数低于正常下限的患者，应考虑心脏科会诊及中断或停止Gilotrif治疗。 P-糖蛋白（P-gp）相互作用 如果在Gilotrif之前给予p-gp强抑制剂，可能会导致Gilotrif暴露量增加，因此应慎用。如果需要使用p-gp抑制剂，应与本品同时给药或在其之后给药。与p-gp强诱导剂同时治疗可能会减少Gilotrif的暴露量。 对驾驶和机械操作能力的影响 。 Gilotrif对驾驶和机器操作能力的影响较小。在治疗期间，部分患者报告的眼部不良反应（结膜炎，干眼症，角膜炎），这可能会影响患者驾驶或操作机械的能力。 孕妇及哺乳期妇女用药： 妊娠 Gilotrif的非临床研究显示，当达到（含）母体致死剂量水平时没有致畸现象。不良改变限于出现明显毒性剂量水平 没有孕妇使用Gilotrif的研究。因此对人体的潜在风险未知。应建议育龄妇女在接受本品期间避免怀孕。治疗期间以及末次给药后至少2周内应采取充分的避孕措施。如果在妊娠期间使用本品或患者在接受本品治疗期间怀孕，应告知患者药物对胎儿的潜在危害。 哺乳 基于非临床数据，Gilotrif有可能被排泄到人乳汁中，不能排除哺育小孩带来的风险。应建议母亲在接受本品治疗时停止母乳喂养。 生育 尚未对本品进行人体生育力影响的研究。现有的非临床毒理学数据己发现较高的剂量对生殖器官有影响。因此，不能排除Gilotrif治疗对人类生育力有不良影响。 儿童用药： 尚未在儿科患者中研究本品的安全性和有效性。因此，不推荐儿童或青少年接受本品治疗。 老年用药： 无需基于患者年龄、种族或性别调整剂量。 药物相互作用： P-糖蛋白（P-gp）相互作用 根据体外试验数据，Gilotrif是p-gp的一个底物。根据临床数据，与p-gp抑制剂或诱导剂同时用药可能会改变Gilotrif的暴露量。药物相互作用试验结果证实，只要与本品同时给药或在其后给药，p-gp抑制剂（如利托那韦）可安全地与本品联合使用。如果在本品之前给药，p-gp强抑制剂（包括但不限于利托那韦、环孢霉素A、酮康唑、伊曲康唑、红霉素、维拉帕米、奎尼丁、他克莫司、奈非那韦、沙奎那韦和胺碘酮）可能会增加阿法替尼的暴露量，应慎用。 p-gp强诱导剂（包括但不限于利福平、卡马西平、苯妥因、苯巴比妥或贯叶连翘）可能会减少Gilotrif的暴露量。 食物对Gilotrif的影响 本品与高脂餐同服会导致Gilotrif暴露量显著降低，Cmax降低约50%, AUC0-∞降低约39%。本品不应与食物同服。

抗癌药Xovoltib效果究竟如何呢？很多肺癌患者对Xovoltib抱有很大希望，但是又不是特别了解它的治疗效果，下面就让我们一起来看看。 肺癌、结肠癌和胰腺癌中多达1/4的肿瘤患者会携带此基因突变靶点，而KRAS也被认为是史上最难对付的突变，因为由于KRAS信号通路调控的复杂性以及KRAS突变肿瘤对临床药物的抵抗性，使得目前临床上仍无治疗KRAS突变肿瘤的有效药物和方法。但是小编收集整理关于最新临床试验发现，肺癌史上最难对付的KRAS突变，Xovoltib有望攻克。 科学家认为，作为KRAS的上游信号通路，EGFR和KRAS在致癌的过程种应该是同等作用的，但是后来发现，携带KRAS基因突变的肺腺癌组织于正常组织相比，ERBB家族基因（包括EGFR,也叫ERBB1,ERBB2, ERBB3, ERBB4)的表达显著升高，薇(yhk7768）,而且升高的程度与癌症的分期呈正相关，分期级别越高，ERBB表达越多，这就表明，在携带KRAS基因突变的肺腺癌组织种，ERBB家族的信号是被激活的，这就说明，EGFR,ERBB2,ERBB3对KRAS，蛋白的活性很重要。而Xovoltib是全球首个ERBB抑制剂，也就是说Xovoltib可以通过抑制KRAS下游ERBB表达来让KRAS基因突变携带的肺癌患者中获益。 最常见的药物相关性重度不良事件（> 3级）在Xovoltib组是皮疹/痤疮 (9.7%) 和腹泻 (9.4%)，在化疗组则是白细胞减少 (15.6%) 和口腔炎 (8.1%)。Xovoltib组相较于化疗组更为常见的副反应是皮疹/痤疮 (74.4% vs. 8.1%)、腹泻 (72.2% vs. 11.9%)和甲沟炎 (指甲感染) (14.4% vs. 0%)，化疗组相较于Xovoltib组更加常见的副反应是口腔炎 (43.1% vs. 39.1%)、虚弱 (31.9% vs. 24.7%)和恶心 (22.5% vs. 20.0%)。Xovoltib组相较于化疗组则更少出现药物相关性剂量减少和停药。 Xovoltib治疗EGFR突变阳性的NSCLC的上市批准基于LUX-Lung临床试验计划中的主要终点无进展生存的结果，试验结果显示，Xovoltib相较于标准化疗可显著延缓肿瘤生长。此外，来自LUX-Lung 3 和6的研究数据证实Xovoltib是首个相较于化疗可为特定类型EGFR突变阳性的NSCLC患者带来总体生存受益的药物。上述两项研究分别在伴有最常见的EGFR突变类型（外显子19缺失；Del19）的患者中证实了Xovoltib相较于化疗在总体生存方面的显著受益。

Xovoltib效果好吗？临床研究结果显示，最常见EGFR突变类型肺癌患者中，与最好的化疗方案相比，Xovoltib是第一个也是唯一一个可延长生存期的激酶抑制剂。 肺癌是我国最常见的恶性肿瘤之一，是中国乃至世界的头号癌症杀手，且发病率持续增加。我国每年新发肺癌病例73.3万，其中非小细胞肺癌占80%-85%。非小细胞肺癌患者中EGFR突变高达50%。 Xovoltib是新一代口服小分子酪氨酸激酶抑制剂（TKI），被批准用于既往未接受过表皮生长因子受体（EGFR）酪氨酸激酶抑制剂（TKI）治疗的、具有EGFR基因敏感突变的局部晚期或转移性NSCLC患者，及含铂化疗期间或化疗后疾病进展的局部晚期或转移性鳞状组织学NSCLC患者。 Xovoltib目前已在70多个国家被批准用于治疗EGFR突变阳性非小细胞肺癌患者,并在多个国家成为了EGFR靶向药物的首选。临床研究结果显示吉泰瑞(AFATINIB)是唯一一个与最好的化疗方案相比可延长19外显子缺失(最常见EGFR突变类型)患者总生存期的TKI。与第一代EGFR ﻪTKI ﻪ吉非替尼相比,Xovoltib降低肺癌进展风险和治疗失败风险达26%,治疗两年后接受Xovoltib治疗的无进展患者数是接受吉非替尼治疗的两倍。 Xovoltib的临床治疗效果 1.Xovoltib作用的靶点不仅只针对于EGFR，而且对HER2基因突变及ErbB4的信号通路均有抑制作用，因此对于肺癌中检测到HER2突变的患者，可以考虑Xovoltib的靶向用药。 2.Xovoltib对于之前治疗失败的肺鳞癌患者具有临床优势，因而Xovoltib也比一代TKI增加了肺鳞癌的后线治疗的适应症。 3.Xovoltib与EGFR酪氨酸激酶区的结合是不可逆性的。因此Xovoltib的作用强度更大。 4.Xovoltib对部分EGFR的罕见突变有明显抑制活性。意味着这类突变类型的患者一线选择Xovoltib疗效更好。

