瑞格非尼（Stivarga）是德国拜耳的一款多激酶抑制剂，瑞格非尼（Regorafenib）作用靶点超过十个包括：VEGFR1，VEGFR2，VEGFR3，TIE-1，TIE-2，RAF-1， BRAF， BRAFV600， KIT，RET， PDGFR， FGFR等。 瑞格非尼适应于晚期转移性的结直肠癌、胃肠道间质瘤和肝癌的治疗，瑞格非尼如何服用？ 每次口服160mg（4片） ，每天一次，连续服用3周，停药1周，即每28天为一个周期直至疾病进展或出现不可接受的毒性。 应每天同一时间服用 ，在吃过低于30%脂肪的低脂餐后服用，整片吞服。若前一天忘记吃药，不需补服。 更多瑞格非尼的药物信息，患者可以咨询医伴旅。

2018年10月10日，瑞格非尼正式进入国家医保乙类报销目录，预示着中国晚期结直肠癌、肝癌、胃肠间质瘤患者将以更经济的价格获取有效治疗药物，更多患者有了生的希望。 CORRECT、CONCUR等多项研究证实，与安慰剂比较，瑞格非尼三线治疗晚期结直肠癌疗效明确，患者生存时间可延长达8.3个月，PFS也显著延长。目前，国内外多个指南已将瑞格非尼列为晚期结直肠癌的三线标准治疗药物。我国国家食品药品监督管理总局（CFDA）于2017年批准瑞戈非尼在中国上市，时隔仅一年，瑞格非尼又被纳入我国医疗保险药品目录乙类药物，这减轻了晚期结直肠癌患者的经济负担，使其有更多治疗药物选择。总体而言，瑞戈非尼三线治疗晚期结直肠癌可进一步延长患者生存时间，改善患者生存质量，此次进入医保目录，结直肠癌患者及整个社会都将从中获益。 十年前，肝癌治疗除了手术之外，还包括化疗及介入治疗，但对于肝癌晚期患者而言，仍缺乏有效治疗手段。个人认为，索拉非尼、瑞格非尼的问世具有标志性的划时代意义，这给肝癌患者全身系统治疗提供了更好的治疗方案。此次，瑞格非尼进入国家医保目录，可以使更多经济困难患者用上有效治疗药物，从而延长患者生存，改善其生活质量。

瑞格非尼是一种什么样的药物?是如何发挥抗肿瘤作用的?如今我们发现罹患癌的人越来越多，所以治疗问题一直是大家关注的焦点，关于瑞格非尼是一种什么样的药物和是如何发挥抗肿瘤作用的我们需要了解如下内容。 瑞格非尼是一种新型小分子多激酶抑制剂，能阻断多种促进肿瘤生长的激酶，如血管内皮生长因子受体VEGFR1-3、酪氨酸蛋白激酶受体TIE和Ret、血小板衍生生长因子受体PDGFR-β、碱性成纤维母细胞生长因子受体FGFR-1、丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶Raf以及有丝分裂原活化蛋白激酶p38等，瑞格非尼因此发挥抗肿瘤作用。

由于现代人工作压力的增大，不少人都养成了久坐，暴饮暴食的不良生活习惯，这导致不少患者患上了结直肠癌。其中瑞格菲尼作为我们常用的直肠癌靶向药物，瑞格菲尼对于我们亚裔人群有着非常不错的疗效，是许多国内结直肠癌患者的最佳药物。那么瑞格菲尼该如何服用呢？ 推荐服用瑞格菲尼的剂量为160mg（4x40mg），口服，一日一次，28天为一个周期，每个周期的第1-21天服药。持续治疗直至患者出现疾病进展或不可耐受的毒性反应。在每天同一时间段服用，在低脂饮食（热量低于600卡路里，脂肪含量<30%）后服用，以温开水送服。若前一天漏服，第二天无需补服前一天的药量。一般来说我们可以在用药三周之后停药一周，瑞格菲尼不需要连续不断的治疗。

