阿法替尼通用名称是马来酸阿法替尼片，是新一代口服小分子酪氨酸激酶抑制剂（TKI），其作用于HER2的同时,也不可逆转地抑制EGFR。 马来酸阿法替尼片的适应症： 1.具有表皮生长因子受体(EGFR)基因敏感突变的局部晚期或转移性非小细胞肺癌 (NSCLC)，既往未接受过EGFR酪氨酸激酶抑制剂(TKI)治疗 2.含铂化疗期间或化疗后疾病进展的局部晚期或转移性鳞状组织学类型的非小细胞肺癌(NSCLC)。 马来酸阿法替尼片的推荐剂量： 推荐剂量为40mg，每日一次。不能与食物同服。在进食后至少3小时或进食前至少1小时服用本品。应整片用水吞服。

阿法替尼是新一代口服小分子酪氨酸激酶抑制剂（TKI），阿法替尼在2016年分别获得美国FDA和欧盟批准用于治疗铂类化疗时或化疗后病情恶化的晚期肺鳞状细胞癌患者。 患者在服用阿法替尼期间最担心的问题就是耐药时间，近期有患者咨询医伴旅，询问阿法替尼的耐药期时多长时间？阿法替尼的耐药时间是多久？下面跟随医伴旅一起来了解一下。 据医伴旅了解到，一般来说，患者服用阿法替尼可会在6个月到18个月左右出现耐药。但是由于患者自身因素不同，服用阿法替尼的治疗反应也不相同，耐药时间也会不同。

阿法替尼是第二代靶向药物，它是EGFR和HER2的双重不可逆抑制剂，阿法替尼对HER2扩增的肺癌细胞具有抑制效果，阿法替尼与HER2激酶结合域结合并阻止HER2与其他蛋白形成异二聚体而阻断下游信号传递，导致癌细胞凋亡。 一项III期临床研究分析了阿法替尼一线治疗EGFR突变阳性的晚期肺腺癌亚洲患者的疗效。试验纳入364例晚期肺腺癌亚洲患者进行试验，患者按2：1随机接受阿法替尼和化疗（吉西他滨/顺铂）。 临床试验显示，与化疗相比，阿法替尼组的PFS明显延长（中位PFS 11 个月 vs 5.6个月，HR = 0.28，P＜0.0001）；两组的客观的反应率为（66.9% vs 23%，P＜0.0001）、疾病控制率（92.6% vs 76.2%，P＜0.0001）。 试验表明，阿法替尼组无进展生存期、客观的反应率及疾病控制率均高于化疗组。咨询更多阿法替尼的药物详情，可以联系医伴旅。

引言 全肺切除术是治疗中央型非小细胞肺癌（NSCLC）的主要手段，然而其术后并发症发生率和死亡率居其他肺癌术式之首。 对比全肺切除术，袖状肺叶切除术可最大限度地切除肿瘤，同时最大限度地保护肺功能，现在被广泛认为是一种可靠且安全的手术方式。据报道，即使在新辅助治疗后，袖状肺叶切除术也比较安全并且具有一些优势。 本文描述了表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂（EGFR-TKI）阿法替尼新辅助治疗后行袖状肺叶切除术的一例肺腺癌病例。详细讨论了患者的临床过程，治疗和病理结果。 阿法替尼（afatinib、BIBW 2992、Gilotrif）是第二代不可逆酪氨酸激酶抑制剂（TKI）。 病例报告 一位70岁女性（32kg，138cm），当前吸烟者，被转到我处行右肺上叶侵及第二隆突的腺癌切除术。腺癌携带EGFR突变（外显子19缺失）。肺活量测定显示FEV1值略低，为1.46L（预测值的84.2％）。计算机断层扫描（CT）和支气管镜检查显示，右上叶孔口处存在尺寸为52mm的异质肿块。18F-氟脱氧葡萄糖（FDG）-PET扫描显示，肿块FDG高代谢（标准摄取值：9.8），而在淋巴结中未观察到显著异常（cT3N0M0）。 考虑到肿瘤的位置、FEV1值低以及EGFR突变，计划使用阿法替尼（每日一次30 mg）作为新辅助治疗，治疗3周，并进行袖状肺叶切除术以尽可能避免全肺切除。 患者出现3级腹泻并且阿法替尼剂量减少至每日一次20mg，第20天的CT和支气管镜检查显示肿瘤部分反应。第22天停用阿法替尼。 在第24天，行右上肺叶切除+下叶部分切除+系统性纵隔淋巴结清扫术。通过术中病理评估确认支气管边缘无肿瘤细胞。患者的术后无异常，术后第6天出院。 病理检查显示，肿块中央残留恶性细胞，无淋巴结受累，支气管切除边缘恶性肿瘤阴性。手术后26个月内没有复发。 讨论 据报道，有几种外科手术可以可最大限度的切除肿瘤，同时最大限度地保护肺功能。此外，之前的一项报告显示出新辅助治疗后袖状肺叶切除术的安全性和优势。在本例中，由于EGFR突变和肿瘤的位置，阿法替尼治疗3周，以尽可能降低全肺切除的风险。 以前的研究表明，早期非小细胞肺癌（NSCLC）中第一代EGFR-TKI作为新辅助治疗在特定人群中毒性较低，因此第一代EGFR-TKI有可能在临床环境中使用，安全性可接受。第二代EGFR-TKI阿法替尼是一种口服、选择性和不可逆的ErbB家族（EGFR，HER2和HER4）阻滞剂；对于携带EGFR突变的晚期NSCLC，与第一代EGFR-TKI相比，阿法替尼肿瘤生长的抑制增强有关。据报道，第一代TKI和第二代TKI治疗的总生存期相似，但在EGFR 19缺失患者中使用阿法替尼可显著改善无进展生存期和客观反应率，安全性可控。正在进行的临床研究（NCT01553942）将有助于确定阿法替尼在其他环境下（如作为突变NSCLC患者的辅助治疗和新辅助治疗）的活性。 在支气管吻合方面比较阿法替尼和其他抗癌药物（如铂类化疗），之前的研究表明，化放疗对支气管血供的负面影响大于单独化疗，导致吻合口并发症的风险增加。考虑到阿法替尼的报道数据和生物学机制，使用阿法替尼代替化疗或放化疗可能几乎没有相关风险。 之前的I期研究报道，在晚期NSCLC患者中，阿法替尼的推荐剂量为每日50 mg，但由于体重较低（32 kg），本例的初始剂量为每日30 mg。此外，观察到药物相关不良事件腹泻，需要减少阿法替尼的剂量；术前确认了良好的肿瘤反应，并成功完成了袖状肺叶切除术。据报道，阿法替尼使用预定义的剂量调整方案可以被很好地耐受和有效管理，可能是EGFR突变患者新辅助治疗的选择。需要进一步的证据来评估阿法替尼作为新辅助治疗的有效性。 本内容为医伴旅版权所有，转载请注明出处。 医伴旅：寻找优质医疗资源，伴您走上康复之旅

