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卡博替尼(Cabozantinib)相关药讯

卡博替尼的临床症状之甲状腺髓腺癌
卡博替尼的临床症状之甲状腺髓腺癌
卡博替尼(XL184,Cabozantinib,Cometriq,Cabozanix)是新型多靶点抗癌药物,现用于转移性甲状腺髓样癌和晚期肾癌的治疗,并对其他的肿瘤具有一定的临床疗效。 新型分子靶向抗癌药卡博替尼(Cabozantinib)是酪氨酸激酶抑制剂,是由美国 Exelixis 生物制药公司 研发的一种喹啉类化合物。卡博替尼具有 MET、VEGFR1/2/3、ROS1、RET、AXL、NTRK、KIT 共九个靶点[1],通过抑制上述靶点参与的信号通路的异常表达发挥抗肿瘤作用,减少转移并抑制肿瘤血 管新生。2012 年 11 月 29 日卡博替尼被 FDA 批准用于晚期或转移性甲状腺髓样癌的治疗。2016 年 4 月 25 日 FDA 批准卡博替尼作为晚期肾癌(RCC)患者的一线治疗药物。 甲状腺髓样癌(MTC)来源于分泌降钙素的甲状腺滤泡旁细胞(又称 C 细胞),是一种罕见的神经内分泌 恶性肿瘤。早期临床治疗以外科手术切除为主,对于转移性 MTC,利用放、化疗作为姑息治疗方法,疗 效较差;可通过新型分子靶向药物治疗提高治疗效果,来延长患者生存期。多靶点分子靶向药物相对于 单一靶向药物显示出更好的疗效,卡博替尼通过三种相关通路靶点(MET、VEGFR2 及 RET)发挥作用 ,是治疗 MTC 的明星药物。实验表明,卡博替尼组与安慰剂组相比无进展生存期延长了 75% ,且 用药所出现的腹泻、口腔炎、食欲不振、恶心、疲乏、味觉障碍等不良反应可通过调整用药剂量等方法 控制。
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2018-12-04 11:15
卡博替尼的治疗效果
卡博替尼的治疗效果
CabozantinibXL184的Ⅱ期临床试验结果显示,该试验新药对多种晚期癌症具有较高的疾病控制率,并且可缩小甚至消除骨转移病灶。美国亚利桑那州Pinnacle肿瘤血液医院的Michael S. Gordon博士将在6月份召开的美国临床肿瘤学会ASCO年会上报告上述研究结果。该项试验设计为随机终止试验RDT,纳入398例进展性可测量性癌症患者,其中39%的患者在入组时已发生骨转移。在开放性研究阶段,所有患者每天服用100 mg 受试药物,共12周。病情进展增长≥20%患者退出试验,部分应答患者缩小≥30%继续服药,病情稳定患者随机分组接受cabozantinib或安慰剂治疗。结果显示,cabozantinib对13种肿瘤中的12种具有抗肿瘤活性,并且骨扫描结果显著改善。虽然总应答率仅为9%,但cabozantinib单药治疗12周后,肝癌、前列腺癌和卵巢癌患者的疾病稳定率分别可达76%、71%和58%,黑色素瘤、乳腺癌和非小细胞肺癌的疾病控制率分别为45%、45%和40%。令人惊讶的是,在68例骨转移患者中,59例骨转移缩小或消除。包括乳腺癌、前列腺癌和黑色素瘤在内的患者,骨扫描显示转移病灶部分或完全消失,并且在治疗6周后即可得到改善。其中去势耐药性前列腺癌患者效果最为明显,86%的患者表现为完全或部分骨扫描缓解。与此同时,骨疼痛也得到缓解,镇痛药物需求减少、骨重吸收标志物水平下降,贫血患者的血红蛋白持续增加。最常见的3级或以上不良反应事件为疲劳9%、手足综合征8%和高血压5%,不良事件停药率为12%。该研究已经扩大规模,以纳入更多的去势耐药性前列腺癌和铂类耐药或难治性卵巢癌患者,并考虑在Ⅲ期试验中进一步观察上述患者的疗效。Cabozantinib为口服酪氨酸激酶抑制剂,同时作用于血管内皮素生长因子2VEGF2和MET。上述结果提示,该药物对多种实体瘤有效,可能与其作用于肿瘤生长的2种信号传导途径有关。纽约纪念斯隆-凯特琳癌症中心胸腔肿瘤部主任、ASCO癌症通讯委员会主席Mark G. Kris博士评论指出,该研究结果展现了癌症靶向治疗从单一途径向整个网络的演变。
