肾癌又称肾细胞癌，肾腺癌，起源于肾小管上皮细胞，可发生于肾实质的任何部位；左、右肾发病机会均等，双侧病变占1%~2%。资料显示，肾癌发病与吸烟、解热镇痛药物、激素、病毒、射线、咖啡、镉、钍等有关；另有些职业如石油、皮革、石棉等产业工人患病率高。 阿昔替尼(英立达、Axinix、Inlyta、axitinib)，是由世界制药巨头辉瑞(Pfizer)公司研发的新一代肾癌靶向治疗药物(酪氨酸激酶抑制剂TKI)。2015年4月阿昔替尼获得中国批准，用于既往接受过一种酪氨酸激酶抑制剂或细胞因子治疗失败的进展期肾细胞癌（RCC）的成人患者。 在国内，阿昔替尼主要用于既往细胞因子相关治疗方案(白介素-2、干扰素-α、肾癌疫苗、自体免疫细胞治疗DC-CIK等)失败的成人进展期肾癌患者；也可用于既往抗血管生成治疗药物(多靶点酪氨酸激酶抑制剂)失败(进展、无法耐受、肿瘤抑制程度弱等)的晚期肾癌患者。 一项随机开放标签多中心临床试验评估阿昔替尼的安全性和有效性，研究共纳入723例患者。结果显示，索拉非尼的中位无进展生存期4.7个月，阿昔替尼的中位无进展生存期为6.7个月，阿昔替尼使中位无进展生存期显著延长43%。 另一项III期研究（AXIS）的细胞因子亚组分析，既往细胞因子治疗失败的患者中，索拉非尼的中位无进展生存期为12.1个月，而阿昔替尼的中位无进展生存期为为6.5个月，阿昔替尼使中位无进展生存期显著延长86%。 近日，卡博替尼（cabozantinib、Cabometyx、Cabozanib）也已获欧美药监机构批准用于成人晚期肾细胞癌（RCC）的一线治疗，标志着晚期肾癌患者人群有了口服一线治疗方案的新选择。卡博替尼获得批准的依据为一项临床2期试验的结果。该试验显示，与标准疗法舒尼替尼（sunitinib、索坦、Sutent）相比，使用卡博替尼患者的无进展生存期（PFS）改善具有统计学显著的临床意义，达到了无进展生存期（PFS）改善的主要终点。根据独立放射学评审委员会的数据分析，卡博替尼（cabozantinib、Cabometyx、Cabozanib）使患者疾病进展或死亡率显著降低52%。 卡博替尼（cabozantinib、Cabometyx、Cabozanib）的有效率是舒尼替尼的数倍（46%vs 18%），生存期明显延长（30.3个月vs 21.8个月）。目前，在欧美国家，卡博替尼已经成为晚期肾癌的首选治疗药物之一。 本内容为医伴旅版权所有，转载请注明出处。 医伴旅：寻找优质医疗资源，伴您走上康复之旅

卡博替尼（Cabozantinib，Cometriq，Cabozanib）是由美国Exelixis 生物制药公司研发的新型分子靶向药物，靶点包括MET、VEGFR2、ROS1、RET、AXL、NTRK和KIT等。卡博替尼对多种晚期癌症具有较高的疾病控制率。 卡博替尼自2012年已在美国上市，当时它被批准用于治疗转移性甲状腺髓样癌（MTC），商品名Cometriq。2016年4月，FDA首次批准该药用于治疗既往接受过抗血管生成治疗的晚期肾细胞癌（RCC）患者，商品名Cabometyx。2017年12月，FDA批准卡博替尼扩大适应症，用于晚期肾细胞癌（RCC）患者的一线治疗。 目前，卡博替尼二线及多线治疗晚期肝细胞癌的补充申请正在接受美欧监管机构的审查。卡博替尼将成为晚期肝癌临床治疗的一个重要补充，将帮助延缓疾病进展，改善患者的生存期。 目前，孟加拉生产的卡博替尼全球首仿药Cabozanib已上市，详情患者可以咨询医伴旅。

卡博替尼（Cabozantinib，Cometriq，Cabozanib）是由美国Exelixis 生物制药公司研发的新型分子靶向药物，靶点包括MET、VEGFR2、ROS1、RET、AXL、NTRK和KIT等。卡博替尼对多种晚期癌症具有较高的疾病控制率。 一项项随机、双盲的3期试验评估了卡博替尼与安慰剂对于经治的晚期肝细胞癌患者的疗效，共入组707名患者，按照2：1的比例随机分配至卡博替尼组（60mg，每日一次）或安慰剂组。 研究发现，卡博替尼组的总生存期明显长于安慰剂组。卡博替尼组的中位总生存期为10.2个月，安慰剂组为8.0个月；卡博替尼组中位无进展生存期为5.2个月，安慰剂组为1.9个月；卡博替尼组客观反应率为4％，安慰剂组则小于1％。 结果显示，在接受过治疗的晚期肝细胞癌患者中，与安慰剂相比，使用卡博替尼总生存期和无进展生存期更长。 卡博替尼获批治疗多项癌症，美国FDA于2012年批准卡博替尼胶囊（140mg/天）用于治疗进展性，转移甲状腺髓样癌（MTC）患者，于2016年批准卡博替尼片剂（60mg/天）用于治疗经抗血管生成治疗的晚期肾细胞癌（RCC）患者，于2018年批准卡博替尼片剂（60mg每天）用于治疗接受过索拉非尼或其他标准全身治疗后进展的晚期肝细胞癌患者。 更多药物信息，患者可以咨询医伴旅。

