赞可达是一种选择性小分子的酪氨酸激酶抑制剂，具有很高的特异性。用于治疗ALK阳性、经克唑替尼治疗后疾病进展或不能耐受的转移性NSCLC患者。 赞可达治疗肺癌效果怎么样？临床研究显示，赞可达作为第2代ALK抑制剂，其活性为克唑替尼的20倍。对克唑替尼耐药性细胞有明显的抑制作用。 ASCEND-2是一项单臂Ⅱ期临床研究，纳入140名经1~3线细胞毒性化疗的NSCLC患者。71.4%的患者有脑转移，其中28%患者之前未经脑部放疗。结果显示，赞可达治疗肺癌患者的ORR为63.7%（脑转移病例ORR为58.0%，无脑转移病例ORR为67.6%），中位PFS为11.1个月（脑转移病例中位PFS为10.8个月，无脑转移病例中位PFS为11.1个月），10例经评估有可测量脑损伤的患者中颅内ORR为20%。

赞可达是诺华研制的新一代激酶抑制剂，适用于治疗（间变性淋巴瘤激酶）ALK阳性且曾接受克唑替尼治疗但毒性无法耐受或者疾病进展的转移性非小细胞肺癌（NSCLC）患者。 赞可达有用没？赞可达治疗非小细胞肺癌的效果如何？ 临床试验分析了赞可达治疗对克唑替尼进展或不能耐受的非小细胞肺癌患者的效果。试验入组了163例克唑替尼耐药或不耐受的患者，进行分析。 试验数据显示，在晚期ALK重排的NSCLC患者中，包括接受克唑替尼治疗后已有疾病进展的患者，无论是否出现ALK耐药突变，赞可达均有效。赞可达一线治疗克唑替尼耐药的肺癌患者总应答率为54.6%(完全应答1.2%+部分应答53.4%)，持续应答时间为7.4个月。

赞可达适用于此前接受过克唑替尼治疗后进展、或对克唑替尼不耐受的间变性淋巴瘤激酶（ALK）阳性的局部晚期或转移性非小细胞肺癌（NSCLC）患者。2018年6月4日，诺华宣布其第二代ALK抑制剂赞可达(塞瑞替尼胶囊)在中国获批上市。 赞可达在国内上市以后，患者比较关心的是赞可达是否可以通过医保报销？ 2017年，赞可达被国家食品药品监督管理总局药品审评中心（CDE）纳入优先审评，进入中国上市快车道。2018年，赞可达（色瑞替尼）被国家医疗保障局纳入了国家基本医疗保险药品乙类目录。 医保报销后的赞可达价格：规格150mg*150粒，价格为人民币29700元一盒。 但不同地区的价格会有所区别。

赞可达是一种口服给药、高选择性及高效的间变性淋巴瘤激酶（ALK）小分子抑制剂，适用于治疗（间变性淋巴瘤激酶）ALK阳性且曾接受克唑替尼治疗但毒性无法耐受或者疾病进展的转移性非小细胞肺癌（NSCLC）患者。 2018年5月31号，用于治疗非小细胞肺癌的第二代ALK抑制剂赞可达（塞瑞替尼胶囊）成功获批，在中国上市！赞可达是首个进入中国的二代ALK抑制剂，针对一代ALK抑制剂克唑替尼治疗失败或对克唑替尼不耐受的患者，提供创新有效的治疗手段。 赞可达的推荐剂量：为每日一次，每次450mg，每天在同一时间与食物同时服用。赞可达在国内上市，对ALK阳性非小细胞肺癌的中国患者来说，无疑是个好消息，它意味着患者在第一代ALK抑制剂克唑替尼治疗失败或不耐受后，仍然有新的药物选择。

