索拉非尼（Sorafenib、多吉美、Nexavar）作为一种新型口服多激酶抑制剂，有双重抗肿瘤效应。索拉非尼于2005年就被美国FDA批准的可用于治疗转移性肾细胞癌的药物，它是首个用于mRCC的靶向药物。 美国国立综合癌症网络(NCCN)建议将多吉美(索拉非尼)作为无法接受手术切除的肾细胞癌患者的一线治疗用药，及肿瘤进展后的后续用药。 一项临床试验TAARGETs的试验中，多吉美治疗肾癌客观有效率10%，临床获益率达84%，其无进展生存长时间PFS较对照组延长1倍。有<1%的患者获得了完全缓解。 目前 FDA 已经批准了 11 种靶向药物用于晚期肾癌的治疗，了解更多多吉美的药物信息，患者可以咨询医伴旅。

多吉美（索拉非尼）2005年12月获得美国食品药品局（FDA）批准作为治疗晚期肾癌的一线药物上市。多吉美对于肾癌细胞有杀灭抑制作用，并且对于抑制肾癌细胞淋巴转移和血行转移有不错的作用，可减少肾癌细胞的转移。 多吉美治疗肾癌的疗效如何，我们通过一项临床研究来验证。一项名为TARGET研究评估索拉非尼与安慰剂作为转移性肾癌患者二线治疗的效果。 研究共纳入了903名患者，被分成两组，分别服用多吉美和安慰剂。研究结果，与安慰剂比较，结果显示索拉非尼可显著延长中位无进展生存时间PFS（5. 8个月 vs 2. 8个月）和中位总生存期OS（19.3个月 vs 15.9个月）。客观缓解率ORR达到21％，中位PFS长达41周。 研究结果表明多吉美在晚期肾细胞的治疗中是可以显著延长患者的生存期。

索拉非尼（Sorafenib、多吉美、Nexavar）是一种多激酶抑制剂，既能抑制肿瘤生长，也能抑制新生血管生成。FDA于2013年11月批准索拉非尼用于局部晚期或转移性放射性碘（RAI）难治性分化型甲状腺癌（DCT）的治疗。 一项开放、Ⅱ期临床试验评价了索拉非尼治疗转移性甲状腺癌的疗效及安全性。研究纳入符合以下条件的55例患者：这些患者口服索拉非尼400 mg，1天2次。 结果显示，口服索拉非尼4个月后，在50例可评估的患者中，36%部分缓解（PR），46%病情稳定（SD），临床获益率达82%，中位PFS为63周。 索拉非尼显著延长转移性甲状腺癌无进展生存期。索拉非尼获批用于甲状腺癌，为临床医生治疗难治性甲状腺癌提供了一个新的选择。

索拉非尼（Sorafenib、多吉美、Nexavar）是德国拜耳公司研发的第一个用于治疗晚期肝癌多靶点分子靶向口服药物。索拉非尼于2017年11月获批治疗晚期肝细胞癌。 索拉非尼是有史以来第一个被证明可以显著延长晚期肝癌患者生存时间的有效靶向治疗药物，虽然索拉非尼治疗肝癌有很好的疗效，但大部分患者也面临着一个多吉美耐药的问题。 肝癌患者服用多吉美耐药怎么办？ 瑞格非尼—肝癌二线用药，瑞格非尼在针对使用索拉非尼（多吉美）耐药后的肝癌患者试验中，显著改善了晚期肝癌患者的总生存期。因此服用多吉美耐药的患者可以选择瑞格非尼（瑞戈非尼）。 更多肝癌靶向药物的信息，患者可以咨询医伴旅。

多吉美（索拉非尼）由德国拜耳制药公司研制成功的一种新型多靶点抗肿瘤药物，2005年12月获得美国食品药品局（FDA）批准作为治疗晚期肾癌的一线药物上市。 多吉美作为一种靶向治疗药物有效的阻碍了肾癌细胞，在治疗晚期肾细胞癌有着自己独特的疗效。 多吉美治疗肾癌推荐剂量： 多吉美的剂量为每次0.4g（2×0.2g）、每日两次，空腹或伴低脂、中脂饮食服用。服用方法口服，以一杯温水吞服。治疗时间应持续治疗直至患者不能临床受益或出现不可耐受的毒性反应。 索拉非尼获批上市，开启了肾癌靶向治疗的新时代，了解更多索拉非尼的药物信息，患者可以咨询医伴旅。