阿法替尼是表皮生长因子受体（EGFR）和人表皮生长因子受体2（HER2）酪氨酸激酶的强效、不可逆的双重抑制剂，用于一线治疗转移性非小细胞肺癌（NSCLC）。 阿法替尼治疗肺癌的疗效获得多数患者的认可，目前，阿法替尼已在国内获批，这对于中国肺癌患者来说是一大喜讯。阿法替尼虽然在国内上市，但由于价格昂贵，很多患者支付不起昂贵的药物费用，进而辗转国外的仿制药物。 仿制药是指与商品名药在剂量、安全性和效力、质量、作用以及适应症上相同的一种仿制品。目前，患者选择最多的是印度版阿法替尼，印度版阿法替尼和原厂在同样的有效成份和治疗效果，价格较比原研药便宜很多， 患者咨询印度版阿法替尼的详情及价格，可以联系医伴旅。

阿法替尼是新一代口服小分子酪氨酸激酶抑制剂（TKI），可用于EGFR突变阳性非小细胞肺癌患者的治疗。阿法替尼单药可以用于非小细胞肺癌患者的治疗，联合其他药物也可以用于非小细胞肺癌患者的治疗，且联合用药的治疗疗效更好，药物的毒副作用更小。 一项临床试验分析了阿法替尼联合紫杉醇方案与单药化疗用于既往化疗、厄洛替尼/吉非替尼耐药肺癌患者的疗效。试验共纳入202例患者，按照2︰1的比例随机给予阿法替尼(50 mg/d)/紫杉醇(40 mg/d，每周80 mg/m2)治疗或研究者选择的单药化疗。 试验显示，阿法替尼联合紫杉醇组和单药化疗组患者的中位PFS分别为5.6个月和2.8个月，ORR分别为32.1%和13.2%。且阿法替尼联合紫杉醇治疗组患者安全性优于单药化疗。 阿法替尼已经获批用于一线治疗肿瘤有EGFR突变的NSCLC患者，以及使用铂类化疗后疾病进展的肺鳞状细胞癌患者。咨询更多阿法替尼的药物信息，可以咨询医伴旅。

引言 表皮生长因子受体（EGFR）-酪氨酸激酶抑制剂（TKI）在EGFR突变晚期非小细胞肺癌（NSCLC）的治疗中起关键作用。然而，会不可避免地出现对EGFR-TKI获得性耐药。阿法替尼（afatinib、BIBW 2992、Gilotrif）是第二代不可逆酪氨酸激酶抑制剂（TKI）。 据报道，转化为小细胞肺癌（SCLC）是获得性EGFR-TKI耐药的可能机制。在这里，报告了接受阿法替尼一线治疗后出现SCLC转化的一例肺腺癌病例。 病例报告 一名35岁的男性（有吸烟史）因为体检时胸部X光异常而被送往医院。胸部计算机断层扫描（CT）显示左上叶有一处20mm的孤立性肿瘤，左肺门单个淋巴结肿大，双侧肺小结节。头部磁共振成像（MRI）显示多处脑转移病灶。对于肿瘤标志物，血清癌胚抗原（CEA）水平略有增加（5.7 ng/mL;正常范围，0-5.0 ng/mL），而神经元特异性烯醇化酶（NSE）和促胃泌素释放肽（proGRP）水平正常。针对左上叶肿块进行支气管镜活检，组织学诊断为肺腺癌（cT1bN1M1a，IV期）。对该活组织检查样本进行基因检测，核酸聚合酶链反应检测出EGFR外显子19缺失。 此后，开始阿法替尼（每天一次40mg）治疗。一个月后，CT和MRI显示肺部肿瘤部分反应，脑转移消失。然而，在开始阿法替尼治疗7个月后，CT和MRI显示，左上叶原发肿瘤和多发性脑转移复发。此时，肿瘤标志物检测显示，血清CEA、NSE和proGRP的水平正常。 对左上叶复发肿瘤（第一次活检的同一部位）进行了支气管镜检查。组织学评估结果为SCLC。使用组织样本和血浆样本重复EGFR突变分析显示，外显子19缺失没有其他突变（如T790M突变）。因此，认为患者出现获得性耐药，,组织学转化为SCLC。 停用阿法替尼，转为顺铂和伊立替康化学疗法。在从复发到化疗的1个月内，包括NSE（34.6 ng/mL;正常范围，0-12.0 ng/mL）和ProGRP（116.4 ng/mL;正常范围，0-80.9 pg/mL）等肿瘤标志物升高。在4个化疗周期后，肺肿瘤缩小，肿瘤标志物（NSE和ProGRP）恢复正常。目前，患者正在完成顺铂和伊立替康第4个周期化疗，并且正在接受门诊随访，无疾病进展。 讨论 最近，42名对阿法替尼耐药的患者进行的再次活检结果显示，没有SCLC转化导致的获得性耐药病例。事实上，大多数先前关于SCLC转化作为获得性耐药机制的报道，针对的是第一代或第三代EGFR-TKI，只有少数第二代EGFR-TKI相关SCLC转化的报道。本文病例与先前的报道不同，因为原发性肺部肿瘤是第一次活检的同一部位。 综合考虑各种文献，应该意识到所有EGFR-TKI都可能发生SCLC转化。血清NSE水平可用于检测早期SCLC转化；然而，对于本文病例，肿瘤标志物检测显示血清NSE和proGRP的水平正常。 在本文病例中，不能完全排除在阿法替尼治疗前存在EGFR突变SCLC的可能。然而，从临床角度来看，在初始诊断时似乎不太可能出现SCLC组分，因为SCLC在没有有效治疗的情况下进展较迅速，并且患者最初接受EGFR靶向治疗后部分反应持续了7个月。 总之，在化疗期间的任何阶段都可能发生SCLC转化。虽然血清NSE和ProGRP水平可能有助于识别小细胞转化，但正常范围值不能排除SCLC转化的可能性。为了排除SCLC转化并选择适当的治疗方法，建议对出现快速临床恶化的NSCLC患者进行重复活检。 本内容为医伴旅版权所有，转载请注明出处。 医伴旅：寻找优质医疗资源，伴您走上康复之旅

