瑞格菲尼在治疗肠癌过程中，用量的递增是治疗难治性职场患者的新标准用药指南。来自2018世界胃肠癌大全的瑞格菲尼剂量优化研究的结果说明，瑞格菲尼从80mg直至160mg，每天剂量的递增策略，优先于起始每天160mg的剂量，参加剂量递增的患者在第一周的80mg剂量，然后递增到第二周的120mh，最后增到第三周的160mg，共计21天。 虽然瑞格菲尼已经被证实可改善结直肠癌患者的生存率，但是在剂量递增的第二三周，往往会产生毒性，其中包括手足底红细胞合成综合症和疲劳。为了查出瑞格菲尼这一现象的治疗方法，专家在每组中用氯倍他索预防PPES。总体生存率是本研究的次要重点。实验组在生存率方面优于其他对照组，但作为终点无统计学意义。实验组中的中位OS为9个月，而其他对照组为5.9个月。计量递增的6个月OS率为66.5%，其他对照组为49.8%，递增组患者生活质量似乎没有发生改变。总体来说，与标准剂量相比，瑞格菲尼递增治疗策略，是具有可行性的。 这一数据报告最初与2018年胃肠癌研讨会上发布。同年三月，NCCN更新了最新的CRC指南，建议服用瑞格菲尼的患者采用递增的策略，来治疗胃肠癌。

在2018年ESMO大会期间，阿根廷亚历山大弗莱明研究所胃肠肿瘤科主任Juan Manuel O'Connor博士表示，在抗癌药物的临床应用方面，真实世界数据变得越来越重要。2018年ESMO大会发布了前瞻性CORRELATE研究的最终结果，其中包含转移性结直肠癌（mCRC）患者使用瑞格非尼（Regorafenib、瑞戈非尼、Stivarga）的真实世界数据。 瑞格非尼目前用于治疗难治性mCRC患者，剂量为每天160mg。在CORRELATE研究中，收集并报告了欧洲、拉丁美洲和亚洲13个国家患者使用瑞格非尼的真实世界数据。这项研究的主要目的是评估瑞格非尼的安全性。 研究结果显示，评估的1037名患者中，57％的患者起始剂量为160 mg，30％的患者起始剂量为120 mg，13％的患者起始剂量≤80mg。研究人员指出，160 mg组患者中剂量减少最为频繁，治疗策略的调整主要是由于治疗期间的不良事件（TEAE，66％）。 62％的患者发生≥3级治疗期间的不良事件TEAE，其中36％可归因于瑞格非尼。与瑞格非尼相关≥3级TEAE最常见的是疲劳（9％）、手足皮肤反应（7％）和高血压（6％）。虽然在17％的患者中观察到5级TEAE，但其中只有1％与瑞格非尼相关。 鉴于瑞格非尼的安全性特征，很多学者将剂量递增作为应对治疗期间不良事件的方法进行评估。美国国立综合癌症网络（NCCN）根据研究ReDOS的数据结果更新了其结直肠癌治疗指南，推荐瑞格非尼（瑞格菲尼、Regonix、瑞戈非尼、Stivarga）采用每周剂量递增策略。 新给药方案建议，用于治疗转移性结直肠癌（mCRC）患者，瑞格非尼第1至7天的起始剂量为80mg/天，在第8至14天时升至120mg/天，并且在第15至21天以160mg/天结束。对于随后的周期，NCCN建议每28天在第1至21天给予160mg的瑞格非尼。 Juan Manuel O'Connor博士讨论了瑞格非尼治疗mCRC患者CORRELATE研究的最终结果，强调了真实世界数据的重要性。 问：你能否分享一下CORRELATE研究的最终结果？ 答：瑞格非尼治疗mCRC患者的批准剂量为160 mg。真实世界环境与随机临床试验中的患者之间存在一些差异。我们的研究目的是更详细地研究难治性mCRC的真实世界数据。 研究的最终结果描述了由主治医生确定的患者起始剂量。在参加该研究的患者中，57％的患者起始剂量为160 mg，30％为120 mg，13％≤80mg。这是非常重要的信息。 问：您对瑞格非尼剂量递增方案有何看法？ 答：ReDOS试验的数据也非常重要。在我们的研究中，约20％的患者需要剂量递增。我们计划根据ReDOS试验的新数据分析该组患者。 我们研究的主要目的是在真实世界环境中基于安全性和有效性表征瑞格非尼的使用，主要是在无进展生存和总体生存期方面。根据观察性研究，安全性是一个非常重要的问题。 问：能谈谈瑞格非尼的耐受性吗？ 答：使用瑞格非尼的一个问题是起始剂量。在真实世界观察研究中，在安全性方面的数据并不一致。许多医生使用的起始剂量与推荐剂量不同。这些数据非常重要，因为我们获得了更多来自主治医生的的数据，他们在治疗难治性mCRC患者时对剂量更有信心。 问：您能否谈一下CORRELATE研究的主要信息？ 答：我们从这项观察性研究中获得的主要信息是，患者接受不同剂量的瑞格非尼，但对中位总生存期OS和中位无进展生存期PFS没有影响。中位OS为7.7个月，比之前的两项试验（CORRECT和CONCUR）数据稍长。中位PFS为2.9个月。 将来，癌症治疗时考虑真实世界数据非常重要。随机临床试验中的患者与真实世界相比可能存在很大差异。我们能从常规临床实践中获得更多信息，主要是在安全性方面。 了解更多关于瑞格非尼（regorafenib）等抗癌药物的信息，可以咨询医伴旅。 本内容为医伴旅版权所有，转载请注明出处。 医伴旅：寻找优质医疗资源，伴您走上康复之旅

