索拉非尼（多吉美）是一种靶向RAF、VEGF、 PDGF和其他酪氨酸激酶的多激酶抑制剂，可同时起到抗血管生成和抗肿瘤细胞增殖的双重作用。 一项针对亚洲晚期肝癌患者服用索拉非尼后的研究表明，研究入组222名患者，研究结果显示索拉非尼治疗的肝癌患者其中位生存期从平均4.2个月延长到了6.5个月。 索拉非尼的上市为肝癌患者治疗带来了广阔的前景。另外一方面是，索拉非尼还可以联合用药，局部治疗联合系统治疗，提高肝癌治疗疗效。 了解更多索拉非尼（多吉美）的信息，患者可以咨询医伴旅。

多吉美是第一种口服多激酶抑制剂，多吉美不仅能阻断VEGF通路，还可阻断Raf通路(多靶点)，因此可同时起到抗血管生成和抗肿瘤细胞增殖的双重作用。 多吉美获批治疗不能手术的晚期肾细胞癌和无法手术或远处转移的原发肝细胞癌。有资料显示，索拉非尼联合化疗或索拉非尼单药在治疗铂类敏感的复发性卵巢癌中，具有比较好的临床效果。 这是一项研究者发起的多中心、双盲、安慰剂对照的随机II期研究。共入组174例先前治疗复发性疾病未超过2线化疗的铂类耐药卵巢癌患者，其中172例接受研究药物治疗：索拉非尼联合拓扑替康（索拉非尼组）83例，安慰剂加拓扑替康（安慰剂组）89例。 研究结果，中位随访期为10.0个月后，索拉非尼组和安慰剂组分别有60例和70例患者达到PFS终点。索拉非尼组与安慰剂组相比，PFS显著改善（6.7 vs 4.4个月；HR 0.60, 95% CI 0.43–0.83; p=0.0018）。

索拉非尼（Sorafenib、Soranib、Soranix 、多吉美、Nexavar）是一种口服多激酶抑制剂，靶向VEGFR、PDGFR和RAF/MEK/ERK通路。 在四项I期试验中晚期难治性实体瘤患者以索拉非尼作为单药治疗，试验采用剂量递增和多种治疗方案，以评估索拉非尼的安全性、药代动力学、初步抗肿瘤活性和生物标志物，并确定了实现有效肿瘤抑制的最佳给药方案。 患者特征 共计173名参与者（年龄范围18-79岁），大多数接受过化疗（96％）、手术（94％）和/或放疗（36％）。大多数患者为男性（56％），最常见的原发癌部位为结肠（66名，38％）和上消化道（15名，9％）。 安全性和耐受性 试验中，索拉非尼总体耐受良好，特别是在剂量≤400mgbid时。虽然大多数患者至少经历过一例不良事件，但这些毒性在严重程度上大多为轻度至中度，并且易于控制。最常报告的药物相关不良事件包括疲劳（40％），厌食（35％），腹泻（34％），皮疹/脱屑（27％），手足皮肤反应（HFSR）（25％）。严重程度≥3级的最常见药物相关不良事件为HFSR（8％），疲劳（6％），腹泻（4％）。不良事件的严重程度主要为2级或以下（89％），减少剂量和/或停用索拉非尼后消退。在三项非连续试验中，400mg bid剂量水平大多数不良事件的严重程度为2级或以下。然而，在连续给药试验中，2名患者在该剂量下发生3级秃头症，而600 mg bid剂量14名患者中有9名报告了皮肤毒性。3级或4级药物相关骨髓抑制（即中性粒细胞减少或血小板减少）或生化异常（例如，脂肪酶升高）不常见。试验中，索拉非尼给药后未报告严重的血液学、心血管、肝脏和肾脏毒性。在四项I期试验中，在5％-11％的患者中观察到治疗期间高血压（0％-5％，3-4级）。 共有31名患者需要剂量减少或中断。在试验的第21天/第7天，12名患者中有9名（75％）从起始剂量600 mg降至400 mg bid直至治疗结束。在这9名患者中，6名（67％）患者在剂量减少至400 mg bid之前经历过DLT。最初分配至800 mg bid的三名患者中的两名剂量减少：一名患者至600mg bid，一名患者至600mg bid（四个周期），然后至400mg bid（五个周期）（即，该患者共接受10个周期治疗）。在给药28天/停药7天的试验中，共有6名患者（15％）因毒性而减少剂量（4名患者HFSR，1名患者胆红素水平发生变化，1名患者便秘和腹痛）。在四项试验中，因为最高剂量的索拉非尼（600和800 mg bid）具有无法耐受的毒性，许多患者需要剂量减少或停药。 剂量限制性不良事件DLT，最大耐受剂量MTD 在三项非连续I期试验中，接受治疗周期的中位数为1至5周期，并且患者接受的治疗周期数最多为30周期（100mg bid组，给药7天/停药7天）。在这三项试验中，患者在400mg bid的MTD下接受三个或四个周期治疗（中位数，范围，1-14）。至600 mg bid患者接受的治疗周期数没有出现明显的剂量依赖性降低。在连续给药试验中，接受200和400mg bid剂量的患者平均治疗持续时间相似（分别为264天和230天）。然而，接受600和800mg bid剂量的患者治疗持续时间与较低剂量相比更短（分别为89天和88天）。 大多数DLT发生在索拉非尼最高剂量（即≥600mg bid）。在800mg bid剂量下13名患者中6名报告了DLT：给药7天/停药7天试验中3名（3级皮疹/脱屑，n=2；3级高血压和2级皮疹，n=1），连续试验中有3名（3级腹泻，n=2;3级疲劳，n=1）。在600mg bid剂量下39名患者中的7名报告了DLT：在给药28天/停药7天试验中有3名（HFSR），在连续给药试验中有4名（皮肤毒性）。在400 mg bid剂量水平下只有一名患者报告DLT（在给药28天/停药7天试验中：3级疲劳，厌食，呕吐，恶心和疼痛）。在较低剂量下（即100和200mg bid）中经历了三例DLT（3级疲劳，腹泻和胰腺炎），发生在索拉非尼治疗持续时间最长的试验中（即，给药28天/停药7天试验和连续给药试验）。 四项试验中三项的MTD定义为400mg连续给药，因为该剂量与显著毒性无关;给药7天/停药7天试验中MTD被确定为600 mg bid。 本内容为医伴旅版权所有，转载请注明出处。 医伴旅：寻找优质医疗资源，伴您走上康复之旅

索拉非尼（多吉美）是多种激酶抑制剂，多吉美不仅能阻断VEGF通路，还可阻断Raf通路(多靶点)，因此可同时起到抗血管生成和抗肿瘤细胞增殖的双重作用。 索拉非尼于2017年11月获批治疗晚期肝细胞癌，是首个有明确证据显示能够改善晚期肝癌患者生存期的系统治疗药物。 多项临床试验显示，索拉非尼可以显著延长晚期HcC患者总生存率的系统性治疗药物。索拉非尼组的总生存率增加了44％，可以提高患者的生活质量，疗效显著。且索拉非尼对于亚太地区晚期肝癌患者，无论基线时肝功能(转氨酶)情况和AFP的水平如何，治疗均安全有效。 索拉非尼引起的常见不良事件包括皮疹、腹泻、血压升高，以及手掌或足底部发红、疼痛、肿胀或出现水疱，无严重不良反应。