阿法替尼(afatinib)是表皮生长因子受体（EGFR）和人表皮生长因子受体2（HER2）酪氨酸激酶的强效、不可逆的双重抑制剂。 阿法替尼是新一代口服小分子酪氨酸激酶抑制剂（TKI），是首个不可逆ErbB家族阻滞剂，可作用于包括EGFR在内的整个ErbB家族。与第一代可逆的EGFR TKI不同的是，阿法替尼会不可逆地与EGFR结合，从而达到关闭癌细胞信号通路、抑制肿瘤生长的目的。 2016年ESMO大会比较了一代（吉非替尼）和二代EGFR-TKI（阿法替尼）的试验结果。结果显示，相较于吉非替尼，一线使用阿法替尼治疗可以将肺癌进展的风险显著降低26%，而且随着时间推移，阿法替尼组无进展生存期的改善较吉非替尼组更加明显（HR=0.73，P=0.0165；18个月时，26%比15%，P=0.0176；24个月时，18%比8%，P=0.0184）。 目前，阿法替尼用作EGFR突变阳性非小细胞肺癌的治疗，已在60多个国家获得批准。咨询更多阿法替尼的药物信息，可以联系医伴旅。

阿法替尼是新一代口服小分子酪氨酸激酶抑制剂（TKI），阿法替尼会不可逆地与EGFR结合，从而达到关闭癌细胞信号通路、抑制肿瘤生长的目的。适应于EGFR突变阳性非小细胞肺癌的治疗。 临床试验显示，阿法替尼针对EGFR基因分型的肺癌治疗具有显著的效果，可以提高晚期肺癌患者的生存获益。在肺癌的LUX-Lung系列研究中，比较了阿法替尼与化疗治疗EGFR突变阳性非小细胞肺癌的效果。 结果显示，与化疗方案相比，阿法替尼是第一个也是唯一一个可延长生存期的激酶抑制剂。在化疗的治疗对比中，阿法替尼后肿瘤缩小率为70%，治疗效果和毒副作用优于化疗。 患者咨询更多阿法替尼及肺癌靶向药物的信息，可以联系医伴旅。