卡博替尼（Cabozantinib，Cometriq，Cabozanib）是由美国Exelixis 生物制药公司研发的新型分子靶向药物，靶点包括MET、VEGFR2、ROS1、RET、AXL、NTRK和KIT等。卡博替尼对多种晚期癌症具有较高的疾病控制率。 卡博替尼的推荐剂量： 卡博替尼推荐剂量是每天60 mg，不要与食物一起服用。指导患者服用卡博替尼前和至少1小时后或至少2小时不要进食。另外，卡博替尼治疗期间不要摄取食物（如柚子、柚子汁）或营养补充物已知抑制细胞色素P450。 患者服用卡博替尼的注意事项有哪些： 1、对心肌梗死，脑梗死，或其他严重动脉血栓栓塞事件终止卡博替尼(XL184)。 2、 伤口并发症：对裂开或需要医学干预并发症终止卡博替尼(XL184)。 3、 高血压：有规律地监视血压。对高血压危象终止卡博替尼(XL184)。 4、颌骨骨坏死：终止卡博替尼(XL184)。 5、掌足红肿综合征(PPES)：中断卡博替尼(XL184)，减低剂量。 6、蛋白尿：监视尿蛋白。对肾病综合征终止。 7、可逆性后部白质脑病综合征(RPLS)：终止卡博替尼(XL184)。 8、胚胎胎儿毒性：可致胎儿危害。建议妇女对胎儿潜在风险。 更多信息，患者可以咨询医伴旅。

卡博替尼（Cabozantinib，Cometriq，XL184）是一个新型的多靶点酪氨酸激酶抑制剂，由美国Exelixis生物制药公司研发。FDA已批准卡博替尼用于甲状腺癌，肾癌等癌症的治疗。 卡博替尼是一种多靶点的小分子酪氨酸激酶抑制剂，卡博替尼有9个靶点，分别为MET、VEGFR1、VEGFR 2、VEGFR 3、ROS1、RET、AXL、NTRK、KIT。 卡博替尼的二期临床试验发现卡博替尼对于多种肿瘤骨转移都有非常好的疗效，在68例包括乳腺癌、前列腺癌和黑色素瘤在内的骨转移患者中，有59例骨转移缩小甚至消除，经过骨扫描显示转移病灶部分或完全消失，并且在用卡博替尼治疗6周后症状就得到缓解。 近日，海湾制药工业集团公司在孟加拉子公司生产的卡博替尼全球首仿药Cabozanib已上市，价格是欧美原研药十分之一，详情可以咨询医伴旅。

近日，新型选择性RET抑制剂LOXO-292获得美国食品和药物管理局（FDA）突破性疗法认定，用于治疗全身治疗、先前治疗后进展且没有其他可接受替代治疗方案的晚期RET融合阳性甲状腺癌。如果临床证据表明一种药物可能在一个或多个临床重要终点上对现有疗法有实质性改善，FDA会据此授予其突破性疗法认定，旨在加快开发和审查严重或危及生命疾病的治疗药物。早在2018年9月，LOXO-292就两次被认定为突破性疗法，分别用于治疗RET融合基因阳性的非小细胞肺癌（NSCLC）患者和RET基因突变甲状腺髓样癌（MTC）患者。 这次认定基于正在进行的1/2期LIBRETTO-001试验（NCT03157128）的数据，该试验也是其他两次突破性疗法认定的基础。前两次认定中，一次是针对需要全身治疗、经过铂类化疗和抗PD-1，或抗PD-L1治疗后有进展的转移性RET融合阳性NSCLC患者，另一次是针对需要全身治疗、在先前治疗后病情进展且没有其他治疗方法可选的RET突变MTC患者。 美国甲状腺协会第88届年会发表了LIBRETTO-001研究的新数据，其中包括RET突变MTC和RET融合阳性甲状腺癌患者（38例患者）的试验数据。据医伴旅了解，94％（16例患者）RET突变MTC患者和100％（7例患者）的RET融合阳性甲状腺癌患者仍在接受治疗，中位随访时间分别为8.4个月和8.5个月，总体反应率分别为59%和78%。 在II期临床试验中，LOXO-292的应用剂量为每日2次，每次160mg，剂量探索为200mg，以进一步了解LOXO-292的安全性和功效。在安全性分析的82例患者中，大多数治疗后出现的不良事件（TEAE）的严重程度为1级，并确定与LOXO-292无关。 2012年11月19日，卡博替尼（cabozantinib、Cabozanib、Cabometyx）由美国FDA批准上市，用于不可手术切除的恶性局部晚期或转移性甲状腺髓样癌（MTC）的治疗。卡博替尼是一种口服给药的小分子广谱激酶抑制剂，能够有效地抑制多个受体靶点。这些受体均参与到了肿瘤的血管生成、侵入、转移和耐药等一系列进程，可阻断肿瘤细胞发生和发展。 试验表明，卡博替尼明显地延长了甲状腺髓样癌患者的无进展生存期。一项入组了330名晚期甲状腺髓样癌的三期临床试验，2:1分组，一组接受卡博替尼治疗，一组接受安慰剂治疗，最低随访了42个月，结果显示：卡博替尼明显延长了总生存期（26.6个月vs21.1个月），延长了5.5个月。其中，卡博替尼组中位无进展生存期达到11.2个月，安慰剂组为4个月；其中，有RET基因突变的患者获益更多。 本内容为医伴旅版权所有，转载请注明出处。 医伴旅：寻找优质医疗资源，伴您走上康复之旅