赞可达中文版说明书 通用名称：色瑞替尼 商品名称：spexib 适应症： 赞可达适用为有间变性淋巴瘤激酶(ALK)-阳性转移对克唑替尼进展或不能耐受的非小细胞肺癌(NSCLC)患者的治疗。 给药方法：每天1次口服750 mg。空腹给予赞可达(即不要餐后2小时内给予)。 不良反应：最常见不良反应(发生率至少25%)为腹泻，恶心，转氨酶升高，呕吐，腹痛，疲乏，食欲减退，和便秘。 注意事项： ⑴ 严重和持续胃肠道毒性：在38%患者由于发生腹泻，恶心，呕吐或腹痛调整剂量。如止抗吐药或止泻药无反应不给药，然后减低赞可达剂量。 ⑵ 肝毒性：赞可达可能致肝毒性。至少每月监查肝实验室检验。不给药然后减低剂量，或永久终止赞可达。 ⑶ 间质性肺疾病(ILD)/肺炎：在4%患者中发生。在被诊断有治疗相关ILD/肺炎患者中永久终止赞可达。 ⑷QT间期延长：赞可达可能致QTc间期延长。监视心电图和电解质 in患者有充血性心脏衰竭，缓慢性心律失常，电解质异常，或患者正在用药物已知延长QTc间期。不给药或者减低剂量，或永久终止赞可达。 ⑸ 高血糖：赞可达可能致高血糖。监视血糖并服用抗高血糖药物。如果不能控制血糖，不给药或者减低剂量，或永久终止赞可达。 ⑹ 心动过缓：赞可达可能致心动过缓。定期监视心率和血压。如果不能控制心动过缓，不给药或者减低剂量，或永久终止赞可达。 ⑺ 胚胎胎儿毒性：赞可达可能致胎儿危害。忠告有生殖潜能的女性在服药期间做好避孕。

瑞士诺华制药生产的色瑞替尼，商品名赞可达，是一种ALK抑制剂，对表达EML4-ALK、NPM-ALK融合蛋白的细胞有抑制作用，能够克服克唑替尼耐药性。色瑞替尼适用于有间变性淋巴瘤激酶(ALK)-阳性转移对克唑替尼进展或不能耐受的非小细胞癌(NSCLC)患者的治疗。 患者每天需要服用5粒色瑞替尼，一个月就是150粒，我国上市的色瑞替尼规格为150mg*150粒/盒，恰好是患者一个月的用量，医保后每盒售价为29700元。这个价格对于我国绝大部分患者和家庭来说是很难承担的。印度版色瑞替尼是目前市面上性价比较高的色瑞替尼版本，单盒售价均为几千元，规格不同，售价略有不同，每个月算下来仅需几千元，多则一万多元，非常适合我国大部分普通患者。

色瑞替尼是第二代间变性淋巴瘤激酶（ALK）抑制剂，在非小细胞肺癌的治疗中占据着重要的地位。 2014年4月29日，色瑞替尼被FDA批准用于此前接受过克唑替尼治疗后进展、或对克唑替尼不耐受的ALK阳性非小细胞肺癌患者。2017年5月26日，色瑞替尼被FDA批准用于ALK阳性非小细胞肺癌的一线用药。2018年5月31日，色瑞替尼被CFDA批准用于克唑替尼耐药的ALK阳性的晚期非小细胞肺癌患者，其商品名为赞可达。另外，研究显示，色瑞替尼对出现脑转移的患者，其治疗颅内转移灶的效果要显著高于克唑替尼。此外，色瑞替尼对ALK激酶的抑制活性约为克唑替尼的20倍。而且色瑞替尼还可用于MET、ROS1、IGF1R、INSR、RET等基因突变的非小细胞肺癌患者。 色瑞替尼的推荐剂量为每次750mg（5粒），每天一次，同食物一起服用。色瑞替尼应长期服用直至疾病出现新的进展或出现不可耐受的毒副作用。

色瑞替尼是中国获批的首个二代ALK抑制剂，能够有效解决一代ALK抑制剂耐药的问题。在色瑞替尼进入中国市场之前已经进行了ASCEND一系列研究，从ASCEND1、ASCEND2到ASCEND3、ASCEND4后来到ASCEND8。 从目前研究结果来看，色瑞替尼起效比较快，大概起效时间为6.1周；疗效也是肯定的，总体来说，其用于初诊患者时缓解率可达到72%，对于克唑替尼耐药后的患者有效率也可达到56%。 此外，大家非常关注的是肺癌脑转移人群的治疗效果，因为克唑替尼治疗后出现脑转移的情况很常见，而且大多数化疗药物很难透过血脑屏障。从目前的研究结果看，色瑞替尼对脑转移患者效果不错，脑脊液中的药物浓度与血浆中的相比也可以达到15%。