EGFR-酪氨酸激酶抑制剂（TKI）阿法替尼（吉泰瑞,afatinib,Xovoltib,Gilotrif,2992,Afani）被推荐为EGFR突变非小细胞肺癌（NSCLC）的一线治疗药物。 一些研究评估了TKI治疗后进展模式的影响，结果表明，与转而接受细胞毒性化疗的患者相比，疾病进展（PD）后持续的EGFR-TKI治疗延长了生存期。Yang等人将接受EGFR-TKI（厄洛替尼或吉非替尼）治疗后的进展分为3种模式：急剧性、渐变性和局部性进展。其研究结果表明，渐变性进展患者的无进展生存期（PFS）较其他类患者更好，可从持续TKI中受益而不应转向细胞毒性化疗。他们还提出，肿瘤快速增大的急剧性进展患者宜用化疗，局部性进展的患者可以继续接受TKI治疗和局部治疗。 国外研究人员使用Yang建立的标准来定义TKI进展模型，对接受吉非替尼、厄洛替尼或阿法替尼治疗的患者进行了回顾性分析。本研究的目的是评估接受TKI治疗患者的进展模式，并分析其与EGFR突变NSCLC患者的临床结果之间的关系。 患者特征 从2009年6月至2015年12月，在拉丁美洲三个肿瘤中心（墨西哥，哥斯达黎加和哥伦比亚）分析了123名晚期NSCLC患者。总体而言，63.4％的患者为女性，平均年龄为59.9岁（±12.7）。大多数患者从不吸烟（72.4％），东部肿瘤协作组（ECOG）体力状态评分为0-1的患者占69.9％。组织学检查发现，120名（97.6％）为腺癌患者。 所有患者均表现出EGFR突变，检测到的主要突变是外显子19缺失（58.5％），39名患者（31.7％）检测到L858R突变。在化疗后，这些患者接受TKI治疗作为一线（42.3％）或二线（57.7％）治疗。 与PFS相关的患者特征 对于所有研究人群，62名患者出现急剧性进展（50.4％），40名患者渐变性进展（32.5％），21名患者出现局部性进展（17.1％）。在三个进展模式组中患者的人口统计学、临床和病理学特征相似。 然而，与渐变性进展或局部性进展患者相比，急剧性进展患者的ECOG体力状态评分更可能更差（≥2）（P=0.012）。在进展时，39.8％的患者有症状，较多有症状的患者（48.4％）呈急剧性进展模式，而较少的患者出现渐变性进展（30.0％）或局部性进展（33.3％），但差异无统计学意义（P=0.144）。 所有患者的中位PFS为8.8个月（95％CI，7.9-9.7个月）。单变量分析显示，性别，年龄，吸烟状况，ECOG体力状态，临床分期或EGFR突变类型对PFS无影响。在单变量分析中，与较长PFS相关的基线因素包括：TKI治疗线[一线（11.1,95％CI：7.2-14.8）vs二线（8.1,95％CI：6.3-9.8），P<0.001]，至TKI治疗进展时间[<6个月（3.8,95％CI：2.8-4.9），6-12个月（8.9,95％CI：8.3-9.4），>12个月（22.0,95％CI：18.1-26.0）;P<0.001]。 在多变量分析中，与PFS独立相关的仅有两个因素：疾病分期（HR：0.4,95％CI：0.2-0.9;P=0.027），至TKI治疗进展时间（HR：0.01,95％CI：0.0-0.03）;P<0.001）。 进展时与较长PFS相关的因素包括：进展模式[渐变性进展（10.4个月,95％CI：7.3-13.5）vs局部性进展（7.4个月,95％CI：3.6-11.2），vs急剧性进展（8.1个月,95％CI：6.5-9.7），P=0.039]，进展时的症状[无症状（9.8,95％CI：7.3-12.4）vs有症状（6.9,95％CI：4.7-9.1），P=0.001]。 与总生存期（OS）相关的患者特征 中位总生存期（OS）为23.1个月（95％CI：17.4-28.9）。单变量分析显示，性别，年龄，吸烟状况，ECOG体力状态，临床分期，NSCLC组织学，EGFR突变类型，以及TKI治疗线或TKI类型与OS无关。 与较长OS相关的因素包括：进展模式[渐变性进展（32.1个月,95％CI：23.7-40.4）vs急剧性进展（19.5个月,95％CI：10.2-28.7）vs局部性进展（18.8个月,95％CI：12.9-24.8），P=0.008]，进展时的症状[无症状（27.1,95％CI：16.6-37.7）vs症状（19.6个月，95％CI：10.8-28.4），P=0.084），至TKI进展的时间[>12个月（38.5,95％CI：26.0-50.9），6-12个月（19.1,95％CI：13.7-24.5）<6个月（9.6，95％CI：3.9-15.1），P<0.001]。 多变量分析中，至TKI进展的时间是与较长OS相关的唯一独立因素（HR：0.01,95％CI：0.00-0.03;P<0.001）。 此外，外显子19缺失患者的亚组分析显示，TKI治疗后渐变性进展与较长的OS相关[渐变性进展（32.8,95％CI：4.3-25.3）vs局部性进展（32.4,95％）CI：18.9-45.9）vs急剧性进展（14.8,95％CI：4.3-25.3），P=0.008）。 然而，对于携带外显子21 L858R和其他致敏突变的患者情况不同[渐变性进展（22.4,95％CI：14.7-40.1）vs局部性进展（14.5,95％CI：9.8-19.1）vs急剧性进展（22.7，95％CI：18.1-27.3），P=0.331）。 本内容为医伴旅版权所有，转载请注明出处。 医伴旅：寻找优质医疗资源，伴您走上康复之旅

奥希替尼（Osimertinib、Tagrisso、泰瑞沙、AZD9291）是英国阿斯利康研发的用于既往经表皮生长因子受体（EGFR）酪氨酸激酶抑制剂（TKI）治疗时或治疗后出现的疾病进展，并且经检测确认存在EGFR T790M突变阳性的局部晚期或转移性非小细胞性肺癌（NSCLC）成人患者的治疗。 对于肺癌患者来说一代/二代TKI靶向药治疗后病情进展的患者中60%会出现T790M突变，奥希替尼治疗阿法替尼耐药的患者出现T790M突变的患者的疗效。 试验入组了204名患者。研究的中位随访时间达到28.2个月，随访显示，阿法替尼耐药的患者接受奥希替尼的治疗方案，让患者的中位治疗时间达到27.6个月，在试验中阿法替尼治疗失败，产生了新的T790m基因突变患者通过奥希替尼治疗，可从中获得生存收益。