根据最近发表在《临床肿瘤学杂志》上的一篇文章，男性是BRAF V600E突变甲状腺乳头状癌（PTC）患者疾病特异性生存率较差的预测因素。 文章作者为美国约翰霍普金斯大学医学院霍普金斯甲状腺肿瘤中心Mingzhao Xing博士，他表示：“甲状腺乳头状癌患者一个突出但有争议的死亡风险因素是男性性别。一些早期研究显示，男性性别对甲状腺乳头状癌特异性患者生存率没有显著影响；但其他研究结果却恰恰相反。” 甲状腺乳头状癌占甲状腺癌的85％-90％，经典甲状腺乳头状癌（CPTC）是主要的组织学亚型。甲状腺乳头状癌可能导致某些人群的死亡率高；因此，临床病理危险因素的预后风险分层，如患者年龄、肿瘤大小、转移和甲状腺外扩展等，是临床管理的关键。 遗传学在甲状腺乳头状癌中发挥着重要作用，BRAF V600E是最常见的致癌突变（见于45％的患者）。该突变与甲状腺乳头状癌的侵袭性肿瘤行为、疾病复发和疾病特异性死亡率相关。 2638名甲状腺乳头状癌患者（623名为男性；中位年龄46岁）接受甲状腺近全切除术/全甲状腺切除术和治疗性颈淋巴清扫术，研究人员回顾性评估了男性性别和临床病理结果之间的关系。中位随访时间为58个月。比较疾病复发和死亡率的单变量和多变量效应，并确定风险比（HR）和95％置信区间（CI）。 无论BRAF状态如何，男性性别与甲状腺乳头状癌的不良临床病理特征之间存在显著相关性。此外，男性对疾病复发和疾病特异性死亡率产生了不利影响，但对疾病特异性死亡率的影响并不是独立的。值得注意的是，研究人员在CPTC中也观察到了类似的趋势。 “这些结果与之前的一些报道一致，提供了进一步的证据，表明男性是甲状腺乳头状癌临床结果不佳的一个风险因素，但只有在某些情况下才可能发挥作用，”研究人员表示。 BRAF V600E甲状腺乳头状癌患者中男性死亡率为6.6％，女性为2.9％存在显著的死亡率差异（P=0.006），HR为2.43（95％CI，1.30-4.53）。多变量调整后仍然显著（HR，2.74;95％CI，1.38,-5.43）。在CPTC患者中观察到类似的结果。野生型BRAF V600E甲状腺乳头状癌患者中死亡率无显著差异。 研究表明，在BRAF突变阳性病例中，与女性性别相比，男性性别与甲状腺癌患者死亡风险较高相关，而在野生型BRAF病例中没有观察到显著差异，这为男性甲状腺癌患者死亡风险高于女性患者的神秘现象提供了分子/遗传学解释。 2012年11月19日，卡博替尼（cabozantinib、Cabozanib、Cabometyx）由美国FDA批准上市，用于不可手术切除的恶性局部晚期或转移性甲状腺髓样癌（MTC）的治疗。卡博替尼是一种口服给药的小分子广谱激酶抑制剂，能够有效地抑制多个受体靶点。这些受体均参与到了肿瘤的血管生成、侵入、转移和耐药等一系列进程，可阻断肿瘤细胞发生和发展。 试验表明，卡博替尼明显地延长了甲状腺髓样癌患者的无进展生存期。一项入组了330名晚期甲状腺髓样癌的三期临床试验，2:1分组，一组接受卡博替尼治疗，一组接受安慰剂治疗，最低随访了42个月，结果显示：卡博替尼明显延长了总生存期（26.6个月vs21.1个月），延长了5.5个月。其中，卡博替尼组中位无进展生存期达到11.2个月，安慰剂组为4个月；其中，有RET基因突变的患者获益更多。 本内容为医伴旅版权所有，转载请注明出处。 医伴旅：寻找优质医疗资源，伴您走上康复之旅

肾癌，又称为肾细胞癌、肾腺癌，起源于泌尿小管上皮。肾癌约占成人恶性肿瘤的80%-90%, 是成人最常见的肾脏肿瘤。近年来发现，肾癌在全国的发病率正以2%的速度每年递增，每年全国新增2万～4.7万名肾癌患者。 专家表示，肾癌的发生可能和以下几种因素有关。 第一，遗传。如果家族中几代人都患有肾癌，那么发病几率会大大增加，不过由遗传引起的肾癌在所有发病人群中仅占2%—4%。 第二，吸烟者的肾癌发病率远远高于不吸烟者。这些年，我国的吸烟人群越来越庞大，埋下了祸根。 第三，改革开放以来，我国人民的生活水平明显提高，但由于摄入的热量过高，加上缺乏运动使热量消耗不够，导致肥胖，而肥胖者发生肾癌的风险是正常人的1.1—4.6倍。 第四，高血压可导致肾小球硬化或肾小管的代谢和功能改变，因此可能诱发肾癌。此外，从事石棉、汽油、镉、钢铁等行业的工作者，也是肾癌的高危人群。 卡博替尼（Cabozantinib，Cometriq，XL184）由美国Exelixis生物制药公司研发，是一种多靶点的小分子酪氨酸激酶抑制剂。近日，美国FDA批准了卡博替尼（cabozantinib）片剂治疗晚期肾细胞癌（RCC）扩大适应症的申请。药物详情，患者可以咨询医伴旅。