肝癌发病率高，治愈率低，给人们带来了严重的健康危险，我国肝癌患者早期症状不明显，等到发现时已经发展到晚期。专家建议晚期肝癌患者可以再通过靶向药物进行治疗。 靶向治疗是近二十年来肿瘤治疗领域发展为迅速的治疗模式，不同于手术与放射治疗等局部治疗方法，靶向治疗与传统的化疗，统属于恶性肿瘤全身治疗范畴。 瑞格非尼作为一种新型小分子多激酶抑制剂,它是一个多靶点的抗癌新药。2017年4月，美国FDA批准瑞格非尼（瑞戈非尼）用于治疗不可手术的肝细胞癌的治疗。12月国家食品药品监督管理总局（CFDA）优先审评批准瑞格非尼用于既往接受过索拉非尼治疗的肝细胞癌（HCC）患者。 研究人员招募了573（来自21个国家）名在接受索拉非尼(多吉美)治疗后病情仍出现进展的肝细胞癌患者，研究发现，接受 瑞格非尼 治疗的患者中位数总生存期为10.6个月，中位数无进展生存期为3.1个月，而对照组的数据分别为7.8个月（OS）和1.5个月（PFS）。在总体缓解率上，接受瑞格非尼治疗的患者达到了11%，接受安慰剂的对照组数据为4%。 瑞戈非尼主要是通过抑制肿瘤血管生成、肿瘤细胞新生、维持肿瘤微环境的因素，来抑制肿瘤生长。瑞格非尼（瑞戈非尼）对于经多吉美治疗后耐药（失败）的晚期肝癌患者有显著的疗效。

结直肠癌也叫大肠癌,指的是来源于结肠和直肠黏膜的恶性肿瘤,病理学上指穿透黏膜层肌层,浸润到黏膜下层或更深层结构的结直肠上皮性肿瘤。结直肠癌的发病率在40岁开始增加，60～75岁达到高峰。 结直肠癌的病因有哪些？ 目前结直肠癌的确切病因尚不明确，已知的相关因素有：高脂肪低纤维素饮食、大肠慢性炎症、大肠腺瘤、遗传因素和其他因素如：盆腔放射、环境因素（如土壤中缺钼）、吸烟等有关。 根据结直肠肿瘤的大小、部位、扩散范围的不同，结直肠癌有不同的分期。早期结直肠癌是指，肿瘤只局限在结直肠内，没有发生转移，患者无明显症状，日常生活并未受到太大影响；中期结直肠癌指的是肿瘤侵犯了临近器官，有局部淋巴结转移，无远处器官转移；当肿瘤侵犯远处器官，患者表现出虚弱、营养不良等症状时已是晚期。 瑞格非尼（商品名：Stivarga）是德国拜耳的一款靶向药，目前，瑞格非尼已在欧美多国获准用于标准治疗失败后转移性结直肠癌（mCRC）的治疗。更多瑞格非尼的信息，可以咨询医伴旅。