阿法替尼、吉非替尼和厄洛替尼均被推荐为EGFR突变非小细胞肺癌（NSCLC）的一线治疗药物。较少有临床试验对EGFR-酪氨酸激酶抑制剂（TKI）进行直接对比。在亚洲患者中进行了两项直接比较厄洛替尼和吉非替尼的III期临床试验；在接受过治疗的EGFR突变阳性NSCLC患者中这两种药物的疗效相当。 阿法替尼（afatinib、BIBW 2992、Gilotrif）是一种第二代不可逆酪氨酸激酶抑制剂。在比较吉非替尼vs阿法替尼作为EGFR突变的NSCLC患者一线治疗的IIb期LUX-Lung 7试验中，阿法替尼显著改善无进展生存期（PFS，11.0个月vs 10.9个月;HR：0.73;p=0.017），并且没有观察到总生存期（OS）的显著差异。 几项回顾性研究对这三种TKI进行了比较。Kuan等人报道，作为常见EGFR突变患者的NSCLC一线治疗，与吉非替尼相比，接受阿法替尼和厄洛替尼治疗的患者PFS显著延长。同时，据Krawczyk等人报道，在常见、罕见EGFR突变患者中这三种TKI的有效性（治疗反应，中位PFS和OS）无显著差异。因此，研究人员进行了一项回顾性研究，目的是分析这三种EGFR-TKI作为EGFR突变NSCLC患者一线治疗的有效性。 患者特征 2013年1月至2017年3月共筛查了1951名患者，其中1006名为新诊断或复发性IIIb/IV期肺腺癌。其中，457名患者为EGFR突变阴性（EGFR野生型）。 由于数据不完整，共有63名患者被排除，并且在分析中排除了64名治疗持续时间少于30天的患者。442名EGFR突变阳性晚期肺腺癌患者分别接受吉非替尼（n=195），厄洛替尼（n=123）或阿法替尼（n=104）作为一线治疗。 患者的基线特征见上表。在3个治疗组之间，性别（p=0.043）和年龄（p=0.044）存在显著差异，而其他因素无统计学显著差异。吉非替尼组老年患者（56.9％）和女性（69.7％）的比例高于其他两治疗组。 结果显示，三组中EGFR突变亚型比例略有差异（p=0.058）。阿法替尼组外显子19缺失（55.8％）和罕见突变（22.1％）的比例高，Leu858Arg（22.1％）的比例低。 无进展生存期 三个EGFR TKI（吉非替尼，厄洛替尼和阿法替尼）治疗患者组的中位PFS分别为9.8个月，11.4个月和12.2个月。 接受阿法替尼治疗的患者PFS明显长于接受吉非替尼治疗的患者（中位数，12.2个月 vs 9.8个月;p=0.035），但与接受厄洛替尼治疗患者的PFS相似（中位数，12.2个月 vs 11.4个月;p=0.38）。基于EGFR突变类型的分析结果显示，三种EGFR TKI的PFS没有显著差异。 而在外显子19缺失的患者中，阿法替尼或厄洛替尼组的PFS略长于吉非替尼组（12.2个月vs 12.0个月vs 9.4个月;p=0.074）。 在罕见EGFR突变的患者中，阿法替尼组（19.7个月）的PFS长于厄洛替尼组（7.0个月）和吉非替尼组（7.0个月），但差异无统计学意义（19.7个月vs 7.0个月vs 7.0个月;p=0.506）。 在以下患者亚组中PFS也没有显著差异：性别（男性p=0.404，女性p=0.078），吸烟状况（吸烟者p=0.12，非吸烟者p=0.148），脑转移（BM）（p=0.376）。 然而，在没有脑转移的患者亚组中，阿法替尼的中位PFS显著长于厄洛替尼或吉非替尼（分别为13.1个月，11.7个月和9.8个月;p=0.010）。 研究人员还评估了阿法替尼剂量减少对PFS的影响。阿法替尼剂量减少至30mg的患者与剂量维持在40mg的患者比较中位PFS。结果表明，剂量减少至30mg的患者的中位PFS（16.1个月）与40mg的患者（10.3个月）相似（p=0.923）。 本内容为医伴旅版权所有，转载请注明出处。 医伴旅：寻找优质医疗资源，伴您走上康复之旅

阿法替尼(afatinib)是表皮生长因子受体（EGFR）和人表皮生长因子受体2（HER2）酪氨酸激酶的强效、不可逆的双重抑制剂。 阿法替尼获批用于既往未接受过表皮生长因子受体（EGFR）酪氨酸激酶抑制剂（TKI）治疗的、具有EGFR基因敏感突变的局部晚期或转移性NSCLC患者，及含铂化疗期间或化疗后疾病进展的局部晚期或转移性鳞状组织学NSCLC患者。 一行啊临床试验 分析了阿法替尼对具有非耐药性罕见EGFR突变（L861Q、G719X和/或S768I）的转移性非小细胞肺癌（NSCLC）患者的疗效。临床试验纳入32名具有EGFR罕见突变的肺癌患者，结果显示，患者的客观缓解率（ORR）为66%，52%的患者的缓解持续时间≥12个月，33%的患者的缓解持续时间≥18个月。

阿法替尼(afatinib)是表皮生长因子受体（EGFR）和人表皮生长因子受体2（HER2）酪氨酸激酶的强效、不可逆的双重抑制剂，用于治疗EGFR突变的非小细胞肺癌患者。 临床试验显示，阿法替尼可用于吉非替尼耐药的肺癌患者，吉非替尼耐药后60%以上的患者基因检测出现T790M突变，少数的患者发生HER2突变。 阿法替尼对于EGFR，HER2基因突变及ErbB4的信号通路都有抑制作用，作用靶点比较丰富，患者出现基因突变的情况可以服用阿法替尼进行治疗。 阿法替尼于2013年7月在美国上市，之后陆续在全球70多个国家获批用于治疗EGFR突变的非小细胞肺癌患者。咨询更多阿法替尼的药物信息，可以联系医伴旅。