瑞格菲尼是德国拜耳公司研发的用于治疗晚期转移性直肠癌的抗癌靶向药物，在相关研究实验中瑞格菲尼是表现突出的一款药品，被广泛运用到直肠癌患者的治疗当中。 瑞格菲尼推荐服用剂量为160mg（4x40mg），口服，一日一次，28天为一个周期，每个周期的第1-21天服药。持续治疗直至患者出现疾病进展或不可耐受的毒性反应。在每天同一时间段服用，在低脂饮食（热量低于600卡路里，脂肪含量<30%）后服用，以温开水送服。若前一天漏服，第二天无需补服前一天的药量。 由于德国进口版本的瑞格菲尼价格非常昂贵，对于许多患者家庭来说长期用药是一个不小的负担。不过我们并不是只有德国进口这一个版本。目前德国拜耳公司在印度也有生产瑞格菲尼，并且在印度的售价原低于德国进口版本，对于我们国内的一些患者来说是天大的好消息。

【药品名称】 通用名称：瑞格非尼 商品名称：regorafenib 【主要成份】 瑞格非尼。 【性 状】 40 mg薄膜包衣片。 【适应症/功能主治】 瑞格非尼是一种激酶抑制剂适用于既往曾用基于氟嘧啶fluoropyrimidine]-，奥沙利铂[oxaliplatin]-和伊立替康 [irinotecan]-化疗，一种抗-VEGF治疗，和，如KRAS野生型，一种抗-EGFR治疗过的转移结肠直肠癌(CRC)患者的治疗。 【规格型号】 40mg*28s 【用法用量】 （1）推荐剂量：160 mg口服，每天1次每28天疗程的头21天。 （2）与食物服用瑞格非尼(一种低脂肪早餐)。 【不良反应】 最常见不良反应(≥30%)是乏力/疲乏，减低食欲和食物摄入量，手足皮肤反应(HFSR) [掌足红肿(PPE)]，腹泻，口腔粘膜炎，体重减轻，感染，高血压，和发音困难。 【注意事项】 （1）出血：对严重或威胁生命出血永久终止瑞格非尼。 （2）皮肤学毒性：瑞格非尼片价格中断和然后减低或终止瑞格非尼取决于皮肤学毒性的严重程度和持久性。 （3）高血压：对严重或不能控制的高血压暂时或永久终止瑞格非尼。 （4）心脏缺血和梗死：拒给瑞格非尼对新或急性心脏缺血/梗死和只有急性缺血事件解决后恢复。 （5）可逆性后部白质脑病综合征(RPLS)：终止瑞格非尼。 （6）胃肠道穿孔或瘘管：终止瑞格非尼。 （7）伤口愈合并发症：术前停止瑞格非尼。在伤口裂开患者中终止。 （8）胚胎胎儿毒性：可能致胎儿危害。劝告妇女对胎儿潜在风险。 【药物相互作用】 （1）强CYP3A4诱导剂：避免强CYP3A4诱导剂。 （2）强CYP3A4 抑制剂：避免强CYP3A4 抑制剂。 【贮 藏】 瑞格非尼应遮光、密封保存。

瑞格菲尼是一款主要用于治疗转移性结直肠癌的抗癌靶向药物，目前瑞格菲尼已经正式获得国家食品药品监督管理总局（CFDA）批准，并且在用于治疗效果上对于一些接受过标准化疗的患者也很不错。 在III期临床试验（CORRECT研究）首次证实了瑞格菲尼在难治性mCRC中的总生存获益。该研究在16个国家的114个中心入组了760例标准治疗后进展或不耐受的mCRC患者，结果表明，瑞格菲尼相比于安慰剂显著延长患者总生存期及无进展生存期，疾病控制率达到41%，并可降低23%的死亡风险。在中国结直肠癌治疗的靶向药物中，瑞格菲尼是中国第一个，也是目前唯一一个经两项 III 期临床研究验证，经中国食品药品监督管理总局正式批准的，在既往接受过化疗的转移性结直肠癌患者中显著延长总生存的新型口服多激酶抑制剂。 综上所述，对于晚期难治性的结直肠癌患者来说，瑞格菲尼是为数不多的抗癌治疗选择，特别是对于亚裔患者来说更加适合。