美国西部癌症中心的肿瘤内科医生Axel Grothey博士最近分享了他在治疗结肠癌患者时的想法和治疗决定。 每日160 mg标准剂量瑞格非尼只适用于少数患者。对于大多数患者——可以说70％至80％——他们无法接受标准剂量160mg瑞格非尼。在开始给药的2到3周内就出现许多毒副作用，并且有些毒性也达到了3-4级的最高严重程度。这当然是瑞格非尼治疗最大的挑战之一。 在转移性结直肠癌（mCRC）患者中使用瑞格非尼（Regorafenib、瑞戈非尼、Stivarga）III期研究中123名患者每天接受80 mg治疗。主要终点是观察有多少患者可以延长治疗时间。患者在2个周期治疗后有2个判断标准：（1）他们2个月的扫描结果良好且没有进展，（2）他们对治疗耐受，如果不耐受，就需要停止治疗。 该研究达到其主要终点，剂量递增组中43％的患者进入第3周期，而160mg组中仅有25％的患者。两者之间有着巨大的差异。在剂量递增组中更多患者可以继续接受治疗。 研究人员认为：“如果患者能进行第3周期治疗并且能够持续，那么无论使用何种剂量，患者生存期都接近一年。运用剂量递增策略可让更多患者能进行第3周期治疗。” 尽管没有统计学意义，但总生存期的差异也很有意义。目前的更新数据分别为10.3和6.0个月。虽不能说它在生存方面更好，但绝对不会更差。另外，安全性特征更有利。所以不建议让患者以160mg开始治疗。 美国FDA在2015年9月批准Lonsurf（TAS-102、trifluridine/tipiracil）用于治疗接受过含氟尿嘧啶、奥沙利铂和伊立替康方案化疗及RAS野生型并接受过抗VEGF和抗EGFR治疗转移性结直肠癌（mCRC）患者。 患者如果肝功能状态良好，身体状态也较好，可能先使用瑞戈非尼会更好。而如果患者有骨髓造血功能问题、肝功能异常或身体状态不佳，最好避免使用Lonsurf，因为该药易出现明显的白细胞降低副作用。 行为状态评分为ECOG2的患者不宜采用瑞拉非尼治疗。Lonsurf的副作用患者几乎感觉不到。如果在瑞格非布之前服用Lonsurf，并且患者在治疗期间病情恶化，就不再适合瑞格非尼治疗。因此，如果患者使用瑞格非尼和Lonsurf均可，应首先给予瑞格非尼，之后给予Lonsurf。瑞格非尼不是细胞毒性化学疗法，副作用较小，而Lonsurf的主要副作用是骨髓毒性。 了解更多关于瑞戈非尼（regorafenib）等抗癌药物的信息，可以咨询医伴旅。 本内容为医伴旅版权所有，转载请注明出处。 医伴旅：寻找优质医疗资源，伴您走上康复之旅

服用瑞格菲尼如出现以下情况，需中断用药： 出现2级的手足皮肤反应，且反复发作，即使减少用药量也无法在7天内缓解。若出现3级的手足皮肤反应，至少停药7天；出现症状的2级高血压；3级或4级副反应。将剂量减少到120毫克： 2级的手足皮肤反应首次复发；3级或4级副反应缓解后；3级天冬氨酸转氨酶（AST）/丙氨酸转氨酶(ALT)升高，且用药获益大于潜在风险。 　　将剂量减少到80毫克： 120毫克剂量时，2级的手足皮肤反应复发；120毫克时，3级或4级副反应恢复后；永久停药： 无法耐受80毫克剂量；AST或ALT超过20倍的正常上限值；AST或ALT超过3倍的正常上限值，伴随着胆红素超过2倍的正常上限值；剂量减少到120毫克后，AST或ALT超过5倍的正常上限值；任何4级不良反应。 　　注意事项：（1）出血：对严重或威胁生命出血永久终止瑞格菲尼。（2）皮肤学毒性：瑞格菲尼片价格中断和然后减低或终止瑞格菲尼取决于皮肤学毒性的严重程度和持久性。（3）高血压：对严重或不能控制的高血压暂时或永久终止瑞格菲尼。（4）心脏缺血和梗死：拒给瑞格菲尼对新或急性心脏缺血/梗死和只有急性缺血事件解决后恢复。（5）可逆性后部白质脑病综合征(RPLS)：终止瑞格菲尼。（6）胃肠道穿孔或瘘管：终止瑞格菲尼。（7）伤口愈合并发症：瑞格菲尼片哪里卖术前停止瑞格菲尼。在伤口裂开患者中终止。（8）胚胎胎儿毒性：可能致胎儿危害。劝告妇女对胎儿潜在风险。