临床前研究表明，生长因子受体激活细胞Ras蛋白，其与Raf蛋白激酶相互作用并激活Raf蛋白激酶。Raf蛋白激酶激活Raf/MEK/ERK途径，启动细胞增殖。已经在恶性肿瘤中观察到该途径的过度活化，因此该途径成为抗癌疗法的靶点。 Raf蛋白不仅仅是Ras的关键下游效应分子；最近的研究表明，Raf在癌症的发展和维持中起着直接的作用。组成型活性c-Raf的过表达足以进行NIH 3T3细胞转化。源自人癌细胞系和人原发性癌症的BRAF基因突变可以影响NIH 3T3细胞的细胞转化，并且Raf可以发挥独立于Ras的致癌作用。此外，有人提出，Raf信号传导对于肿瘤新血管形成是必需的，可直接影响肿瘤存活、生长和转移。 索拉非尼（Sorafenib、Soranib、Soranix 、多吉美、Nexavar）是一种口服多激酶抑制剂，靶向VEGFR、PDGFR和RAF/MEK/ERK通路。索拉非尼需要持续的药物暴露以抑制肿瘤生长。在临床前研究中，在药物存在下肿瘤生长受到抑制，但在治疗停止后肿瘤生长速率恢复到基线。为了缩短索拉非尼给药时间，同时避免相关毒性，启动四项I期研究以确定最有利最有效的给药方案。 本项I期试验的目的是确定索拉非尼在难治性实体瘤患者中的剂量限制性毒性（DLT），最大耐受剂量（MTD），以及安全性和药代动力学。 患者特征 患者分为以下剂量组：每5天或每隔一天接受一次索拉非尼 50 mg（7名患者），或100 mg b.i.d.（4名患者），200 mg b.i.d.（3名患者），300 mg b.i.d.（5名患者），400 mg b.i.d.（10名患者），600 mg b.i.d.（12名患者），800 mg b.i.d.（3名患者）。所有患者均为白人。最常见的癌症类型是结肠癌（34％）、乳腺癌（16％）和肾癌（16％）；所有患者均出现转移。在入组之前，所有患者均接受过系统治疗，41名（93％）接受手术治疗，22名（50％）接受放射治疗。在100mg b.i.d.、200mg b.i.d.、300mg b.i.d.和600mg b.i.d.组中各一名患者以及400 mg b.i.d.组中3名患者基线出现3级肝脏异常。5名患者在基线时肝转移。 剂量递增和剂量调整 在50或100mg b.i.d.剂量组没有发生非血液学剂量限制性毒性DLT。3名800mg b.i.d.剂量组患者中1名（33％）报告DLT。12名600 mg剂量组患者中有7名（58％）发生DLT。因为600 mg b.i.d.组中严重药物相关不良事件AE比例高，300 mg b.i.d.较少出现3级不良事件（除1名患者报告疲劳外），因此另外分析一组400mg b.i.d.治疗患者。在以400mg b.i.d.剂量治疗的前3名患者中，一名患者报告⩾3级药物相关的毒性。该组中另外3名患者未观察到DLT，因此该组增加至10名患者。 治疗和药物暴露 索拉非尼的中位治疗持续时间为42天。治疗持续时间差异很大，从1到261天不等。治疗时间最长的是600mg b.i.d.（起始剂量）组：>50％的患者接受超过3个周期治疗，中位治疗持续时间为95天。值得注意的是，这些患者中有9名（75％）以600 mg b.i.d.为起始剂量，后减少到400mg b.i.d.直到治疗结束。在这9名患者中，6名（67％）患者在剂量减少至400 mg b.i.d之前经历DLT。分配至800 mg b.i.d.组的3名患者中2名需要剂量减少：一名患者治疗开始后5天减少至600 mg b.i.d.，后因无临床受益而停药（共1个周期）；一名患者由于药物毒性剂量减少至600 mg b.i.d.（4个周期）然后减少至400mgb.i.d.（5个周期）（总共10个周期）。 安全性 对所有44名患者进行安全性评估，所有患者均报告不良事件（AE）。在多个周期中最常报告的治疗期间AE是胃肠道症状（75％的患者）、皮肤症状（71％）、全身症状（68％）、疼痛（64％）、肝脏异常（61％）。在20％的患者中发生的单个AE是：厌食，恶心，腹泻和口腔炎/咽炎；手足皮肤反应（HFS），皮疹/脱屑，瘙痒和脱发；疲劳和发烧。最常见的肝脏相关事件（发生）在⩾20％的患者中）是AST，ALT，碱性磷酸酶（ALP）和胆红素水平异常。 共有34名患者报告药物相关AE；最常见的AE是疲劳（52％的患者），HFS（43％），厌食（39％），皮疹/脱屑（37％）。其中，13例（30％）为3级AE。在400 mg b.i.d.剂量水平，最常见的药物相关AE是皮肤症状和肝脏异常：HFS（50％），皮疹/脱屑（60％），瘙痒（30％），脱发（30％），异常AST（50％），ALT（50％），ALP（30％），胆红素（40％）。总体而言，该组中与药物相关的不良事件等级为2级或以下。600 mg b.i.d.剂量组所有患者均报告药物相关的AE，其中7例（58％）为3级。 本内容为医伴旅版权所有，转载请注明出处。 医伴旅：寻找优质医疗资源，伴您走上康复之旅

在全球已经患有肝癌的人群中，中国能够占到一半左右的比例，在我国肝癌患者中由乙肝HBV感染引起的比例高达80%。 索拉非尼（Sorafenib、Soranib、Soranix 、多吉美、Nexavar）是一种口服多激酶抑制剂，2017年11月获批治疗晚期肝细胞癌，是首个有明确证据显示能够改善晚期肝癌患者生存期的系统治疗药物，是肝细胞癌患者的临床一线标准用药。 索拉非尼治疗乙肝肝癌患者效果如何？ 虽然目前索拉非尼使国内肝细胞癌患者的临床一线标准用药，但是索拉非尼对于乙肝肝癌的治疗效果不是很好，尽管可以治疗，但是往往抑制效果不明显。

多吉美（索拉非尼）是由德国拜耳制药公司研制成功的一种新型多靶点抗肿瘤药物，多吉美有双重抗肿瘤效应。 多吉美不仅能阻断VEGF通路，还可阻断Raf通路(多靶点)，因此可同时起到抗血管生成和抗肿瘤细胞增殖的双重作用。索拉非尼于2017年11月获批治疗晚期肝细胞癌。 多吉美治疗肝癌的推荐剂量： 推荐服用索拉非尼的剂量为每次0.4g（2×0.2g）、每日2次，空腹或伴低脂、中脂饮食服用。口服，以一杯温开水吞服。持续治疗直至患者不能临床受益或出现不可耐受的毒性反应。对疑似不良反应的处理包括暂停或减少索拉非尼用量，索拉非尼的用量可减为每日一次或隔日一次，每次0.4g（2×0.2g）。