由于筛查和诊断检测手段不断改善，甲状腺癌成为最常见的癌症之一，并且相当多的患者比较年轻。尽管5年生存率为98％，但复发率在5％-21％之间。 一些研究报道，阳性淋巴结的数量增加了甲状腺乳头状癌（PTC）复发的风险。此外，其他研究发现，患者的诊断年龄影响了直肠癌、乳腺癌和黑色素瘤的淋巴结阳性状态。 根据发表在《癌症管理与研究》上的一项新研究，年龄较小的甲状腺乳头状癌（PTC）患者更有可能出现淋巴结阳性。 来自中国科学技术大学附属第一医院（安徽省立医院）的Jing Wang等研究人员表示：“淋巴结阳性与患者在甲状腺乳头状癌（PTC）诊断时年龄间的相关性尚无定论：几项研究显示，患者诊断时的年龄可能是淋巴结阳性的独立预测因素，但一项研究表明，年龄较大的PTC患者更有可能表现出较高的淋巴结阳性率，而另一项研究未发现年龄与淋巴结阳性之间存在相关性。” 使用SEER发病率数据库，研究人员分析年龄较小与甲状腺乳头状癌（PTC）患者的淋巴结阳性发病率升高是否相关。在评估了46077名不同年龄组PTC患者的数据后，根据性别、年龄和手术类型等多变量逻辑回归分析，他们发现，淋巴结阳性状态与诊断时的年龄呈负相关（P<0.001）。与其他年龄组相比，30岁及以下（18.2％）患者的淋巴结转移度最高。 研究小组还发现，与同类甲状腺乳头状癌（PTC）老年患者相比，年龄较小与阳性淋巴结数量较多、淋巴结转移度较高相关。 研究人员认为：“虽然淋巴结阳性与否不影响年轻甲状腺乳头状癌（PTC）患者的死亡率，但局部淋巴结复发不可避免地需要再次手术。再次手术期间损伤神经、甲状旁腺等的几率远高于首次手术。与再次手术相关的较高风险可能会影响生活质量，从而使年龄成为外科决策的重要因素。” 美国科罗拉多大学博尔德分校医学和病理学教授Bryan R.Haugen评论说“这提醒我们尝试设计相关前瞻性研究，以便更好地解决这些问题。” 美国加州大学圣地亚哥分校外科副教授Ryan K.Orosco博士在接受采访时指出：“SEER数据库的使用限制了该研究的临床意义，SEER数据库不包含有关癌症复发的信息，而这是甲状腺癌人群的关键结果，研究数据并未表明甲状腺手术时淋巴结阳性风险较高的下游临床意义。” 2012年11月19日卡博替尼（cabozantinib、Cabozanib、Cabometyx）由美国FDA批准上市，用于不可手术切除的恶性局部晚期或转移性甲状腺髓样癌（MTC）的治疗。卡博替尼（cabozantinib、Cabozanib、Cabometyx）是一种口服给药的小分子广谱激酶抑制剂，能够有效地抑制多个受体靶点。这些受体均参与到了肿瘤的血管生成、侵入、转移和耐药等一系列进程，可阻断肿瘤细胞发生和发展。 卡博替尼明显地延长了甲状腺髓样癌患者的无进展生存期。一项入组了330名晚期甲状腺髓样癌的三期临床试验，2:1分组，一组接受卡博替尼治疗，一组接受安慰剂治疗，最低随访了42个月，结果显示：卡博替尼明显延长了总生存期（26.6个月vs 21.1个月），延长了5.5个月。其中，卡博替尼组中位无进展生存期达到11.2个月，安慰剂组为4个月；其中，有RET基因突变的患者获益更多。 本内容为医伴旅版权所有，转载请注明出处。 医伴旅：寻找优质医疗资源，伴您走上康复之旅

肝癌是病死率最高的恶性肿瘤之一,我国是肝癌大国，我国每年约有38.3万人死于肝癌,占全球肝癌死亡病例数的51%。 近日，一项国际多中心的大型三期临床试验（代号CELESTIAL）表明，卡博替尼作为二线治疗药物，可以显著延长肝癌患者的生存期，减轻56%的死亡或者进展风险。 该临床招募760位晚期肝癌患者，其中70%的患者经过一次系统治疗（比如索拉非尼）后进展，30%的患者经过两次系统治疗后进展。470名患者使用卡博替尼治疗，每天60mg，每天一次，237名患者使用安慰剂。两组患者的中位无进展生存期（mPFS）5.2个月VS 1.9个月，中位总生存期为10.2个月 VS 8个月。 研究结果显示，对于只经过索拉非尼治疗的患者来说，卡博替尼组的中位总生存期高达11.3个月 VS 安慰剂组7.2个月，无进展生存期是5.5月 VS 1.9个月。卡博替尼组常见3-4级副作用包括：手足综合征（17%），高血压（16%），转氨酶升高（12%），乏力（10%）和腹泻（10%）。 卡博替尼（Cabozantinib，Cometriq，Cabozanib）是由美国Exelixis 生物制药公司研发的新型分子靶向药物，了解更多卡博替尼仿制药物的信息，患者可以咨询医伴旅。