肺癌是在全球范围内最为常见和最为致命的一种癌症，每年的新发病例数达到一百六十万。由于肺癌预后较差，每年由肺癌而导致死亡的人数达到一百三十八万。总体而言，肺癌死亡人数占到所有癌症死亡人数18%。肺癌约占所有新发癌症的13%，吸烟是肺癌的主要病因。那么有没有一种药可以很好的治愈肺癌呢？下面让我们一起走进afatinib，看看它到底是一种什么样子的药。 肺癌包括许多种不同类型，不同类型的肺癌需要给予特定治疗方法。肺癌的一种特定亚型能够通过EGFR（ErbB受体家族成员）突变检测进行判断。勃林格殷格翰公司全球医学高级副总裁 Klaus Dugi教授介绍说，美国FDA批准afatinib可以用于通过经FDA批准的检测方法检出存在表皮生长因子受体（EGFR）外显子19缺失或外显子21（L858R）替代突变的转移性非小细胞肺癌（NSCLC）患者。 afatinib是一种不可逆性ErbB家族抑制剂，该药能够不可逆性地阻断EGFR (ErbB1)以及ErbB家族的其他相关成员，afatinib与受体的共价、不可逆性结合与其他化合物与受体的可逆性结合的不同之处在于能够提供持久的、选择性的、完全性的ErbB家族的阻断，从而可能带来独特的治疗受益。 因为afatinib的创新治疗效果，其在美国获得了极高的地位，并被纳入FDA优先审核流程。FDA优先审核流程将为那些安全、有效、尚无满意的替代治疗选择、而且相较于目前上市的产品具有显著改善优势的药物提供快速审核的通道。这是第一个在勃林格殷格翰肿瘤产品线中获批的肿瘤药物。 afatinib基于在呼吸、心血管、代谢、神经、病毒和免疫领域的科研实力和优异表现，勃林格殷格翰启动了重要的研究计划以研发创新性的抗肿瘤药物。其与国际学术界和一系列全球领先的肿瘤治疗中心保持密切合作，致力于发现和开发全新的癌症治疗药物。目前研发重点包括三个领域的化合物：血管生长抑制剂、信号转导抑制剂和细胞周期激酶抑制剂。 除了获得在非小细胞肺癌（NSCLC）的治疗许可，afatinib目前正处于针对NSCLC和头颈部癌的III期临床试验过程中。这对以后的治疗带来了确切的试验结果，我们也期待afatinib能够带来更好的治疗效果。

耐药是指肿瘤细胞对于靶向药物作用的耐药性，耐药性一旦产生，药物的作用就明显下降。为了减少或延迟耐药性的产生，可以在用药时和放疗，化疗及其他靶向药物等共同应用。afatinib会耐药吗？机制又是什么呢？ 让我们一起来了解一下，afatinib的耐药机制包括：出现耐药突变，如T790M突变（约占50%）；MET基因扩增；非小细胞肺癌向小细胞肺癌转化等。 afatinib是新一代口服小分子酪氨酸激酶抑制剂（TKI），是首个不可逆ErbB家族阻滞剂，可作用于包括EGFR在内的整个ErbB家族。阿法替尼作为非小细胞肺癌患者的一线靶向治疗药物之一，本身具有选择作用强、副作用轻、效果明显的特性，与其他药物联合用药可以进一步起到有效治疗效果。afatinib是表皮生长因子受体（EGFR）和人表皮生长因子受体2（HER2）酪氨酸激酶的强效、不可逆的双重抑制剂，用于治疗EGFR突变的非小细胞肺癌患者。 靶向药物服用一段时间后，会出现耐药的现象。耐药是指肿瘤细胞对于靶向药物作用的耐药性，耐药性一旦产生，药物的作用就明显下降。对于普通患者，afatinib可会在6个月到18个月左右出现耐药。有一种情况下是看广大患者治疗是否及时，肺癌发展到什么阶段，治疗afatinib后的治疗反应都不尽相同，所以耐药时间也会不同，不好说。很多患者关心afatinib耐药问题的治疗，有一部分患者选择手术治疗。术后五年的非小细胞肺癌患者存活率分别：第I期为44.5%，第II期为36.1%，少部分第IIIA期则少于30%，所以越早治疗肺癌，患者的存活率就越高。如出现了T790M，可以服用三代靶向药物——奥希替尼(AZD9291）等。

afatinib效果好吗？临床研究结果显示，最常见EGFR突变类型肺癌患者中，与最好的化疗方案相比，afatinib是第一个也是唯一一个可延长生存期的激酶抑制剂。 肺癌是我国最常见的恶性肿瘤之一，是中国乃至世界的头号癌症杀手，且发病率持续增加。我国每年新发肺癌病例73.3万，其中非小细胞肺癌占80%-85%。非小细胞肺癌患者中EGFR突变高达50%。 afatinib是新一代口服小分子酪氨酸激酶抑制剂（TKI），被批准用于既往未接受过表皮生长因子受体（EGFR）酪氨酸激酶抑制剂（TKI）治疗的、具有EGFR基因敏感突变的局部晚期或转移性NSCLC患者，及含铂化疗期间或化疗后疾病进展的局部晚期或转移性鳞状组织学NSCLC患者。 afatinib目前已在70多个国家被批准用于治疗EGFR突变阳性非小细胞肺癌患者,并在多个国家成为了EGFR靶向药物的首选。临床研究结果显示吉泰瑞(AFATINIB)是唯一一个与最好的化疗方案相比可延长19外显子缺失(最常见EGFR突变类型)患者总生存期的TKI。与第一代EGFR ﻪTKI ﻪ吉非替尼相比,afatinib降低肺癌进展风险和治疗失败风险达26%,治疗两年后接受afatinib治疗的无进展患者数是接受吉非替尼治疗的两倍。 afatinib的临床治疗效果 1.afatinib作用的靶点不仅只针对于EGFR，而且对HER2基因突变及ErbB4的信号通路均有抑制作用，因此对于肺癌中检测到HER2突变的患者，可以考虑afatinib的靶向用药。 2.afatinib对于之前治疗失败的肺鳞癌患者具有临床优势，因而afatinib也比一代TKI增加了肺鳞癌的后线治疗的适应症。 3.afatinib与EGFR酪氨酸激酶区的结合是不可逆性的。因此afatinib的作用强度更大。 4.afatinib对部分EGFR的罕见突变有明显抑制活性。意味着这类突变类型的患者一线选择afatinib疗效更好。

