肝癌是全球癌症相关死亡的第二大原因。大多数原发性肝癌为肝细胞癌（HCC），其发病率正在上升。绝大多数HCC病因通常是慢性丙型肝炎或乙型肝炎病毒感染、饮酒、非酒精性脂肪性肝炎或糖尿病。因此，在HCC治疗决策时，必须考虑基础肝病的严重程度及肿瘤分期和患者的总体状况。大多数HCC患者在诊断时已经是晚期，或者治疗后出现复发。因此，口服多激酶抑制剂索拉非尼系统治疗在HCC的治疗中起着关键作用。 根据两项III期临床试验的结果（患者的总生存期显著改善），索拉非尼（Sorafenib、Soranib、Soranix 、多吉美、Nexavar）获批用于治疗不可切除性HCC。索拉非尼是晚期HCC患者的一线治疗；然而，与大多数HCC临床试验一样，关键性试验仅纳入Child-Pugh A级患者，目的是避免由于肝功能障碍混淆研究结果。因此，有关Child-Pugh B级HCC患者中索拉非尼的使用和安全性的数据相当有限。Child-Pugh分级标准是一种临床上常用的用以对肝硬化患者的肝脏储备功能进行量化评估的分级标准。 GIDEON试验是一项前瞻性、观察性研究，旨在评估在真实世界条件下索拉非尼对HCC患者的安全性，特别是收集有关索拉非尼治疗Child-Pugh B级患者的更全面数据。GIDEON是有史以来在HCC患者中开展的较大型研究之一，对患者亚组的疾病特征、治疗实践和安全性进行广泛评估。 在这里，提供GIDEON最终分析的数据，包括接受索拉非尼治疗的晚期HCC患者如何评估肝功能、患者和疾病特征、治疗方法、不良事件和结果。 患者一般信息 共招募了3371名患者，患者来自全世界五个地区（美国，欧洲，日本，拉丁美洲和亚太地区）的39个国家。安全人群包括3202名患者，意向治疗人群包括3213名患者。在安全人群中，2708名患者在索拉非尼治疗开始时已知Child-Pugh状态；其中，73％（n=1968）为Child-Pugh A级，25％（n=666）Child-Pugh B级，3％（n=74）Child-Pugh C级。在意向治疗人群中，2717名患者已知Child-Pugh状态（Child-Pugh A级n=1975[73％]，Child-Pugh B级n=669[25％]，Child-Pugh C级n=73[3％]）。 各Child-Pugh亚组的索拉非尼治疗 总体而言，无论Child-Pugh分级如何，索拉非尼的剂量相似。大多数Child-Pugh A级和Child-Pugh B级患者（比例分别为72％和70％）接受初始剂量为800 mg，而Child-Pugh C级患者这一比例略低（62％）。Child-Pugh A和Child-Pugh B级患者的中位日剂量也相当（分别为677 mg和742 mg）。研究期间，与Child-Pugh B患者（29％）相比，Child-Pugh A患者（40％）减少索拉非尼剂量的比例稍高。 索拉非尼安全性评估 Child-Pugh A和Child-Pugh B级患者的不良事件（AE）和药物相关AE的发生率相当，3级或4级AE的发生率也是如此；严重AE在Child-Pugh B级患者中更为常见。Child-Pugh B级患者中，评分为8或9的患者严重AE的发生率高于评分为7的患者。 所有Child-Pugh亚组中最常报告的AE是腹泻、手足皮肤反应和疲劳。Child-Pugh A和Child-Pugh B级患者的AE（单独而言）和药物相关AE的发生率大体相似，但手足皮肤反应在Child-Pugh A级患者中更常见。 在Child-Pugh A和Child-Pugh B患者中，大多数3级或以上级别的AE发生在治疗的前4周。 总体而言，在Child-Pugh B级（40％）和C级（43％）患者中，导致永久停药的AE发生率高于Child-Pugh A级患者（29％），三亚组患者中药物相关AE导致停药的发生率相似（分别为21％、15％和17％）。导致永久停药的AE（单独而言）和药物相关AE的发生率在Child-Pugh A和Child-Pugh B级患者亚组中也相似。导致索拉非尼停药的AE类型较多，总体而言没有出现导致>5％的患者停药的AE。在Child-Pugh B级患者中，导致停药的AE最常见于治疗的前4周。 关于导致永久性停药的AE发生率，在基线胆红素低于2.0 mg/dl（85％）和2.0-3.0 mg/dl（84％）的患者中相似，但胆红素大于3.0 mg/dl的患者更高（95％）。无论胆红素水平如何，药物相关AE的总体发生率、导致永久停药的药物相关AE发生率均无显著差异。 在意向治疗人群（n=3213）中，与Child-Pugh B级患者（5.2个月[4.6-6.3]相比，Child-Pugh A级患者（13.6个月[12.8-14.7]）中位总生存期更长。 在临床实践中观察到，索拉非尼的安全性在Child-Pugh A和Child-Pugh B患者中是一致的。研究结果表明，索拉非尼可以安全地用于一些Child-Pugh B患者，该研究突出了在做出治疗决定时仔细评估患者的重要性。 本内容为医伴旅版权所有，转载请注明出处。 医伴旅：寻找优质医疗资源，伴您走上康复之旅