多吉美又名甲苯磺酸索拉非尼片，作为一种新型口服多激酶抑制剂，有双重抗肿瘤效应。目前国家食品药品监督管理局（CFDA）已批准可用于治疗局部复发或转移的进展性的放射性碘难治性（RAI）分化型甲状腺癌（DTC）。 多吉美治疗分化型甲状腺癌的安全性和有效性基于一项Ⅲ期DECISION临床实验，研究纳入417名对放射性碘治疗无效的局部晚期或转移性甲状腺癌患者。 临床实验显示，接受安慰剂治疗的患者相比，接受索拉非尼治疗的患者的疾病进展或死亡的风险降低了41%。多吉美用药患者的无进展生存期增加 10.8 个月，相比之下安慰剂用药患者的无进展生存期增加至少 5.8 个月。 目前，多吉美已在全球100多个国家获批，作为治疗肝癌、肾癌和甲状腺癌的口服抗癌药物。更多多吉美的药物信息，患者可以咨询医伴旅。

索拉非尼（Sorafenib、多吉美、Nexavar）是德国拜耳公司研发的第一个用于治疗晚期肝癌多靶点分子靶向口服药物。 索拉非尼在2017年11月获批治疗晚期肝细胞癌，是首个有明确证据显示能够改善晚期肝癌患者生存期的系统治疗药物，是肝细胞癌患者的临床一线标准用药。 索拉非尼治疗晚期肝癌的效果？ 多项临床试验显示，索拉非尼可以显著延长晚期肝癌患者总生存率。索拉非尼对于既往接受过根治性治疗和TACE的肝癌患者均显示出治疗优势；对于亚太地区晚期肝癌患者，无论基线时肝功能(转氨酶)情况和AFP的水平如何，索拉非尼治疗均安全有效。

索拉非尼首要开发目标为，用于治疗对标准疗法没有响应或不能耐受之胃肠道基质肿瘤和转移性肾细胞癌。 索拉非尼治疗肾癌的效果： 经过大量的实验证实多吉美(索拉非尼)与安慰剂相比中位中位OS(19.3个月 vs. 15.9个月)和中位PFS(5. 8个月 vs. 2. 8个月)。肾癌临床试验时的统计数据显示，应用多吉美临床获益的患者达到84%，其中疾病稳定率74%，部分缓解率10%，有<1%的患者获得了完全缓解。 索拉非尼治疗肾癌大多数事件的严重程度为1级或2级，耐受性良好。