afatinib中文说明书 通用名称：阿法替尼 商品名称：吉泰瑞 全部名称：阿法替尼,吉泰瑞,afatinib,Xovoltib,Gilotrif,BIBW 2992,Afanix afatinib适应症 本品适用于以下患者治疗： 1、具有表皮生长因子受体(EGFR)基因敏感突变的局部晚期或转移性非小细胞肺癌 (NSCLC)，既往未接受过EGFR酪氨酸激酶抑制剂(TKI)治疗 2、含铂化疗期间或化疗后疾病进展的局部晚期或转移性鳞状组织学类型的非小细胞肺癌(NSCLC) afatinib用法用量 本品应在经验丰富的医生指导下使用。开始治疗之前应采用经充分验证的检测方法确定EGFR的突变状态。 afatinib推荐剂量 本品的推荐剂量为40mg，每日一次。目前尚无充分证据支持患者可从50mg剂量中得到更大获益。 本品不应与食物同服。在进食后至少3小时或进食前至少1小时服用本品。（见药物相互作用和药代动力学）。应整片用水吞服。 本品应持续治疗直至疾病发生进展或患者不能耐受。 因不良反应调整剂量 对于有症状的药物不良反应（如伴有严重/持续腹泻或皮肤相关的不良反应），通过中断治疗和减少本品的剂量得到控制。 afatinib不良反应 不良反应(ADRs)的种类一般均与afatinib作用机制即对EGFR的抑制相关。最常见的不良反应为腹泻和皮肤相关不良事件，以及口腔炎和甲沟炎。总体而言，降低剂量可使常见不良反应的发生率降低。 对于afatinib 40mg（每日一次）治疗的患者，因药物不良反应而降低剂量的患者比例LUX-Lung 3 (1200.32)为57%，LUX-Lung 6 (1200.34)为33.1%和LUX-Lung 8 (1200.125)为25%。由于腹泻和皮疹/痤疮不良反应导致停药的患者比例分别为1.3%和0%(LUX-Lung 3), 0%和2.5%(LUX-Lung 6)以及3.8%和2.0%(LUX-Lung 8)。 临床研究中，EGFR突变阳性或突变富集的NSCLC患者人群接受afatinib单药治疗的常见ADR（腹泻和皮疹/痤疮）。 禁忌： 本品禁用于己知对afatinib或任何辅料过敏的患者。 afatinib注意事项： 评估EGFR基因突变状态 开始治疗前，须选择一个经过良好验证、完善的检测方法，来评估患者EGFR基因突变状态，以避免假阴性或假阳性结果。 腹泻 腹泻，包括严重腹泻，在本品治疗期间己有报告。腹泻可导致伴有或不伴有肾功能损害的脱水，在极少的病例中可导致致命结果。腹泻通常在治疗的最初2周内发生。3级腹泻最常发生于治疗的最初6周内。腹泻的主动管理（包括充足的补液结合抗腹泻剂，特别是在治疗的最初6周内）很重要，并且应在最初出现腹泻症状时就开始。应使用抗腹泻剂（如洛哌丁胺），如有必要，应将剂量递增至经批准的最高推荐剂量。患者应随时可获取抗腹泻剂，以便在首次出现腹泻症状时即可开始治疗，并持续到腹泻停止12小时。严重腹泻的患者（持续超过48小时的2级腹泻或3级腹泻）需要中断和减少剂量，或停止本品治疗。脱水的患者可能需要经静脉给予电解质和液体。 皮肤相关不良反应 在接受本品治疗的患者中己经报告了皮疹/痤疮。总体上，皮疹都表现为轻度或中度的红斑性和痤疮样皮疹，可在暴露于日光的部位发生或恶化。对于暴露于日光的患者，建议穿防护衣，和/或使用防晒品。对皮肤病反应进行早期干预（如润肤剂、抗生素）有利于持续进行afatinib治疗。 伴有持久或严重皮肤反应的患者也可能需要暂时中断治疗、减少剂量、接受额外的治疗干预、以及转诊至具有管理这些皮肤病反应的经验的专家处。己经报道了大疱性、疱性以及剥脱性皮肤病，其中极少病例可能是Stevens-Johnson综合征。如果患者发生严重大疱性、疱性或剥脱性皮肤病，应永久停用afatinib治疗。 女性、低体重以及潜在的肾功能损害 己经观察到在女性患者、较低体重患者以及有潜在肾功能损害患者中afatinib暴露量更高。这可导致发生EGFR介导的不良事件的风险更高，如腹泻、皮疹/痤疮和口腔炎。建议密切监测具有这些风险因素的患者。 间质性肺疾病（ILD） 不同临床试验中接受afatinib治疗的4257例患者中，有1.6%发生间质性肺疾病或者 ILD样不良反应（例如，肺浸润、肺炎、急性呼吸窘迫综合征或过敏性肺泡炎），其中0.4%死亡。亚裔患者（2.3%；38/1657）相比白人患者（1.0%；23/2241）的ILD发生率更高。在LUX-Lung 3中，afatinib治疗患者中3级或以上ILD的发生率为1.3%，并导致1%死亡。在LUX-Lung 8中，afatinib治疗患者中3级或以上ILD的发生率为0.9%，并导致0.8%的死亡。尚未对有ILD病史的患者进行研究。应对出现肺部症状（呼吸困难、咳嗽、发烧）急性发作和/或不可解释恶化的所有患者进行仔细的评估以排除ILD。应中断本品治疗，并对这些症状进行研究。如果确诊ILD，则应永久停用本品，并且必要时采取适当的治疗。 严重肝功能损害 己经报道了有少于1%的患者在本品治疗期间发生了肝功能衰竭，包括死亡。在这些患者中，混杂因素包括既存肝病和/或与潜在恶性肿瘤进展相关的合并症。对于预先存在肝病的患者，建议定期检查肝功能。肝功能发生恶化的患者可能需要中断afatinib治疗。对于在应用本品期间发生严重肝功能损害的患者，应停用本品。 角膜炎 出现急性或恶化的眼部炎症、流泪、光敏感、视力模糊、眼痛和/或红眼等症状应及时转诊至眼科专家。如果诊断证实有溃疡性角膜炎，应中断或停止本品治疗。如果诊断是角膜炎，应仔细考量继续治疗的获益和风险。对于有角膜炎、溃疡性角膜炎或严重干眼症病史的患者，应慎用本品。使用隐形眼镜也是角膜炎和溃疡的风险因素。 左心室功能 左心室功能不全与HER2抑制有关。现有的临床试验数据未提示本品会对心脏收缩力造成不良影响。但是，尚未在左室射血分数(LVEF)异常或有严重心脏病史的患者中研究本品。对于有心脏风险因素的患者和具有影响LVEF的条件的患者，应当考虑进行心脏监测（包括在基线时和在阿法替尼治疗期间评估LVEF)。对于在治疗期间发生相关心脏体征/症状的患者，应考虑进行心脏监测（包括LVEF评估）。 对于射血分数低于正常下限的患者，应考虑心脏科会诊及中断或停止afatinib治疗。 P-糖蛋白（P-gp）相互作用 如果在afatinib之前给予p-gp强抑制剂，可能会导致afatinib暴露量增加，因此应慎用。如果需要使用p-gp抑制剂，应与本品同时给药或在其之后给药。与p-gp强诱导剂同时治疗可能会减少afatinib的暴露量。 对驾驶和机械操作能力的影响 afatinib对驾驶和机器操作能力的影响较小。在治疗期间，部分患者报告的眼部不良反应（结膜炎，干眼症，角膜炎），这可能会影响患者驾驶或操作机械的能力。 孕妇及哺乳期妇女用药： 妊娠 afatinib的非临床研究显示，当达到（含）母体致死剂量水平时没有致畸现象。不良改变限于出现明显毒性剂量水平 没有孕妇使用afatinib的研究。因此对人体的潜在风险未知。应建议育龄妇女在接受本品期间避免怀孕。治疗期间以及末次给药后至少2周内应采取充分的避孕措施。如果在妊娠期间使用本品或患者在接受本品治疗期间怀孕，应告知患者药物对胎儿的潜在危害。 哺乳 基于非临床数据，afatinib有可能被排泄到人乳汁中，不能排除哺育小孩带来的风险。应建议母亲在接受本品治疗时停止母乳喂养。 生育 尚未对本品进行人体生育力影响的研究。现有的非临床毒理学数据己发现较高的剂量对生殖器官有影响。因此，不能排除afatinib治疗对人类生育力有不良影响。 儿童用药： 尚未在儿科患者中研究本品的安全性和有效性。因此，不推荐儿童或青少年接受本品治疗。 老年用药： 无需基于患者年龄、种族或性别调整剂量。 药物相互作用： P-糖蛋白（P-gp）相互作用 根据体外试验数据，afatinib是p-gp的一个底物。根据临床数据，与p-gp抑制剂或诱导剂同时用药可能会改变afatinib的暴露量。药物相互作用试验结果证实，只要与本品同时给药或在其后给药，p-gp抑制剂（如利托那韦）可安全地与本品联合使用。如果在本品之前给药，p-gp强抑制剂（包括但不限于利托那韦、环孢霉素A、酮康唑、伊曲康唑、红霉素、维拉帕米、奎尼丁、他克莫司、奈非那韦、沙奎那韦和胺碘酮）可能会增加阿法替尼的暴露量，应慎用。 p-gp强诱导剂（包括但不限于利福平、卡马西平、苯妥因、苯巴比妥或贯叶连翘）可能会减少afatinib的暴露量。 食物对afatinib的影响 本品与高脂餐同服会导致afatinib暴露量显著降低，Cmax降低约50%, AUC0-∞降低约39%。本品不应与食物同服。