目前，阿法替尼，吉非替尼和厄洛替尼被推荐为EGFR突变非小细胞肺癌（NSCLC）的一线治疗药物。通常根据医生的偏好或经验选择特定药物。阿法替尼（afatinib、BIBW 2992、Gilotrif）是一种第二代不可逆酪氨酸激酶抑制剂。 本研究的目的是在真实世界中分析阿法替尼的应用，以及与吉非替尼或厄洛替尼相比其临床结果是否存在差异。 患者特征 患者特征总结在上表中。共有467名复发或转移性IV期NSCLC患者纳入分析，患者携带Del19，L858R点突变或罕见EGFR突变。患者接受阿法替尼（n=165），吉非替尼（n=230）或厄洛替尼（n=72）作为一线治疗。 吉非替尼组患者的年龄（中位年龄64岁）显著大于阿法替尼组和厄洛替尼组（中位年龄分别为57岁和59岁）（p<0.001）。女性患者比例：阿法替尼和厄洛替尼组不到50％，而吉非替尼组是74％（p<0.001）。三组患者的体力状态评分无显著差异。 吉非替尼组中非吸烟者的比例（78％）高于阿法替尼组（60％）和厄洛替尼组（57％）（p<0.001）。 阿法替尼组中约70％的患者携带Del19突变；该百分比显著高于吉非替尼组（53％）和厄洛替尼组（56％）（p=0.002）。共纳入31名罕见EGFR突变患者，按治疗组分列如下：阿法替尼（n=14），吉非替尼（n=12）和厄洛替尼（n=5）。 生存结果 无进展生存期（PFS）的中位随访时间为17.7个月（95％CI，16.5至18.9）。阿法替尼，吉非替尼和厄洛替尼的中位PFS分别为19.1个月（95％CI，12.3至25.9），13.7个月（95％CI，12.3至15.1）和14.0个月（95％CI，11.3至16.8）（p=0.001）。在PFS的单变量分析中，常见EGFR突变类型（p<0.001），良好的体力状态评分（东部肿瘤协作组0或1）（p<0.001）和从不吸烟（p=0.014）等临床特征与较长的PFS相关，而较年轻（<60岁）（p=0.174）和女性（p=0.523）不是良好的PFS预后因素。多变量分析中，阿法替尼治疗与较长的PFS显著相关（HR，0.46;95％CI，0.34至0.63;p<0.001）。 关于总生存期，中位随访时间为17.5个月（95％CI，16.3至18.8）。各EGFR TKI治疗组之间无统计学差异（p=0.21）。 根据EGFR突变类型分析EGFR TKI的无进展生存期 根据EGFR突变类型分析了PFS。在Del19患者亚组中，阿法替尼，吉非替尼和厄洛替尼的中位PFS时间分别为19.1个月，15.0个月和16.3个月（p=0.01）。L858R亚组中没有观察到显著差异（p=0.46）。 对于罕见EGFR突变亚组，与吉非替尼（5.0个月）和厄洛替尼（6.1个月）组相比，阿法替尼组PFS更长（中位PFS，未达到），由于样本量小而无统计学意义。（p=0.06）。 罕见EGFR突变亚组中的客观反应 上表显示了不同的EGFR突变类型患者对EGFR TKI的客观反应。共有31名患者携带罕见突变（外显子21 L861 Q，外显子18 G719X，外显子20插入，外显子18 G719X+外显子20 S768I，Del19+L747_P753>Q和外显子21 L858R+H870R），7名患者（1.4％）携带活性和耐药EGFR突变（T790M）。7名患者新发T790M突变（阿法替尼组，4名；吉非替尼组，3名）；这些患者对治疗没有反应。 对于携带非T790M罕见突变的患者，阿法替尼组10名患者中有8名出现客观反应，而吉非替尼组9名中有4名出现反应，厄洛替尼组5名中有1名出现反应。 不良事件概况 不良事件特征与预期一致。最常见的不良事件是皮疹，口腔炎，甲沟炎和腹泻。在三个治疗组中1-2级不良事件的发生率相当。然而，与吉非替尼组（2.6％）和厄洛替尼组（1.8％）相比，阿法替尼组3-4级不良事件更常见（7.3％）。 本内容为医伴旅版权所有，转载请注明出处。 医伴旅：寻找优质医疗资源，伴您走上康复之旅

阿法替尼（Gilotrif）是一种口服EGFR酪氨酸激酶抑制剂，具有表皮生长因子受体（EGFR）和人表皮生长因子受体2（HER2）酪氨酸激酶的强效、不可逆的双重抑制剂。 阿法替尼和厄洛替尼都可用于晚期肺鳞状细胞癌患者的治疗，临床试验在含铂药物一线化疗后发生进展的晚期肺鳞状细胞癌患者中比较阿法替尼与厄洛替尼的疗效。 试验筛选了669名晚期肺鳞状细胞癌患者，随机分组阿法替尼335名患者；厄洛替尼334名患者。 结果显示，与厄洛替尼治疗相比，阿法替尼治疗的PFS更佳，癌症进展风险降低19%；且阿法替尼治疗的OS也更佳，患者死亡风险降低19%。