肝细胞癌（HCC）现在是癌症相关死亡的第三大原因，也是男性中第五大常见恶性肿瘤、女性中的第七大常见恶性肿瘤。肝细胞癌的主要风险因素包括丙型肝炎和乙型肝炎病毒感染，以及饮酒、非酒精性脂肪性肝炎和糖尿病。绝大多数（70-90％）肝细胞癌病例既往存在肝硬化，许多患者出现肝功能障碍或多种并发症。因此，肝细胞癌为异质性疾病，对疾病管理提出了挑战。 大多数HCC为不可切除性肝细胞癌（uHCC），无法通过手术治疗。非手术局部区域治疗，例如影像介导消融和经动脉化学栓塞，并不是所有患者都适合，并且复发率高。系统治疗可能为治疗uHCC提供新的替代方案。 索拉非尼（Sorafenib、Soranib、Soranix 、多吉美、Nexavar）是一种用于治疗不可切除性肝细胞癌（uHCC）的多激酶抑制剂。两项III期索拉非尼研究显示，uHCC患者的总生存期显著改善。索拉非尼被建议作为晚期HCC患者的一线治疗。 一项IV期非介入性GIDEON研究，其主要目标是在真实临床实践条件下评估索拉非尼在不可切除性肝细胞癌（uHCC）患者中的安全性，并收集关于Child-Pugh B级患者使用索拉非尼的更多数据，这些患者通常被排除在随机临床试验之外。一般而言，临床试验仅包括肝功能较正常的患者。第二次中期分析评估了1500余名患者的总体安全性，并进一步评估主要临床亚组（包括索拉非尼初始剂量、Child-Pugh分级和BCLC分期）的安全性。Child-Pugh分级标准是一种临床上常用的用以对肝硬化患者的肝脏储备功能进行量化评估的分级标准。巴塞罗那分期（BCLC）是一种肝癌临床分期系统，有助于评估病人的患病情况，提供准确治疗方案和预测患者预后。 患者人口统计学和疾病特征 在第二次中期分析中，1571名患者纳入安全性分析。大多数患者（61％）为Child-Pugh A级，23％为Child-Pugh B级，大多数患者（54％）为BCLC C期。研究人群的中位年龄为62岁，大多数患者为男性（82％）。 索拉非尼初始剂量为400或800mg的患者人口统计学和疾病特征总体相似。各个Child-Pugh和BCLC亚组的疾病特征也具有可比性。Child-Pugh亚组的既往治疗存在一些差异：Child-Pugh A患者与Child-Pugh B相比，接受过局部治疗的比例更高（61％对45％）。经动脉化学栓塞是Child-Pugh A级和Child-Pugh B级患者以及BCLC各期患者中最常见的局部区域治疗。 索拉非尼给药 总体而言，大多数患者（74％）索拉非尼给药初始剂量800 mg。所有患者的中位日剂量为693mg。 索拉非尼初始剂量400 mg的患者相比800 mg的患者，治疗持续时间≤4周的比例略高（20％对16％）。与初始剂量为800mg的患者（12.3周）相比，初始剂量400mg患者的中位治疗持续时间（9.7周）也较短。 在Child-Pugh各亚组中，以建议的800 mg作为初始剂量的患者比例相似；Child-Pugh B级患者（721 mg）与Child-Pugh A级患者（680 mg）相比，中位日剂量略高。而在Child-Pugh B级患者（8.6周）中，索拉非尼治疗的中位持续时间短于Child-Pugh A级患者（13.7周），索拉非尼治疗的中位持续时间随着Child-Pugh B评分的增加而缩短：B7（9.0周），B8（8.5周），B9（6.7周）。 在BCLC各期患者中，索拉非尼初始剂量和中位日剂量总体一致。然而，BCLC C期患者的治疗持续时间（10.1周）比BCLC B期（16.3周）、BCLC A期（19.6周）患者更短。 安全性评估 总体而言，83％的患者报告治疗期间出现的不良事件AE，其中64％报告了与药物相关的AE。大多数药物相关AE为1级或2级，只有9％的患者出现药物相关严重AE（SAE）。所有患者中，最常见的与药物相关AE是腹泻、手足皮肤反应和疲劳。 Child-Pugh A级和Child-Pugh B级患者的AE和药物相关AE的发生率相当。Child-Pugh A级和Child-Pugh B级患者中大多数与药物相关AE为1级或2级。与Child-Pugh A级患者相比，Child-Pugh B级患者中SAE、药物相关SAE、AE导致停药的发生率更高。 Child-Pugh亚组中，最常见的药物相关AE与总体人群一致。在Child-Pugh A级和Child-Pugh B级患者中，腹泻、手足皮肤反应和疲劳均为最常见的药物相关AE。与Child-Pugh A级患者相比，Child-Pugh B级患者中皮肤毒性的发生率较低（15％对29％）。较严重肝功能障碍患者中未观察到新的AE。 BCLC各亚组中，药物相关AE的发生率和严重程度均无显著差异。SAE在晚期疾病患者中更常见；无论BCLC分期如何，药物相关SAE的发生率相似。最常见的药物相关AE的特征和总体人群一致。 无论患者接受的初始剂量如何，观察到的安全性特征相似。 本内容为医伴旅版权所有，转载请注明出处。 医伴旅：寻找优质医疗资源，伴您走上康复之旅