吉泰瑞是由德国勃林格殷格翰公司研发生产的一款分子靶向葯剂，属于EGFR二代靶向葯。吉泰瑞不仅仅可以针对EGFR，而且对HER2及ERBB4均有抑制作用，还有吉泰瑞已在70多个国家被批准用于EGFR突变阳性非小肺癌，还有数据表明吉泰瑞对于肺鳞癌的效果最好。很多患者都比较关心的一个问题是，吉泰瑞能治好肺癌吗？效果怎么样呢？ 2018年日本群马县癌症中心Hisao Imai等进行的一项II期研究首次证实，二代EGFR-TKI吉泰瑞30mg/d一线治疗EGFR突变，NSCLC老年患者有效且毒性是可接受的。吉泰瑞一线治疗可能是该人群的治疗选择。 研究结果显示，在观察期间，有1例患者完全缓解，28例患者部分缓解，11例患者病情稳定，没有患者病情进展。客观缓解率和疾病控制率分别为72.5%和100%。 中位随访17.6个月时进行分析发现，中位无进展生存期（PFS）为12.9个月；有15例（37.5%）患者死亡，中位总生存期（OS）未达到。1年、2年、3年和4年生存率分别为87.4%、60.6%、51.9%和51.9%。吉泰瑞能将患者的中位总生存期延长至7.9个月，死亡风险降低了19%，而厄洛替尼近将患者的中位总生存期延长至6.8个月。接受吉泰瑞治疗患者的中位无进展生存期为2.6个月，而接受厄洛替尼治疗患者的中位无进展生存期为1.9个月。而吉泰瑞对其含有EGFRDel19突变患者死亡风险比不含EGFRDel19突变的患者死亡风险要低41％，也就是说，吉泰瑞对存在EGFRDel19突变的患者受益更多。 其实这类的疾病是非常的难治愈的疾病，如果患者的经济实力比较的好的话，可以考虑通过器官移植的手术来治疗这类的疾病，这样有一定的几率可以治愈肺癌。当肺癌到了中晚期后治愈的可能性是比较的小，但是不要灰心要树立信心，患者平时要按时的服用吉泰瑞控制疾病，积极的配合医生的治疗，适当的多参加文体活动，这样有助于缓解病情，有利于病情的康复。

吉泰瑞是什么药？它主要是治疗什么疾病的？治疗效果如何呢?小编通过查阅资料得到了如答案。 勃林格殷格翰于目前公布了 GioTag 研究的最新中期分析结果。结果表明，Del19阳性肿瘤患者在使用吉瑞泰治疗后继续使用奥希替尼，总生存期（OS）可接近4年（45.7个月）。GioTag 是一项在真实世界进行的回顾性、观察性、非盲研究，旨在探索吉泰瑞和奥希替尼的序贯治疗对具有获得性 T790M 突变的表皮生长因子受体突变阳性（EGFR M+）非小细胞肺癌（NSCLC）患者的疗效，获得性 T790M 突变也是第一和第二代 EGFR 酪氨酸激酶抑制剂（TKIs）最常见的耐药机制。 吉泰瑞用于治疗晚期鳞状细胞非小细胞肺癌(NSCLC，晚期肺鳞癌)。该批准是基于第三阶段LUX-Lung8研究的结果，该研究将肺癌晚期鳞癌患者的二线治疗与埃罗替尼(特罗凯)进行了比较。在研究中，与厄洛替尼相比，吉泰瑞降低了19%的死亡风险和18%的疾病进展风险。 那么我们一起来看看吉泰瑞治疗效果： 1）LUX-Lung6研究证实，吉泰瑞是首个对比化疗可显著改善EGFR常见突变患者总生存的靶向药物，较化疗显著延长中国19外显子缺失突变患者总生存15.35个月。 2）LUX-Lung7研究证实，吉泰瑞的2年无进展生存率是吉非替尼的2倍；≥3年的吉泰瑞长期治疗获益患者比例是吉非替尼的3倍。 3）台湾真实世界临床研究证实，吉泰瑞相比第一代EGFR-TKI可显著提高特定非经典突变肺癌患者的无疾病进展生存11.0个月vs3.6个月，其中发生率相对较高的G719X、L861Q、S768I突变位点PFS为18.3个月vs2.6个月。 4）LUX-Lung3/6合并分析结果显示，吉泰瑞较化疗可显著延长脑转移患者的无疾病进展生存8.2个月vs5.4个月。 5）LUX-Lung8研究证实，吉泰瑞在鳞癌二线患者的疗效显著优于一代TKI，较厄洛替尼显著延长肺鳞癌患者生存时间。

治疗非小细胞肺癌的吉泰瑞有什么适应症呢？近日，美国FDA宣布吉泰瑞的一线适应症范围，用于肿瘤具有非耐药性罕见EGFR突变（L861Q、G719X和/或S768I）的转移性非小细胞肺癌（NSCLC）患者的治疗。NSCLC本身不是一种罕见的癌症，但EGFR阳性的NSCLC患者亚群被认为是罕见的。大多数EGFR突变阳性的NSCLC病例属于常见的EGFR突变：外显子19缺失和L858R。约有10%的EGFR突变的NSCLC患者具有罕见突变。这些患者需要一款有针对性的药物进行治疗。 吉泰瑞最初于2013年被FDA批准用于治疗外显子19缺失或外显子21 L858R置换的转移性NSCLC。2016年，它的适用范围被扩大，治疗铂类化疗后疾病进展的肺部鳞状细胞癌患者。 此次扩大适应症的获批是基于一项包含32名患者的2期临床试验LUX-Lung 2（LL2）和3期临床试验LUX-Lung 3（LL3）和LUX-Lung 6（LL6）的结果。其中，21例患者具有单一突变，其余为两个突变。具有单一S7681突变的1名患者缓解持续时间为37.3个月；8名具有G719X突变患者中有6名（75%）的缓解持续时间长达25.2个月；12名具有L861Q突变患者中有7名（58%）出现缓解，缓解持续时间为2.8-20.6个月。最常见的共同突变是在S768I和G719X中，5名患者中的4名出现缓解（80%）。2名具有S768I和L858R突变患者中的1名出现缓解，缓解持续时间为34.5个月以上。3名具有G719X和L861Q突变患者中的2名出现缓解，1名具有L861Q和Del 19突变的患者没有缓解。 总体而言，吉泰瑞组患者的客观缓解率（ORR）为66%（95%CI， 47%-81%）。在出现缓解的患者中，52%的患者的缓解持续时间≥12个月，33%的患者的缓解持续时间≥18个月。 FDA指出，在所有研究中，≥20%的患者报告的最常见不良事件（AEs）为腹泻、皮疹、痤疮样皮炎、口腔炎、甲沟炎、皮肤干燥、食欲下降、恶心、呕吐和瘙痒。对于更广泛的适应症，阿法替尼治疗的患者中有29%报告有严重AE。其中，最常见的AE为腹泻（6.6%）、呕吐（4.8%）、呼吸困难、乏力和低钾血症（各为1.7%）。 第一代抑制剂如erlotinib（Tarceva，埃罗替尼）或gefitinib (Iressa，吉非替尼）并不是特别成功。但吉泰瑞的研究更好，并且显然对于其中的大多数有一些活性。它对于外显子20插入或T790M来说效果不佳，但对其它许多罕见突变，吉泰瑞这一选择更好一点。