一项3期LUX-Lung 8随机临床试验比较了化疗失败后阿法替尼vs厄洛替尼的肺癌治疗效果。与厄洛替尼治疗相比，阿法替尼治疗可显著改善总生存期（OS;中位数，7.9 vs 6.8个月;风险比[HR];0.81：95％CI，0.69-0.95;P=.008）和无进展生存期（PFS;中位数，2.6 vs 1.9个月;HR，0.81;95％CI，0.69-0.96;P=.01）。两种药物的耐受性特征相似，与先前的报道一致。 阿法替尼（afatinib、BIBW 2992、Gilotrif）是一种第二代不可逆酪氨酸激酶抑制剂。ERBB受体酪氨酸激酶家族共有4组成员，分别是ERBB1，ERBB2，ERBB3和ERBB4。为了研究阿法替尼在肺癌中的疗效是否因肿瘤分子特征而异，对LUX-Lung 8试验245名患者进行了全面的遗传分析。鉴于阿法替尼不可逆地抑制ERBB家族的信号传导，家族内的遗传突变可能有助于确定受益于阿法替尼治疗的患者亚组。因此，在本分析中预先指定了ERBB/HER家族突变的分析。 患者特征 LUX-Lung 8试验于2012年3月30日至2014年1月30日在23个国家的183个中心进行。共有977名患者入组，795名患者被随机分组，阿法替尼组398名，厄洛替尼组397名。在742个肿瘤组织样本中，选择440个样本进行肿瘤遗传分析（TGA）（PFS>2个月，320个样本；PFS≤2个月，120个样本）。在这些样本中，195个不符合下一代基因测序条件；因此，TGA子集由245名患者组成。LUX-Lung 8试验345名患者的肿瘤样本用于IHC分析。 TGA队列和IHC队列以及整体LUX-Lung 8人群的基线人口统计学和临床特征相似。 肿瘤遗传分析 在TGA队列中，阿法替尼的PFS（中位数，3.5 vs 2.5个月;HR，0.69;95％CI，0.51-0.92;P=.01）和OS（中位数，8.4 vs 6.6个月;HR，0.81;95％CI，0.62-1.05;P=.12）优于厄洛替尼；与整体LUX-Lung 8人群相比，HR降低，中位PFS和OS更长。这是选择样本时PFS超过2个月患者比例高的反映。因此，亚组的HR应该对比TGA队列HR而不是LUX-Lung 8整体人群HR进行解读。 ERBB突变阳性患者的预后 总体而言，245名患者中，53名患者（21.6％）携带至少1种ERBB家族突变。1名患者（0.4％）携带EGFR、HER2和HER3突变，2名患者（0.8％）携带HER3和HER4突变。16名患者（6.5％）携带至少1种EGFR突变。没有检测到EGFR变体III突变阳性。 在12名患者（4.9％）中检测到HER2突变，15名患者（6.1％）检测到HER3突变，14名患者（5.7％）检测到HER4突变。两名患者（0.8％）同时存在HER3和HER4突变。一名患者（0.4％）存在EGFR、HER3和HER4突变。 在398名患者组成的总体LUX-Lung 8数据集中，21名患者（5.3％）是阿法替尼治疗的长期反应者（接受治疗≥12个月）；这些患者中，有10名在TGA队列中，其中5名（50.0％）为ERBB突变阳性。在长期反应者中ERBB突变阳性肿瘤的发生率高于阿法替尼治疗总体人群。 对于接受阿法替尼治疗的患者，ERBB突变阳性患者的PFS和OS均长于阴性患者（PFS：中位数，4.9 vs 3.0个月;HR，0.62;95％CI，0.37-1.02;P=.06;OS：中位数，10.6 vs 8.1个月;HR，0.75;95％CI，0.47-1.17;P=.21）。 在厄洛替尼组中，ERBB突变阳性vs阴性患者的PFS和OS相似（PFS：中位数，2.7 vs 2.4个月;HR，0.76;95％CI，0.46-1.26;P=.29;OS：中位数，7.2 vs 6.4个月;HR，0.84;95％CI，0.54-1.32;P=.46）。 针对单个ERBB基因家族成员评估的结果表明，EGFR突变不能独立预测阿法替尼vs厄洛替尼的PFS或OS获益；事实上，在ERBB突变阳性患者中，阿法替尼vs厄洛替尼的优势显然是由HER3，HER4，特别是HER2驱动的。在携带HER2突变的12名患者中，PFS（HR，0.06;95％CI，0.01-0.59;P=.02）和OS（HR，0.06;95％CI，0.01-0.57;P=.02）非常有利于阿法替尼。尽管样本量较小，但PFS（P=.006）和OS（P=.003）的相互作用P值显著，表明HER2突变可预测阿法替尼的治疗结果相比厄洛替尼更好。 本内容为医伴旅版权所有，转载请注明出处。 医伴旅：寻找优质医疗资源，伴您走上康复之旅

鳞状细胞癌是非小细胞肺癌中第二常见的病理组织学类型, 约占非小细胞肺癌的20%~30%, 阿法替尼（Gilotrif）是一种口服EGFR酪氨酸激酶抑制剂，阿法替尼在2016年分别获得美国FDA和欧盟批准用于治疗铂类化疗时或化疗后病情恶化的晚期肺鳞状细胞癌患者。 临床研究试验比较了阿法替尼与厄洛替尼二线治疗含铂方案失败的晚期肺鳞癌患者的疗效，研究共纳入795例患者，患者随机接受阿法替尼与厄洛替尼的治疗，主要研究终点指标为无进展生存期。 结果显示，阿法替尼组和厄洛替尼组相比, 延长了无进展生存期2.7个月vs. 1.9个月；总生存期7.9个月 vs. 6.8个月；两组的客观缓解率分别为6%和3%。 阿法替尼是治疗晚期肺鳞癌的口服靶向药物。咨询更多阿法替尼的信息，可以咨询医伴旅。