索拉非尼（多吉美,Sorafenib,Sorafenat,Soranib,Soranix）是一种多靶点激酶抑制剂，试验研究显示，索拉非尼能同时抑制多种存在于肝癌细胞内和细胞表面的激酶。 原发性肝癌是富含血管的肿瘤，血管生成无论是肝癌发生早期，还是进展后期均起重要的作用。索拉非尼通过抑制磷酸化途径来阻断多种酪氨酸受体的活化，这些受体包括血管内皮生长因子受体一2(VEGFR一2)、血管内皮生长因子受体一3(VEGFR一3)，血小板生长因子受体一B(PDGFR一$)及与肿瘤血管相关的Fit3，C—Kit，p38一Ot等。 此外，索拉非尼还抑制Raf-l和β—Raf的活性，而Raf-1和β—Raf可调节内皮细胞编程性死亡，导致血管发生。 由此可见，索拉非尼具有双重抗肿瘤作用，一方面通过抑制RAF／MEK／ERK信号传导途径直接抑制肿瘤生长；另一方面又通过阻断VEGFR和PDGFR而阻断肿瘤新生血管的形成，间接抑制肿瘤细胞的生长。 靶向治疗已经成为当前最热门的肿瘤治疗研究领域之一。索拉非尼具有独特的多靶点的抗肿瘤作用，是基于对肿瘤分子生物学机制的不断深入认识的基础上研制成功的新药。从索拉非尼的临床研究结果看，索拉非尼与化疗药物不同，其作用主要为抑制肿瘤细胞的生长和血管生成，而非细胞毒性，因此毒副作用较轻，耐受性较好。

索拉非尼（多吉美,Sorafenib,Sorafenat,Soranib,Soranix）是一种多靶点激酶抑制剂，试验研究显示，索拉非尼能同时抑制多种存在于肝癌细胞内和细胞表面的激酶。 所有真核细胞中均存在RAF／MEK／ERK信号传导通路，RAF激酶是一种苏氨酚丝氨酸蛋白激酶，是该通路中的一个重要激酶。大多数生长因子，包括表皮生长因子(EGF)、血小板生长因子(PDGF)、血管内皮生长因子(VEGF)等，与细胞膜表面的受体结合后首先激活RAS，RAS可进一步激活RAF／MEK／ERK信号传导通路，从而调节细胞的增殖、分化和转化。已经证实索拉非尼可抑制RAF激酶的活性而阻断细胞增殖的RAF／MEK／ERK信号传导通路，因两抑制肿瘤的生长。 靶向治疗已经成为当前最热门的肿瘤治疗研究领域之一。索拉非尼具有独特的多靶点的抗肿瘤作用，是基于对肿瘤分子生物学机制的不断深入认识的基础上研制成功的新药。从索拉非尼的临床研究结果看，索拉非尼与化疗药物不同，其作用主要为抑制肿瘤细胞的生长和血管生成，而非细胞毒性，因此毒副作用较轻，耐受性较好。