瑞格菲尼治疗肝癌的三大优势分别为：有效抑制肿瘤血管生成、​瑞格菲尼有效抑制肿瘤形成、​靶向作用于肿瘤微环境。 瑞格菲尼有效抑制肿瘤血管生成。肿瘤的生长有赖于肿瘤新生血管的形成，肝细胞癌尤为依赖。瑞格菲尼作用于VEGFR1-3和TIE-2靶点，有效抑制肿瘤血管生成。血管内皮细胞生长因子受体（VEGFR），包括3种高亲和力的酪氨酸激酶受体VEGFR1-3，与相应配体相互作用参与肿瘤部位新生血管形成。酪氨酸激酶受体-2（TIE-2）几乎是完全由血管内皮细胞表达的重要的血管生成调节因子，在肿瘤的血管生成中发挥极为重要的调控作用。 瑞格菲尼有效抑制肿瘤形成。瑞格菲尼作用于多个参与肿瘤细胞形成的激酶，包括KIT、RAF-1、c-met、p38 MAP。KIT属于Ⅲ型酪氨酸激酶受体家族，许多恶性肿瘤细胞表面均有KIT的异常高表达。RAF-1是受体酪氨酸激酶家族的一员，有研究表示此通路的激活与肝细胞癌的发生关系密切。c-met作为肝细胞生长因子受体，在40%的肝细胞癌患者中发现存在过表达现象。p38丝裂原蛋白活化激酶，是细胞内的一种苏氨酸蛋白激酶，MAP激酶信号转导通路存在于大多数细胞内，在肝癌的发生和发展中起着重要的作用。除以上靶点外，参与肿瘤形成的RET、BRAF、BRAFV600E也在瑞格菲尼靶标之列。 瑞格菲尼靶向作用于肿瘤微环境。瑞格菲尼抑制多种参与肿瘤微环境激酶，包括PDGFR和FGFR。血小板衍生生长因子受体（PDGFR）是受体酪氨酸蛋白激酶家族成员，血小板衍生生长因子（PDGF）与PDGFR结合触发受体的二聚复合物形成，从而激活下游信号分子产生一系列生物效应，诱导肿瘤新生血管的形成，间接或直接促进肿瘤细胞增殖与迁移。成纤维生长因子受体（FGFR）属于受体型蛋白酪氨酸激酶，可促进肿瘤血管形成和肿瘤细胞分裂增殖。

治疗肝癌的时候我们有很多药物可以选择，比如靶向药索拉非尼、瑞格非尼等等。虽然它们都是治疗肝癌的，但是它们之间又都有着一定的区别。 索拉非尼与瑞格非尼的区别主要表现在它们的抗肿瘤原理上：索拉非尼是一种新型多靶点抗肿瘤药物。它具有双重的抗肿瘤作用,一方面通过抑制RAF/MEK/ERK信号传导通路直接抑制肿瘤生长;另一方面通过抑制VEGF和血小板衍生生长因子(PDGF)受体而阻断肿瘤新生血管的形成,间接地抑制肿瘤细胞的生长。索拉非尼靶向治疗是除了放疗、化疗、手术治疗之外的一种主流的晚期肝癌的治疗方法。抗肿瘤药结直肠癌靶向药瑞格非尼是一种口服多激酶抑制剂，瑞格非尼能够抑制数个促血管生成VEGF受体酪氨酸激酶，这些激酶在肿瘤的血管生成中发挥着重要作用。瑞格非尼还可以抑制癌和肿瘤微环境中的多种激酶。根据相关试验结果显示，接受瑞格非尼治疗的结肠癌患者与接受安慰剂治疗的患者相比，肿瘤增长平均延期3.9个月。 综上所述，索拉非尼和瑞格非尼的主要区别在于：索拉非尼是一种多靶点抗肿瘤药，而瑞格非尼是一种口服多激酶抑制剂。

瑞格非尼原研药来自于德国拜耳，瑞格非尼在2012年被美国FDA批准上市，目前已经进入国内市场，在中国叫做拜万戈，结直肠癌药瑞格非尼价格在在中国市场比较高，今年瑞格非尼已经纳入医保，瑞戈非尼纳入医保后的价格在10000元左右，比纳入医保之前瑞格非尼价格下降了不少，但是由于中国一直处于贫富差距比较大的状态，仍然有大部分患者难以承受。因为瑞戈非尼在国内定价比较高的原因，人们渐渐将视野转向印度市场。 印度瑞格非尼是德国拜耳在印度地区生产的，售价仅需4000元人民币/盒，除了名称、价格不同外，在包装、剂量、成份、效果上几乎等同。此外，还有孟加拉碧康生产的仿制版瑞格非尼，售价仅需2000元人民币/盒。