卡博替尼（Cabozantinib，Cometriq，XL184）由美国Exelixis生物制药公司研发，是一种多靶点的小分子酪氨酸激酶抑制剂，卡博替尼被FDA批准用于肾癌和甲状腺癌上，也有部分非小细胞肺癌患者因有适合的靶点被医生推荐使用。 2017年12月，美国FDA基于卡博替尼 VS 舒尼替尼临床试验（研究代号CABOSUN）结果，进一步批准卡博替尼用于晚期肾细胞癌（RCC）患者的一线治疗。 CABOSUN是一项随机开放的II期试验，纳入157例被确定为中或低风险的晚期RCC患者。患者按1：1随机分配至卡博替尼(60 mg每日)组或舒尼替尼(50 mg每日，4周休息2周)组。主要终点是无进展生存期，次要终点包括总体生存率和客观反应率。结果表明，卡博替尼组和舒尼替尼组的中位PFS为8.6个月 VS 5.3个月，中位OS为26.6个月 VS 21.2个月，客观反映率为20% VS 9%。卡博替尼组不良反应的发生率为68%，舒尼替尼组为65%。 研究结果，针对晚期肾癌患者的治疗，卡博替尼的效果优于舒尼替尼。孟加拉生产的卡博替尼全球首仿药Cabozanib已上市，药物详情可以咨询医伴旅

甲状腺髓样癌（MTC）是一种起源于甲状腺C细胞中的罕见肿瘤，约占所有甲状腺癌病例的3-12%，主要病因为RET原癌基因突变，能转移至肺部或骨骼。 近日，美国食品和药物管理局（FDA）已授予选择性RET抑制剂LOXO-292治疗两类癌症的突破性疗法认定：1）接受含铂化疗以及一种PD-1或PD-L1免疫疗法治疗后病情进展、需要系统治疗的转移性RET融合阳性非小细胞肺癌（NSCLC）患者；2）既往接受治疗后病情进展且没有替代治疗选择、需要系统治疗的RET突变型甲状腺髓样癌（MTC）患者。 美国FDA授予LOXO-292突破性疗法认定的依据为：正在开展的I/II期临床研究LIBRETTO-001的数据。该研究是一项开放性、多中心研究，在晚期实体瘤患者中开展，包括RET融合阳性实体瘤、MTC及其他携带RET突变的肿瘤。 甲状腺髓样癌治疗药物——卡博替尼 2012年11月19日卡博替尼（cabozantinib、Cabozanib、Cabometyx）由美国FDA批准上市，用于不可手术切除的恶性局部晚期或转移性甲状腺髓样癌（MTC）的治疗。卡博替尼（cabozantinib、Cabozanib、Cabometyx）是一种口服给药的小分子广谱激酶抑制剂，能够有效地抑制多个受体靶点。这些受体均参与到了肿瘤的血管生成、侵入、转移和耐药等一系列进程，可阻断肿瘤细胞发生和发展。 卡博替尼明显地延长了甲状腺髓样癌患者的无进展生存期。一项入组了330名晚期甲状腺髓样癌的三期临床试验，2:1分组，一组接受卡博替尼治疗，一组接受安慰剂治疗，最低随访了42个月，结果显示：卡博替尼明显延长了总生存期（26.6个月vs21.1个月），延长了5.5个月。其中，卡博替尼组中位无进展生存期达到11.2个月，安慰剂组为4个月；其中，有RET基因突变的患者获益更多。 本内容为医伴旅版权所有，转载请注明出处。 医伴旅：寻找优质医疗资源，伴您走上康复之旅