索拉非尼（Sorafenib、Soranib、Soranix 、多吉美、Nexavar）是一种小分子多激酶抑制剂，在体外可抑制RAF激酶、血管内皮生长因子、c-Kit、Ret和其他生长因子受体酪氨酸激酶的活性；在体内，索拉非尼在几种BRAF或KRAS突变异种移植瘤模型中抑制肿瘤生长。 在黑素瘤异种移植瘤模型中，索拉非尼通过抑制V600EBRAF活性、MEK磷酸化和细胞外信号调节激酶以及血管发育来减缓肿瘤发展，效果类似于靶向BRAF的iRNA。在单药I/II期试验中，索拉非尼在实体瘤患者中显示出良好的毒性特征和抗肿瘤活性。此外，肾细胞癌患者III期试验显示，与接受安慰剂的患者相比，索拉非尼单药治疗24周的中位无进展生存期为12周。 本研究的主要目的是，在晚期癌症患者中评估索拉非尼联合紫杉醇和卡铂的安全性，并确定最大耐受剂量。次要目标为评估三种化合物的药代动力学和组合治疗的初步疗效分析。由于索拉非尼已被证明在体外抑制细胞色素P450同工酶3A4，特别关注当索拉非尼共同给药时排除紫杉醇暴露的显著增加。 患者基线特征 参加剂量递增阶段39名患者的基线特征如上表所示：黑色素瘤（皮肤，n=23;眼，n=1），结肠癌（n=4），非小细胞肺癌（n=4），肾细胞癌（n=2），其他肿瘤（n=5）。所有患者均接受至少一剂研究药物治疗，并纳入安全性和意向治疗分析。 剂量限制性不良事件 对于接受100 mg每日两次索拉非尼治疗的两名患者，第一个治疗周期报告3或4级毒性（4级中性粒细胞减少症持续<7天，3级皮疹被认为与索拉非尼有关）。由于3级皮疹被认为是剂量限制性不良事件，另外4名患者被纳入该队列。在接受200mg每日两次索拉非尼的3名患者中或在接受400和50mg索拉非尼的前3名患者中没有剂量限制性不良事件。 在第三队列的另外9名患者中，4名（44％）在第一周期治疗期间经历3级或4级毒性，其中仅一名（3级手足皮肤反应）被认为是剂量限制性不良事件。第四队列，其中17名患者接受200mg片剂每日两次索拉非尼，其中8名（47％）在第一周期治疗期间报告3级毒性，其中5名（29％）被认为是剂量限制性不良事件（4名手足皮肤反应，1名高血压）。 安全性 所有患者均出现治疗相关不良事件，其中最常见的是血液学症状（95％），皮肤病学症状（85％），疲劳（59％），感觉神经病变（59％），恶心（56％）和关节痛（26％）。在100mg每日两次队列（43％）中的3名患者，200mg每日两次队列中的1名患者（33％）和400mg每日两次两组中的20名患者（69％）发生4级中性粒细胞减少。没有报告4级血小板减少症。在100、200和400mg每日两次队列中，71％、33％和59％的患者分别报告了皮疹和手足综合征。在接受索拉非尼400 mg每日两次的29名患者中，5名（17％）报告手足皮肤反应≥3级。然而，治疗相关不良事件没有明显的剂量依赖性增加。 疗效 在参加该试验的39名患者中，9名部分反应，1名完全反应，均为黑色素瘤患者（总反应率为26％）。一名反应患者接受索拉非尼每日两次100 mg治疗，另一名每日两次接受200 mg治疗，其他所有患者接受每日两次400 mg治疗。8名黑色素瘤患者接受过顺铂治疗，3名患者在本研究中获得部分反应。此外，19名患者病情稳定，5名疾病进展。由于临床恶化，在反应评估之前5名患者退出研究。在首次评估时，29名（74％）患者无进展。 一名完全反应患者为男性，其黑色素瘤出现皮下、肺和肾上腺转移。他既往接受过替莫唑胺治疗。 中位反应持续时间为467天（范围81-575天），并且各剂量水平间没有显著差异。24名黑色素瘤患者的中位无进展生存期为307天（范围27-658天），而其他肿瘤类型患者为104天（范围34-286天）。 本内容为医伴旅版权所有，转载请注明出处。 医伴旅：寻找优质医疗资源，伴您走上康复之旅

多吉美（甲苯磺酸索拉非尼）由德国拜耳制药公司研制成功的一种新型多靶点抗肿瘤药物，研究证实，多吉美被可以延长晚期肝细胞癌患者的生存时间。 多吉美存在耐药时间短的特点。多吉美的平均耐药效果是1年，早的3-4个月就会出现耐药，晚的1-2年才会出现耐药。 服用多吉美出现耐药的表现 专家表示，多吉美一般耐药时会出现控制不住肿瘤生长，导致肿瘤增大，或者远处转移，这时患者会出现一定的症状，如之前没有咳嗽，但是最近开始咳嗽，或者脑转移后，病人会头晕，头痛，没有原因的呕吐，骨转移患者变现为疼痛，压迫神经等，这时可以肯定，多吉美肯定是耐药了。