去年五月份，色瑞替尼这款肺癌靶向药物在我国上市。色瑞替尼上市之前，肺癌ALK患者往往只能使用克唑替尼来进行治疗。虽然整体的治疗效果不错，但是往往在用药一段时间后会产生耐药性。色瑞替尼的出现为克唑替尼耐药的患者提供了一个新的选择。 法国的一项真实世界数据研究表明，对克唑替尼耐药的患者接受二代ALK抑制剂（66%选择了色瑞替尼）治疗后，中位生存期（一半的患者能活过这个时间）达到惊人的89.6个月，超过了七年！色瑞替尼在中国是被批准用于ALK肺癌二线治疗，也就是说，使用克唑替尼治疗后效果不佳或者出现耐药后，再使用色瑞替尼。但是在美国和欧盟，色瑞替尼已经被批准用于ALK肺癌的一线治疗。 在众多关于色瑞替尼的海外医疗实验中，肺癌患者一线使用色瑞替尼后，中位无进展生存期是16.6个月，相比而言，化疗是8个月，克唑替尼是10.9个月。没有脑转移的肺癌患者一线使用色瑞替尼，中位无进展生存期更是长达26.6个月，创造了历史记录。结论是，色瑞替尼可显著延长肺癌患者生存期。

色瑞替尼是第二代间变性淋巴瘤激酶（ALK）抑制剂，常被用于治疗经克唑替尼治疗无效或对克唑替尼不耐受的ALK阳性的晚期非小细胞肺癌患者，或者未接受治疗的ALK阳性的非小细胞肺癌患者的一线用药。 服用剂量方面，色瑞替尼的推荐剂量为750 mg，每天1次，口服。具体服用方法：1）色瑞替尼是一种口服药，每日服用一次，与食物同服。2）色瑞替尼为胶囊状态，直接吞服，不要压碎，溶解或打开胶囊。3）在服用塞瑞替尼治疗期间，避免服用柚子和橙子相关制品。柚子和橙子可能会增加血液中色瑞替尼的含量。4）服用色瑞替尼后发生呕吐，不要补吃，第二天再正常吃。5）如果色瑞替尼副作用严重难以忍受，可以尝试减少服用剂量，按照每次150mg每日递减。

2017年，FDA批准了一款ALK靶点用药：色瑞替尼。色瑞替尼其实早在2014年就已批准上市，不过当时是作为克唑替尼的替补出场，主要用于克唑替尼耐药后使用。但色瑞替尼的复批是作为一线ALK阳性初治患者的用药，那就是与克唑替尼平起平坐了。FDA批准色瑞替尼作为一线用药，色瑞替尼受关注程度越来越高。 曾在一项代号为ASCEND-4的三期临床实验中，就对比了色瑞替尼与一线化疗的治疗获益情况。实验结果显示：与化疗相比，色瑞替尼治疗的客观缓解率（ORR）和缓解持续时间均更高，对于存在脑转移的 NSCLC 患者，色瑞替尼治疗达到了高效、持续的系统缓解以及较高的颅内缓解。 患者使用色瑞替尼的有效率（ORR）73%，无进展生存期（PFS）是16.6个月，而使用化疗的有效率27%，PFS只有8.1个月，色瑞替尼减少了45%的疾病进展和死亡风险。 对于脑转移的患者，色瑞替尼颅内有效率高达46.3% 而化疗为21.2%，PFS是10.7个月， 化疗6.7个月。色瑞替尼对非脑转移的患者效果也十分显著，PFS高达26.3个月，而化疗组只有8.3个月，提高了3倍多。