多吉美（Nexavar，sorafenib，索拉非尼）是第一个将肝癌总生存期（OS）比安慰剂延长近3个月（10.7 vs 7.9个月）的系统疗法。2007年12月，索拉非尼获美国FDA批准为不可切除性肝细胞癌（HCC）的系统疗法。 美国加州大学洛杉矶分校Richard Finn副教授在接受采访时表示：“索拉非尼是肝癌领域的重大发展。它表明，药物可以改善晚期肝癌的生存率，改变了我们对肝癌治疗的成见。“ “以前，尽管没有强有力的数据支持，我们一直认为，在肿瘤中注射药物使其缩小可以提高患者生存率，无论肿瘤的大小或阶段如何，”Richard Finn副教授指出， “但是，随着SHARP（索拉非尼与安慰剂治疗晚期HCC患者）研究的进行，我们意识到，在治疗侵入血管系统或已扩散到肝外的晚期HCC中，药物治疗也可以起作用。” 在接下来的十年中，研究人员在一线研究中使用其他酪氨酸激酶抑制剂（TKI）进行了多项III期临床试验，其中包括brivanib、舒尼替尼（Sutent、sunitinib ）、厄洛替尼（特罗凯、erlotinib 、Tarceva）和linifanib等。 然而，“索拉非尼的优势地位保持了十年多，因为其他药物未能显示出更多的生存获益或相比索拉非尼的非劣效性。” 肝癌靶向药物大爆发 在过去的一年半时间里，美国FDA根据研究结果批准了用于晚期HCC的多个新药（图）。 瑞格非尼（Regorafenib、Stivarga）是一种口服多激酶抑制剂（TKI），于2017年4月获批用于治疗使用索拉非尼治疗后进展的HCC。在III期RESORCE试验中，瑞格非尼加最佳支持治疗的中位OS为10.6个月，而安慰剂加最佳支持治疗为7.8个月（HR，0.63; 95％CI，0.50 -0.78; P <0.0001）。瑞格非尼的客观缓解率（ORR）为10.6％，安慰剂为4.1％（P = 0.005）。 在2018年5月，美国FDA接受卡博替尼（cabozantinib、Cabometyx）用于经治晚期HCC患者的补充新药申请。FDA将在2019年1月14日之前决定是否批准这一申请。该申请的依据为III期CELESTIAL试验的结果。试验中，相比安慰剂，卡博替尼的总生存期改善了2.2个月（10.2 vs 8.0个月），死亡风险降低24％（HR，0.76; 95％CI，0.63-0.92; P = .0049）。 中位PFS为5.2个月，而安慰剂为1.9个月，进展或死亡风险降低56％（HR，0.44; 95％CI，0.36-0.52; P <0.001）。卡博替尼的ORR为4％，安慰剂组不到1％（P = 0.009）。 此外，对于CELESTIAL试验的亚组分析显示，二线卡博替尼治疗对存在肝炎病史的患者尤其有效。 在亚组分析中，卡博替尼显示出乙肝所致肝癌患者的OS获益（9.7 vs 6.1个月; HR，0.69; 95％CI，0.51-0.94）。 乐伐替尼（Lenvatinib、仑伐替尼、Lenvima）也是一种多激酶抑制剂（TKI），于2018年8月获批作为无法切除的HCC患者的一线治疗药物。 III期REFLECT研究的共同研究者之一Richard Finn副教授评论：“乐伐替尼在生存率方面不劣于索拉非尼，ORR更高，无进展生存期[PFS]和至进展时间[TTP]更长。“ 2018年2月在《柳叶刀》杂志上发表的试验结果显示，服用乐伐替尼的中位总生存期（OS）为13.6个月，而索拉非尼为12.3个月（HR，0.92; 95％CI，0.79-1.06）。乐伐替尼的中位无进展生存期（PFS）为7.4个月，是索拉非尼的两倍，索拉非尼为3.7个月（HR，0.66; 95％CI，0.57-0.77; P <.0001）。乐伐替尼的TTP为8.9个月，而索拉非尼为3.7个月（HR，0.63; 95％CI，0.53-0.73; P <.0001）。 乐伐替尼的ORR为24.1％，而索拉非尼为9.2％（比值比为3.13; 95％CI，2.15-4.56; P <.0001）。使用乐伐替尼的中位治疗持续时间为5.7个月，索拉非尼为3.7个月。值得注意的是，与索拉非尼组（10％）相比，乐伐替尼组（18％）发生了严重治疗相关不良反应的比例较高。 碧康制药生产的Lenvanix是仑伐替尼在全球的首仿药，也是迄今为止唯一获得政府监管机构批准合法生产的仿制药，了解更多关于肝癌药物的信息，请咨询医伴旅。

卡博替尼是一种口服给药的小分子广谱激酶抑制剂，能够有效地抑制多个受体靶点。近期英国国家卫生与临床优化研究所（NICE）已发布治疗指南，推荐卡博替尼用于英国国家服务系统（NHS），用于不可切除性局部晚期或转移性甲状腺髓样癌（MTC）患者的治疗。 甲状腺髓样癌（MTC）是一种起源于甲状腺C细胞中的恶性肿瘤，主要病因为RET原癌基因突变。MTC是一种罕见肿瘤，约占所有甲状腺癌病例的3-12%，能扩散至肺部或骨骼。 一项入组了330名晚期甲状腺髓样癌的三期临床试验，2:1分组，一组接受卡博替尼治疗，一组接受安慰剂治疗，最低随访了42个月，结果显示：卡博替尼明显延长了总生存期，26.6个月对21.1个月，延长了5.5个月！其中，有RET基因突变的患者，获益更多，这批患者的中位总生存期达到了44.4个月；而在RET基因野生型的患者中，其实卡博替尼和安慰剂的疗效是类似的。 卡博替尼除了用于甲状腺髓样癌、晚期肾癌的治疗，研究表明卡博替尼对非小细胞肺癌、肝细胞癌、乳腺癌、卵巢癌、肠癌、黑色素瘤等多种晚期癌症都有效。目前，孟加拉生产的卡博替尼全球首仿药Cabozanib已上市，详情可以咨询医伴旅。

