卡博替尼是一个新型的多靶点酪氨酸激酶抑制剂，由美国Exelixis生物制药公司研发。作为一种抑制MET、血管内皮生长因子受体2(VEGFR2)和RET的酪氨酸激酶抑制剂，可阻断肿瘤细胞发生和发展。2012年11月19日由美国FDA批准上市，用于不可手术切除的恶性局部晚期或转移性甲状腺髓样癌(MTC)的治疗。 卡博替尼治疗甲状腺髓样癌的临床评价： 卡博替尼（cabozantinib）初期临床试验的目的主要是为了调查其口服给药的安全性和耐受性，以及MTD和血浆中的药动学［11，15］。受试者通过剂量递增，其MTD是175 mg·d －1。扩大样本数的药效试验共招募了37例转移性甲状腺髓样癌患者，有20例患者曾接受过全身治疗，16 例接受过酪氨酸激酶抑制剂治疗。 经过至少17个月的随访，34 例患者采用ＲECIST(实体瘤疗效评价标准) 标准进行了疗效评估，其中10人(29%) 获得部分缓解；4人获得至少30%的肿瘤消退；15人(44%)病情稳定并持续6个月以上；有5人在首次评估中就产生明显缓解。几乎所有的甲状腺髓样癌患者血清降钙素水平大幅减少，但其下降的幅度与肿瘤的大小及消退没有明显的相关性。 针对330例转移MTC患者，开展了一项国际、多中心、随机、双盲、对照试验评估卡博替尼（cabozantinib）的安全性和疗效。患者纳入研究前14个月内，需要由独立放射学评审委员会(IRRC)(89%)或经主治医生(11%)确认患者有疾病活动进展的证据。 患者被随机(2∶1) 接受cabozantinib 140mg (n=219)或安慰剂(n = 111)口服每天1次，直至经主治医生确定肿瘤发展或毒性不能耐受而停止。按年龄(≤65岁或＞65岁)和以前使用酪氨酸激酶抑制剂(TKI)(是或否) 随机分层。cabozantinib治疗组患者的中位无进展生存期达11.2 个月，而相应的安慰剂组只有4个月。cabozantinib组与安慰剂组相比无进展生存期延长了75%，超过了原来的实验设计预期值。 卡博替尼的药物相关副作用总体可以忍受，最常见的副作用为轻到中度的疲劳、体重减轻、手足综合征、消化道反应及高血压，一般通过剂量调整即可处理。

肝癌如果在早期发现是可以治疗的，并且在许多情况下可以治愈。在过去的16年中，美国的肝癌新发病例数增加了43％，而大多数其他癌症新发病例数正在下降。据估计，今年美国将有42220名成年人（30610名男性和11610名女性）被诊断患有原发性肝癌，患者5年生存率仅为18％。 美国的“全球肝脏研究所”建议，肝病患者每6个月接受一次癌症筛查。了解肝癌的可能症状和体征是早期发现癌症的唯一方法。肝病专家Melanie Thomas博士表示：“与大多数其他原因未知的癌症不同，肝癌的发病原因是众所周知、可以确定的，因此通过定期筛查可以预防肝癌。” 在其早期阶段，肝癌通常是“无声无息”的，症状不易察觉，这是导致肝癌常被人们忽视的原因。大多数情况下，肝脏受损的首个体征可能有皮肤变黄（黄疸）、右侧腹部或肩胛骨疼痛或右上腹部肿块等。许多肝癌症状（例如体重减轻和疲劳）是非特异性的。对于一部分病例，首先发现的症状是肝癌的并发症（如胆管阻塞、贫血或出血）。如果某些症状指向肝癌，应尽快检查以明确诊断。现在，我们已经开发出越来越多的药物用于治疗肝癌，特别是早期肝癌。 卡博替尼（Cabozantinib，Cometriq，Cabozanib）已证实在肝癌等多种实体瘤中有较好的治疗效果，对于骨转移的控制效果尤其突出。美国FDA于2018年批准卡博替尼，用于治疗接受过索拉非尼或其他标准全身治疗后进展的晚期肝细胞癌（HCC）。 “全球肝脏研究所”创始人兼首席执行官Donna Cryer表示：“肝癌是可预防、可检测并且可治疗的。令我感到沮丧和悲伤的是，一次又一次地看到患者因为发现太晚而无法接受有效治疗。这种情况可以而且必须改变。” 至少80％的肝细胞癌（HCC）病例为乙型肝炎病毒（HBV）和丙型肝炎病毒（HCV）感染所致。估计慢性HBV感染可将罹患HCC的风险增加50-100倍。美国梅奥诊所Lewis Roberts博士称：“越来越多的证据表明，找出肝癌风险较高的人群（患有慢性乙型肝炎或丙型肝炎、脂肪肝或其他原因），每6个月进行血液检查和肝脏超声检查，纳入常规监测，可显著增加早期发现肝癌病例的数量，并大大提高肝癌患者的生存率。” 本内容为医伴旅版权所有，转载请注明出处。 医伴旅：寻找优质医疗资源，伴您走上康复之旅