根据吉泰瑞说明书，我们知道泰瑞又叫AFATINIB，是用来治疗已经出现扩散转移的非小细胞肺癌，也就是晚期肺癌。吉泰瑞属于激酶抑制剂的药物，它主要通过与癌细胞中的表皮生长因子受体-EGFR结合，从而减缓和阻止癌细胞的生长控制患者的病情进展。那一般患者在采用阿法替尼治疗时，应该如何服用吉瑞泰才能使药物发挥最大的疗效呢？ 首先患者在拿到吉泰瑞后一定要仔细阅读说明书，了解药物的特性和禁忌事项。然后按照医生的指示按剂量服用药物，不要盲目的根据说明书上的推荐剂量，私自用药。 吉泰瑞使用指南： 吉泰瑞的推荐剂量为40mg，每日一次。目前尚无充分证据支持患者可从50mg剂量中得到更大获益。吉泰瑞不应与食物同服。在进食后至少3小时或进食前至少1小时服用阿法替尼。应整片用水吞服。吉瑞泰应持续治疗直至疾病发生进展或患者不能耐受。 对于有症状的药物不良反应(如伴有严重/持续腹泻或皮肤相关的不良反应)，可通过中断治疗和减少吉泰瑞的剂量得到控制。吉泰瑞是我们最常使用的肺癌靶向药物之一。在I期临床试验中有限的患者中进行研究的本品最高剂量为160mg，每日1次，连续3日和100mg，每日1次，连续2周。该剂量的不良反应主要是皮肤病（皮疹/痤疮）和胃肠道事件（特别是腹泻）。2名各摄入360mg吉瑞泰（作为混合服药的一部分）的健康青少年的药物过量相关不良反应是恶心、呕吐、乏力、头晕、头痛、腹痛和淀粉酶升高（<1.5倍ULN)。2名受试者都从这些不良事件中恢复。 在此小编也祝愿患者朋友们能够早日康复。

RealGiDo研究结果显示，吉泰瑞作为一线治疗，中位治疗及疾病进展时间分别为18.7个月和20.8个月，剂量调整并不影响疗效。临床试验中，并未发现吉泰瑞新的药物不良反应。那么吉瑞泰该怎么服用呢？ 近期，勃林格殷格翰公布了一项观察性真实世界研究的结果。该研究评估吉泰瑞在用于表皮生长因子受体（EGFR）突变阳性晚期非小细胞肺癌（NSCLC）患者时，剂量调整对安全性和疗效的影响。研究显示，吉泰瑞的剂量调整在提高患者耐受性、减少药物不良反应的发生率和严重程度的同时，并不影响疗效。此结果与临床试验一致，美国临床肿瘤学会（ASCO）于2018年年会之前在其网站上公布了该结果。 临床研究已经证明，对吉泰瑞进行以耐药性为指导的剂量调整在不影响疗效的前提下帮助患者管理已知的药物不良反应。通过此次研究，我们得以更好地理解对EGFR突变阳性肺癌患者在临床试验的剂量调整。 RealGiDo研究评估了来自13个国家的228名EGFR突变阳性肺癌患者。中位治疗时间和疾病进展时间分别为18.7个月和20.8个月，减少起始剂量或剂量调整并未对疗效产生影响。吉泰瑞的推荐剂量为每日一次40 mg口服。除此之外，研究并未显示新的药物不良反应，大于等于三级药物不良反应事件和严重不良事件的发生率分别为25%和5%。吉泰瑞的推荐剂量为40mg，每日一次。目前尚无充分证据支持患者可从50mg剂量中得到更大获益。吉泰瑞不应与食物同服。在进食后至少3小时或进食前至少1小时服用吉泰瑞。应整片用水吞服。 吉泰瑞应持续治疗直至疾病发生进展或患者不能耐受。对于有症状的药物不良反应(如伴有严重/持续腹泻或皮肤相关的不良反应)，可通过中断治疗和减少吉瑞泰的剂量得到控制。 请患者注意：如患者服用吉泰瑞出现症状好转，也不可私自停药。需要按医生的指导进行服用。

吉泰瑞是什么药？它主要是治疗什么疾病的？治疗效果如何呢?小编通过查阅资料得到了如答案。 勃林格殷格翰于目前公布了 GioTag 研究的最新中期分析结果。结果表明，Del19阳性肿瘤患者在使用吉泰瑞治疗后继续使用奥希替尼，总生存期（OS）可接近4年（45.7个月）。GioTag 是一项在真实世界进行的回顾性、观察性、非盲研究，旨在探索吉泰瑞和奥希替尼的序贯治疗对具有获得性 T790M 突变的表皮生长因子受体突变阳性（EGFR M+）非小细胞肺癌（NSCLC）患者的疗效，获得性 T790M 突变也是第一和第二代 EGFR 酪氨酸激酶抑制剂（TKIs）最常见的耐药机制。 GioTag 研究之前仅提供了2年和2.5年的总生存率。随后的一项分析评估了（来自美国）拥有电子健康记录的亚组患者的更新数据。电子数据的使用促进了快速分析，也代表了两阶段过程的第一步。中位随访30.3个月后，真实世界中的获得性 EGFR T790M 阳性非小细胞肺癌患者中位总生存期几乎达到3年半（41.3个月），更新后的两年总生存率达到80%。 Del19阳性肿瘤患者接受吉泰瑞一线治疗的总生存期更为乐观。这些患者的中位总生存期为45.7个月，2年总生存率为82%。吉泰瑞序贯奥希替尼治疗的最新中位治疗时间为28.1个月，Del19阳性肿瘤患者的中位治疗时间为30.6个月。吉泰瑞治疗后使用奥希替尼治疗的中位治疗时间为15.6个月，Del19突变患者为16.4个月。 吉泰瑞有效降低肺癌进展风险和治疗失败风险27%，PFS的改善随时间推移更加显著，治疗2年后，吉泰瑞组存活且无进展的患者数量是吉非替尼组的2倍以上(18个月后：27% 与 15%;24个月后：18% 与 8%)。吉泰瑞用药剂量推荐：口服，40mg，一天一次，进餐前一小时或者餐后2小时。剂量：30mg/40mg/50mg。不良反应：腹泻、皮肤问题、口腔炎、间质性肺病(ILD)、肝毒性、角膜炎、胚胎胎儿毒性。