肝细胞癌（HCC）是世界上第五大常见癌症，也是癌症相关死亡的第三大病因。HCC患者诊断时大约10％-40％发生门静脉癌栓（PVTT），死亡时高达44％发生门静脉癌栓。PVTT对预后有显著的不良影响，中位生存时间非常短（2-4个月）。PVTT的存在也限制了治疗选择（例如肝移植和治愈性切除术）。HCC合并PVTT患者的最佳治疗方法仍存在争议。 索拉非尼（Sorafenib、Soranib、Soranix 、多吉美、Nexavar）是一种小分子多激酶抑制剂。接受索拉非尼治疗的亚洲晚期HCC（包括血管浸润或肝外转移）患者，中位生存时间仅有6.5个月。因此，迫切需要索拉非尼联合其他治疗策略来提高生存率。 一些研究报道，PVTT患者接受经动脉化疗栓塞（TACE）实现生存获益，即使在主干PVTT患者中也是如此。因此，可以假设用TACE延迟肝内肿瘤进展+用索拉非尼靶向系统性疾病（例如血管浸润或肝外转移）组合可以为HCC合并PVTT患者提供更多的生存益处。此外，索拉非尼可通过抑制TACE后血运重建改善肝内肿瘤的控制。 最近，人们越来越关注将TACE和索拉非尼联合使用以期改善中晚期HCC患者（BCLC B期或C期）的治疗效果。一项回顾性对照研究评估了TACE联合索拉非尼（以下简称TACE-索拉非尼）在HCC合并PVTT中的作用，患者根据PVTT的位置和程度进行分类。 研究人群 在研究期间，共有167名不可切除性HCC合并PVTT患者接受了TACE-索拉非尼或TACE治疗。有76名患者符合排除标准，被排除在研究之外。最终，91名患者纳入本研究（TACE-索拉非尼，n=46;TACE，n=45）。 TACE-索拉非尼组的平均随访时间为11.3个月（范围2-24个月），TACE组为6.9个月（范围2-16个月）。在观察期间TACE-索拉非尼组中37名（80％）、TACE组中43名（96％）死亡。TACE-索拉非尼组中，索拉非尼给药的中位持续时间为11.0个月（95％可信区间[CI]：8.2,13.8个月）。TACE-索拉非尼组中有36名（78％）、TACE组中33名（73％）接受了多次TACE。 TACE-索拉非尼的安全性与TACE的安全性 治疗后4周内与TACE相关的不良事件如下表所示。TACE-索拉非尼组中有29名患者（63％）发生了45例不良事件，TACE组中22名患者（49％）发生了28例不良事件。两组间不良事件的发生率无显著差异，但TACE-索拉非尼组中新发腹水或肝功能障碍的患者比例高于TACE组（新发腹水：24％vs 11％，P=.168;肝功能障碍：30％vs 13％，P=.075）。 此外，研究人员观察了TACE-索拉非尼组治疗后4周的肝功能变化。与基线值相比，B型或C型PVTT患者联合治疗后4周的肝功能检查值无显著差异。然而，在A型PVTT患者中，联合治疗后4周的肝功能检查值显著低于治疗前。 索拉非尼相关的不良事件详见上表。46名患者中共有37名（80％）发生了110例不良事件。其中16名（35％）发生16例3或4级不良事件，所有16名患者均需要索拉非尼剂量减少或中断。有4名患者（9％）因胃肠道出血中断索拉非尼治疗。 肿瘤反应 不同类型PVTT患者的肿瘤反应如上表所示。TACE-索拉非尼组的疾病控制率为57％，显著高于TACE组（13％；P<.001）。亚组分析显示，TACE-索拉非尼组B型或C型PVTT患者的疾病控制率分别为58％和82％，显著高于TACE组（分别为14％和23％）（分别P=.011和P=.004）。在A型PVTT患者中，疾病控制率没有显著差异（10％vs 0％，P=.476）。 不同类型PVTT患者的至进展时间TTP TACE-索拉非尼组的中位TTP为6.0个月（95％CI：4.9,7.1），TACE组为3.0个月（95％CI：2.2,3.8个月）（P<.001）。TACE-索拉非尼组和TACE组的TTP亚组分析结果如下：在A型PVTT患者中，中位TTP分别为0个月vs 0个月（P=.378）。在B型PVTT患者中，中位TTP分别为6个月vs 3个月（P=.002）。在C型PVTT患者中，中位TTP分别为7个月vs 5个月（P=.012）。 不同类型PVTT患者的总生存期OS TACE-索拉非尼组的中位OS为11.0个月（95％CI：7.8,14.2），TACE组为6.0个月（95％CI：4.9,7.1）（P<.001）。单变量分析显示，TACE-索拉非尼方法、不存在门静脉主干癌栓与OS改善显著相关（P<.001）。根据这一发现，在多变量分析中纳入治疗方法和门静脉主干癌栓。分析发现，治疗方法和门静脉主干癌栓被确定为OS的独立预后因素。 不同类型PVTT患者OS的亚组分析显示，TACE-索拉非尼组A、B或C型PVTT患者的中位OS分别为3.0个月（95％CI：2.4,3.6）、13.0个月（95％CI：11.2,14.8）、15.0个月（95％CI：6.8,23.2），TACE组中分别为3.0个月（95％CI：1.9,4.0）、6.0个月（95％CI：5.3,6.7）、10.0个月（95%CI:5.0,15.0）。TACE-索拉非尼组B型或C型PVTT患者的中位OS与TACE组相比有显著改善（分别为P=.002和P=.003）。 本内容为医伴旅版权所有，转载请注明出处。 医伴旅：寻找优质医疗资源，伴您走上康复之旅