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2018-11-19 10:02
卡博替尼(Cabozanix)说明书
卡博替尼(Cabozanix)说明书
卡博替尼(Cabozanix)是一个多靶点的广谱抗癌药,能抑制的靶点包括:MET、VEGFR1/2/3、ROS1、RET、AXL、NTRK、KIT等至少9个。 目前,卡博替尼已经在肾癌、甲状腺癌、肝癌、软组织肉瘤、非小细胞肺癌、前列腺癌、乳腺癌、卵巢癌、肠癌等多种实体瘤中,证实了较好的治疗效果,对于骨转移的控制效果尤其突出。因其对于多种癌症的广泛有效性,卡博替尼被称为靶向药中的“万金油”,具有广谱抗癌能力。 治疗肾细胞癌:卡博替尼的有效率是索坦的数倍(46% vs 18%),生存期明显延长(30.3个月 vs 21.8个月)。两药的副作用很接近,不良反应发生率,67% vs 68%。主要的副作用是:腹泻、乏力、高血压、手足综合征等。目前,卡博替尼已经成为晚期肾癌的首选治疗的一线药物。 治疗肝细胞癌:接受卡博替尼治疗的晚期肝癌患者生存期明显延长,死亡风险下降了37%。客观有效率大约为5%。目前,卡博替尼已经和瑞戈非尼、PD-1抗体等药物一道,成为晚期肝癌治疗药物之一。 治疗肺癌:在非小细胞肺癌患者中,2%左右的患者携带RET基因重排。这类患者可以接受卡博替尼治疗。2016年,权威医学杂志《柳叶刀-肿瘤学》发表了卡博替尼用于RET重排的肺癌患者的临床试验数据:26位患者,有效率是28%,肿瘤控制率接近100%。 此外,一线治疗失败的EGFR野生型的肺癌患者,使用卡博替尼联合特罗凯比单用卡博替尼或者单用特罗凯,生存期明显延长,联合用药组的生存期是13.3个月,单用卡博替尼组是9.2个月,单用特罗凯是5.1个月。 治疗甲状腺癌:对于携带RET突变的甲状腺癌患者,卡博替尼明显延长了总生存期,从18.9个月延长到了44.3个月,翻了一倍都多。总人群中,总生存期也从21.1个月,延长到了26.6个月。 卡博替尼作用的分子靶点很多,部分靶点参与了骨转移的形成,具有很好的控制实体瘤骨转移的能力,已被广泛用于肾细胞癌骨转移和前列腺癌骨转移的治疗。 卡博替尼可以通过清除肿瘤周围助纣为虐的“骨髓来源的免疫抑制细胞”(MDSC细胞)等方式,增加患者对PD-1抗体等免疫治疗的疗效。因此,不少研究将卡博替尼选为PD-1抗体的“黄金搭档”,进行联合治疗并取得了良好的治疗效果。 适应症: 卡博替尼的适应症广泛,主要包括: (1)适用于曾接受抗血管生成治疗的晚期肾癌; (2)适用于无法采用手术摘除的髓样甲状腺癌; (3)适用于使用多吉美耐药后的肝癌患者 (4)适用于发生骨转移的晚期前列腺癌患者 用法与用量: (1)推荐剂量为每日140mg(1粒80mg胶囊和3粒20mg胶囊); (2)不可与食物一起食用; (3)服用药物前和至少一小时后共至少2小时不要进食; (4)对不良反应,可考虑减低剂量或治疗中断。 常见副作用: 腹泻、恶心、呕吐、便秘、口腔溃疡、鼻出血、食欲下降等。
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2018-11-06 20:24
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