　瑞格菲尼有效抑制肿瘤血管生成。肿瘤的生长有赖于肿瘤新生血管的形成，肝细胞癌尤为依赖。瑞格菲尼作用于VEGFR1-3和TIE-2靶点，有效抑制肿瘤血管生成。血管内皮细胞生长因子受体（VEGFR），包括3种高亲和力的酪氨酸激酶受体VEGFR1-3，与相应配体相互作用参与肿瘤部位新生血管形成。酪氨酸激酶受体-2（TIE-2）几乎是完全由血管内皮细胞表达的重要的血管生成调节因子，在肿瘤的血管生成中发挥极为重要的调控作用。 　　瑞格菲尼有效抑制肿瘤形成。瑞格菲尼作用于多个参与肿瘤细胞形成的激酶，包括KIT、RAF-1、c-met、p38 MAP。KIT属于Ⅲ型酪氨酸激酶受体家族，许多恶性肿瘤细胞表面均有KIT的异常高表达。RAF-1是受体酪氨酸激酶家族的一员，有研究表示此通路的激活与肝细胞癌的发生关系密切。c-met作为肝细胞生长因子受体，在40%的肝细胞癌患者中发现存在过表达现象。p38丝裂原蛋白活化激酶，是细胞内的一种苏氨酸蛋白激酶，MAP激酶信号转导通路存在于大多数细胞内，在肝癌的发生和发展中起着重要的作用。除以上靶点外，参与肿瘤形成的RET、BRAF、BRAFV600E也在瑞格菲尼靶标之列。 　　瑞格菲尼靶向作用于肿瘤微环境。瑞格菲尼抑制多种参与肿瘤微环境激酶，包括PDGFR和FGFR。血小板衍生生长因子受体（PDGFR）是受体酪氨酸蛋白激酶家族成员，血小板衍生生长因子（PDGF）与PDGFR结合触发受体的二聚复合物形成，从而激活下游信号分子产生一系列生物效应，诱导肿瘤新生血管的形成，间接或直接促进肿瘤细胞增殖与迁移。成纤维生长因子受体（FGFR）属于受体型蛋白酪氨酸激酶，可促进肿瘤血管形成和肿瘤细胞分裂增殖。

　结直肠癌（CRC）是继肺癌和乳腺癌之后第三大常见肿瘤，瑞格菲尼（REGORAFENIB）是口服多激酶抑制剂，可作用于多个靶点，在美国瑞格菲尼已经被批准用于其他治疗失败的晚期肠癌。那瑞格菲尼真的能延长结直肠癌生存吗？III期研究显示接受过多种治疗的mCRC患者，瑞格非尼能改善患者的生存期。不过有研究指出尽管瑞格菲尼统计学显示明显获益，但在临床却无明显治疗获益。 　　那瑞格菲尼到底对哪些结直肠癌患者有效呢？为了筛选适合瑞格菲尼治疗的患者，对CORRECT、CONCUR和REBECCA研究进行亚组分析。CORRECT研究分成25个亚组，包括种族、性别、年龄、地区、第一次诊断转移时间、既往抗癌药物治疗史、既往进行过几线治疗、转移后经过几线治疗、KRAS突变、基线ECOG评分和疾病原发位置。除了结直肠同时发病亚组，其余24个亚组瑞格非尼OS获益，结肠癌OS似乎优于直肠癌，不过结肠癌、直肠癌和结直肠同时组的PFS获益相似。　　 　　REBECCA研究中的分组模式与CORRECT研究相似，唯一例外是基线≥2接受＜160 mg治疗的患者分别为10%和20%，二项研究中PFS和OS结果相似。瑞格菲尼（REGORAFENIB）治疗获益最多的患者是ECOG PS 0–1、转移出现晚、肝转移、初始剂量160mg/天的患者，此外转移位置≤2个、初始剂量≥120mg/天的患者OS获益最大。总之所有亚组mCRC患者均获益瑞格菲尼治疗。　