【通用名称】 瑞格非尼（Regorafenib） 【药品名称】 Stivarga 【英文名称】 Stivarga 【靶点】 KIT, PDGFRβ, RAF, RET, VEGFR1/2/3 【主要成分】 瑞格非尼 【药品性状】 40毫克、淡粉色、椭圆形、有薄膜包衣，两边分别写有“BAYER”和40。 【用法用量】 （1）推荐剂量：160 mg口服，每天1次每28天疗程的头21天。（2）与食物服用瑞格非尼(低脂肪早餐)。 【适应症】 瑞格非尼是一种激酶抑制剂适用于既往曾用基于氟嘧啶fluoropyrimidine]-，奥沙利铂[oxaliplatin]-和伊立替康 [irinotecan]-化疗，一种抗-VEGF治疗，和，如KRAS野生型，一种抗-EGFR治疗过的转移结肠直肠癌(CRC)患者的治疗。 【注意事项】 （1）出血：对严重或威胁生命出血永久终止瑞格非尼。 （2）皮肤学毒性：瑞格非尼片价格中断和然后减低或终止瑞格非尼取决于皮肤学毒性的严重程度和持久性。 （3）高血压：对严重或不能控制的高血压暂时或永久终止瑞格非尼。 （4）心脏缺血和梗死：拒给瑞格非尼对新或急性心脏缺血/梗死和只有急性缺血事件解决后恢复。 （5）可逆性后部白质脑病综合征(RPLS)：终止瑞格非尼。 （6）胃肠道穿孔或瘘管：终止瑞格非尼。 （7）伤口愈合并发症：术前停止瑞格非尼。在伤口裂开患者中终止。 （8）胚胎胎儿毒性：可能致胎儿危害。劝告妇女对胎儿潜在风险。 【不良反应】 最常见不良反应(≥30%)是乏力/疲乏，减低食欲和食物摄入量，手足皮肤反应(HFSR) [掌足红肿(PPE)]，腹泻，口腔粘膜炎，体重减轻，感染，高血压，和发音困难。 【药物过量】 临床上瑞格非尼的最高剂量是每天220毫克。在疑似药物过量的事件中，中断用药，提供支持性治疗措施，密切观察患者直到症状消失。 【贮藏】 遮光，密封保存。 【孕妇及哺乳用药】 终止瑞格非尼或哺乳。 【有效期】 36个月 【企业名称】 拜耳

在瑞格非尼之前，治疗肝癌的靶向药是多吉美，据临床数据显示，多吉美可以使晚期肝细胞癌患者的生存期延长47%，对病情的控制延长了74%。但是多吉美对中晚期转移性肝癌患者治疗有效率不是很高，容易产生耐药，后期治疗只能帮助患者在不影响生活质量的前提下带瘤存活。经过十年的研究，德国拜耳公司终于研发出来瑞格非尼，随着研究的深入发现，瑞格非尼对治疗服用多吉美耐药的晚期肝癌患者有很好的效果，于是FDA加速批准了瑞格非尼治疗肝癌这一适应症并上市。 2018年上半年，瑞格非尼在国内上市，这是近十年来首个在华上市获批的肝癌靶向药物。瑞格非尼在国内上市价格目前是10000元/瓶（28粒），瑞格非尼一天需要服用4颗，吃21天停7天，算下来一个月要三瓶，也就是30000左右。不过好在2018年下半年瑞格非尼就被纳入了国家医保，价格下降到原来的一半，减轻了很多患者家庭的负担。

瑞戈非尼目前已经在国内上市，用来治疗结直肠癌，肝癌和甲状腺癌同时取得了不错的结果，那在使用瑞戈非尼治疗癌症的过程中，需要吃几个疗程呢? 瑞戈非尼是分子靶向药，服药为在每28天为一周期的前21 天，每次口服160 mg 瑞戈非尼，每天1 次。继续治疗至疾病进展或出现不可接受的毒性时。每天同一时间服用瑞戈非尼，配合低于30% 脂肪的低脂早餐，整片吞服。 作为靶向药，瑞戈非尼是需要长期服用的，直至癌症出现进展，在服用过程中，需要注意药品的不良反应。