恶性黑色素瘤的发病率正在上升。目前在大多数情况下，转移性疾病患者的治疗选择有限。根据美国癌症联合委员会的报告，晚期转移性黑色素瘤（IV期）患者的5年生存率仅为2％。 由于碱性成纤维细胞生长因子和肝细胞生长因子的自分泌刺激，通过RAF/MEK/ERK途径增加的信号传导参与黑色素瘤生长、侵袭和转移。此外，早期至晚期黑色素瘤已显示出RAF下游的ERK活性增加。这种ERK活性增加可能是BRAF突变的结果，高达80％的人黑色素瘤中存在BRAF突变。最普遍的致癌BRAF突变是V600E BRAF突变（其存在于63％的黑色素瘤中）。当使用RNA干扰下调BRAF表达时，在人黑色素瘤细胞系中观察到细胞凋亡增加。该观察结果还表明，BRAF是黑色素瘤治疗靶向药物的合理靶点。 索拉非尼（Sorafenib、Soranib、Soranix 、多吉美、Nexavar）是一种小分子多激酶抑制剂，可抑制肿瘤细胞增殖和肿瘤血管生成，并可在多种肿瘤模型中提高细胞凋亡率。 在I/II/III期研究中，索拉非尼单药疗法的副作用可控。与索拉非尼相关的最常见不良事件是手足皮肤反应（HFS）、皮疹和腹泻，这些不良事件的严重程度主要为轻度至中度且易于控制。索拉非尼单药治疗晚期难治性肾细胞癌（RCC）的疗效首次在II期试验中得到证实；该试验显示，索拉非尼相对于安慰剂显著延长无进展生存期（PFS）。根据多项研究的结果，索拉非尼于2005年12月在美国获得了上市批准，用于治疗晚期肾细胞癌（RCC）。III期试验显示，相对于安慰剂治疗，接受索拉非尼治疗的患者PFS和总生存期延长（索拉非尼相对于安慰剂的危险比=0.72）。 研究人员公布了索拉非尼单药治疗在进展性晚期黑色素瘤患者队列中的疗效和安全性分析。 共有502名患有多种类型肿瘤的患者（包括RCC和黑色素瘤）参加了该试验（RDT），其中501名患者接受索拉非尼治疗。重点关注37名在入组时患有进行性晚期黑色素瘤的患者。其中，41％的患者东部肿瘤协作组体力状态评分（ECOG PS）为0分，而57％的患者的ECOG PS为1分。70％的患者至少接受过一次系统治疗，27％的患者曾接受过放疗。 33名（89％）晚期不可切除或转移性黑色素瘤患者完成了12周的索拉非尼导入期。在12周评估前停药的4名患者均因不良事件退出研究：3名患者为3级皮肤病（皮肤毒性，n=1；手足综合征，n=2），1名患者为4级脑栓塞事件。 在第12周，37名患者中的34名（92％）可获得研究者评估的二维肿瘤测量数据。一名患者（3％）与基线相比肿瘤缩小25％，因此继续使用开放标签的索拉非尼治疗。该患者的总治疗持续时间为16周，PFS为15周。该患者有三处可测量的肺转移。治疗106天后第一次肺转移缩小75％，136天后缩小84％。治疗106天后，第二处转移性肺部病变缩小了80％，并在136天后消失。治疗106天后，第三处肺转移完全消失。 6名患者（16％）的肿瘤测量值保持在基线水平的25％以内。第一名患者在治疗89天后疾病稳定SD；肿瘤大小没有变化，直到治疗194天后证实疾病进展PD。 第二名患者在治疗79天后疾病稳定SD。治疗115天后，该患者被证实疾病进展PD；然而，在176天进行的扫描中，该患者再次疾病稳定SD。在428天后，通过临床判断认为该患者PD，但是在512天的扫描显示患者仍然处于SD。第三名患者在治疗85天后SD，113天后PD（肿瘤增大53％），但在治疗184天后再次疾病稳定（肿瘤缩小9.9％）。该患者在治疗249天后进展。 第四名患者在治疗96天后SD，在138天后仍然疾病稳定SD（肿瘤缩小6.4％）。在404天，该患者仍SD（肿瘤缩小4.6％），但在453天疾病进展。第五名SD患者在治疗81天后进展；第六名患者在84天（肿瘤缩小15％）和124天（肿瘤增大8.8％）SD，但237天（肿瘤增大2.9％）和321天扫描（肿瘤增大20.6％）确定PD。 之后，将第12周时疾病稳定SD患者随机分组：3名接受安慰剂，3名接受索拉非尼治疗。27名患者（73％）疾病进展PD（即肿瘤增大⩾25％或其他进展的临床证据），并退出研究。 总体而言，接受索拉非尼治疗的37名黑色素瘤患者中的确定最佳反应为：19％疾病稳定（SD）（即n=1开放标签;n=6随机化），62％（n=23）疾病进展（PD），19％（n=7）无法评估。中位PFS为11周。最常见的药物相关不良事件是皮肤症状（例如皮疹/脱屑，51％;手足皮肤反应，35％）。V600E BRAF状态与疾病稳定之间没有关系。17/22名患者活检提取DNA。6名患者V600E突变阳性（n=4有PD;n=1有SD;n=1无法评估反应），11名患者野生型BRAF（n=9 PD;n=1 SD;n=1无法评估反应）。 总之，索拉非尼耐受性良好，但单药治疗（400mg b.i.d.）晚期黑色素瘤患者抗肿瘤活性很弱或没有活性。正在进行晚期黑色素瘤试验评估索拉非尼+其他药物的联合疗法。 本内容为医伴旅版权所有，转载请注明出处。 医伴旅：寻找优质医疗资源，伴您走上康复之旅

口服药多吉美（索拉非尼）是一种新型多靶向性的治疗肿瘤的口服药物。索拉非尼片适应于治疗不能手术的晚期肾细胞癌和治疗无法手术或远处转移的原发肝细胞癌。 肝癌靶向药物索拉非尼可能会引发药物相关性不良反应，其中一项就是高血压。研究表明服用索拉非尼的患者高血压发生率为7.8%。 高血压的出现会在开始服药后的早期阶段，多为轻到中度，用常规的降压药物即可控制。患者在服用多吉美期间要测量血压，并进行监控，血压出现问题应及时就医，应用降压药物后仍严重或持续的高血压患者需要考虑彻底停用索拉非尼。

索拉非尼是由德国拜耳制药公司研制的一种新型多靶点抗肿瘤药物，索拉非尼可通过阻断由RAF/MEK/ERK介导的细胞信号传导通路而直接抑制肿瘤细胞的增殖，还可通过抑制VEGF和血小板衍生生长因子(PDGF)受体而阻断肿瘤新生血管的形成,间接地抑制肿瘤细胞的生长。 临床研究发现，索拉非尼在抑制血管生成方面作用明显，对肝癌的治疗效果显著。索拉非尼可以显著延长晚期肝癌患者总生存率。 肝癌是我国最常见的恶性肿瘤之一,多见于成年人。但近年来儿童肝癌发病率有增高，索拉非尼治疗肝癌疗效显著，儿童肝癌患者可以服用吗？ 多吉美的说明书介绍，针对儿童用药，目前尚无儿童患者应用多吉美（索拉非尼）的安全性及有效性资料。用药需谨慎。

多吉美（索拉非尼）是一种新型多靶向性的治疗肿瘤的口服药物。 多吉美具有双重抗肿瘤效应，一方面，直接抑制肿瘤生长；另一方面，又可通过抑制血管内皮生长因子受体(VEGFR)和血小板源性生长因子受体(PDGFR)而阻断肿瘤新生血管的形成，间接抑制肿瘤细胞的生长。 索拉非尼的适应症 1、治疗无法手术或远处转移的肝肿瘤细胞 2、治疗不能手术的肾肿瘤细胞 3、治疗对放射性碘治疗不再有效的局部复发或转移性、逐步分化型甲状腺患者 索拉非尼有独特的多靶点抗肿瘤作用，与传统的细胞毒性化疗药物相比，对肿瘤细胞的靶向性强，不良反应少，口服方便。更多索拉非尼的信息，患者可以咨询医伴旅。