索拉菲尼（多吉美,Sorafenib,Sorafenat,Soranib,Soranix）r)是德国拜耳公司研发的第一个用于治疗晚期肝癌多靶点分子靶向口服药物。2007年4月该药应用于晚期，进展期肝癌的Ⅲ期临床试验SHARP试验的初步结果公布，提示能够显著延长晚期肝癌患者的生存期。 第43届美国临床肿瘤学会年会上，Llovet等报告了SHARP研究，即索拉非尼治疗进展期原发性肝癌的Ⅲ期临床研究结果，该研究首次通过大宗的国际多中心、随机、安慰剂对照临床试验评价了索拉非尼的安全性和疗效。 结果显示，对321例死亡事件(索拉非尼组143例，安慰剂组178例)的分析显示，索拉非尼组对安慰剂组的OS HR 0．69(95％CI，0．55—0．87，P=O．00058)这表明与安慰剂相比，索拉非尼显著延长晚期病人的OS达44％，并达到了提早判定疗效的要求的有意义的标准，索拉非尼组与安慰剂组中位OS分别为10．7个月及7．9个月，两组间差别有显著意义；另一主要终点指标至症状进展时间的分析显示两组间没有显著差异；TTP的HR(独立研究判定)为0．58(95％CI，0．45—0．74，P=0．000007)，索拉非尼组中位，I’l甲(5．5 个月)较安慰剂组(2．8个月)延长了近3个月；索拉非尼组DCR(43％)较安慰剂组(32％)提高9％。 两组的不良反应发生率相似(52％与54％)，3／4级不良反应包括腹泻、手足皮肤反应、乏力和出血。研究者 认为病人对索拉非尼耐受性良好，可以作为一线药物治疗进展期原发性肝癌。。SHARP研究的意义在于 首次证实了分子靶向药物可以显著延长进展期原发性肝癌的TTP、DCR和延长OS，是原发性肝癌的治 疗的重大突破。

国家食品药品监督管理局（CFDA）批准口服多激酶抑制剂多吉美(SORAFENAT)用于治疗局部复发或转移的进展性的放射性碘难治性（RAI）分化型甲状腺癌（DTC）。 一项索拉非尼治疗局部晚期或转移性放射性碘难治性分化型甲状腺癌患者的研究，评价了多吉美与安慰剂相比的有效性和安全性。 研究纳入患局部晚期或转移性、放射性碘难治性、分化型甲状腺癌的417名患者随机进行了分组实验，患者随机接受400mg多吉美或匹配的安慰剂进行口服，每天两次。 结果表明，接受索拉非尼治疗的患者的中位PFS为10.8个月，而接受安慰剂治疗的患者则为5.8个月。与接受安慰剂治疗的患者相比，接受索拉非尼治疗的患者的疾病进展或死亡的风险降低了41%。

多吉美（索拉非尼,Sorafenib,Sorafenat,Soranib,Soranix）一种新型多靶点抗肿瘤药物，也是一种小分子多激酶抑制剂。体内外研究均表明，多吉美通过抑制抗肿瘤新生血管生成和细胞增殖作用，破坏肿瘤的微血管，最终抑制肿瘤的生长。 2007年10月之后，欧盟EMEA.美国FDA.以及国内的SF-DA相继批准多吉美作为首个用于临床治疗肝细胞癌的分子靶向药物，从成为肝癌患者提供了一个有效的系统治疗选择。 分子靶向药物多吉美最大优点是选择性杀伤肿瘤细胞，对正常细胞损伤小，是一类极具临床应用前景的抗肿瘤药物。但是大样本的临床试验较少，治疗前靶点表达和突变的检测，个体化药物治疗的选择，有待于进一步研究和探索。 另外，肿瘤的发生、发展、侵袭和转移，是多因素、多个异常基因共同作用的结果，而且细胞中信号转导是一个多因素、复合的、交叉的蛋白网络系统，只切断一个靶点的治疗方法显然是不全面的。因此，寻找新的有效治疗靶点，多分子、多通路靶点药物联合治疗，针对可能与分子靶向治疗耐药性有关信号转导通路设计靶点药物，不同分子靶向药物之间互相联合，将成为肿瘤的分子靶向治疗发展方向。 目前，已有多项相关基础研究和临床试验正在进行，相信在不久的将来，会有更多、更有效的分子靶向药物和方案应用于肿瘤治疗，将会给肿瘤患者带来更大益处。