肝癌是全球癌症相关死亡的主要原因，尤其在发展中国家更是如此。虽然近年来其他主要癌症的发病率在很大程度上已经下降（尤其是肺癌，主要归功于烟草控制措施），但许多地区的肝癌发病率仍在继续增加。 肝细胞癌是最常见的原发性肝癌。至少80％的肝细胞癌（HCC）病例为乙型肝炎病毒（HBV）和丙型肝炎病毒（HCV）感染所致。估计慢性HBV感染可将罹患HCC的风险增加50-100倍。亚洲和非洲是HCC发病率和HBV流行率最高的地区。在慢性HBV感染的患者中，HCC的种族和地理区域方面可能存在显著差异。数据表明，非洲国家HCC发病年龄小于世界其他地区，可能是由于HBV基因型或当地黄曲霉毒素的暴露时间较长。美国指南根据这些数据，对移民提出建议：在非洲出生的慢性HBV患者在20岁以后开始HCC监测。 研究人员进行了一项病例对照研究，确定多个慢性乙型肝炎病毒（HBV）感染患者队列中非洲移民与肝细胞癌（HCC）相关的人口统计学和临床因素。 在2002年1月至2015年12月的14年间，研究人员确定了两个医疗中心共278例肝细胞癌（HCC）伴慢性HBV患者，并按照年龄和性别匹配对照组非癌症慢性HBV患者823例。在对糖尿病、HIV或HCV合并感染、酗酒和肝硬化等因素校正后，按种族估计HCC的患病几率。 分析结果显示，在278例肝细胞癌（HCC）病例中，67％为60岁或以上患者，78％为男性，87％存在肝硬化，72％为亚裔。6％的病例存在HIV合并感染。HCC病例中只有7％是黑人（278例中有19例），其中14例为非洲移民。 在非洲移民中，肝细胞癌（HCC）诊断的中位年龄为44岁。值得注意的是，非洲出生的HCC患者癌症诊断年龄几乎全部（93％）小于60岁，而亚裔患者此比例仅为52％（P<0.001）。较大HCC风险独立相关的主要因素包括：亚裔（校正风险[aOR]3.3,95％置信区间[CI]1.9-5.5）；肝硬化（aOR 19.7,95％CI 12.2-31.8）。 研究人员认为，与亚裔人群相比，非洲移民仅占HBV相关肝细胞癌（HCC）病例的一小部分，但更可能在年龄较小时就罹患HCC。关键慢性HBV患者亚组（亚裔人群、非洲移民等）的肝细胞癌（HCC）预防策略如何优化值得进一步研究。 卡博替尼（Cabozantinib，Cometriq，Cabozanib）已证实在肝癌、肾癌、甲状腺癌、软组织肉瘤、非小细胞肺癌、前列腺癌、乳腺癌、卵巢癌、肠癌等多种实体瘤中有较好的治疗效果，对于骨转移的控制效果尤其突出。美国FDA于2018年批准卡博替尼（Cabozantinib，Cometriq，Cabozanib），用于治疗接受过索拉非尼或其他标准全身治疗后进展的晚期肝细胞癌（HCC）。 本内容为医伴旅版权所有，转载请注明出处。 医伴旅：寻找优质医疗资源，伴您走上康复之旅

近日，美国食品药品监督管理局（FDA）批准了卡博替尼（cabozantinib）片剂用于晚期肾细胞癌（RCC）扩大适应症治疗的申请。RCC属于成人肾癌患者最常见的发病类型。 卡博替尼（cabozantinib），是一个神奇的多靶点、小分子抑制剂，主要抗血管生成为主，同时兼顾RET、MET等靶点。在肾癌、肝癌、肉瘤、肺癌等多种实体瘤中，有应用的前景。 此次获批是基于一个入组了157名患者的二期临床试验。157名中危或者高危的晚期肾癌患者，一组接受卡博替尼（cabozantinib）60mg每天治疗（79人），另一组接受舒尼替尼（Sunitinib）50mg每天（吃4周休息2周）（78人）。入组的病人主要是中危的患者，两组年龄、性别、分期、组织分级等其他可能影响治疗药物的参数是平衡的。 入组卡博替尼（cabozantinib）的这一组，中位年龄是63岁，大部分人体能评分是0分或者1分，肿瘤的直径平均有7.2cm。转移灶主要是肺、淋巴结以及骨转移。其中32%的患者有超过2个转移灶。 两组的有效率是20% vs 9%，控制率为75% vs 47%，中位无疾病进展生存时间是8.6个月 vs 5.3个月，中位总生存时间为26.6个月 vs 21.2个月……总之，卡博替尼（cabozantinib）优于舒尼替尼（Sunitinib）。 卡博替尼（cabozantinib）最初是去年批准上市用于肾癌的二线治疗的，当时是和依维莫司比，总生存期延长了近5个月。此次批准，让卡博替尼在肾癌治疗上占据了有利地位。