肺癌是在全球范围内最为常见和最为致命的一种癌症，每年的新发病例数达到一百六十万。由于肺癌预后较差，每年由肺癌而导致死亡的人数达到一百三十八万。总体而言，肺癌死亡人数占到所有癌症死亡人数18%。肺癌约占所有新发癌症的13%，吸烟是肺癌的主要病因。那么有没有一种药可以很好的治愈肺癌呢？下面让我们一起走进吉泰瑞，看看它到底是一种什么样子的药。 肺癌包括许多种不同类型，不同类型的肺癌需要给予特定治疗方法。肺癌的一种特定亚型能够通过EGFR（ErbB受体家族成员）突变检测进行判断。勃林格殷格翰公司全球医学高级副总裁 Klaus Dugi教授介绍说，美国FDA批准阿法替尼可以用于通过经FDA批准的检测方法检出存在表皮生长因子受体（EGFR）外显子19缺失或外显子21（L858R）替代突变的转移性非小细胞肺癌（NSCLC）患者。 吉泰瑞是一种不可逆性ErbB家族抑制剂，该药能够不可逆性地阻断EGFR (ErbB1)以及ErbB家族的其他相关成员，吉泰瑞与受体的共价、不可逆性结合与其他化合物与受体的可逆性结合的不同之处在于能够提供持久的、选择性的、完全性的ErbB家族的阻断，从而可能带来独特的治疗受益。 因为吉泰瑞的创新治疗效果，其在美国获得了极高的地位，并被纳入FDA优先审核流程。FDA优先审核流程将为那些安全、有效、尚无满意的替代治疗选择、而且相较于目前上市的产品具有显著改善优势的药物提供快速审核的通道。　这是第一个在勃林格殷格翰肿瘤产品线中获批的肿瘤药物。 吉泰瑞基于在呼吸、心血管、代谢、神经、病毒和免疫领域的科研实力和优异表现，勃林格殷格翰启动了重要的研究计划以研发创新性的抗肿瘤药物。其与国际学术界和一系列全球领先的肿瘤治疗中心保持密切合作，致力于发现和开发全新的癌症治疗药物。目前研发重点包括三个领域的化合物：血管生长抑制剂、信号转导抑制剂和细胞周期激酶抑制剂。 除了获得在非小细胞肺癌（NSCLC）的治疗许可，吉泰瑞目前正处于针对NSCLC和头颈部癌的III期临床试验过程中。这对以后的治疗带来了确切的试验结果，我们也期待吉泰瑞能够带来更好的治疗效果。

抗癌药阿法替尼效果究竟如何呢？很多患者对阿法替尼抱有很大希望，但是又不是特别了解它的治疗效果，下面就让我们一起来看看。 肺癌、结肠癌和胰腺癌中多达1/4的肿瘤患者会携带此基因突变靶点，而KRAS也被认为是史上最难对付的突变，因为由于KRAS信号通路调控的复杂性以及KRAS突变肿瘤对临床药物的抵抗性，使得目前临床上仍无治疗KRAS突变肿瘤的有效药物和方法。但是小编收集整理关于最新临床试验发现，肺癌史上最难对付的KRAS突变，阿法替尼2992有望攻克。 科学家认为，作为KRAS的上游信号通路，EGFR和KRAS在致癌的过程种应该是同等作用的，但是后来发现，携带KRAS基因突变的肺腺癌组织于正常组织相比，ERBB家族基因（包括EGFR,也叫ERBB1,ERBB2, ERBB3, ERBB4)的表达显著升高，薇(yhk7768）,而且升高的程度与癌症的分期呈正相关，分期级别越高，ERBB表达越多，这就表明，在携带KRAS基因突变的肺腺癌组织种，ERBB家族的信号是被激活的，这就说明，EGFR,ERBB2,ERBB3对KRAS，蛋白的活性很重要。而阿法替尼是全球首个ERBB抑制剂，也就是说阿法替尼可以通过抑制KRAS下游ERBB表达来让KRAS基因突变携带的肺癌患者中获益。 最常见的药物相关性重度不良事件（> 3级）在阿法替尼组是皮疹/痤疮 (9.7%) 和腹泻 (9.4%)，在化疗组则是白细胞减少 (15.6%) 和口腔炎 (8.1%)。阿法替尼组相较于化疗组更为常见的副反应是皮疹/痤疮 (74.4% vs. 8.1%)、腹泻 (72.2% vs. 11.9%)和甲沟炎 (指甲感染) (14.4% vs. 0%)，化疗组相较于阿法替尼组更加常见的副反应是口腔炎 (43.1% vs. 39.1%)、虚弱 (31.9% vs. 24.7%)和恶心 (22.5% vs. 20.0%)。阿法替尼组相较于化疗组则更少出现药物相关性剂量减少和停药。 阿法替尼治疗EGFR突变阳性的NSCLC的上市批准基于LUX-Lung临床试验计划中的主要终点无进展生存的结果，试验结果显示，阿法替尼相较于标准化疗可显著延缓肿瘤生长。此外，来自LUX-Lung 3 和6的研究数据证实阿法替尼是首个相较于化疗可为特定类型EGFR突变阳性的NSCLC患者带来总体生存受益的药物。上述两项研究分别在伴有最常见的EGFR突变类型（外显子19缺失；Del19）的患者中证实了阿法替尼相较于化疗在总体生存方面的显著受益。

治疗非小细胞肺癌的阿法替尼有什么适应症呢？ 近日，美国FDA宣布阿法替尼的一线适应症范围，用于肿瘤具有非耐药性罕见EGFR突变（L861Q、G719X和/或S768I）的转移性非小细胞肺癌（NSCLC）患者的治疗。 NSCLC本身不是一种罕见的癌症，但EGFR阳性的NSCLC患者亚群被认为是罕见的。大多数EGFR突变阳性的NSCLC病例属于常见的EGFR突变：外显子19缺失和L858R。约有10%的EGFR突变的NSCLC患者具有罕见突变。这些患者需要一款有针对性的药物进行治疗。 阿法替尼最初于2013年被FDA批准用于治疗外显子19缺失或外显子21 L858R置换的转移性NSCLC。2016年，它的适用范围被扩大，治疗铂类化疗后疾病进展的肺部鳞状细胞癌患者。 此次扩大适应症的获批是基于一项包含32名患者的2期临床试验LUX-Lung 2（LL2）和3期临床试验LUX-Lung 3（LL3）和LUX-Lung 6（LL6）的结果。其中，21例患者具有单一突变，其余为两个突变。具有单一S7681突变的1名患者缓解持续时间为37.3个月；8名具有G719X突变患者中有6名（75%）的缓解持续时间长达25.2个月；12名具有L861Q突变患者中有7名（58%）出现缓解，缓解持续时间为2.8-20.6个月。最常见的共同突变是在S768I和G719X中，5名患者中的4名出现缓解（80%）。2名具有S768I和L858R突变患者中的1名出现缓解，缓解持续时间为34.5个月以上。3名具有G719X和L861Q突变患者中的2名出现缓解，1名具有L861Q和Del 19突变的患者没有缓解。 总体而言，阿法替尼组患者的客观缓解率（ORR）为66%（95%CI， 47%-81%）。在出现缓解的患者中，52%的患者的缓解持续时间≥12个月，33%的患者的缓解持续时间≥18个月。 FDA指出，在所有研究中，≥20%的患者报告的最常见不良事件（AEs）为腹泻、皮疹、痤疮样皮炎、口腔炎、甲沟炎、皮肤干燥、食欲下降、恶心、呕吐和瘙痒。对于更广泛的适应症，阿法替尼治疗的患者中有29%报告有严重AE。其中，最常见的AE为腹泻（6.6%）、呕吐（4.8%）、呼吸困难、乏力和低钾血症（各为1.7%）。 第一代抑制剂如erlotinib（Tarceva，埃罗替尼）或gefitinib (Iressa，吉非替尼）并不是特别成功。但阿法替尼的研究更好，并且显然对于其中的大多数有一些活性。它对于外显子20插入或T790M来说效果不佳，但对其它许多罕见突变，阿法替尼这一选择更好一点。