肝细胞癌（HCC）是世界上最常见的癌症之一。手术和局部消融（包括射频）被认为是治疗HCC的有效方法。晚期不可切除性HCC患者可行肝动脉化疗栓塞术（TACE）。然而，经过上述治疗后大多数患者会复发或转移。系统治疗（包括化疗药物）可用于转移性或TACE难治性晚期HCC治疗，但患者预后仍然很差。 索拉非尼（Sorafenib、Soranib、Soranix 、多吉美、Nexavar）是一种用于治疗不可切除性肝细胞癌（HCC）的多激酶抑制剂。多项作用机制研究表明，索拉非尼可通过多种机制抑制肿瘤生长：抑制促分裂原活化蛋白激酶（MAPK）通路，防止肿瘤细胞增殖；通过抑制血管内皮生长因子受体（VEGFR）-2和血小板衍生生长因子受体（PDGFR）-β抑制肿瘤血管生成。已发表的研究数据表明，血管内皮生长因子（VEGF）在HCC血管生成方面也起着关键作用。已在各种实体肿瘤中对索拉非尼进行了研究。索拉非尼已在许多国家被批准用于治疗肾细胞癌。在HCC患者的II期研究中观察到索拉非尼的积极结果。 各种因素（如肝功能）影响HCC的治疗选择和预后。HCC的病因、基础疾病和治疗因国家或地区而异。在日本，大多数HCC患者因感染乙型肝炎或丙型肝炎病毒而患有肝炎或肝硬化。 之前，在晚期实体瘤日本患者中进行了I期研究。根据安全性和有效性数据，发现索拉非尼400mg 可以很好地耐受并被推荐用于II期研究。为了研究肝功能障碍及其并发症对日本HCC患者索拉非尼的PK、安全性和耐受性的影响，进行了这项I期研究。研究的主要目的是评估索拉非尼的PK，次要目标是评估日本HCC患者中索拉非尼的安全性和耐受性，肿瘤反应，进展时间（TTP）和总体生存率。 患者特征和治疗 共有27名患者参加了本研究。13名患者分配至200mg每天两次（b.i.d.）剂量组，14名分配至400mg每天两次（b.i.d.）剂量组。在首次给药后，200mg剂量组中的1名患者由于撤回知情同意中止研究。在给药第1周期，第2组中有1名患者由于不良事件退出研究。每位患者中位治疗周期数为5（范围，1-13个周期）。200mg剂量组的患者均没有减少索拉非尼的剂量，而400mg剂量组中两名患者需要减少剂量。 评价PK 在PK分析中研究了27名患者的血浆药物浓度。索拉非尼的PK存在较大的患者间差异。单剂量给药第1天的AUC、AUC0-12和Cmax的几何平均值在200和400mg剂量组之间或Child-Pugh A级和B级亚组患者之间没有统计学差异。在稳态（第14天）时，20 0和400mg剂量组患者观察到AUC0-12和Cmax的剂量依赖性增加；然而，这些增加与剂量不成比例。在稳态（第14天）时，与Child-Pugh A级患者相比，Child-Pugh B级患者的AUC0-12和Cmax的几何平均值略低。对于两剂量组，单次给药后的t1/2在Child-Pugh A级和B级之间相似。 肿瘤反应和生存 一名患者观察到部分反应。没有观察到完全反应。总体反应率为3.7％（95％置信区间，0.1-14.0％）。21名患者疾病稳定（77.8％），疾病控制率（部分反应+疾病稳定的发生率）为81.5％。三名患者（11.1％）疾病进展。 27名患者中有16名死于疾病进展，2名死于脑梗塞或心肌梗塞。在27名患者中，中位至进展时间TTP为4.9个月，中位总生存期（OS）为15.6个月。基于TTP的6个月无进展率为46。2％，1年和2年总生存率OS分别为59.3和30.9％。 索拉非尼在日本HCC患者中表现出良好的耐受性和安全性，还显示出有前景的抗肿瘤活性。 本内容为医伴旅版权所有，转载请注明出处。 医伴旅：寻找优质医疗资源，伴您走上康复之旅

近年来，肝细胞癌的发病率正在增加。在西方国家，30％至40％的患者可在癌症的早期阶段被诊断出来，并且接受治愈性治疗，例如手术治疗（切除和肝移植）和局部手术（射频消融）。在特定患者人群中，五年生存率高达60％至70％。然而，由于基础肝脏疾病的存在且缺乏有效的治疗选择，在局部治疗后疾病进展的患者预后较差。需要系统治疗改善晚期肝细胞癌患者的生存。 索拉非尼（Sorafenib、Soranib、Soranix 、多吉美、Nexavar）是一种小分子多激酶抑制剂，可抑制肿瘤细胞增殖和肿瘤血管生成，并可在多种肿瘤模型中提高细胞凋亡率。 肝细胞癌的分子发病机理涉及由Raf-1和血管内皮生长因子（VEGF）途径介导的细胞信号传导，为索拉非尼用于该适应症的研究提供了理论依据。在临床前实验中，索拉非尼在肝癌细胞系中具有抗增殖活性；在人肝细胞癌的小鼠移植瘤模型中，索拉非尼可减少肿瘤血管生成和肿瘤细胞信号传导，并增加肿瘤细胞凋亡。 一项2期研究纳入137例Child-Pugh A级或B级晚期肝细胞癌患者，结果表明，单药索拉非尼可能实现有益的治疗效果。索拉非尼治疗的中位总生存期为9.2个月，中位进展时间为5.5个月（通过独立放射学评估评估）。在这些数据的基础上，研究人员进行了一项大型的3期随机，双盲，安慰剂对照试验，以评估索拉非尼治疗晚期肝细胞癌的疗效和安全性。 从2005年3月10日到2006年4月11日，筛选了902例患者。在这些患者中，602符合资格标准并接受随机分组，其中299例患者分配到索拉非尼组，303例患者分配到安慰剂组。这些患者都包括在意向治疗分析中。其余患者在筛选期间被排除在研究之外，因为他们不符合纳入或排除标准，撤回同意，出现不良事件，失访或死亡。在602例随机患者中，297人接受了至少一剂索拉非尼，302人接受了至少一剂安慰剂；这599例患者被纳入安全性分析。 治疗效果 截止到2006年10月17日，进行了第二次计划中期分析，发生321例死亡事件（索拉非尼组143例，安慰剂组178例）。索拉非尼组的总体中位生存期显著长于安慰剂组（10.7个月对7.9个月;索拉非尼组的危险比，0.69;95％ CI，0.55至0.87;P<0.001）。索拉非尼组1年生存率为44％，安慰剂组为33％。这一显著的生存获益表明死亡风险相对降低了31％。根据这些数据，独立数据和安全监测委员会建议在2007年2月停止试验。 使用Cox比例风险模型的探索性多变量分析确定了8个基线特征，这些特征是总体生存的预后指标：ECOG体力状态评分、是否存在肉眼可见的血管浸润、肿瘤负荷程度（定义为血管浸润，肝外扩散是否存在或两者兼有）、Child-Pugh分级以及基线中位甲胎蛋白、白蛋白、碱性磷酸酶和总胆红素水平。在调整这些预后因素后，索拉非尼对总体生存的影响仍然显著（风险比，0.73;95％CI，0.58至0.92;P=0.004）。预设亚组分析显示，在所分析的大多数亚组中，索拉非尼相对于安慰剂有生存益处。 至病情进展时间 索拉非尼组和安慰剂组相比，至病情进展（定义为FHSI8基线评分降低≥4分，ECOG评分为4分或死亡，以先发生者为准）的中位时间无显著差异（分别为4.1和4.9个月;风险比，1.08;95％CI，0.88至1.31;P=0.77）。 至放射学进展时间 截至到2006年5月12日，263例患者（索拉非尼组107例，安慰剂组156例）发生放射学进展。在对放射学数据进行独立审查的基础上，索拉非尼组的中位进展时间显著长于安慰剂组（5.5对2.8个月;风险比，0.58;95％CI，0.45至0.74;P<0.001）。索拉非尼组的4个月无进展生存率估计为62％，安慰剂组为42％。 反应率和疾病控制率 在索拉非尼组中，7例患者（2％）部分反应，211例（71％）疾病稳定（根据RECIST），而在安慰剂组中，2例患者（1％）部分反应，204例（67）％）疾病稳定 。两组都没有观察到完全反应。索拉非尼组的疾病控制率显著高于安慰剂组（43％对32％，P=0.002）。 治疗依从性 截止日期到2006年10月17日，468例患者停止治疗（索拉非尼组226例，安慰剂组242例）。两组停止治疗的最常见原因是不良事件（176例患者）、放射学进展和病情进展（123例患者）。索拉非尼治疗的中位持续时间为5.3个月（范围为0.2至16.1），安慰剂为4.3个月（范围为0.1至16.6）。 3期索拉非尼研究显示，肝细胞癌（HCC）患者的总生存期显著改善。索拉非尼被建议作为晚期肝细胞癌（HCC）患者的一线治疗。 本内容为医伴旅版权所有，转载请注明出处。 医伴旅：寻找优质医疗资源，伴您走上康复之旅