中国是肝病大国，同时也是肝癌大国。全世界50%以上的新发和死亡肝癌患者发生在中国。肝细胞癌（HCC）的基因突变比较复杂。最新试验结果显示，卡博替尼（Cabometyx，Exelixis）可以显著改善晚期肝细胞癌患者的预后。 Cabozantinib是一种小分子抑制剂，能够有效地抑制包括MET、AXL以及VEGFR-1，VEGFR-2 ，VEGFR-3等受体靶点。卡博替尼在肝癌的试验中针对肝癌的有效率5%，控制率66%。 本次试验招募41位肝癌患者使用卡博替尼（184）进行治疗，剂量每天100mg；三个月之后，评估效果，稳定的患者继续进行随机临床，分别接受安慰剂或者184进行治疗。 3个月评估的时候，41位患者只有5位患者肿瘤明显缩小，有效率5%；但是，有25位患者，肿瘤稳定不进展，所以控制率高达66%。另外，78%的患者肿瘤都有缩小，35%的患者AFP指标都有下降。 目前，卡博替尼已经在肾癌、甲状腺癌、肝癌、软组织肉瘤、非小细胞肺癌、前列腺癌、乳腺癌、卵巢癌、肠癌等多种实体瘤中，证实了较好的治疗效果。卡博替尼靶点众多，是近年来备受关注的广谱抗癌药。孟加拉生产的卡博替尼全球首仿药Cabozanib已上市，详情可以咨询医伴旅。

近日，美国制药公司Exelixis宣布，其靶向抗癌药物Cabozantinib（卡博替尼）在治疗晚期肝细胞癌（HCC）的关键性III期临床研究CELESTIAL中，实现了总生存期和无进展生存期的显著延长。试验数据发表在新一期国际顶级医学期刊《新英格兰医学杂志》（NEJM）上。 卡博替尼是酪氨酸激酶抑制剂（TKI），靶点包括血管内皮生长因子受体1、2、3，MET和AXL，这些通路导致了肝癌进展以及晚期肝癌标准治疗药物索拉非尼耐药。 这项随机、双盲的3期试验评估了卡博替尼与安慰剂对于经治的晚期肝细胞癌患者的疗效，共入组707名患者，按照2：1的比例随机分配至卡博替尼组（60mg，每日一次）或安慰剂组。这些患者曾接受过索拉非尼治疗，并在至少一次肝细胞癌全身治疗后出现病情进展，并且可能已经接受了两种晚期肝细胞癌全身治疗方案。 研究发现，卡博替尼组的总生存期明显长于安慰剂组。卡博替尼组的中位总生存期为10.2个月，安慰剂组为8.0个月（死亡风险比为0.76；95％置信区间[CI]，0.63-0.92；P = 0.005）； 卡博替尼组中位无进展生存期为5.2个月，安慰剂组为1.9个月（疾病进展或死亡风险比为0.44；95％CI，0.36-0.52；P <0.001）；卡博替尼组客观反应率为4％，安慰剂组则小于1％（P = 0.009）。 结果显示，在接受过治疗的晚期肝细胞癌患者中，与安慰剂相比，使用卡博替尼总生存期和无进展生存期更长。不过，卡博替尼组高级不良事件的发生率约为安慰剂组的两倍。 作为一种多激酶抑制剂，卡博替尼自2012年已在美国上市，当时它被批准用于治疗转移性甲状腺髓样癌（MTC），2016年4月，FDA首次批准该药用于治疗既往接受过抗血管生成治疗的晚期肾细胞癌（RCC）患者，2017年12月，FDA批准卡博替尼扩大适应症，用于晚期肾细胞癌（RCC）患者的一线治疗。2018年批准卡博替尼片剂（60mg每天）用于治疗接受过索拉非尼或其他标准全身治疗后进展的晚期肝细胞癌患者。 卡博替尼将成为晚期肝癌临床治疗的一个重要补充，将帮助延缓疾病进展，改善患者的生存期。

卡博替尼(XL184)，是一个非常神奇的抗癌药。FDA已经批准184卡博替尼用于复发难治的晚期甲状腺髓样癌和索坦治疗失败的晚期肾癌。也就是说如果服用过索坦的肾癌患者耐药后可以使用卡博替尼(XL184)进行后续的治疗。 这种药在中国还没有上市，目前这种药在美国的价格是八万块钱左右，这还是比较保守的价格，但是印度的价格就很便宜了，具体的价格还不清楚，但是一定比美国的便宜很多。所以国内很多患者的家庭都会选择放弃原研厂家的药，而更倾向于有同样治疗效果的但是价格又合理的印度药。印度生产的药都是仿制的原研厂家，所以治疗效果非常的好，印度生产的卡博替尼的价格只有几千元人民币左右。对于癌症患者的家庭来说是最好的选择。