阿法替尼被列入医保了吗？作为非小细胞肺癌的治疗用药，它的上市给广大患者带来了希望。那么很多家庭一般的患者在担心它是否可以被担负地起，有没有进入医保可以进行报销。今天小编带领大家一起来看看。 2018年1月15日，美国FDA正式批准扩大Afatinib（Gilotrif，阿法替尼）的一线适应症范围，用于肿瘤具有非耐药性罕见EGFR突变（L861Q、G719X和/或S768I）的转移性非小细胞肺癌（NSCLC）患者的治疗。 在中国，高达40%的非小细胞肺癌患者都存在EGFR（表皮生长因子受体）突变，这种突变多发生于从不吸烟的患者、非小细胞腺癌患者、女性患者和亚裔患者。 突变的EGFR是非小细胞肺癌(NSCLC)基因靶向治疗的最常见的靶点。EGFR敏感突变阳性患者可从EGFR－酪氨酸激酶抑制剂（EGFR－TKI）一线治疗中获益。 19外显子缺失和21外显子突变是常见的对EGFR-TKI 药物有效的突变，这两种突变大约占到所有非细胞肺癌EGFR突变的90%，所以它们也是最常被检测的。 但是，也有一些罕见的EGFR突变，比如G719x、L861Q和S768I置换突变，治疗方案很有限，预后较差。而此次批准将阿法替尼作为这些额外的非耐药性EGFR突变的靶向治疗，显著改变了这一人群的治疗策略。 2013年，阿法替尼经FDA批准用于治疗外显子19缺失或外显子21 L858R置换的转移性非小细胞肺癌患者；2016年，阿法替尼经FDA批准扩大适用范围大，治疗铂类化疗后疾病进展的肺部鳞状细胞癌患者；2017年，阿法替尼获得CFDA颁发的进口药品注册证，成为中国首次批准的二代肺癌靶向药物，用于表皮生长因子受体（EGFR）突变阳性肺癌患者的一线治疗，以及肺鳞癌患者的二线治疗。 根据医学报道，对比了部分纳入本次药品目录的药品价格，其中阿法替尼医保支付标准为27美元(40mg/片)、21美元(30mg/片)，目前市场价在44美元(40mg/片)、36美元(30mg/片)左右；其他进口药物药品价格也均有显著降低，尤其像奥希替尼价格下降70%左右。这些药物尤其是阿法替尼成为医保药给普通家庭的患者带来了福音，我们也期待更多贫困家庭患者用上医保药。

抗癌药阿法替尼是不是医保药？普通患者家庭能否担负起医药费？这些成为患者最关心的话题。 阿法替尼是第二代EGFR靶向药物多靶点激酶抑制剂，作用于HER2的同时，也不可逆转地抑制EGFR。阿法替尼适应于EGFR突变的转移性非小细胞肺癌，NCCN推荐用于HER2突变的非小细胞肺癌。另外，阿法替尼作用的靶点不仅只针对于EGFR，且对HER2基因突变及ErbB4的信号通路均有抑制作用，因此对于肺癌中检测到HER2突变的患者，可以考虑阿法替尼的靶向用药。 阿法替尼与第一代可逆的EGFR TKI不同的是，阿法替尼会不可逆地与EGFR结合，从而达到关闭癌细胞信号通路、抑制肿瘤生长的目的，因此阿法替尼的作用强度更大。 2018年10月，经过谈判议价，我国将17种抗癌药纳入医保目录，平均降价幅度达到56.7%。17种抗癌药包括12个实体肿瘤药和5个血液肿瘤药，均为临床必需、疗效确切、参保人员需求迫切的肿瘤治疗药品，涉及非小细胞肺癌、肾癌、结直肠癌、黑色素瘤、淋巴瘤等多个肿瘤病种。其中，奥希替尼片、伊沙佐米胶囊、阿法替尼片、培唑帕尼片等10种谈判成功的药品，均为2017年之后上市的品种。 进入医保后药价平均降幅达56.7%，且有10种药均在2017年以后获批上市。更多更先进的抗癌药进入中国市场，受到医保谈判青睐。根据医学报道，对比了部分纳入本次药品目录的药品价格，其中阿法替尼医保支付标准为200$(40mg/片)、160.5$(30mg/片)，目前市场价在44美元(40mg/片)、36美元(30mg/片)左右；其他进口药物药品价格也均有显著降低，尤其像奥希替尼价格下降70%左右。这些药物尤其是阿法替尼成为医保药给普通家庭的患者带来了福音，我们也期待更多贫困家庭患者用上医保药。

肺癌是威胁我国乃至世界的第一大肿瘤疾病，大多数患者在发现时已是晚期，在靶向治疗出现前，晚期肺癌患者的选择通常只有化疗和放疗，那个时候我国晚期肺癌患者平均总生存期仅有8-10个月。靶向药的出现大大改善了这种局面。 EGFR突变晚期非小细胞肺癌，一线使用靶向药物已成为共识，深入人心！提起肺癌的EGFR靶向药物，一代药物易瑞沙、特罗凯、凯美纳，二代药物阿法替尼，三代药物奥希替尼均已在国内上市。一代、二代用于EGFR突变非小细胞肺癌患者的初步治疗，三代用于一代或二代耐药后出现T790M突变的患者。今天我们主要来看一下阿法替尼这种药物。 首先我们一起来认识一下阿法替尼，这个药是首个也是目前唯一上市的二代EGFR-TKI靶向药，同时，阿法替尼还是首个获批的不可逆ErbB家族受体阻断剂，是不是有点激动人心？ 2017年2月，该药物成功在国内获批上市，迅速吸引了众多EGFR突变的非小细胞肺癌患者广泛关注。作为EGFR突变非小细胞肺癌的一线治疗药物，阿法替尼作用的突变位点更多，应用范围更广，对EGFR常见突变和非经典突变都显示出更好的疗效，也是目前唯一获批及被指南推荐可用于肺鳞癌二线治疗的肺癌靶向药物。 正版阿法替尼纳入医保后，据小编的了解，在此前，有患者用过印度仿制版的阿法替尼。阿法替尼在印度是广大仿制药中的一员，常和其它仿制药一起出口到全球各个地区和国家。印度阿法替尼吃一个月约40000卢比，人民币兑换成卢比可以按1人民币换10卢比来换算。阿法替尼纳入医保后，一片27美元，降幅近40%，如果按一个月来算，一天吃一片，一个月也就是818美元，不过具体的计算方法并不是这样的，医保报销的药品是先按一定比例自付，剩下的再按医保价格报销。这就是小编带来的关于阿法替尼医保的相关问题解答，希望可以帮到大家。