卡博替尼是一种口服的多靶点的小分子酪氨酸激酶抑制剂，可以抑制RET、MET、ROS1、VEGFR-1/2/3、KIT、TRKB、FLT-3、AXL和TIE-2等蛋白的酪氨酸激酶活性，这些酪氨酸激酶受体参与了肿瘤发生、转移、血管生成和微环境维持等，与众多实体肿瘤的形成密切相关。 一项比较卡博替尼、厄洛替尼或双药联合作为二线 /三线治疗EGFR 野生型晚期NSCLC患者疗效的II期临床试验，纳入111名患者，其中使用厄洛替尼单药治疗38例，使用卡博替尼单药治疗38例，卡博替尼联合厄洛替尼治疗35例。根据患者 ECOG PS 评分及前期治疗分层，随机分配到厄洛替尼组（150mg/d）、卡博替尼组（60mg/d） 或者厄洛替尼（150mg/d） 联合卡博替尼组（40mg/d）。 研究结果显示：厄洛替尼组、卡博替尼组以及联合组患者主要的 3~4 级不良反应为腹泻（8% vs 8% vs 28%）， 高 血 压（0 vs 25% vs 3%），乏力（13% vs 15% vs15%），口腔黏膜炎（0 vs 10% vs 3%）以及血栓事件（0 vs 8% vs 5%）。在 EGFR 野生型的非小细胞肺癌（NSCLC）患者的后线治疗中，卡博替尼（Cabozantinib）与厄洛替尼联合用药优于单药厄洛替尼，不良反应可控。

根据美国达纳-法伯癌症研究所的一项临床试验的结果，一种新的药物被发现对于有耐药性的晚期肾脏癌症患者效果良好。这项研究中，患者正在接受依维莫司（affinitor）的二线治疗，可以让肿瘤的生长停止一段时间。但新的药物卡博替尼（cabozantinib）的效果，很大程度上优于依维莫司。这项研究发表在《新英格兰医学杂志》上，文章认为新药物卡博替尼可能延长患者的生存期。 肾细胞癌，是肾脏癌症中最常见的一种，在全世界每年有超过33万例确诊，死亡14万例。该试验共有658例肾细胞癌患者参与，占总共肾癌患者的85%。针对血管内皮生长因子受体（VEGFR）一线治疗药物效果并不理想。针对VEGFR是晚期疾病的标准治疗，可以算是非常有效的药物。但在许多情况下，肿瘤细胞能够逃避药物攻击，而使得癌症继续恶化，并产生对该药物的耐药性。 在二线治疗中，卡博替尼在肾脏癌耐药患者中，相比依维莫司更有效果。达纳-法伯癌症研究所泌尿生殖系统癌症治疗中心的临床主任、医学博士Toni K. Choueiri是该报告的第一作者。他认为，该药从现在的试验看来很有希望比标准的肾脏癌症的治疗方法，更能够延续患者的生命。他还提到，该药物已获得突破性进展，即通过美国食品和药物管理局初步认可，一旦获得最终批准很可能就会很快上市。药物是否能延长总生存期，能延长多久，需要更多的后续数据才能确定。 卡博替尼Cabozantinib，是一种口服的小分子酪氨酸激酶抑制剂。在这项三期临床试验种，被用来与依维莫司相比，用于肾脏癌晚期患者的二线治疗。该临床试验的最终目标是，确定癌症的无进展生存期，即在癌症开始再次增长之前，癌症处于停滞生长状态的时间。使用依维莫司的无进展生存期的中位数3.8个月，而卡博替尼则是7.4个月。而对于卡博替尼治疗的患者，肿瘤恶化以及患者死亡的比例比依维莫司低42%。在使用卡博替尼治疗的21%的患者中，肿瘤体积缩小，而依维莫司治疗患者中只有5%的患者肿瘤体积缩小。 卡博替尼能够靶向癌细胞的逃逸机制相关的蛋白，例如酪氨酸激酶MET和AXL。总的来说，试验结果表明，卡博替尼Cabozantinib能缩小肿瘤体积，减缓肿瘤的生长。在二线治疗中（癌细胞已经有了耐药性），卡博替尼的效果比目前的标准治疗方法（依维莫司）更加显著。该药物卡博替尼的出现和将来的上市对于完全肾脏癌症的患者无疑是带来了福音。

甲状腺癌按病理类型可分为乳头状癌、滤泡状腺癌、未分化癌、髓样癌。分化型甲状腺癌是最常见的甲状腺恶性肿瘤，约占所有甲状腺癌病例的90%。近日，靶向抗癌药——卡博替尼（Cabozantinib、Cabozanib、XL184）用于治疗放射性碘难治性分化型甲状腺癌的III期临床研究（COSMIC-311）已经启动。 COSMIC-311是一项多中心、随机、双盲、安慰剂对照研究，招募既往接受至多两种血管内皮生长因子受体（VEGFR）靶向疗法后病情进展的放射性碘难治性分化型甲状腺癌患者。研究中，这些患者将以2:1的比例随机接受每日一次卡博替尼60mg或安慰剂治疗。 Exelixis公司的总裁兼首席医疗官Gisela Schwab表示，针对先前接受VEGFR靶向疗法治疗后进展的放射性碘难治性分化型甲状腺癌患者，卡博替尼在I期和II期研究中表现出了令人鼓舞的临床疗效，有望为患者提供新的治疗选择。 卡博替尼是一种多激酶抑制剂，通过靶向抑制MET、VEGFR2、RET等信号通路而发挥抗肿瘤作用，能够杀死肿瘤细胞、减少转移并抑制血管生成。 在肾癌、甲状腺癌、肝癌、软组织肉瘤、非小细胞肺癌、前列腺癌、乳腺癌、卵巢癌、肠癌等多种实体瘤中，已经证实了卡博替尼（cabozantinib、Cabometyx、Cabozanib）较好的治疗效果，对于骨转移的控制效果尤其突出。2012年11月19日卡博替尼获美国FDA批准，用于不可手术切除的恶性局部晚期或转移性甲状腺髓样癌（MTC）的治疗。目前，卡博替尼二线及多线治疗晚期肝细胞癌（HCC）正在接受美国和欧盟监管机构的审查。 本内容为医伴旅版权所有，转载请注明出处。 医伴旅：寻找优质医疗资源，伴您走上康复之旅