色瑞替尼是一种激酶抑制剂，对于具有ALK阳性且曾接受克唑替尼治疗但毒性无法耐受或者病情没有进展的患者来说，色瑞替尼就是新的希望。对于部分特殊人群，服用色瑞替尼前需多加留意自己是否适合。 孕妇：色瑞替尼可能导致胚胎毒性，对未出生的胎儿造成伤害。有相关动物数据显示，妊娠兔在每天都服用色瑞替尼的情况下，发现骨骼或内脏异常现象，甚至出现母体毒性和流产，胚胎的致死率也是存在的。 哺乳母亲：由于不确定母亲的乳汁中是否带有色瑞替尼的毒性或其代谢物，为避免胎儿受到色瑞替尼不良反应的影响，忠告母亲终止哺乳。 老年人（65岁以上）：在临床试验研究中，没有足够的数量来证明色瑞替尼所带来的毒副反应是否不同于年轻人，是否更加严重。 儿童：尚未确认色瑞替尼对儿童的安全性和有效性。 具有生殖潜能的男性与女性：色瑞替尼可能导致肝毒，最好治疗期间采取避孕措施。 肝受损患者：色瑞替尼是主要地通过肝脏消除，有肝受损患者可能增加暴露。

色瑞替尼同克唑替尼和阿雷替尼都是用于ALK阳性的非小细胞肺癌的靶向药，但是由于药物的结构有差别，即使作用于同一个靶点的药物也会产生不同效果和机制。因此，色瑞替尼作为二代ALK抑制剂，在临床上已有广泛的研究与应用。 作用靶点与机制 靶点：大家也熟知，ALK作为一种酪氨酸激酶影响着肿瘤细胞的生长，因此色瑞替尼则作用于ALK阳性的NSCLC患者，尤其是发生EML4基因与ALK 基因融合（EML4-ALK）和NPM -ALK的病人。 作用机制：色瑞替尼以ALK为靶点，对表达EML4-ALK和NPM -ALK融合蛋白的细胞有抑制作用，进而抑制肿瘤细胞的增殖。 本品适用于以下患者治疗：色瑞替尼适用于ALK阳性的转移NSCLC患者的治疗，特别是对应用克唑替尼后进展或不能耐受的患者有着主要的作用。 用法用量 本品建议在有使用经验的医疗机构中并在特定的专业技术人员指导下使用，同时建议进行ALK基因评估，获得充分证实的ALK阳性评估结果。 胶囊剂型，规格为150mg。 推荐剂量是750mg（相当于5粒），每天一次。空腹口服（饭前或者饭后2小时以上），但要注意不应与葡萄汁，西柚汁等同服。直至疾病进展或患者不能耐受毒性终止用药，并根据患者状态和不良反应情况酌情减量。 常见不良反应及处理 （1）食欲减退、腹痛、腹泻、恶心、呕吐：约近一半患者在服用色瑞替尼时发生持续的胃肠道反应。为降低这些症状出现的严重程度，病人在平时的日常生活中要保持良好的饮食习惯，注意饮食的卫生，多进食有营养的食物。若出现症状，可应用止吐药或止泻药，严重者需降低色瑞替尼的剂量。 （2）高血糖：可能诱发血糖的升高。在服用期间要定期检测血糖的浓度。若发生不能通过饮食、运动、药物控制的高血糖，则减低剂量，或永久终止色瑞替尼。 （3）肝功能损伤：可能会引起肝毒性，转氨酶升高，出现黄疸等。患者应定期监测肝功能，出现异常时应积极治疗。如发生严重肝功能损伤则需减小药量或停药。 （4）心脏毒性：可引起心动过缓，充血性心力衰竭等。患者服药时要注意心率、血压、心电的监测。若不能控制，则需减量或永久终止使用色瑞替尼。 （5）间质性肺病：有4%患者有间质性肺病发生的风险，特别是病人本身有肺部其他疾病时。一旦发生，则停止色瑞替尼的用药。 （6）胚胎胎儿毒性：可能对胎儿的生长发育有危害，所以育龄期女性在服药期间要做好避孕工作。 （7）有研究发现在色瑞替尼的临床试验阶段，也有导致神经病变的病例。患者应引起重视，若有发现要及时就医。 联合用药与耐药处理 联合用药：色瑞替尼主要作用于服用克唑替尼后耐药或发生进展的患者，并有实验表示色瑞替尼联合其他药物会增加毒副作用，因此，色瑞替尼的联合用药很少被人们开发和应用。患者也可尝试使用色瑞替尼同时继续服用克唑替尼，但要注意药物的重叠毒性。 耐药：耐药的发生机制可以是ALK基因的二次突变、ALK融合基因拷贝数增加等等。 当色瑞替尼也发生耐药后，一般不再考虑使用靶向药物，但患者可尝试应用生物调节剂、免疫制剂、中医中药治疗等。或者有意愿者可以再次进行基因检测，使用针对检测基因阳性的其他靶向药物，“对症下药”。