瑞格非尼（商品名：Stivarga）是德国拜耳的一款靶向药，瑞格非尼作为一种新型小分子多激酶抑制剂,可用于治疗胃肠道间质瘤，瑞格非尼可广泛抑制与血管生成和肿瘤发生相关的激酶，如血管内皮生长因子受体VEGFR1-3、酪氨酸蛋白激酶受体TIE和Ret、血小板衍生生长因子受体PDGFR-β、碱性成纤维母细胞生长因子受体FGFR-1、丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶Raf以及有丝分裂原活化蛋白激酶p38等，从而发挥抗肿瘤作用。 目前瑞格非尼获批治疗多个癌症，包括，结直肠癌、胃肠道间质瘤、肝癌等。 针对不同的适应症，瑞格非尼的使用方法也有所不同。 1、转移性结直肠癌：口服，160mg，每天一次，28天为一个周期，在前21天服用（服用21天，休息7天），直至疾病进展或不可接受的毒性。 2、胃肠道间质肿瘤（GIST）：口服，160mg，每天一次，28天为一个周期，在前21天服用（服用21天，休息7天），直至疾病进展或不可接受的毒性。 3、肝细胞肝癌：口服，160mg，每天一次，28天为一个周期，在前21天服用（服用21天，休息7天），直至疾病进展或不可接受的毒性。 了解更多关于瑞格非尼（regorafenib）等抗癌药物的信息，可以咨询医伴旅。

根据中国国家癌症中心公布的数据，近年来，中国结直肠癌发病率和死亡率却在不断升高。 结直肠癌在 10 年间的发病率表现为明显升高趋势，而在死亡率方面，男性患者同样表现为逐年上升趋势，而女性患者则相对趋于平稳。在年龄上，发病率主要集中在 60~74 岁的年龄范围，占总体发病人数的 41.23%，而 45 岁以上发病的患者占所有结直肠癌新发病例的 93.28%。在死亡率方面，45 岁以上结直肠癌患者的死亡率为95.18%，整体表现为随着年龄增长而逐渐提高的趋势，其中 60~74 岁和 75 岁以上年龄段的死亡率分别为 36.13% 和 40.10%。 结直肠癌是一种生长较慢的恶性肿瘤，一般来讲，结直肠癌早期是没有什么症状的，结直肠癌早期发现可手术根治。但数据显示，大约有三、四成的结直肠癌等到发现时疾病已经发展到晚期。 临床研究显示，瑞格非尼是能够在经所有标准治疗方案治疗后出现进展的结直肠癌患者中，首个显示出生存获益的小分子激酶抑制剂。 瑞格非尼（商品名：Stivarga）是德国拜耳的一款靶向药，瑞格非尼是一款典型的多激酶抑制剂，主要用于晚期转移性的结直肠癌、胃肠道间质瘤和肝癌的治疗。 瑞格非尼中包含大量的酶蛋白，这些蛋白质可以阻止癌细胞的生长。研究证实，瑞格非尼与其它治疗结直肠癌的药物相比，能显著延长患者寿命。更多瑞格非尼的信息，可以咨询医伴旅。