经动脉化疗栓塞（TACE）是不可切除性肝细胞癌（HCC）患者最常用的姑息治疗方法。索拉非尼（Sorafenib、Soranib、Soranix 、多吉美、Nexavar）是一种小分子多激酶抑制剂，可抑制肿瘤细胞增殖和肿瘤血管生成，并可在多种肿瘤模型中提高细胞凋亡率。 近年来，三维适形放射治疗（3D-CRT）等技术促进了放疗的发展。在韩国进行了一项随机对照试验，涉及大血管浸润的肝细胞癌（HCC）患者。结果显示，与索拉非尼单药治疗相比，经动脉化疗栓塞（TACE）和3D-CRT顺序联合耐受良好，联合治疗改善了无进展生存期（PFS）、客观缓解率、至进展时间和总生存期OS。 与3D-CRT相比，立体定向放射治疗（SBRT）是一种更先进的技术，其高辐射剂量可以精确地集中在肿瘤之上。治疗肝细胞癌（HCC）合并门静脉和下腔静脉癌栓（PVTT/IVCTT），TACE与SBRT的顺序组合具有很大的潜力，可以挑战目前的黄金组合TACE-索拉非尼。 本研究的目的是比较正在接受经动脉化疗栓塞（TACE）-SBRT vs TACE-索拉非尼治疗的晚期肝癌患者的总生存期OS和无进展生存期PFS。 TACE-SBRT组和TACE-索拉非尼组患者的基线特征 在入组的77名患者中，26名（33.8％）在TACE-SBRT组，51名（66.2％）在TACE-索拉非尼组。在倾向评分匹配（PSM）之前，相比TACE-索拉非尼组，TACE-SBRT组以下类别更常见：年龄较大的患者（p=0.012），疾病复发（p=0.026），存在单个肝内病变（p=0.005）。两组性别分布，Child-Pugh分级，疾病原因，肿瘤大小，甲胎蛋白（AFP）水平，PVTT类型和肝静脉/下腔静脉（HV/IVC）浸润之间没有显著差异。 整体人群的总生存期OS和无进展生存期PFS TACE-SBRT组和TACE-索拉非尼组的平均随访时间分别为12.2个月（范围1-60）和10.4个月（范围2-45）。在TACE-SBRT组的26名患者中，7名仍然存活，9名已经死亡，10名在本研究结束时失访。在接受TACE-索拉非尼治疗的51名患者中，有2名仍然存活，39名死亡，10名失访。 TACE-SBRT组的中位OS为24.2个月，TACE-索拉非尼组为12.9个月。TACE-SBRT组的一年、三年和五年OS率分别为81.8％、49.4％和35.3％，TACE-索拉非尼组分别为52.1％、11.4％和0.0％。TACE-SBRT组的OS率显著高于TACE-索拉非尼组（p=0.001）。 在所有患者中，肝肿瘤大小（≥5cm对<5 cm）和治疗方法（TACE-SBRT与TACE-索拉非尼）在单变量分析中与OS显著相关。多变量分析显示，治疗方法是唯一的独立预测因子，而肝肿瘤大小不是独立的风险因素（p=0.076）。 随访期间，14名接受TACE-SBRT治疗的患者（53.8％）和43名接受TACE-索拉非尼治疗的患者（84.3％）观察到疾病进展。TACE-SBRT组的中位PFS为10.1个月，TACE-索拉非尼组为3.6个月。TACE-SBRT组的一年、三年和五年PFS率分别为44.7％、26.2％和9.4％，TACE-索拉非尼组分别为13.4％、2.2％和0.0％。与TACE-索拉非尼组相比，TACE-SBRT组患者的PFS率显著较高（p<0.001）。 在所有患者中，肝肿瘤大小（≥5cm对<5 cm）和治疗方法（TACE-SBRT vs TACE-索拉非尼）为PFS的独立预后因素。 一对一倾向得分匹配分析 通过利用一对一倾向得分匹配分析，每组选择混杂因素匹配的26名患者。两组中肝脏肿瘤和大血管浸润MVI的反应如下表所示。TACE-SBRT组的总反应率高于TACE-索拉非尼组，但没有显著差异（42.3％vs 23.1％，p=0.139）。 TACE-SBRT组的中位OS和PFS分别为24.2和10.0个月，而TACE-索拉非尼组则分别为8.4和3.5个月。TACE-SBRT组的一年、三年和五年OS率分别为81.8％、49.5％和35.3％，TACE-索拉非尼组分别为46.9％、7.8％和0.0％。 TACE-SBRT组的一年、三年和五年PFS率分别为44.7％、26.2％和9.4％，TACE-索拉非尼组分别为12.5％、0.0％和0.0％。TACE-SBRT组患者的OS（p<0.001）和PFS率（p<0.001）显著高于TACE-索拉非尼组患者。TACE-SBRT与TACE-索拉非尼的OS和PFS的校正HR分别为0.26（95％CI，0.11-0.63;p=0.003）和0.31（95％CI，0.16-0.61;p=0.001）。 SBRT的安全性 对于TACE-SBRT组患者，在SBRT后3个月内未观察到与治疗相关的4级或5级肝功能和骨髓急性毒性。3名患者（11.5％）报告3级白细胞减少症，3名患者（11.5％）出现3级血小板减少症。一名患者（3.8％）显示3级胆红素升高，1名患者报告3级肝酶升高。 本内容为医伴旅版权所有，转载请注明出处。 医伴旅：寻找优质医疗资源，伴您走上康复之旅

索拉非尼(sorafenib，商品名Nexavar)是一种口服多靶点靶向治疗药物，能抑制RAF-1、B-RAF的丝氨酸/苏氨酸激酶活性，以及VGFR-2、VEGF-3、PDGF-β、KIT、FLT-3多种受体的酪氨酸激酶活性。 索拉非尼获批治疗多种癌症的优势是什么？ 1、索拉非尼索拉非尼于癌细胞有杀灭抑制作用，并且对于抑制癌细胞淋巴转移和血行转移有，可减少癌细胞的转移。 2、索拉非尼对于提高患者免疫功能也有很好的作用，能很好的提高患者自身免疫因子和免疫细胞对于癌细胞的抑制作用。 3、索拉非尼通过缩小肿瘤，减少癌细胞的侵犯和破坏，抑制肿瘤血管的形成和破坏可起到减少疼痛的作用。 索拉非尼在临床前动物试验中显示了广泛的抗肿瘤活性，更多索拉非尼的信息，患者可以咨询医伴旅。