多吉美（索拉非尼,Sorafenib,Sorafenat,Soranib,Soranix）一种新型多靶点抗肿瘤药物，也是一种小分子多激酶抑制剂。体内外研究均表明，多吉美通过抑制抗肿瘤新生血管生成和细胞增殖作用，破坏肿瘤的微血管，最终抑制肿瘤的生长。 2007年10月之后，欧盟EMEA.美国FDA.以及国内的SF-DA相继批准多吉美作为首个用于临床治疗肝细胞癌的分子靶向药物，从成为肝癌患者提供了一个有效的系统治疗选择。 卵巢癌患者对化疗相对敏感，但由于化疗的毒副作用，使化疗作用减弱，不能长期使用，这是多年来卵巢癌生存率不能明显提高的重要原因之一。而药物靶向治疗则无严重的血液及肝肾系统毒副作用，可以作为维持治疗及巩固治疗，或许可使卵巢癌患者得到长期生存。 Matei 等临床试验发现铂耐药复发性卵巢癌患者服用多吉美，59 例中 24% PFS 超过 6 个月，3. 4% 患者部分缓解，33. 9% 病情稳定，50. 8% 病情进展。较明显的毒副反应包括皮疹、手足综合征、代谢异常、胃肠道症状以及心、肺毒性。该研究结果表明，多吉美治疗卵巢癌有一定疗效，但毒副反应较大。 可见分子靶向药物治疗卵巢癌初步试验疗效并不理想。Liu 等临床研究发现，多吉美联合复方斑螫胶囊治疗卵巢癌有效率为 83. 3% ，稳定为 16. 7% ，无进展 0 例，索拉菲尼单药治疗卵巢癌有效率为 60. 0% ，稳定为 40. 0% ，无进展 0 例。两组总体疗效比较，差异具有统计学意义( P ＜ 0. 05) 。 而不良反应有血红蛋白下降、白细胞下降、周围神经炎及脱发，未出现严重的肝肾功能障碍。结果表明，口服索拉菲尼联合复方斑螫胶囊治疗卵巢癌，效果好于单用索拉菲尼，安全性好，值得临床推广。

多吉美（索拉非尼,Sorafenib,Sorafenat,Soranib,Soranix）一种新型多靶点抗肿瘤药物，也是一种小分子多激酶抑制剂。体内外研究均表明，多吉美通过抑制抗肿瘤新生血管生成和细胞增殖作用，破坏肿瘤的微血管，最终抑制肿瘤的生长。 2007年10月之后，欧盟EMEA.美国FDA.以及国内的SF-DA相继批准多吉美作为首个用于临床治疗肝细胞癌的分子靶向药物，从成为肝癌患者提供了一个有效的系统治疗选择。 Akaza 等的Ⅱ期临床研究显示，接受索拉菲尼持续治疗的 131 例患者，通过测量肿瘤的皱缩程度来评判其疗效( 依据RECIST 评价标准) ，结果部分缓解为 19 例( 14.7% ) ，病情处于稳定状态为 93 例( 72.1% ) ，103 例( 79.8% ) 患者肿瘤得到了不同程度的皱缩，所有患者的中位无进展生存期( PFS) 为 32 周，6个月无进展生存比率: 稳定状态为 59% ，部分缓解为 88% 。 在Mori 等进行的Ⅲ期临床试验中，纳入 903 例晚期肾细胞癌患者，随机分为多吉美治疗组和安慰剂对照组，结果显示 ORR9. 7% ( 其中 CR 0. 2% ，PR 9. 5% ) ，对照组 ORR 1. 8% ( 其中 CR0，PR 1. 8% ) ; SD 73. 8% ，对照组 52. 9% ; 中位 PFS 172 d，对照组85 d。 由此可见：免疫治疗结合药物靶向治疗不仅对肿瘤细胞有直接抑制作用，而且还能通过调节机体免疫系统间接杀伤肿瘤细胞。免疫治疗结合药物靶向治疗作为一种新方法，为肾癌的治疗奠定了实验基础，用于临床肿 瘤治疗前景广阔