瑞格非尼（商品名：Stivarga）是德国拜耳的一款靶向药，瑞格非尼作为一种新型小分子多激酶抑制剂,作用很强大。 2012年，瑞戈非尼获得美国FDA批准用于治疗转移性结直肠癌(mCRC)和胃肠道间质瘤(GIST)两项适应证。2017年3月，瑞戈非尼获得美国FDA批准用于治疗：既往接受过以氟尿嘧啶、奥沙利铂和伊立替康为基础的化疗，以及既往接受过或不适合接受抗VEGF治疗、抗EGFR治疗（RAS野生型）的转移性结直肠癌（mCRC）。 2017年12月国家食品药品监督管理总局（CFDA）优先审评批准瑞戈非尼用于既往接受过索拉非尼治疗的肝细胞癌（HCC）患者。 一项国际多中心III期试验（RESORCE）评估了瑞格非尼治疗多吉美耐药后进展的肝癌患者的有效性和安全性。研究结果显示，接受瑞格非尼治疗的患者的总生存期为10.6个月，比安慰剂多了3个月，而且死亡风险也下降了37%，在无进展生存期方面，瑞格非尼同样具有优势。此外经瑞戈非尼治疗的患者还具有更高的缓解率和疾病控制率。 此次瑞戈非尼（REGORAFENIB）获批的肝癌适应症，两者时间仅隔 8 个多月。瑞戈非尼是分子靶向药，服药每次口服160 mg 瑞戈非尼，每天1 次。继续治疗至疾病进展或出现不可接受的毒性时。每天同一时间服用瑞戈非尼，配合低于30% 脂肪的低脂早餐，整片吞服。

针对转移性结直肠癌(mCRC)患者进行的一项III期研究，该项研究主要是研究靶向药物瑞格非尼，名为CONCUR研究。 2012年,在全球进行的有关瑞格非尼（Regorafenib、瑞戈非尼、Stivarga）对经治的mCRC患者疗效的研究——CORRECT研究,发表在《柳叶刀》(TheLancet)杂志上,这项研究报告的结果显示,瑞格非尼是能够在经所有标准治疗方案治疗后出现进展的结直肠癌患者中,首个显示出生存获益的小分子激酶抑制剂。瑞格非尼在欧洲和美国已经被批准用于mCRC的治疗。鉴于此,有关瑞格非尼在亚太区的研究——CONCUR研究被启动。 CONCUR研究纳入以中国为主的患者,同时纳入韩国、台湾等地的患者。虽然该研究属于小样本研究,但即便如此,研究结果也达到了统计学阳性,明显地改善了患者的生存期及无进展生存期,所取得的数据较西方患者更加显著;这也是第2个证明瑞戈非尼单药治疗能改善转移性结直肠癌患者人群生存期的随机III期研究。 在CONCUR研究中,相比于安慰剂组,瑞戈非尼组患者的总生存期显著延长,意味着死亡风险随之降低;瑞戈非尼组的中位总生存期为8.8个月,而安慰剂组的中位总生存期为6.3个月。 此外,瑞戈非尼同安慰剂相比,能显著延长患者的无进展生存期,意味着疾病进展或死亡风险的降低;瑞戈非尼组的中位无进展生存期为3.2个月,而安慰剂组为1.7个月。瑞戈非尼组的疾病控制率(DCR)高于安慰剂组(52%和7%)。这项研究结果确立了瑞格非尼在亚太区患者中,特别是中国患者中具有较好的疗效。