色瑞替尼于2014年就已批准上市，作为二线药物，色瑞替尼并没有广泛用于肺癌患者的治疗，至2017年被批复为一线用药，色瑞替尼越来越受到癌症患者的关注和欢迎。色瑞替尼是首个对间变性淋巴瘤激酶(ALK)进行靶向治疗的药物。色瑞替尼用于经克唑替尼治疗后病情恶化或对克唑替尼不耐受的间变性淋巴瘤激酶阳性（ALK+）转移性非小细胞肺癌（NSCLC）患者的治疗。临床实验研究表明，色瑞替尼的活性是克唑替尼的20倍。色瑞替尼治疗肺癌的效果优异，但并不是所有人都可以服用的。 孕妇：色瑞替尼可能导致胚胎毒性，对未出生的胎儿造成伤害。有相关动物数据显示，妊娠兔在每天都服用色瑞替尼的情况下，发现骨骼或内脏异常现象，甚至出现母体毒性和流产，胚胎的致死率也是存在的。哺乳母亲：由于不确定母亲的乳汁中是否带有色瑞替尼的毒性或其代谢物，为避免胎儿受到色瑞替尼不良反应的影响，忠告母亲终止哺乳。老年人（65岁以上）：在临床试验研究中，没有足够的数量来证明色瑞替尼所带来的毒副反应是否不同于年轻人，是否更加严重。儿童：尚未确认色瑞替尼对儿童的安全性和有效性。具有生殖潜能的男性与女性：色瑞替尼可能导致肝毒，最好治疗期间采取避孕措施。肝受损患者：色瑞替尼是主要地通过肝脏消除，有肝受损患者可能增加暴露。

ALK抑制剂色瑞替尼(ceritinib)作为肺癌一线疗法已经获得了FDA批准。目前FDA已经启动了关于色瑞替尼新适应症数据的审查，诺华提交的数据显示该药可以提高ALK阳性、未接受过治疗的晚期非小细胞肺癌（NSCLC）患者的无进展生存期（PFS）。由于肿瘤细胞产生耐药性，采用克唑替尼治疗的病人往往会在开始治疗12个月内反复复发。色瑞替尼在2015年就被批准作为ALK阳性NSCLC患者的二线治疗药物。 色瑞替尼治疗ALK阳性晚期耐药非小细胞肺癌的Ⅰ期研究ASCEND-1里，对于纳入的246例NSCLC患者，无论是否曾接受克唑替尼治疗，ALK阳性NSCLC患者均可从色瑞替尼中获益。而ASCEND-2研究进一步证实了色瑞替尼可以在克唑替尼耐药的晚期NSCLC中达到较好的缓解时间，且药物毒性耐受性好。 色瑞替尼脑转移治疗反应：颅内总缓解率达45.0%，疾病控制率为74.0%，中位持续缓解时间9.2个月。研究中部分脑转移患者经色瑞替尼治疗后，转移灶控制情况良好，是色瑞替尼的优势之一。

2018年8月17日，中国政府网挂出《关于发布2018年抗癌药医保准入专项谈判药品范围的通告》，公布了纳入本次抗癌药医保准入专项谈判范围的12家企业的18个品种。2018年在中国上市的，诺华制药研发制造，适用于接受过克唑替尼治疗后进展的或者对克唑替尼不耐受的间变性淋巴瘤激酶（ALK）阳性局部晚期或转移性非小细胞肺癌（NSCLC）患者的色瑞替尼赫然在列。 色瑞替尼纳入医保前的零售价格：150mg,500元/粒。一盒150粒，价格为人民币75000元。色瑞替尼纳入医保后的医保价格：150mg,198元/粒。一盒150粒，价格为人民币29700元。色瑞替尼纳入医保后，支付降幅60.40%。 目前看来色瑞替尼进入医保后的价格仍然比较昂贵，如果患者是长期用药，建议考虑印度色瑞替尼。