表皮生长因子受体-酪氨酸激酶抑制剂（EGFR-TKI）治疗已成为EGFR突变晚期肺腺癌患者的标准疗法。大多数患者在治疗约10-12个月后经历疾病进展，并且在某些患者亚组中观察到对EGFR-TKI的原发性耐药。研究人员提出各种对EGFR-TKI原发性耐药的机制，包括与吸烟有关的TKI耐药。EGFR突变在从不吸烟的非小细胞肺癌患者中很常见，大约30％的EGFR突变患者有吸烟史。 吸烟是晚期肺癌患者独立的不良预后因素。以前的研究将吸烟史分类为不吸烟者、戒烟者和当前吸烟者。人们逐渐意识到吸烟史的上述简单分类，不足以预测激活EGFR突变腺癌患者的预后。 这项研究分析了接受EGFR-TKI治疗的EGFR突变阳性腺癌患者的医疗记录（包括吸烟史），调查患者的累积吸烟量是否为影响无进展生存期（PFS）、总生存期（OS）和EGFR-TKI疗效的独立因素。 患者特征 2006年1月至2016年11月期间，在韩国首尔建国大学医学中心对142名EGFR突变阳性晚期或复发性肺腺癌患者进行了回顾性分析。所有患者的中位年龄为65岁（范围54.3-75.7）年份）。在142名患者中，64.8％为女性，123名（86.6％）东部肿瘤协作组（ECOG）体力状态评分为0-1。 有91名患者（64.1％）从不吸烟，51名患者（35.9％）是吸烟者。在51名吸烟者中，28名是戒烟者，23名是目前吸烟者。根据累积吸烟量，12名患者为轻度吸烟者（0-10包-年）；22名患者为中度吸烟者（11-30包-年）；17名患者为重度吸烟者（超过30包-年）。大多数从不吸烟者是女性，大多数吸烟者是男性。男性吸烟者的比例随着累积吸烟量的增加而增加，如上表所示（p=0.001）。阿法替尼（afatinib、BIBW 2992、Gilotrif）是一种第二代不可逆酪氨酸激酶抑制剂。在EGFR-TKI吉非替尼，厄洛替尼，阿法替尼和奥希替尼中，大多数患者（n=107[75.4％]）选择吉非替尼，约59.2％的患者接受EGFR-TKI作为一线治疗。中位随访期为19.8个月。 对EGFR-TKI的反应 分析了患者对EGFR-TKI的反应和累积吸烟量之间的关联：比较客观反应率（ORR）和疾病控制率（DCR）。随着累积吸烟量的增加，EGFR TKI的ORR显著降低（p=0.003）。 不管累积吸烟量如何，从不吸烟者，轻度吸烟者，中度吸烟者和重度吸烟者的DCR相似，约为80％-90％。在吸烟亚组中没有观察到DCR的显著差异（p=0.39）。 无进展生存期和总生存期 142名患者的中位PFS为10.3个月（95％CI：9.6-10.9）。从不吸烟者和不吸烟者的中位PFS分别为11.7个月，7.4个月（p=0.001），结论与以前的研究结果一致：吸烟者的PFS较短。 为了研究吸烟量与PFS的关系，将累积吸烟量细分为四类。从不吸烟者，轻度吸烟者，中度吸烟者和重度吸烟者的中位PFS分别为11.7个月，11.0个月，7.4个月和3.9个月（p<0.001;）。轻度吸烟者组的PFS与从不吸烟者组相似（11.0个月[95％CI：6.5-15.3]vs 11.7个月[95％CI：9.1-14.3];log-rank p = 0.63）。累积吸烟量高的吸烟者PFS显著较短（log-rank p<0.001）。累积吸烟量与中位PFS呈负相关，呈剂量依赖性，具有统计学意义。 在142名患者中，中位OS为26个月（95％CI：20.2-31.8）。从不吸烟者和吸烟者的中位OS分别为33.6个月，18.6个月（p=0.001）。 从不吸烟者，轻度吸烟者，中度吸烟者和重度吸烟者的中位OS分别为33.6个月（95％CI：24.9-42.3），26.3个月（95％CI：2.6-54.4），20.0个月（95％CI：11.0-29.0）和8.9个月（95％CI：2.2-19.6）（p<0.001）。少于10包-年轻度吸烟者的OS与从不吸烟者相似。随着累积吸烟量的增加，OS减少（log-rank p < 0.001）。 EGFR-TKI治疗生存结果的多变量分析 在PFS的单变量分析中，累积吸烟超过10包-年的中度和重度吸烟者PFS显著短于从不吸烟者或轻度吸烟者。此外，Cox比例风险模型显示，癌症晚期（p=0.02）和脑转移（p=0.001）也是患者PFS的显著不良预后因素。 在OS的单变量分析中，累积吸烟超过10包-年的中度和重度吸烟者风险比（HR）显著高于从不吸烟者或轻度吸烟者。在单变量分析中，性别，体力状态，癌症分期，脑转移和EGFR-TKI细胞系显著影响OS。单变量Cox回归分析结果表明，PFS和OS与累积吸烟量超过10包-年呈负相关。 对年龄，性别，ECOG体力状态，癌症初始分期和靶向治疗时机进行调整后，多变量分析显示，累积吸烟量超过10包-年是EGFR-TKI治疗后疾病进展显著且独立的预测因素（中度吸烟者[11-30包-年]：HR，4.00;95％CI，1.95-8.23和重度吸烟者[>30包-年]：HR，16.2;95％CI，6.37-61.6;p<0.001）。小于10包-年轻度吸烟者的HR与从不吸烟者没有差异（p=0.49）。 多变量分析还显示，累积吸烟量超过30包-年是OS的不良预测因素（HR 3.98;95％CI：1.84-8.28;p<0.001）。累积吸烟量超过30包-年可独立预测EGFR-TKI治疗EGFR突变患者的较差PFS和OS。 本内容为医伴旅版权所有，转载请注明出处。 医伴旅：寻找优质医疗资源，伴您走上康复之旅

阿法替尼(afatinib)是表皮生长因子受体（EGFR）和人表皮生长因子受体2（HER2）酪氨酸激酶的强效、不可逆的双重抑制剂。2013年7月12日首先获美国FDA批准上市，用于具有EGFR敏感突变的晚期非小细胞肺癌治疗。 临床试验显示，阿法替尼单药获批治疗EGFR敏感突变的晚期非小细胞肺癌，主要依据来自LUX-Lung-3研究。 试验纳入345名EGFR敏感突变的晚期非小细胞肺癌，对比阿法替尼（40mg，每天一次，每21天为一疗程）和标准化疗（培美曲塞500mg/m2，顺铂75mg/m2，第1天给药，每21天为一疗程，6个疗程）的安全有效性。 结果表明，阿法替尼对特定类型EGFR突变阳性非小细胞肺癌患者的治疗更有效。 阿法替尼组患者的中位无进展生存时间（PFS）显著延长，阿法替尼组患者的PFS为11.14月，化疗组为6.9月。