近日，NCCN已更新其结直肠癌（CRC）指南，建议患者采用剂量递增策略每周服用Regorafenib (瑞戈非尼），开始剂量为80 mg，结束剂量为160 mg，主要用于治疗转移性CRC（mCRC）患者。 新的给药方案建议瑞戈非尼第1至7天的起始剂量为80mg/d，在第8至14天时升至120mg/d，并且在第15至21天以160mg/d 结束。对于随后的周期，NCCN建议每28天在第1至21天给予160mg的瑞戈非尼。本次更新是基于ReDOS研究的结果，ReDOS是一项二期瑞戈非尼剂量优化研究。 研究内容 ReDOS研究将患者随机分为两组，一组逐步增加瑞戈非尼剂量（A组：先给予80 mg/d药物，每周评估一次，如未发生明显的药物相关毒性，则将药物剂量调整为160 mg/d）；另一组采用标准剂量（B组： 160 mg/d）每周期用药21天，28天为1个周期。患者以1:1:1:1的比例随机分到A1组和B1组 (事先给予氯倍他索预防PPES); A2组和B2组 (给予治疗性氯倍他索)。 研究纳入2015年6月~2017年6月间116名患者，其中54名患者被分配到剂量增加组，62名被分配到标准剂量组。所有患者的ECOG表现状态为0（37.1％）或1（62.9％）。剂量增加组中4例（7.4％）局部复发，37例（68.5％）为手术切除，13例（24.1％）为未切除的疾病，标准剂量组分别为1例（1.6％），44例（71.0％）和17例（27.4%％）。 中位年龄为61岁（范围53-68岁），大部分患者为男性（61.2％）。 KRAS突变或野生型肿瘤患者的百分比几乎相同（46.6％比44.0％）。 主要终点为A（A1 + A2）和B（B1 + B2）两组中完成2个周期治疗并开始第3个周期治疗患者的比例。 研究结果 结果显示A组43%的患者到达了主要终点；B组仅25%的患者到达终点（P=0.028）。 剂量递增组的中位总生存期（OS）为9.0个月，而标准组为5.9个月（P = 0.0943）。剂量递增组6个月OS率为66.5％（95％CI，53.8-82.2），而标准组为49.8％（95％CI，37.2-66.8）。12个月的OS也有利于剂量递增组，分别为34.4％和26.7％。 剂量递增组的中位PFS为2.5个月，B组为2个月(p=0.553)。剂量递增组6个月PFS为12.2％（95％CI，5.4-27.5），而标准组为11.8％（95％CI，5.2-26.6）。不过，12个月的PFS率对标准组有利，为5.9％，而剂量递增组为2.4％。 两组相比发生3~4级毒性反应的患者数分别为掌跖感觉丧失性红斑（15 vs. 16）, 高血压（7 vs. 15），疲乏（13 vs.18）。在第1个周期的第2周，两组多项生活质量参数有所改善。 研究结论 瑞戈非尼剂量由80 mg/d递增到160 mg/d的给药策略要优于起始剂量160 mg/d。

拜耳公司的瑞格非尼（Regorafenib、瑞戈非尼、Stivarga）是一种口服的多靶点激酶抑制剂，可抑制VEGFR-1，2，3、TIE-2、BRAF、KIT、RET、PDGFR和FGFR，其结构与索拉非尼相似。瑞戈非尼已获批用于治疗晚期结直肠癌、胃肠间质瘤和肝细胞癌。 近期，第12届国际肝癌协会（ILCA）年会在英国伦敦召开。会上公布了瑞戈非尼的关键性RESORCE试验的最新数据。 RESORCE研究是一项随机双盲，平行组Ⅲ期临床试验，由21个国家共152所医疗中心共同完成。自2013年5月至2015年12月，研究入组573例肝癌患者，均为索拉非尼耐受或治疗进展，肝功能Child-Pugh A级。 按照2:1比例随机将患者分配进瑞戈非尼组（160mg/d,n=379）或安慰剂组（n=194）。根据地理区域、ECOG PS评分、血管侵犯、肝外疾病和AFP水平分层。 研究的主要终点是总生存期（OS），次要终点是进展所需的时间（TTP）、无进展生存期（PFS）、客观肿瘤缓解率和疾病控制率等。 研究结果表示： 本次分析的数据截至2018年1月14日，瑞戈非尼将中位OS改善至10.7个月（95％CI，9.1-12.2），而安慰剂组为7.9个月（95％CI，6.4-9.0），死亡风险减少了38％（HR,0.62; 95％CI,0.51-0.75; P <0.0001）。这与初步分析的结果高度相似。 在12、18和30个月时，瑞戈非尼与安慰剂相比的估计OS率分别为47％ vs 28％、32％ vs 15％和16％对8 ％。在所有预先计划的亚组分析中，瑞戈非尼的OS结果均优于对照组。 根据RESORCE试验的2年随访结果，瑞戈非尼作为晚期肝细胞癌（HCC）患者的二线治疗，能给患者带来明显的OS获益。孟加拉bacon碧康制药的瑞格非尼REGONIX，获得孟加拉药品监督管理局批准正式上市，更多信息，患者可以咨询医伴旅。