近日，美国制药公司Exelixis宣布，其靶向抗癌药物Cabozantinib（卡博替尼）在治疗晚期肝细胞癌（HCC）的关键性III期临床研究CELESTIAL中，实现了总生存期和无进展生存期的显著延长。试验数据发表在新一期国际顶级医学期刊《新英格兰医学杂志》（NEJM）上。 卡博替尼是酪氨酸激酶抑制剂（TKI），靶点包括血管内皮生长因子受体1、2、3，MET和AXL，这些通路导致了肝癌进展以及晚期肝癌标准治疗药物索拉非尼耐药。 这项随机、双盲的3期试验评估了卡博替尼与安慰剂对于经治的晚期肝细胞癌患者的疗效，共入组707名患者，按照2：1的比例随机分配至卡博替尼组（60mg，每日一次）或安慰剂组。这些患者曾接受过索拉非尼治疗，并在至少一次肝细胞癌全身治疗后出现病情进展，并且可能已经接受了两种晚期肝细胞癌全身治疗方案。 研究发现，卡博替尼组的总生存期明显长于安慰剂组。卡博替尼组的中位总生存期为10.2个月，安慰剂组为8.0个月（死亡风险比为0.76；95％置信区间[CI]，0.63-0.92；P = 0.005）； 卡博替尼组中位无进展生存期为5.2个月，安慰剂组为1.9个月（疾病进展或死亡风险比为0.44；95％CI，0.36-0.52；P <0.001）；卡博替尼组客观反应率为4％，安慰剂组则小于1％（P = 0.009）。 结果显示，在接受过治疗的晚期肝细胞癌患者中，与安慰剂相比，使用卡博替尼总生存期和无进展生存期更长。

肾癌是泌尿系统中最常见的恶性肿瘤之一，手术治疗是早期肾癌治疗的首选方式，但即使早期肾癌患者通过行根治术或肿瘤剜除术后，仍有约20%的病人最终会出现复发转移，影响患者预后，危及生命。 肾部肿瘤同其他肿瘤疾病一样，没有明确具体的致病因，只能分析危险因素。比如：吸烟的不良习惯，对各种肿瘤都是危险因素，另外，肥胖、长期使用降血压的药物、长期接触化工产品也是肿瘤的风险因素。仅2%-4%患者具遗传性因素。 肾癌的发病年龄可见于各年龄段，其中高发年龄主要集中在50-70岁，男性的发病率高于女性，城市地区是农村地区发病率的4.31倍。35岁以前发病比较罕见，但也有年龄很小的，十几岁得成年型肾癌。目前，肾癌呈现年轻化的趋势。35岁以后，随年龄增长肾癌发病率也有升高趋势。 卡博替尼（Cabozantinib，Cometriq，XL184）由美国Exelixis生物制药公司研发，是一种多靶点的小分子酪氨酸激酶抑制剂，目前卡博替尼被FDA批准用于肾癌和甲状腺癌上，也有部分非小细胞肺癌患者因有适合的靶点被医生推荐使用。近日，海湾制药工业集团公司在孟加拉子公司生产的卡博替尼全球首仿药Cabozanib已上市，详情可以咨询医伴旅。

美国食品药品监督管理局（FDA）于2016年4月25日批准卡博替尼片剂用于经抗血管生成治疗的晚期肾细胞癌患者的治疗。 此次批准是基于III期随机试验METEOR的结果，在该研究中经抗血管生成治疗的晚期肾细胞癌患者每天口服60mg的卡博替尼一次（N = 330），或每天口服一次10mg的依维莫司（N = 328）。 研究的进行随机分配的375位患者的无进展生存。卡博替尼组的中位无进展生存为7.4个月，依维莫司组为3.8个月（风险比[HR] = 0.58, 95% 置信区间 [CI] = 0.45–0.74); P < .0001）。卡博替尼组治疗意向人群的中位总生存为21.4个月，依维莫司组为16.5个月（HR = 0.66, 95% CI = 0.53–0.83; P = .0003）。卡博替尼组的缓解率为17%（95% CI = 13–22），依维莫司组为3%（95% CI = 2–6）。 研究人员评估了卡博替尼组331位患者的用药安全性。最常见（≥ 25%）的不良反应包括腹泻、疲劳、恶心、食欲减退、掌足红肿综合征、高血压、呕吐、体重减轻和便秘。研究期间，经卡博替尼治疗的60%的患者具有至少一次剂量减少。40%的患者发生严重不良反应事件。最常见的严重不良反应事件（≥ 2%）为腹痛、胸膜积液、腹泻和恶心。