多吉美（索拉非尼,Sorafenib,Sorafenat,Soranib,Soranix）一种新型多靶点抗肿瘤药物，也是一种小分子多激酶抑制剂。体内外研究均表明，多吉美通过抑制抗肿瘤新生血管生成和细胞增殖作用，破坏肿瘤的微血管，最终抑制肿瘤的生长。 2007年10月之后，欧盟EMEA.美国FDA.以及国内的SF-DA相继批准多吉美作为首个用于临床治疗肝细胞癌的分子靶向药物，从成为肝癌患者提供了一个有效的系统治疗选择。 实验观察索拉非尼对人 SGC-7901 胃 癌细胞具有明显的抑制增殖和促进细胞凋亡作用，随用药时间的延长或药物浓度的增加，多吉美对SGC-7901 胃癌细胞株的抑制率逐渐上升，呈剂量-时间双效应关系( P ＜ 0. 05) ; 经多吉美处理的 SGC-7901 细胞的 P-ERK 表达明显下降( P ＜ 0. 05) 。 临床试验表明，多吉美与传统化疗药物联用可明显增加抗肿瘤效果，且明显减少传统化疗药物的剂量及其副反应，但对胃癌的相关报道较少。多吉美对SGC-7901 胃癌细胞株抑制作用的研究，将为临床治疗胃癌提供更为确切的理论依据，拓展其临床应用前景。 分子靶向药物多吉美最大优点是选择性杀伤肿瘤细胞，对正常细胞损伤小，是一类极具临床应用前景的抗肿瘤药物。但是大样本的临床试验较少，治疗前靶点表达和突变的检测，个体化药物治疗的选择，有待于进一步研究和探索。

多吉美（索拉非尼,Sorafenib,Sorafenat,Soranib,Soranix）一种新型多靶点抗肿瘤药物，也是一种小分子多激酶抑制剂。体内外研究均表明，索拉菲尼通过抑制抗肿瘤新生血管生成和细胞增殖作用，破坏肿瘤的微血管，最终抑制肿瘤的生长。 2007年10月之后，欧盟EMEA.美国FDA.以及国内的SF-DA相继批准多吉美作为首个用于临床治疗肝细胞癌的分子靶向药物，从成为肝癌患者提供了一个有效的系统治疗选择。 大量临床试验证明，多吉美单药在肝癌治疗上的疗效是肯定得，同时，多吉美联合化疗药物以及多吉美联合介入等在肝细胞癌治疗方面也显示出了可观的疗效，为晚期肝细胞癌患者的治疗带来了新的希望。研究发现不同血清AFP水平肝癌患者对应用多吉美联合介入均能提高DCR一级临床获益率，同时延长了肿瘤进展时间，从而延长生存期，均显示出了明显的临床获益。 通过体外实验研究DC-CIK细胞协同多吉美 对肝癌细胞株BEL-7402细胞的杀伤效应，结果显示：多吉美与DC-CIK细胞联合在一定浓度以及效靶比时表现出对肝癌细胞的拟制作用明显增强，其中以多吉美20.8mg联合DC=CIK效靶比40：1时杀伤率最高，达到了72.24左右，是DC-CIK组的1.8倍。 分子靶向药物索拉菲尼最大优点是选择性杀伤肿瘤细胞，对正常细胞损伤小，是一类极具临床应用前景的抗肿瘤药物。但是大样本的临床试验较少，治疗前靶点表达和突变的检测，个体化药物治疗的选择，有待于进一步研究和探索。

多吉美（索拉非尼,Sorafenib,Sorafenat,Soranib,Soranix）一种新型多靶点抗肿瘤药物，也是一种小分子多激酶抑制剂。体内外研究均表明，索拉菲尼通过抑制抗肿瘤新生血管生成和细胞增殖作用，破坏肿瘤的微血管，最终抑制肿瘤的生长。 近年来，由于分子靶向治疗的提出，改变了患者对肿瘤的惯性思维，改变着治疗肿瘤的策略。表皮生长因子受体络氨酸激酶拟制剂在晚期非小细胞肺癌个体化治疗中尤为突出。然而无论近期治疗效果如何，最终患者都不可避免的出现对TKIs的耐药，那么后续治疗改将如何进行，成为肺癌百想治疗会议的最热门话题之一。 一项索拉菲尼单药三线治疗NSCLC患者的随机终止.双盲.安慰剂对照的二期临床试验研究结果显示：索拉菲尼比安慰剂可明显改善无进展生存期，并且可以延长患者总生存期的趋势。鉴于此项二期临床研究结果，全球多种索拉菲尼对照安慰剂三四线治疗晚期、TKIs治疗失败的复发转移性NSCLC的三期临床研究已完成入组，主要研究终点为总生存期，结果令人期待。 分子靶向药物索拉菲尼最大的有点在于选择性杀伤肿瘤细胞，对正常细胞损伤较小，是一类极具临床应用前景的抗肿瘤药物，但是大样本的临床试验较少，治疗前靶点表达和突变的检测，个体化药物治疗的选择，有待于进一步研究和探索。