索拉非尼（Sorafenib、多吉美、Nexavar）是一种多激酶抑制剂，索拉非尼适应于多种癌症的治疗。 FDA和欧盟分别于2013年11月和2014年6月批准索拉非尼用于局部晚期或转移性放射性碘（RAI）难治性分化型甲状腺癌（DCT）的治疗。索拉非尼的抗肿瘤特性已被临床前研究证实。 多吉美的安全性和有效性基于一项临床试验，研究纳入417名为局部复发或转移性、逐步分化型甲状腺癌患者，随机接受多吉美和安慰剂降低治疗。 结果显示，多吉美使患者疾病无进展的持续时间(无进展生存期)增加 41%。至少有一半多吉美用药患者的无进展生存期增加 10.8 个月，相比之下安慰剂用药患者的无进展生存期增加5.8个月。 索拉非尼为临床医生治疗难治性甲状腺癌提供了新的选择。

索拉非尼（Sorafenib、Soranib、Soranix 、多吉美、Nexavar）是一种小分子多激酶抑制剂，在国外的治疗指南中，索拉非尼（Sorafenib、多吉美、Nexavar）多数被推荐为晚期肾癌一线治疗。 索拉非尼治疗肾癌的效果如何？ 一项II期随机对照试验，共入组189未经治疗的转移性肾癌mRCC病例患者，1：1随机接受索拉非尼和干扰素组，研究发现索拉非尼组患者无进展生存期5.7 ，干扰素为：5.6个月。   多吉美用于肾癌治疗对于患者临床症状有很好的作用，索拉非尼引起的常见不良事件包括皮疹、腹泻、血压升高，以及手掌或足底部发红、疼痛、肿胀或出现水疱。

多吉美（索拉非尼）由德国拜耳制药公司研制成功的一种新型多靶点抗肿瘤药物，可同时作用于肿瘤细胞和肿瘤血管。2005年12月获得美国食品药品局（FDA）批准作为治疗晚期肾癌的一线药物上市。 一项名为TARGET研究评估了索拉非尼与安慰剂比较作为肾癌患者接受细胞因子治疗进展后二线治疗的效果。 结果显示，与安慰剂比较，索拉非尼可显著延长中位无进展生存时间PFS（5. 8个月 vs 2. 8个月）和中位总生存期OS（19.3个月 vs 15.9个月）。 多吉美能直接作用于肾癌细胞，抑制肾癌细胞DNA分裂和合成，杀死肾癌细胞。

多吉美（甲苯磺酸索拉非尼）由德国拜耳制药公司研制成功的一种新型多靶点抗肿瘤药物，国家食品药品监督管理局（CFDA）已批准多吉美可用于治疗局部复发或转移的进展性的放射性碘难治性（RAI）分化型甲状腺癌（DTC）。 在一项名为DECISION实验中，对比了多吉美与安慰剂治疗对放射性碘治疗无效的局部晚期或转移性甲状腺癌患者的研究数据。 实验结果显示，与安慰剂比较，索拉非尼显着延长了患者无进展生存期（PFS）。与接受安慰剂治疗的患者相比，接受索拉非尼治疗的患者的疾病进展或死亡的风险降低了41%。接受索拉非尼治疗的患者的中位PFS为10.8个月，而接受安慰剂治疗的患者则为5.8个月。 多吉美成为目前第一个经CFDA批准的用于此类型甲状腺癌患者的治疗药物。