相信对于肺癌ALK患者来说，色瑞替尼这款药物一定不会太陌生，我们目前最常用的两款抗癌靶向药物之一就是色瑞替尼。 色瑞替尼的推荐剂量为750 mg，每天1次，口服直至疾病进展或不可接受的毒性，空胃给予(即，不要在进餐的2小时内给予)。由于胃肠道副反应的发生率较高，患者容易出现呕吐和腹泻的症状，当发生这种情况时是不建议补服的，但值得注意的是若期间漏服药物后，也应及时补服，但不能在下一次服药的12小时内。与克唑替尼一样，色瑞替尼服药期间不能食用葡萄汁、柚子汁。 我们在使用色瑞替尼时对肝功能有一定要求，对于肝功能异常的患者也不推荐使用色瑞替尼。大约58%患者开始接受色瑞替尼治疗后，可能进行至少1次药物减量治疗，且中位减量时间为治疗7周。若患者不能耐受口服300mg/日的治疗剂量建议停止色瑞替尼治疗。

色瑞替尼的原厂是瑞士，目前已经在全球60多个国家批准上市，包含美国、欧盟、加拿大、中国、韩国、日本、澳大利亚。 国内患者可凭诊断证明在国内大型医院或药房购买色瑞替尼，不过进口原研药高昂的售价着实让大部分国内患者吃不消。印度版色瑞替尼凭借超高的性价比迅速在患者圈子里走红，国内患者可以亲赴印度购买，也可以通过国内专业的海外医疗服务机构获取正品印度色瑞替尼。

色瑞替尼是FDA批准的第二个ALK抑制剂，色瑞替尼适用为对克唑替尼治疗后已进展或不能耐受的间变性淋巴瘤激酶(ALK)-阳性转移非小细胞肺癌(NSCLC)患者的治疗。 色瑞替尼服用过程中的注意事项： 严重或持续性的胃肠道毒性反应：临床试验中，38%的患者因出现腹泻、恶心呕吐或腹痛而调整用药剂量。如止吐药或止泻药无效，则应减少色瑞替尼剂量。 肝中毒：色瑞替尼可引起肝中毒。至少每月做一次肝脏实验室检查。如果出现异常则暂停给药，之后减少剂量，或永久停药。 间质性肺病(ILD)/肺炎：临床试验中，有4%的患者出现间质性肺病(ILD)/肺炎。如确诊患者出现与色瑞替尼治疗有关的ILD/肺炎，应永久停药。 QT间期延长:色瑞替尼可导致QTc间期延长。对于充血性心力衰竭、心动过缓、电解质异常患者，或正在服用可导致QTc间期延长药物的患者，应监测其心电图和电解质。暂停给药，之后减少剂量，或永久停药。 高血糖：色瑞替尼可导致高血糖。应在治疗前监测空腹血糖，如果有临床需要，随后应定期监测。如果出现临床表现，应开始服用或优化降血糖药物。暂停给药，之后减少剂量，或永久停药。 心动过缓：色瑞替尼可导致心动过缓。定期监测心跳及血压。暂停给药，之后减少剂量，或永久停药。 胰腺炎：患者可能会出现脂肪酶和/或淀粉酶升高以及胰腺炎。治疗前监测脂肪酶和淀粉酶，如果有临床需要，随后应定期监测。 胚胎-胎儿毒性：色瑞替尼可对胎儿造成伤害。请告知有生育能力的女性患者，色瑞替尼对胎儿有潜在风险。

2018年5月31日，二代ALK抑制剂色瑞替尼(Ceritinib)正式在国内获批，为中国ALK阳性晚期非小细胞肺癌患者提供新的治疗选择。色瑞替尼是一种用于治疗（间变性淋巴瘤激酶）ALK阳性且曾接受克唑替尼治疗但毒性无法耐受或者疾病进展的转移性非小细胞肺癌（NSCLC）患者的激酶抑制剂。色瑞替尼的上市将是以上患者群体一个重要的治疗选择。 目前，色瑞替尼已获全球60多个国家批准，包括美国、欧盟、加拿大、中国、韩国、日本、澳大利亚。