多吉美（索拉非尼,Sorafenib,Sorafenat,Soranib,Soranix）一种新型多靶点抗肿瘤药物，也是一种小分子多激酶抑制剂。体内外研究均表明，索拉菲尼通过抑制抗肿瘤新生血管生成和细胞增殖作用，破坏肿瘤的微血管，最终抑制肿瘤的生长。 对于绝大多数分化型甲状腺癌而言，手术加放射性碘以及内分泌拟制治疗时经典的治疗方案。放射性碘对于远处转移的分化型甲状腺癌具有良好的治疗效果，十年存活率可达50%左右。但是，也有少部分分化型甲状腺癌对放射性碘治疗不敏感，而传统的放化疗治疗效果甚微，为分化癌的预后更差， 在一项二期临床试验中，30名进展期甲状腺癌患者服用索拉菲尼400mg/2次/天，4周为一疗程，根据实体瘤疗效评价标准，其中部分缓解率站23%，维持18-84周不等；患者病情稳定持续89周以上的占53%，甲状腺球蛋白水平降低的占95%。 另外一项根据RE-CIST，同时以CT、单光子发射计算机断层城乡书、甲状腺球蛋白抗体、促甲状腺激素的表达量作为评价标准的二期临床试验显示：入组的32名患者口服索拉菲尼26周后，部分缓解为8例，病情稳定为11例，进展为7例。 美国国家综合癌症网推荐将索拉菲尼用于进展期甲状腺癌的治疗，目前以索拉菲尼作为临床一线药物治疗转移性侵袭性甲状腺癌的三期临床研究正在进行中。

索拉菲尼（多吉美,Sorafenib,Sorafenat,Soranib,Soranix）是一种新型多靶点抗肿瘤延误，也是一种小分子多激酶拟制剂，体内外均表明，索拉菲尼通过拟制抗肿瘤新生血管生成和细胞增殖作用，破坏肿瘤的微血管，最终拟制肿瘤的生长。 那么索拉菲尼的具体作用机制有哪些呢？ 1）、拟制集中受体络氨酸激酶活性，包括血管内皮生长因子受体VEGFR1/2/3、血小板衍生生长因子受体PDGFR、纤维母细胞生长因子受体FGFR、Ret、FLT和c-Kit，阻断肿瘤血管生成，减少肿瘤细胞营养供应，从而拟制肿瘤增殖和转移。 2）、索拉菲尼拟制肿瘤细胞增生，是通过拟制KIT和FLT-3上游受体络氨酸激酶和下游RAF-MEK-ERK途径中的丝氨酸-苏氨酸激酶；其拟制肿瘤血管的生成，是通过拟制上游的VRGFR-2和PDGFR受体络氨酸激酶，也可通过拟制下游的Raf丝氨酸/苏氨酸激酶，从而有效地阻断受体络氨酸激酶信号转导同乐，进而发挥多途径和多通路的抗肿瘤效应。

我国是肝癌的重灾区，全球每年新确诊肝癌病例超过78万，其中39.5万发生在中国。早期肝癌发现率低，等到出现症状时患者已经发展到晚期。对于晚期无法手术的，转移性的(有远处转移的)肝癌患者可以通过多吉美进行治疗。 多吉美是由德国拜耳制药公司研制成功的一种新型多靶点抗肿瘤药物，靶点RAF、VEGF、 PDGF和其他酪氨酸激酶。多吉美可同时作用于肿瘤细胞和肿瘤血管。 研究发现，多吉美治疗无法手术或远处转移的肝细胞癌，多吉美临床获益的患者达到84%，其中疾病稳定率74%，部分缓解率10%，多吉美能够有效地延长晚期肝癌患者的生存时间。

