阿法替尼vs其他激酶抑制剂作为EGFR突变非小细胞肺癌一线治疗

阿法替尼、吉非替尼和厄洛替尼均被推荐为EGFR突变非小细胞肺癌（NSCLC）的一线治疗药物。较少有临床试验对EGFR-酪氨酸激酶抑制剂（TKI）进行直接对比。在亚洲患者中进行了两项直接比较厄洛替尼和吉非替尼的III期临床试验；在接受过治疗的EGFR突变阳性NSCLC患者中这两种药物的疗效相当。

阿法替尼（afatinib、BIBW 2992、Gilotrif）是一种第二代不可逆酪氨酸激酶抑制剂。在比较吉非替尼vs阿法替尼作为EGFR突变的NSCLC患者一线治疗的IIb期LUX-Lung 7试验中，阿法替尼显著改善无进展生存期（PFS，11.0个月vs 10.9个月;HR：0.73;p=0.017），并且没有观察到总生存期（OS）的显著差异。

几项回顾性研究对这三种TKI进行了比较。Kuan等人报道，作为常见EGFR突变患者的NSCLC一线治疗，与吉非替尼相比，接受阿法替尼和厄洛替尼治疗的患者PFS显著延长。同时，据Krawczyk等人报道，在常见、罕见EGFR突变患者中这三种TKI的有效性（治疗反应，中位PFS和OS）无显著差异。因此，研究人员进行了一项回顾性研究，目的是分析这三种EGFR-TKI作为EGFR突变NSCLC患者一线治疗的有效性。

患者特征

2013年1月至2017年3月共筛查了1951名患者，其中1006名为新诊断或复发性IIIb/IV期肺腺癌。其中，457名患者为EGFR突变阴性（EGFR野生型）。

由于数据不完整，共有63名患者被排除，并且在分析中排除了64名治疗持续时间少于30天的患者。442名EGFR突变阳性晚期肺腺癌患者分别接受吉非替尼（n=195），厄洛替尼（n=123）或阿法替尼（n=104）作为一线治疗。

患者的基线特征见上表。在3个治疗组之间，性别（p=0.043）和年龄（p=0.044）存在显著差异，而其他因素无统计学显著差异。吉非替尼组老年患者（56.9％）和女性（69.7％）的比例高于其他两治疗组。

结果显示，三组中EGFR突变亚型比例略有差异（p=0.058）。阿法替尼组外显子19缺失（55.8％）和罕见突变（22.1％）的比例高，Leu858Arg（22.1％）的比例低。

无进展生存期

三个EGFR TKI（吉非替尼，厄洛替尼和阿法替尼）治疗患者组的中位PFS分别为9.8个月，11.4个月和12.2个月。

接受阿法替尼治疗的患者PFS明显长于接受吉非替尼治疗的患者（中位数，12.2个月 vs 9.8个月;p=0.035），但与接受厄洛替尼治疗患者的PFS相似（中位数，12.2个月 vs 11.4个月;p=0.38）。基于EGFR突变类型的分析结果显示，三种EGFR TKI的PFS没有显著差异。

而在外显子19缺失的患者中，阿法替尼或厄洛替尼组的PFS略长于吉非替尼组（12.2个月vs 12.0个月vs 9.4个月;p=0.074）。

在罕见EGFR突变的患者中，阿法替尼组（19.7个月）的PFS长于厄洛替尼组（7.0个月）和吉非替尼组（7.0个月），但差异无统计学意义（19.7个月vs 7.0个月vs 7.0个月;p=0.506）。

在以下患者亚组中PFS也没有显著差异：性别（男性p=0.404，女性p=0.078），吸烟状况（吸烟者p=0.12，非吸烟者p=0.148），脑转移（BM）（p=0.376）。

然而，在没有脑转移的患者亚组中，阿法替尼的中位PFS显著长于厄洛替尼或吉非替尼（分别为13.1个月，11.7个月和9.8个月;p=0.010）。

研究人员还评估了阿法替尼剂量减少对PFS的影响。阿法替尼剂量减少至30mg的患者与剂量维持在40mg的患者比较中位PFS。结果表明，剂量减少至30mg的患者的中位PFS（16.1个月）与40mg的患者（10.3个月）相似（p=0.923）。

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