分化型甲状腺癌（DTC）约占甲状腺癌的95％，一般而言，DTC通过手术、放射性碘（RAI）和甲状腺抑制可以得到有效治疗。然而，7-23％的患者会发生远处转移，其中三分之二演变为RAI难治性DTC。这些患者的预后较差，缺乏有效的治疗（包括化疗）使其临床管理变得困难。 已经在甲状腺癌的分子发病机制中发现了几种遗传改变，最常见的是乳头状甲状腺癌中的RET/PTC易位和BRAFV600E点突变，以及滤泡和未分化型甲状腺癌中的RAS点突变。BRAFV600E与乳头状甲状腺癌的病理特征较差和临床结果较差有关。血管内皮生长因子（VEGF）及其受体（VEGFR）的表达升高可能在甲状腺癌中起作用。已经在RAI难治性DTC的2期研究中评估了靶向VEGF途径的抗血管生成剂，结果显示索拉非尼的中位无进展生存期（PFS）超过1年。索拉非尼（Sorafenib、Soranib、Soranix、多吉美、Nexavar）是一种口服多激酶抑制剂，靶向VEGFR、RET（包括RET/PTC）、RAF（包括BRAFV600E）和血小板衍生生长因子受体β。 研究人员进一步评估了索拉非尼与安慰剂对局部晚期或转移性RAI难治性DTC患者的疗效和安全性。 来自18个国家77个中心的417名患者被随机分配到索拉非尼（n=207）或安慰剂组（n=210）。有96.4％（n=402/417）的患者存在远处转移：肺转移（86.1％;n=359/417），淋巴结转移（51.3％;n=214/417），骨转移（27.1％;n=113/417）。 疗效 该研究达到其主要终点：与安慰剂相比，索拉非尼的无进展生存期PFS显著改善（HR，0·59;95％CI，0·45-0·76;P<0.0001;中位数10·8 vs 5·8个月），双盲期间使疾病进展或死亡风险降低41％。研究者评估的PFS与中央评估的结果类似：HR，0·49;95％CI，0·39-0·61;P<0.000;中位数10·8（索拉非尼）vs 5·4（安慰剂）个月。 PFS的探索性亚组分析显示，所有预设亚组均有一致的改善。从随机化到最后一次已知随访的中位时间为16.2个月（范围，0·03-33·2）。 总生存期OS无统计学差异（HR，0.80;95％CI，0·54-1·19;P=0.14）。在初步分析时，尚未达到中位OS。共有150名（71·4％）随机接受安慰剂的患者在进展后接受索拉非尼治疗。此外，索拉非尼组中的42名（20.3％）患者和安慰剂组中的18名（8.6％）患者在试验后接受了后续抗癌治疗。索拉非尼的客观反应率ORR为12·2％（n=24/196），而安慰剂为0.5％（n=1/201）（P<0.0001），均为部分反应PR。索拉非尼PR患者的中位反应持续时间为10·2个月（95％CI，7·4-16·6）。 索拉非尼使靶病变体积减少更多。对于没有观察到部分反应PR的患者中，疾病稳定SD≥4周的患者比例为74％（跨研究组n=294/397），SD≥6个月（事后分析）的患者比例分别为41.8％（n=82/196;索拉非尼）和33·2％（n=67/202;安慰剂）。索拉非尼与安慰剂组的疾病控制率DCR（PR+SD≥6个月;事后分析）分别为54·1％（n=106/196）和33·8％（n=68/201）（P<0·0001）。索拉非尼的中位至进展时间TTP为11·1个月（95％CI，9·3-14·8），安慰剂为5·7个月（95％CI，5·3-7·8）（HR，0·56;95）％CI，0·43-0·72;P<0.0001）。 安全性 索拉非尼治疗时间的中位数为10·6个月（范围为0·07-31·1），安慰剂治疗时间的中位数为6·5个月（范围为0·4-30·4）。索拉非尼的平均（标准偏差）日剂量为651（159）mg，安慰剂为793（26）mg。在双盲期间，接受索拉非尼的204例（98·6％）患者和接受安慰剂的183例（87.6％）患者报告不良事件AE。AE主要是1级或2级，并且倾向于在治疗早期发生。索拉非尼组最常见的AE是：手足皮肤反应（HFSR），腹泻，脱发，皮疹/脱屑，疲劳，体重减轻，高血压。索拉非尼组中33.3％（n=69/207）患者报告血清TSH水平增加>0·5mIU/L，18.8％（n=39/207）的患者报告低血钙。 接受索拉非尼的患者中有77例（37·2％）严重AE，接受安慰剂治疗的患者有55例（26.3％）。 与安慰剂相比，索拉非尼在进展性RAI难治性DTC患者中可显著改善无进展生存期。不良事件与已知的索拉非尼安全性特征一致。这些结果表明，索拉非尼是RAI难治性DTC患者新的治疗选择。 本内容为医伴旅版权所有，转载请注明出处。 医伴旅：寻找优质医疗资源，伴您走上康复之旅

多吉美作为一种新型口服多激酶抑制剂，有双重抗肿瘤效应。可同时作用于肿瘤细胞和肿瘤血管。 多项临床试验提示，多吉美的将肿瘤患者的中位生存期从4.2个月延长到6.5个月，对于肝癌患者来说是新的希望。虽然说多吉美可以提高生存期并且延长患者的疾病进展，但是多吉美治疗肝癌耐药时间较快，多吉美的平均耐药效果是1年，早的3-4个月就会出现耐药，晚的1-2年才会出现耐药。 多吉美耐药后，患者可以选择新型靶向药物乐伐替尼，研究表明，在中位无进展生存期、客观有效率等方面都显著优于目前晚期肝癌唯靶向药物索拉非尼。