分化型甲状腺癌（DTC）是最常见的内分泌系统恶性肿瘤。索拉非尼（Sorafenib、Soranib、Soranix 、多吉美、Nexavar）是一种小分子多激酶抑制剂，可抑制肿瘤细胞增殖和肿瘤血管生成，并可在多种肿瘤模型中提高细胞凋亡率。 在本研究中，美国的Maria E.Cabanillas等人评估了一线索拉非尼治疗失败晚期分化型甲状腺癌（DTC）患者中靶向药物作为挽救治疗的疗效。 研究人群 研究期间确定了64名接受索拉非尼一线治疗的转移性分化型甲状腺癌（DTC）患者。所有患者均纳入整个队列的总生存期OS分析。 第1组包括仅接受索拉非尼治疗的35名患者（索拉非尼治疗后未接受治疗或仍未接受索拉非尼治疗），第2组包括25名索拉非尼治疗后接受挽救治疗的患者。排除4名患者（均属于第1组）。 为了获得最佳反应和无进展生存期PFS分析，第2组中的8名患者由于缺少放射学评估而被排除，其余17名可评估的患者进行上述分析。两名患者出现索拉非尼毒性，导致再次分期前停药；因此，15名患者报告了索拉非尼的反应率和PFS。 总体生存分析 一线索拉非尼治疗所有64名患者的中位总生存期OS为36.6个月[95％CI30.4-NA]。第2组（挽救治疗组）的中位OS为58.4个月（95％CI 33.4-NA[未达到]），显著长于第1组（仅索拉非尼组）（28.8;95％CI 16.1-NA）;P=.013）。中位OS在性别、组织学、诊断时分期、由于毒性或进展而停药、剂量减少或药物中断方面没有差异。 在该分析时，第1组中的19名患者（54％）和第2组中的15名患者（60％）仍然存活。所有患者的中位随访时间为36.6个月（95％CI 30.4-NA），第1组为26.2个月（95％CI 22.7-42.4），第2组为46.6个月（95％CI 35.7-66.4）。 第1组纳入全部患者（n=39）时，中位OS为24.2个月（95％CI 17.8-NA）。与第2组相比，该组OS显著较短[58.4个月（95％CI 34.0-NA）;P=.007]。 为了评估挽救治疗对生存的影响，使用索拉非尼治疗结束作为OS分析的开始日期进行第二次OS分析。迄今为止，42名患者一线索拉非尼治疗失败，其中17名在第1组，25名在第2组。与单药索拉非尼相比，挽救治疗的中位OS仍显著更长（4.25 vs 42个月，P<.001）。 挽救疗法的疗效分析 患者特征 患者诊断时的平均年龄为52岁，53％的患者为男性。16名患者（94％）肿瘤为T3和T4，7名（41％）在诊断时已转移。接受挽救治疗的17名可评估患者中，有7名在分析时仍在使用第二种药物治疗。10名患者因进展而停药。迄今为止，大多数患者需要调整剂量来控制副作用，但在挽救治疗期间，没有由于毒性中断治疗。 最佳反应和PFS 两名患者出现索拉非尼不良反应（粘膜炎和手足综合征），导致停药。在其余15名患者中，一线索拉非尼的最佳反应是：2名患者（13％）部分反应PR，10名疾病稳定SD（67％），3名（20％）疾病进展PD。在所有17名患者中，挽救治疗的最佳反应是：7名（41％）PR，10名（59％）患者SD。没有观察到挽救治疗以PD作为最佳反应。 在索拉非尼治疗期间PD的所有三名患者使用第二种药物均达到PR（肿瘤大小减少>55％）。两名患者在不到1个月的时间内因毒性而停用索拉非尼，但对舒尼替尼的二线治疗耐受并有反应。其中一名患者在16个月内肿瘤消退（减少15％）达到SD。第二名患者达到PR（减少61％），30个月后仍接受舒尼替尼治疗。 一线索拉非尼的中位无进展生存期PFS为7.4个月（95％CI 3.1-11.3），挽救治疗的中位PFS为11.3个月（95％CI 5.3-24.4）。 本内容为医伴旅版权所有，转载请注明出处。 医伴旅：寻找优质医疗资源，伴您走上康复之旅