瑞格非尼（regorafenib）是德国拜耳（Bayer）研发的多靶点酪氨酸激酶抑制剂，能够阻断促进肿瘤生长的多种酶，2012年被美国食品药品管理局（FDA）批准用于治疗转移性结直肠癌。 FDA药物评价和研究中心血液和肿瘤学办公室主任Richard Pazdur博士在发布会上指出瑞格非尼是最近的结直肠癌治疗药物，被证明可以延长病人的生命。但瑞格非尼被批准的同时带有黑框警告，指出可能有严重或致命性的肝毒性。 2013年2月25日，FDA通过优先审查程序扩大了瑞格非尼(regorafenib)的适应证，用于治疗不能手术和其他治疗手段无效的晚期胃肠间质肿瘤的患者。瑞格非尼成为针对该适应症的第三个激酶抑制剂，另两个为伊马替尼和舒尼替尼。 一项纳入199例手术或其他治疗无效的晚期胃肠道间质瘤患者的临床试验评估了瑞格非尼的安全性和有效性。患者被随机分为接受瑞格非尼治疗组或安慰剂组。结果显示，瑞格非尼治疗组患者平均无进展生存比安慰剂组长3.9个月。

2012年,在全球进行的有关瑞格非尼对经治的转移性结直肠癌（mCRC）患者疗效的研究——CORRECT研究,发表在《柳叶刀》(TheLancet)杂志上,这项研究报告的结果显示,瑞戈非尼是能够在经所有标准治疗方案治疗后出现进展的结直肠癌患者中,首个显示出生存获益的小分子激酶抑制剂。瑞戈非尼在欧洲和美国已经被批准用于mCRC的治疗。鉴于此,有关瑞戈非尼在亚太区的研究——CONCUR研究被启动。 CONCUR研究纳入以中国为主的患者,同时纳入韩国、台湾等地的患者。虽然该研究属于小样本研究,但即便如此,研究结果也达到了统计学阳性,明显地改善了患者的生存期及无进展生存期,所取得的数据较西方患者更加显著;这也是第2个证明瑞戈非尼单药治疗能改善转移性结直肠癌患者人群生存期的随机III期研究。 在CONCUR研究中,相比于安慰剂组,瑞戈非尼组患者的总生存期显著延长,意味着死亡风险随之降低;瑞戈非尼组的中位总生存期为8.8个月,而安慰剂组的中位总生存期为6.3个月。 此外,瑞戈非尼同安慰剂相比,能显著延长患者的无进展生存期,意味着疾病进展或死亡风险的降低;瑞戈非尼组的中位无进展生存期为3.2个月,而安慰剂组为1.7个月。瑞戈非尼组的疾病控制率(DCR)高于安慰剂组(52%和7%)。这项研究结果确立了瑞戈非尼在亚太区患者中,特别是中国患者中具有较好的疗效。

癌症一直是人类患者的难题，而且科技不断的进步也让我们享受到了新药带来的收益，然而肝癌靶向药瑞格非尼的高治愈率让我们对健康充满了希望，随着肿瘤患者的逐年增加，我们对抗肿瘤药物也是越来越关注，那么瑞格非尼的价格是多少呢? 2017年上市的瑞格非尼，引发了患者的关注，瑞格非尼在国内的价格达到了10080元人民币一瓶，对于普通患者来说根本承担不起的。好在孟加拉和印度这两个仿制大国给了我们一线希望。孟加拉瑞格非尼售价约2000元人民币，十分便宜；印度瑞格非尼约4000元人民币，而且是原厂德国拜耳生产的。这两款瑞格非尼，给了患者巨大的鼓励。值得一提的是，患者最好通过正规渠道购买这两款瑞格非尼。