肝细胞癌（HCC）是癌症相关死亡的第三大常见原因。索拉非尼（Sorafenib、Soranib、Soranix 、多吉美、Nexavar）是一种具有抗增殖/抗血管生成和促凋亡特性的多激酶抑制剂，是美国FDA批准用于治疗晚期HCC的首个系统治疗药物。美国FDA批准的依据是多项索拉非尼研究。 这些研究中的大多数患者为Child Pugh A级（95-97％）。在美国，Child Pugh B级HCC患者比例更高。然而，在临床试验中接受索拉非尼治疗的患者中只有不到5％是Child Pugh-B级。索拉非尼已成为Child Pugh-B级患者的一线治疗，建议每日剂量为800 mg。 在临床实践中，索拉非尼的剂量与推荐的每日剂量不同，剂量通常由基线Child Pugh分级、合并症和/或医生偏好决定。之前的一项全球性、非介入性GIDEON研究，旨在评估在真实世界条件下索拉非尼对不可切除性HCC患者的安全性，该研究报告了美国患者与其他地区患者相比疾病特征及治疗模式的差异。在美国与拉丁美洲，Child Pugh-B级患者中接受索拉非尼的比例高于欧洲和亚洲地区。Child Pugh-A级的中位总生存期（mOS）高于Child Pugh-B级，mOS分别为13.6和5.2个月，但中位至进展时间TTP分别为4.7和4.4个月。虽然接受800 mg初始剂量的患者比例相似，但Child Pugh-B级的中位日剂量为721 mg，而Child Pugh-A级为680 mg。尽管Child Pugh-B级患者的平均剂量较高，但总生存期OS比Child Pugh-A级患者差，其原因可能是，Child Pugh-B级患者（8.6周）相比Child Pugh-A级患者（13.7周）索拉非尼的中位治疗时间较短。 在美国，拉丁裔人群的HCC发病率高于一般人群，，南德克萨斯州拉丁裔人群中HCC的发病率明显高于该国其他地区。研究人员评估了索拉非尼治疗与晚期HCC患者人群中剂量、Child Pugh分级和安全性相关的临床疗效。 患者特征 共计107例患者在美国德克萨斯大学健康科学中心的癌症治疗和研究中心（CTRC）进行了评估。中位年龄为57岁（范围41-93）岁。这些患者中，男性占83％，西班牙裔占72％，白人占24％，亚裔占1.9％，黑人占1.9％。肝硬化的原因包括：丙型肝炎71例（66.4％），乙型肝炎5例（4.7％），酒精63例（58.9％），脂肪肝3例（2.8％），其他20例（18.7％）。34例（31.8％）患者存在门静脉血栓，42例（39.3％）患有肝外疾病，16例（15.0％）患有腹水。之前，患者接受了HCC的局部治疗，TACE：37例（34.6％），RFA：16例（15.0％），放疗：15例（14.0％），钇-90：13例（12.1％）。索拉非尼开始治疗后，无肝外疾病患者的至少维持疾病稳定，45例（42.1％）患者接受了以下一项或多项局部治疗：TACE：21例（19.6％），RFA：9例（8.4％），放疗：15例（14.0％），钇-90：13例（12.1％）。 治疗结果 在107例患者中，中位总生存期（mOS）为10.2个月（95％CI：7.8-13.5）。中位无进展生存期（mPFS）为5.2个月（95％CI：3.8-7.2）。 在106例可获得Child Pugh评分的患者中，Child Pugh-A级患者（n=60）的中位总生存期（mOS）为13.1个月（95％CI：8.1-15.9），而Child Pugh-B级患者（n=46）的中位总生存期（mOS）为6.6个月（95％CI：4.1-10.8）（HR，1.57;95％CI：1.0-2.47;P=0.05）。Child Pugh-A级患者的中位无进展生存期（mPFS）为7.1个月（95％CI：4.6-9.0），而Child Pugh-B级患者的mPFS为3.6个月（95％CI：2.8-5.2）（HR，1.61;95％CI：1.06-2.44;P=0.03）。 安全性 记录从基线到6个月的最高等级不良事件。31例（29.2％）患者报告恶心，1例（0.9％）患者报告3级恶心。疲劳发生率为84.9％（90例患者），6（5.7％）例患者报告3级疲劳。45例（42.5％）患者报告腹泻，1例（0.9％）患者报告2级腹泻。39例（36.8％）患者报告手足综合征，3级有3例（6.7％）报告。没有观察到4级或5级AE。 Child Pugh-A级和Child Pugh-B级患者应考虑以400 mg剂量每天两次进行治疗，以改善生存期。与Child Pugh-A级患者不同， Child Pugh-B级患者在接受800mg/天索拉非尼时具有统计学上显著的生存优势，应该保守地进行剂量减少以使疗效不受影响。有证据表明，需要足够的剂量保证疗效，但这必须与可能的毒性相平衡，在考虑减少剂量之前应该对其进行最佳管理。还需通过前瞻性试验进一步验证，以评估晚期HCC患者的剂量改变或降低是否会对总生存期产生不利影响。 本内容为医伴旅版权所有，转载请注明出处。 医伴旅：寻找优质医疗资源，伴您走上康复之旅

肝细胞癌（HCC）是全球最常见的癌症之一。大约80％的肝细胞癌发生在亚洲和非洲地区，主要是由慢性乙型肝炎病毒（HBV）感染所致。由于丙型肝炎（HCV）感染的发病率增加，美国和欧洲的HCC发病率正在上升。 之前，手术切除和肝移植是肝细胞癌（HCC）仅有的治疗方法，但只有约15％的HCC患者能够受益。不可切除性或转移性癌症患者的中位生存期仅有几个月。晚期HCC急需新型治疗方法。 临床前研究表明，RAF/MAPK-ERK激酶（MEK）/细胞外信号调节激酶（ERK）途径在肝细胞癌（HCC）中起作用。此外，HCC细胞系中活化的MEK1过表达通过阻止细胞凋亡增强了肿瘤生长和存活。HCC肿瘤高度血管化，血管内皮生长因子（VEGF）增加HCC发展和转移。因此，通过RAF-1阻断信号传导可以在HCC中提供治疗获益。 索拉非尼（Sorafenib、Soranib、Soranix 、多吉美、Nexavar）是一种口服多激酶抑制剂，靶向VEGFR、PDGFR和RAF/MEK/ERK通路。 索拉非尼的I期试验显示，在转移性HCC患者中观察到确定的部分反应。试验结果及VEGF和Raf/MEK/ERK信号在HCC中的重要性促使研究人员开展这项II期研究，进一步评估索拉非尼在晚期HCC中的疗效、毒性和药代动力学（PK）。还评估了分子生物标志物在确定至进展时间（TTP）方面的预测价值。 患者信息 在比利时、法国、意大利、以色列和美国招募了147名患者，所有结果均基于137名患者的治疗人群。10名患者不符合入组/排除标准，登记为筛查失败。截至2004年5月16日，仍有12名患者在接受索拉非尼治疗。65％的患者患有乙型或丙型肝炎。 治疗、剂量调整和治疗持续时间 患者接受索拉非尼400 mg bid，但允许根据药物相关毒性（不良事件）情况进行最多两次剂量减少（200 mg bid和200 mg qd）。否则，治疗持续到疾病进展（PD）或不可接受的药物相关毒性。 药物相关毒性需要延迟或调整剂量。对于3/4级毒性：当毒性改善至2级或以下时，患者接受较低剂量，但如果恢复时间为3周或更长，则停止治疗。对3级非血液学毒性延迟给药，直至毒性为2级或以下；然后患者接受较低剂量水平治疗，如果恢复时间为3周或更长时间，则停止治疗。药物相关的4级非血液学毒性：在第一次出现时以较低剂量水平进行治疗，在第二次出现时停止治疗。 中位研究持续时间为3.4个月（范围，0至17.4个月），治疗周期的中位数为4（范围，1至19），72％的患者（128名患者中的92名）接受6个或少于6个治疗周期治疗。 疗效 患者对治疗药物的反应如下：3名患者（2.2％）达到部分反应PR，8名（5.8％）轻度反应MR，46名（33.6％）疾病稳定SD（≥16周）。在确定PR的3名患者中，反应持续时间为12.0至14.5个月。根据研究者评估的反应如下：8名（5.8％）PR，6名（4.4％）MR，50名（36.5％）SD（≥16周）。 肿瘤细胞坏死率 许多患者观察到肿瘤增大，但相关扫描显示肿瘤细胞坏死。在11名患者中较严格地评估肿瘤细胞坏死率。尺寸增大的肿瘤显示出肿瘤细胞坏死率的增加。基线平均肿瘤细胞坏死率为9.8％（范围0.4％至33.5％），肿瘤直径为6.4cm（范围2.5至14.2cm）。随访平均肿瘤细胞坏死率为27％（0.7％至75％），肿瘤直径为7.2cm（1.7至16.0cm）。 至进展时间TTP和生存期 根据研究者评估，中位至进展时间TTP为4.2个月。独立评估显示，中位TTP为5.5个月，中位总生存期为9.2个月。 安全性 最常见的药物相关不良事件（任何等级）是皮肤病学、组织学和胃肠毒性。3级毒性包括疲劳（9.5％）、腹泻（8.0％）和手足综合征（5.1％）。 60天死亡率为10％；在开始治疗的前60天内，14例死亡中有13例与疾病进展PD有关。一例死亡继发于颅内出血，但目前尚不清楚是否与药物有关。 药代动力学数据 AUC和Cmax值存在一些变化，Child-PughB级患者组略高于Child-PughA级患者组。这些差异并不显著。 索拉非尼是第一种使肝癌总生存期（OS）延长近3个月（10.7 vs 7.9个月）的系统疗法。2007年，索拉非尼获批用于治疗不可切除性肝细胞癌。 本内容为医伴旅版权所有，转载请注明出处。 医伴旅：寻找优质医疗资源，伴您走上康复之旅