索拉非尼（Sorafenib、Soranib、Soranix 、多吉美、Nexavar）是一种小分子多激酶抑制剂，可抑制肿瘤细胞增殖和肿瘤血管生成，并可在多种肿瘤模型中提高细胞凋亡率。 异种移植瘤模型（结肠癌，乳腺癌，肺癌）的临床前研究表明，索拉非尼的主要作用是抑制肿瘤生长而不是使肿瘤缩小。这些数据表明，与细胞毒性药物不同，索拉非尼的主要临床益处可能是疾病稳定。因此，用于II期临床评估的经典肿瘤学范式（例如，使用部分或完全反应率作为主要终点的单组非对照研究）不能充分检测索拉非尼的活性。 专家进行了多中心安慰剂对照研究，以确定索拉非尼是否抑制12周导入期后维持疾病稳定的转移性实体瘤患者的肿瘤生长。基于Raf/MEK/ERK信号传导在该肿瘤类型中的重要性，原始方案主要针对转移性结直肠癌（CRC）患者。然而，该方案的入排标准也使其他患者可以入组。肾细胞癌(RCC)患者抗肿瘤活性的早期迹象和少数CRC患者在12周导入期后达到随机化标准，这导致该研究重新聚焦于RCC患者。 该研究设计允许患有多种肿瘤类型的患者入组；502名患者参加了该研究，其中501名患者接受了研究药物治疗。RCC患者抗肿瘤活性的早期迹象使研究人员重新调整对该患者群体的分析，导致RCC成为最主要的肿瘤类型（202名患者[40％]）。 表中列出了这些RCC患者的基线人口统计学特征。在随机化期间，治疗组之间男性和女性的分布不同。组间基线特征没有显著差异。 反应评估：导入期 187名患者（93％）完成了为期12周的导入期。在12周评估前停止治疗的15名患者中，大多数（12名患者）因不良事件而停止治疗；一名患者撤回知情同意，一名患者失访，一名患者死亡（由于肺炎和癌症转移，与研究药物无关）。 69名患者在12周时肿瘤增大或缩小低于25％，有资格进入随机期，其中2名继续使用开放标签的索拉非尼（研究者违反方案），3名患者退出（原因：不良事件，寻求其他治疗方案，在随机分配前临床进展，各1名患者）。一名在第12周符合疾病进展PD标准的患者被随机分配而没有停止治疗。 因此，共有65名患者被随机分配接受索拉非尼（32名患者）或安慰剂（33名患者）治疗。在12周评估中，73名肿瘤缩小至少25％的患者进入了试验的开放标签部分，另外还有6名继续使用索拉非尼的患者：有疾病稳定SD（n=3）或疾病进展PD（n=2）或没有接受整个导入期治疗（n=1）而由研究者自行决定。因此，共有79名患者继续使用开放标签的索拉非尼。43名患者完成12周试验在之后的时间点停止治疗。 抗肿瘤活性 随机期 在随机化后12周（研究开始后24周），接受索拉非尼的患者50％（32名患者中的16名）无进展，而接受安慰剂的患者中只有18％（33名患者中有6名）无进展（P=.0077）。与安慰剂组（6周）相比，索拉非尼组自12周随机化开始计算的中位无进展生存期PFS（24周）在统计学上显著更长（P=.0087）。 安慰剂组28名患者在随机化后中位时间7周后疾病进展PD，重新开始索拉非尼治疗。在这些患者中，重新开始索拉非尼至治疗结束的中位时间为24周，表明PD重新稳定。 整个治疗期 本研究的次要目标是估计所有接受治疗的患者的总体无进展生存期PFS。在12周后继续使用开放标签索拉非尼的79名患者，基线中位PFS为40周。在12周时肿瘤缩小至少25％的患者（n=73）中，25％≤肿瘤缩小≤50％的患者的PFS（38周;n=45）与肿瘤缩小≥50％的患者（47周;n=28）没有明显差异。对于整个人群，估计中位总体PFS为29周。 安全性 最常见治疗期间发生的不良事件是：疲劳（73％的患者），皮疹/脱屑（66％），手足皮肤反应（62％），疼痛（其他;58％）和腹泻（58％）。大多数事件的严重程度为1级或2级，9名患者因不良事件而停药。最常见的3/4级不良事件是高血压，可在31％的患者中观察到。46％的患者开始使用各种药物进行降压治疗。没有患者因不良事件死亡。总之，索拉非尼耐受性良好。 本内容为医伴旅版权所有，转载请注明出处。 医伴旅：寻找优质医疗资源，伴您走上康复之旅

索拉非尼是一种新型多靶点抗肿瘤药物，可以抑制 RAS、 RAF、 MEK、 ERK信号的传导通路直接抑制肿瘤细胞增殖，产生抗肿瘤作用机制。 索拉非尼于2017年11月获批治疗晚期肝细胞癌，两项重要的国际多中心Ⅲ期临床研究（SHARP和Oriental）为多吉美应用于肝癌的治疗提供了强有力的证据。 SHARP研究入组患者主要针对欧美国家，在晚期肝细胞癌患者治疗中多吉美首次被证实可以延长患者的生存时间。Oriental研究入组患者主要针对亚太地区，多吉美可使亚太地区晚期肝细胞癌患者的生存期延长约47%，疾病控制率提高1倍。 索拉非尼是第一个被证明可以显著延长晚期肝癌患者生存时间的有效靶向治疗药物，了解更多索拉非尼的药物信息，患者可以咨询医伴旅。

多吉美（索拉非尼）由德国拜耳制药公司研制成功的一种新型多靶点抗肿瘤药物，2005年12月美国食品药品局（FDA）批准作为治疗晚期肾癌的一线药物上市。索拉非尼是第一个被美国 FDA 批准用于晚期肾癌治疗的分子靶向药物。 临床研究显示，索拉非尼能明显延长晚期肾细胞癌患者的无进展生存期和总生存期，具有明显的抗肿瘤活性。晚期肾癌患者服用多吉美进行治疗，患者的无进展生存期比安慰剂组延长一倍，总体生存时间也延长了39%。 目前 FDA 已经批准了 11 种靶向药物用于晚期肾癌的治疗，晚期肾癌已经成为上市靶向治疗药物最多的瘤种，了解更多肾癌信息及药物，患者可以咨询医伴旅。