阿法替尼说明书 通用名称：阿法替尼 商品名称：吉泰瑞 全部名称：阿法替尼,吉泰瑞,afatinib,Xovoltib,Gilotrif,BIBW 2992,Afanix 阿法替尼适应症 本品适用于以下患者治疗： 1、具有表皮生长因子受体(EGFR)基因敏感突变的局部晚期或转移性非小细胞肺癌 (NSCLC)，既往未接受过EGFR酪氨酸激酶抑制剂(TKI)治疗 2、含铂化疗期间或化疗后疾病进展的局部晚期或转移性鳞状组织学类型的非小细胞肺癌(NSCLC) 阿法替尼用法用量 本品应在经验丰富的医生指导下使用。开始治疗之前应采用经充分验证的检测方法确定EGFR的突变状态。 阿法替尼推荐剂量 本品的推荐剂量为40mg，每日一次。目前尚无充分证据支持患者可从50mg剂量中得到更大获益。 本品不应与食物同服。在进食后至少3小时或进食前至少1小时服用本品。（见药物相互作用和药代动力学）。应整片用水吞服。 本品应持续治疗直至疾病发生进展或患者不能耐受。 因不良反应调整剂量 对于有症状的药物不良反应（如伴有严重/持续腹泻或皮肤相关的不良反应），通过中断治疗和减少本品的剂量得到控制。 阿法替尼不良反应 不良反应(ADRs)的种类一般均与阿法替尼作用机制即对EGFR的抑制相关。最常见的不良反应为腹泻和皮肤相关不良事件，以及口腔炎和甲沟炎。总体而言，降低剂量可使常见不良反应的发生率降低。 对于阿法替尼40mg（每日一次）治疗的患者，因药物不良反应而降低剂量的患者比例LUX-Lung 3 (1200.32)为57%，LUX-Lung 6 (1200.34)为33.1%和LUX-Lung 8 (1200.125)为25%。由于腹泻和皮疹/痤疮不良反应导致停药的患者比例分别为1.3%和0%(LUX-Lung 3), 0%和2.5%(LUX-Lung 6)以及3.8%和2.0%(LUX-Lung 8)。 临床研究中，EGFR突变阳性或突变富集的NSCLC患者人群接受阿法替尼单药治疗的常见ADR（腹泻和皮疹/痤疮）。 服药禁忌： 本品禁用于己知对阿法替尼或任何辅料过敏的患者。 阿法替尼注意事项： 评估EGFR基因突变状态 开始治疗前，须选择一个经过良好验证、完善的检测方法，来评估患者EGFR基因突变状态，以避免假阴性或假阳性结果。 腹泻 腹泻，包括严重腹泻，在本品治疗期间己有报告。腹泻可导致伴有或不伴有肾功能损害的脱水，在极少的病例中可导致致命结果。腹泻通常在治疗的最初2周内发生。3级腹泻最常发生于治疗的最初6周内。腹泻的主动管理（包括充足的补液结合抗腹泻剂，特别是在治疗的最初6周内）很重要，并且应在最初出现腹泻症状时就开始。应使用抗腹泻剂（如洛哌丁胺），如有必要，应将剂量递增至经批准的最高推荐剂量。患者应随时可获取抗腹泻剂，以便在首次出现腹泻症状时即可开始治疗，并持续到腹泻停止12小时。严重腹泻的患者（持续超过48小时的2级腹泻或3级腹泻）需要中断和减少剂量，或停止本品治疗。脱水的患者可能需要经静脉给予电解质和液体。 皮肤相关不良反应 在接受本品治疗的患者中己经报告了皮疹/痤疮。总体上，皮疹都表现为轻度或中度的红斑性和痤疮样皮疹，可在暴露于日光的部位发生或恶化。对于暴露于日光的患者，建议穿防护衣，和/或使用防晒品。对皮肤病反应进行早期干预（如润肤剂、抗生素）有利于持续进行阿法替尼治疗。 伴有持久或严重皮肤反应的患者也可能需要暂时中断治疗、减少剂量、接受额外的治疗干预、以及转诊至具有管理这些皮肤病反应的经验的专家处。己经报道了大疱性、疱性以及剥脱性皮肤病，其中极少病例可能是Stevens-Johnson综合征。如果患者发生严重大疱性、疱性或剥脱性皮肤病，应永久停用阿法替尼治疗。 女性、低体重以及潜在的肾功能损害 己经观察到在女性患者、较低体重患者以及有潜在肾功能损害患者中阿法替尼暴露量更高。这可导致发生EGFR介导的不良事件的风险更高，如腹泻、皮疹/痤疮和口腔炎。建议密切监测具有这些风险因素的患者。 间质性肺疾病（ILD） 不同临床试验中接受阿法替尼治疗的4257例患者中，有1.6%发生间质性肺疾病或者 ILD样不良反应（例如，肺浸润、肺炎、急性呼吸窘迫综合征或过敏性肺泡炎），其中0.4%死亡。亚裔患者（2.3%；38/1657）相比白人患者（1.0%；23/2241）的ILD发生率更高。在LUX-Lung 3中，阿法替尼治疗患者中3级或以上ILD的发生率为1.3%，并导致1%死亡。在LUX-Lung 8中，阿法替尼治疗患者中3级或以上ILD的发生率为0.9%，并导致0.8%的死亡。尚未对有ILD病史的患者进行研究。应对出现肺部症状（呼吸困难、咳嗽、发烧）急性发作和/或不可解释恶化的所有患者进行仔细的评估以排除ILD。应中断本品治疗，并对这些症状进行研究。如果确诊ILD，则应永久停用本品，并且必要时采取适当的治疗。 严重肝功能损害 己经报道了有少于1%的患者在本品治疗期间发生了肝功能衰竭，包括死亡。在这些患者中，混杂因素包括既存肝病和/或与潜在恶性肿瘤进展相关的合并症。对于预先存在肝病的患者，建议定期检查肝功能。肝功能发生恶化的患者可能需要中断阿法替尼治疗。对于在应用本品期间发生严重肝功能损害的患者，应停用本品。 角膜炎 出现急性或恶化的眼部炎症、流泪、光敏感、视力模糊、眼痛和/或红眼等症状应及时转诊至眼科专家。如果诊断证实有溃疡性角膜炎，应中断或停止本品治疗。如果诊断是角膜炎，应仔细考量继续治疗的获益和风险。对于有角膜炎、溃疡性角膜炎或严重干眼症病史的患者，应慎用本品。使用隐形眼镜也是角膜炎和溃疡的风险因素。 左心室功能 左心室功能不全与HER2抑制有关。现有的临床试验数据未提示本品会对心脏收缩力造成不良影响。但是，尚未在左室射血分数(LVEF)异常或有严重心脏病史的患者中研究本品。对于有心脏风险因素的患者和具有影响LVEF的条件的患者，应当考虑进行心脏监测（包括在基线时和在阿法替尼治疗期间评估LVEF)。对于在治疗期间发生相关心脏体征/症状的患者，应考虑进行心脏监测（包括LVEF评估）。 对于射血分数低于正常下限的患者，应考虑心脏科会诊及中断或停止阿法替尼治疗。 P-糖蛋白（P-gp）相互作用 如果在阿法替尼之前给予p-gp强抑制剂，可能会导致阿法替尼暴露量增加，因此应慎用。如果需要使用p-gp抑制剂，应与本品同时给药或在其之后给药。与p-gp强诱导剂同时治疗可能会减少阿法替尼的暴露量。 对驾驶和机械操作能力的影响 阿法替尼对驾驶和机器操作能力的影响较小。在治疗期间，部分患者报告的眼部不良反应（结膜炎，干眼症，角膜炎），这可能会影响患者驾驶或操作机械的能力。 孕妇及哺乳期妇女用药： 妊娠 阿法替尼的非临床研究显示，当达到（含）母体致死剂量水平时没有致畸现象。不良改变限于出现明显毒性剂量水平 没有孕妇使用阿法替尼的研究。因此对人体的潜在风险未知。应建议育龄妇女在接受本品期间避免怀孕。治疗期间以及末次给药后至少2周内应采取充分的避孕措施。如果在妊娠期间使用本品或患者在接受本品治疗期间怀孕，应告知患者药物对胎儿的潜在危害。 哺乳 基于非临床数据，阿法替尼有可能被排泄到人乳汁中，不能排除哺育小孩带来的风险。应建议母亲在接受本品治疗时停止母乳喂养。 生育 尚未对本品进行人体生育力影响的研究。现有的非临床毒理学数据己发现较高的剂量对生殖器官有影响。因此，不能排除阿法替尼治疗对人类生育力有不良影响。 儿童用药： 尚未在儿科患者中研究本品的安全性和有效性。因此，不推荐儿童或青少年接受本品治疗。 老年用药： 无需基于患者年龄、种族或性别调整剂量。 药物相互作用： P-糖蛋白（P-gp）相互作用 根据体外试验数据，阿法替尼是p-gp的一个底物。根据临床数据，与p-gp抑制剂或诱导剂同时用药可能会改变阿法替尼的暴露量。药物相互作用试验结果证实，只要与本品同时给药或在其后给药，p-gp抑制剂（如利托那韦）可安全地与本品联合使用。如果在本品之前给药，p-gp强抑制剂（包括但不限于利托那韦、环孢霉素A、酮康唑、伊曲康唑、红霉素、维拉帕米、奎尼丁、他克莫司、奈非那韦、沙奎那韦和胺碘酮）可能会增加阿法替尼的暴露量，应慎用。 p-gp强诱导剂（包括但不限于利福平、卡马西平、苯妥因、苯巴比妥或贯叶连翘）可能会减少阿法替尼的暴露量。 食物对阿法替尼的影响 本品与高脂餐同服会导致阿法替尼暴露量显著降低，Cmax降低约50%, AUC0-∞降低约39%。本品不应与食物同服。