在临床上，瑞戈非尼是目前用于治疗结肠癌的靶向药物，它能通过对直肠癌靶点进行抑制，而起到抗癌的作用。靶向药物是有抗癌靶点，对准靶点才能发挥抗癌作用。瑞戈非尼的靶点还是比较多的，像VEGFR1，VEGFR2，VEGFR3，TIE-1，TIE-2，RAF-1， BRAF， BRAFV600， KIT，RET， PDGFR， FGFR等等都是瑞戈非尼的靶点。 瑞戈非尼既然是靶向药物，它通过与癌症发生、肿瘤生长所必需的特定分子靶点的作用来阻止癌细胞的生长。它能抑制 VEGF受体，血小板衍生生长因子受体，成纤维细胞生长因子受体，RET,KIT,TIE等多靶点通路，通过三个途径发挥抗肿瘤作用。 瑞戈非尼是一种新型的多激酶抑制剂，通过抑制多种促进肿瘤生长蛋白质激酶，靶向作用于肿瘤生成、肿瘤血管发生和肿瘤微环境信号传导的维持。在临床上，瑞戈非尼目前主要应用于胃肠间质瘤和转移性结肠癌的靶向治疗。

最新一项研究表明瑞格非尼能给肝癌患者带来持久生存获益。RESORCE研究是一项随机双盲，平行组Ⅲ期临床试验，由21个国家共152所医疗中心共同完成。研究入组573例肝癌患者，均为索拉非尼耐受或治疗进展，肝功能Child-Pugh A级。按照2:1比例随机将患者分配进瑞格非尼组（160mg/d,n=379）或安慰剂组（n=194）。根据地理区域、ECOG PS评分、血管侵犯、肝外疾病和AFP水平分层。研究的主要终点是总生存期（OS），次要终点是进展所需的时间（TTP）、无进展生存期（PFS）、客观肿瘤缓解率和疾病控制率等。 在2016年2月29日数据截止的初步分析中，使用瑞格非尼的中位OS为10.6个月，安慰剂组为7.8个月。本次分析的数据截至2018年1月14日，瑞格非尼将中位OS改善至10.7个月（95％CI，9.1-12.2），而安慰剂组为7.9个月（95％CI，6.4-9.0），死亡风险减少了38％。这与初步分析的结果高度相似。 在12、18和30个月时，瑞格非尼与安慰剂相比的估计OS率分别为47％ vs 28％、32％ vs 15％和16％对8 ％。在所有预先计划的亚组分析中，瑞格非尼的OS结果均优于对照组。在之前的研究中，已经发现若患者出现新的血管侵犯或肝外扩散，代表预后更差。根据此次更新的数据，在索拉非尼治疗期间出现新的肝外病变的患者，二线使用瑞格非尼比使用安慰剂，能够获得更长的后期生存（PPS）。

每种药都有一个致命的弱点就是耐药性，对于肝癌靶向药多吉美来说，耐药性就是一年多的时间，所以医学在不断的前进，寻找另外一种替代药，而瑞戈非尼的上市让我们松了一口气。 瑞戈非尼是一种新型的多激酶抑制剂，能促进肿瘤生长的多种酶，西班牙巴塞罗那大学临床医院Bruix等近日评估了Regorafenib作为二线治疗药物，在索拉菲尼治疗失败的肝癌患者中的安全性和有效性。 瑞戈非尼在2017年才在中国获批上市，作为肝癌多吉美耐药后的首选，早就在2012年被美国食品药品监督管理局批准上市。瑞戈非尼是多吉美的二线用药，由于相同的靶点VEGFR所以都可以用于肝癌的治疗，而且其安全性和有效性是得到过验证的，而且中国作为肝癌大国，一直需要医疗方面的支援，迫切的希望找到一种治疗方法，尽可能延长患者生存时间，瑞戈非尼让我们看到了希望。

瑞格非尼（STIVARGA）是一种新型小分子多激酶抑制剂，目前已被包括欧美在内的全球60个国家批准治疗转移性结直肠癌和转移性胃肠道间质瘤，2017年4月，瑞格非尼又获美国FDA批准治疗不可能且出行肝癌的治疗。对于多吉美治疗失败的晚期肝癌患者，瑞格非尼有显著的疗效。 瑞格非尼是一种新型小分子多激酶抑制剂，能阻断多种促进肿瘤生长的激酶，如血管内皮生长因子受体VEGFR1-3、酪氨酸蛋白激酶受体TIE和Ret、血小板衍生生长因子受体PDGFR-β、碱性成纤维母细胞生长因子受体FGFR-1、丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶Raf以及有丝分裂原活化蛋白激酶p38等，瑞格非尼因此发挥抗肿瘤作用。