肝细胞癌（HCC）是肝脏最常见的原发性癌症、全球第五大常见癌症，也是癌症相关死亡的第三大常见原因。预后良好的患者5年生存率为60-70％。然而，晚期不可切除性肝细胞癌患者预后较差且治疗选择有限。 索拉非尼（Sorafenib、Soranib、Soranix 、多吉美、Nexavar）是一种口服多激酶抑制剂，靶向VEGFR、PDGFR和RAF/MEK/ERK通路。索拉非尼是第一种改善晚期HCC患者总生存期（OS）的系统疗法。根据3期SHARP研究结果，欧洲EMA和美国FDA已批准该药物上市。索拉非尼推荐剂量为800mg/天，一些医生尝试通过以较低剂量开始治疗来改善耐受性并降低不良事件（AE）的发生率。 一项全球、国际、非介入性GIDEON研究收集了更多有关索拉非尼使用的综合数据。该研究的主要目的是评估在真实临床实践条件下索拉非尼治疗不可切除性HCC的安全性。该研究还评估了几个临床相关患者亚组的安全性和有效性，包括Child-Pugh B级患者和预后因素较差的患者。研究人员描述了欧洲患者中索拉非尼剂量和安全性的最终分析。 2009年1月至2010年11月共有来自39个国家的3371名患者入组，随访至少4个月。欧洲患者子集为来自22个国家180个中心的1113名患者。 患者基线特征 大多数欧洲患者为男性（83.3％）、白人（74.8％）。中位年龄为66.0岁（范围：15-94）岁。索拉非尼400和800 mg/天剂量组的基线特征大致相似，但400 mg/天剂量组患者年龄较大（中位年龄：69岁vs 66岁），ECOG评分较差（63.2 vs 49.1％患者评分为1-3），Child-Pugh B级更常见（25.7vs 18.8％）。400 mg/天剂量组巴塞罗那临床肝癌分期（BCLC）为C期的患者比例较低（40.9vs 55.9％）。 索拉非尼剂量 在研究开始时，大多数欧洲患者（82.4％）的索拉非尼初始剂量为800 mg/天；15.4％为400mg/天，2.2％接受其他剂量。接受800 mg/天索拉非尼治疗的患者经历了较少的剂量中断（23.7％vs 26.9％）、剂量改变（43.3 vs 57.9％）和剂量增加（12.1 vs 39.8％），而经历的剂量减少较多（39.1 vs 25.7％）。接受800 mg/天索拉非尼治疗的患者由于AE（13.2 vs 20.7％）、一般情况恶化（14.3 vs 17.8％）、失访（5.6 vs 5.7％）和死亡（10.8）导致停药的比例较少，而因HCC进展或复发（27.5vs 20.1％）、患者决定（与疾病进展无关;7.6vs 4.0％）和肝病进展（与HCC无关;10.8vs 15.5％）而导致停药的比例更多。 对于800mg/天剂量组，索拉非尼的中位治疗持续时间较长，服用索拉非尼天数更多（18.0vs 13.0周），800mg/天剂量组持续治疗28周以上的患者比例更多（35.0 vs 21.1％）。对于800和400mg/天剂量组，平均每日剂量分别为715.2和463.3mg/天。与治疗持续时间中位数的数据一致，大多数初始剂量为800 mg/天的患者治疗时间超过12周（n=518[56.5％]vs n=84[49.1％]）。此外，无论治疗持续时间如何，400mg/天剂量组中70.8％的患者接受的索拉非尼平均剂量在400mg/天以上。 安全性 索拉非尼400 mg/天剂量组AE（所有等级）的发生率较高（95.9 vs 87.8％），药物相关AE（73.7 vs 68.8％）和严重AE（57.3 vs 44.5％）的发生率更高。药物相关严重AE的发生率相同（11.1％）。最常见的AE（所有等级AE、药物相关AE和药物相关3/4级AE）是腹泻、疲劳和手足皮肤反应（HFSR）。800 mg/天剂量组患者药物相关HFSR（所有等级）的发生率高于400 mg/天剂量组（21.4 vs 14.6％），400 mg/天剂量组疲劳的发生率较高（32.7对22.9％）。两组3/4级药物相关AE的发生率相当。总体而言，该人群中2.2％因药物相关AE而死亡。在分析时，400mg/天剂量组中60％的患者死亡，800mg/天组中52％死亡。 疗效 索拉非尼800 mg/天剂量组患者的中位总生存期OS（12.1个月;95％CI：10.5-13.8）比400 mg/天剂量组（9.4个月;95％CI：6.3-12.6）更长。两剂量组的中位至进展时间TTP相似（6.5 vs 6.2个月）。 本内容为医伴旅版权所有，转载请注明出处。 医伴旅：寻找优质医疗资源，伴您走上康复之旅