多吉美由德国拜耳制药公司研制成功的一种多靶点抗肿瘤药物，2005年12月获得美国食品药品局（FDA）批准作为治疗晚期肾癌的一线药物上市。 一项TARGET研究评估索拉非尼作为mRCC患者接受细胞因子治疗进展后二线治疗的效果。与安慰剂比较，结果显示索拉非尼可显著延长中位无进展生存时间PFS（5. 8个月 vs 2. 8个月）和中位总生存期OS（19.3个月 vs 15.9个月）。临床试验评估了国内患者中的疗效和安全性，结果显示客观缓解率ORR达到21％，中位PFS长达41周。 索拉非尼（Sorafenib、多吉美、Nexavar）是首个用于转移性肾癌mRCC的靶向药物。更多索拉非尼的药物信息，患者可以咨询医伴旅。

多吉美是德国拜耳制药公司研制成功的一种新型多靶点抗肿瘤药物，可同时作用于肿瘤细胞和肿瘤血管。 多吉美获批治疗不能手术的晚期肾细胞癌。和无法手术或远处转移的肝细胞癌。 多吉美虽然治疗肝癌和肾癌的疗效显著，但靶向药物都要有一个共性，服用一段时间后，患者会产生耐药性，服用多吉美多久会耐药呢? 多吉美平均耐药时间为1年左右，有些早一点的6个月就出现耐药，有些耐药晚的有用药1年半、2年的还没有产生耐药性，甚至有用药5年的，但这种情况极为少见!患者服用多吉美产生的耐药时间根据患者本身而定。 更多多吉美的药物信息，患者可以咨询医伴旅。

索拉非尼（Sorafenib、多吉美）是德国拜耳公司研发的多靶点分子靶向口服药物。索拉非尼在临床动物试验中显示了广泛的抗肿瘤活性。 多吉美的适应症有哪些？ 1、无法手术或远处转移的肝细胞癌，索拉非尼是全球首个、也是目前唯一被批准用于治疗晚期肝癌的靶向药物。 2、不能手术的肾细胞癌，2006 年 9 月，索拉非尼在中国获批上市，开启了肾癌靶向治疗的新时代。 3、局部复发或转移的进展性的放射性碘难治性分化型甲状腺癌，2017 年 3 月，国家食品药品管理总局（CFDA）正式批准索拉非尼用于治疗放射性碘难治性分化型甲状腺癌（RAIR-DTC）。 目前，索拉非尼多吉美已在多个国家获批用于晚期肝细胞癌（HCC）、转移性肾细胞癌（mRCC）以及分化型甲状腺癌（DTC）的治疗，了解更多药物信息，患者可以咨询医伴旅。

多吉美又名甲苯磺酸索拉非尼片，具有双重抗肿瘤效应。2005年美国FDA就批准多吉美(索拉非尼)用于治疗晚期肾癌。 肾癌临床试验时的统计数据显示，应用多吉美临床获益的患者达到84%，其中疾病稳定率74%，部分缓解率10%，有<1%的患者获得了完全缓解。 多吉美（索拉非尼）通过抑制肾癌细胞的DNA合成，抑制肾癌细胞的增殖。多吉美可以控制肿瘤血管的形成，从而抑制肾癌细胞营养的供应，削减肾癌细胞增殖的动力，阻碍肾癌细胞增殖。

肝癌靶向药多吉美（索拉非尼）是一种新型多靶向性的治疗肿瘤的口服药物。它不仅能阻断VEGF通路，还可阻断Raf通路(多靶点)，因此可同时起到抗血管生成和抗肿瘤细胞增殖的双重作用。 索拉非尼于2017年11月获批治疗晚期肝细胞癌，是首个有明确证据显示能够改善晚期肝癌患者生存期的系统治疗药物。 研究发现多吉美（索拉非尼）主要通过肝脏代谢。那么肝功能损害的患者可以服用索拉非尼吗？ 索拉非尼服用指南介绍：在肝功能轻度受损（Child-Pugh A级）或中度受损（Child-Pugh B级）的肝细胞癌患者中药物与无肝功能损害患者的暴露浓度范围一致。肝功能Child-Pugh A和 B级的患者服用Sorafenib时不需进行剂量调整。尚无重度肝功能损害（Child-Pugh C级）患者用药的资料。 因此肝功能轻度受损患者可以服用索拉非尼，医生建议根据患者具体情况综合考虑。