研究人员进行了I期临床试验，确定每日口服索拉非尼（Sorafenib、Soranib、Soranix 、多吉美、Nexavar）的剂量限制毒性（DLT）、最大耐受剂量（MTD）和药代动力学。还评估了初步抗肿瘤活性。索拉非尼是一种口服多激酶抑制剂，靶向VEGFR、PDGFR和RAF/MEK/ERK通路。 患者特征 共招募了69名晚期难治性实体瘤患者。所有患者在基线时病灶可测量；大多数患者接受过手术治疗（93％）和/或全身治疗（97％）。最常见的癌症类型是结肠直肠癌（28名患者，41％），肝细胞癌（HCC;9名患者，13％）和乳腺癌（4名患者，6％）。20名患者（29％）在基线时检测到肝转移。6名患者在最初4周治疗期间停止治疗，主要是由于疾病进展（n=4）。一名患者撤回之前同意，另一名100 mg bid组患者因DLT（3级腹泻）停止治疗。所有69名患者均可评估安全性，并记录治疗期间发生的AE。 剂量递增和最大耐受剂量 在非连续给药方案中未观察到任何患者的DLT。在连续给药方案（100至400mg bid）中，100mg bid和200mg bid组中各一名患者经历DLT（分别为3级胰腺炎和3级腹泻）。在800mg剂量下，六名患者中的两名报告3级腹泻DLT，另一名患者报告3级疲劳。因为400mg bid剂量水平与显著毒性无关，所以研究了中间剂量600mg bid。在该剂量下，14名患者中的4名（29％）在最初5周治疗/观察期间经历至少一次剂量限制性皮肤毒性；因此，400 mg bid 索拉非尼被确定为MTD和之后研究的推荐剂量。 安全性 有75％的患者经历了与治疗相关的AE，与给药方案无关。最常见的是胃肠道（61％）和皮肤症状（41％）。 腹泻是最常见的胃肠道AE（55％），并且严重程度大多为轻度至中度。在接受800 mg bid连续给药的6名患者中有2名中、在其他剂量水平的4名患者中是剂量限制性的（3级）。在所有病例中，腹泻在停药后24至48小时内消退。总体来说，1级和2级腹泻不需要停药，并且口服洛哌丁胺很容易将其控制。 3名患者经历了3级胰腺炎，没有观察到剂量依赖性：在索拉非尼连续给药100 mg bid剂量组中2名患者（分别为3周和6周，在胰腺炎发生前的治疗），以及在索拉非尼连续给药400mg bid剂量组一名患者治疗8个月后出现胰腺炎。停药后，胰腺炎均在10至14天内消退。 3名患者报告一过性3级胆红素升高，没有伴随其他肝酶升高。这些患者均未另外出现胰腺炎，表明其致病机制不同。胆红素的升高与剂量水平无关，在第一次给药后第3天发生，并且在第5天自发消退。5名患者发生轻度至中度口腔炎，所有患者均伴有口腔念珠菌病。 最常见的皮肤类AE是手足综合征（23％）和皮疹（26％）。在最高剂量水平（800mg bid连续给药），皮肤毒性为轻度至中度（6名患者中一名患者为2级）。在索拉非尼连续给药600mg bid剂量下，14名患者中的9名报告了皮肤毒性，并且其中4名患者为剂量限制性。在该剂量水平下，5名患者的皮肤毒性与1/2级腹泻同时发生。所有其他皮肤反应（如皮疹）严重程度为轻度至中度。以400mg bid剂量水平连续给药的两名患者中发生显著（3级）脱发。 肿瘤反应 评估了66名患者的肿瘤反应。仅对接受≥100mg bid（n=45）剂量连续治疗的患者分析初步抗肿瘤活性。 在400 mg剂量连续给药组，一名患有肝癌（HCC）的26岁男性患者，显示部分反应PR，持续>6个月。共有8名患者（18％）疾病稳定持续>6个月的;在这些患者中的5例（11％）疾病稳定持续>12个月。一名肾细胞癌（RCC）患者（接受过三种治疗方案）显示疾病稳定近2年。一半的HCC患者疾病稳定至少6个月；一名患者仍在接受随访。结果表明，索拉非尼在连续>200 mg剂量的剂量下抗肿瘤活性的可能性更大，但从数据中无法推断出明显的剂量-反应关系。 本内容为医伴旅版权所有，转载请注明出处。 医伴旅：寻找优质医疗资源，伴您走上康复之旅