瑞格非尼（商品名：Stivarga）是德国拜耳的一款靶向药，瑞格非尼作为一种新型小分子多激酶抑制剂,可用于治疗胃肠道间质瘤，瑞格非尼可广泛抑制与血管生成和肿瘤发生相关的激酶，如血管内皮生长因子受体VEGFR1-3、酪氨酸蛋白激酶受体TIE和Ret、血小板衍生生长因子受体PDGFR-β、碱性成纤维母细胞生长因子受体FGFR-1、丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶Raf以及有丝分裂原活化蛋白激酶p38等，从而发挥抗肿瘤作用。 目前瑞格非尼获批治疗多个癌症，包括，结直肠癌、胃肠道间质瘤、肝癌等。 针对不同的适应症，瑞格非尼的使用方法也有所不同。 1、转移性结直肠癌：口服，160mg，每天一次，28天为一个周期，在前21天服用（服用21天，休息7天），直至疾病进展或不可接受的毒性。 2、胃肠道间质肿瘤（GIST）：口服，160mg，每天一次，28天为一个周期，在前21天服用（服用21天，休息7天），直至疾病进展或不可接受的毒性。 3、肝细胞肝癌：口服，160mg，每天一次，28天为一个周期，在前21天服用（服用21天，休息7天），直至疾病进展或不可接受的毒性。 了解更多关于瑞格非尼（regorafenib）等抗癌药物的信息，可以咨询医伴旅。

根据中国国家癌症中心公布的数据，近年来，中国结直肠癌发病率和死亡率却在不断升高。 结直肠癌在 10 年间的发病率表现为明显升高趋势，而在死亡率方面，男性患者同样表现为逐年上升趋势，而女性患者则相对趋于平稳。在年龄上，发病率主要集中在 60~74 岁的年龄范围，占总体发病人数的 41.23%，而 45 岁以上发病的患者占所有结直肠癌新发病例的 93.28%。在死亡率方面，45 岁以上结直肠癌患者的死亡率为95.18%，整体表现为随着年龄增长而逐渐提高的趋势，其中 60~74 岁和 75 岁以上年龄段的死亡率分别为 36.13% 和 40.10%。 结直肠癌是一种生长较慢的恶性肿瘤，一般来讲，结直肠癌早期是没有什么症状的，结直肠癌早期发现可手术根治。但数据显示，大约有三、四成的结直肠癌等到发现时疾病已经发展到晚期。 临床研究显示，瑞格非尼是能够在经所有标准治疗方案治疗后出现进展的结直肠癌患者中，首个显示出生存获益的小分子激酶抑制剂。 瑞格非尼（商品名：Stivarga）是德国拜耳的一款靶向药，瑞格非尼是一款典型的多激酶抑制剂，主要用于晚期转移性的结直肠癌、胃肠道间质瘤和肝癌的治疗。 瑞格非尼中包含大量的酶蛋白，这些蛋白质可以阻止癌细胞的生长。研究证实，瑞格非尼与其它治疗结直肠癌的药物相比，能显著延长患者寿命。更多瑞格非尼的信息，可以咨询医伴旅。

瑞格非尼（商品名：Stivarga）是德国拜耳的一款靶向药，瑞格非尼作为一种新型小分子多激酶抑制剂,作用很强大。 2012年，瑞戈非尼获得美国FDA批准用于治疗转移性结直肠癌(mCRC)和胃肠道间质瘤(GIST)两项适应证。2017年3月，瑞戈非尼获得美国FDA批准用于治疗：既往接受过以氟尿嘧啶、奥沙利铂和伊立替康为基础的化疗，以及既往接受过或不适合接受抗VEGF治疗、抗EGFR治疗（RAS野生型）的转移性结直肠癌（mCRC）。 2017年12月国家食品药品监督管理总局（CFDA）优先审评批准瑞戈非尼用于既往接受过索拉非尼治疗的肝细胞癌（HCC）患者。 一项国际多中心III期试验（RESORCE）评估了瑞格非尼治疗多吉美耐药后进展的肝癌患者的有效性和安全性。研究结果显示，接受瑞格非尼治疗的患者的总生存期为10.6个月，比安慰剂多了3个月，而且死亡风险也下降了37%，在无进展生存期方面，瑞格非尼同样具有优势。此外经瑞戈非尼治疗的患者还具有更高的缓解率和疾病控制率。 此次瑞戈非尼（REGORAFENIB）获批的肝癌适应症，两者时间仅隔 8 个多月。瑞戈非尼是分子靶向药，服药每次口服160 mg 瑞戈非尼，每天1 次。继续治疗至疾病进展或出现不可接受的毒性时。每天同一时间服用瑞戈非尼，配合低于30% 脂肪的低脂早餐，整片吞服。

针对转移性结直肠癌(mCRC)患者进行的一项III期研究，该项研究主要是研究靶向药物瑞格非尼，名为CONCUR研究。 2012年,在全球进行的有关瑞格非尼（Regorafenib、瑞戈非尼、Stivarga）对经治的mCRC患者疗效的研究——CORRECT研究,发表在《柳叶刀》(TheLancet)杂志上,这项研究报告的结果显示,瑞格非尼是能够在经所有标准治疗方案治疗后出现进展的结直肠癌患者中,首个显示出生存获益的小分子激酶抑制剂。瑞格非尼在欧洲和美国已经被批准用于mCRC的治疗。鉴于此,有关瑞格非尼在亚太区的研究——CONCUR研究被启动。 CONCUR研究纳入以中国为主的患者,同时纳入韩国、台湾等地的患者。虽然该研究属于小样本研究,但即便如此,研究结果也达到了统计学阳性,明显地改善了患者的生存期及无进展生存期,所取得的数据较西方患者更加显著;这也是第2个证明瑞戈非尼单药治疗能改善转移性结直肠癌患者人群生存期的随机III期研究。 在CONCUR研究中,相比于安慰剂组,瑞戈非尼组患者的总生存期显著延长,意味着死亡风险随之降低;瑞戈非尼组的中位总生存期为8.8个月,而安慰剂组的中位总生存期为6.3个月。 此外,瑞戈非尼同安慰剂相比,能显著延长患者的无进展生存期,意味着疾病进展或死亡风险的降低;瑞戈非尼组的中位无进展生存期为3.2个月,而安慰剂组为1.7个月。瑞戈非尼组的疾病控制率(DCR)高于安慰剂组(52%和7%)。这项研究结果确立了瑞格非尼在亚太区患者中,特别是中国患者中具有较好的疗效。

近日，NCCN已更新其结直肠癌（CRC）指南，建议患者采用剂量递增策略每周服用Regorafenib (瑞戈非尼），开始剂量为80 mg，结束剂量为160 mg，主要用于治疗转移性CRC（mCRC）患者。 新的给药方案建议瑞戈非尼第1至7天的起始剂量为80mg/d，在第8至14天时升至120mg/d，并且在第15至21天以160mg/d 结束。对于随后的周期，NCCN建议每28天在第1至21天给予160mg的瑞戈非尼。本次更新是基于ReDOS研究的结果，ReDOS是一项二期瑞戈非尼剂量优化研究。 研究内容 ReDOS研究将患者随机分为两组，一组逐步增加瑞戈非尼剂量（A组：先给予80 mg/d药物，每周评估一次，如未发生明显的药物相关毒性，则将药物剂量调整为160 mg/d）；另一组采用标准剂量（B组： 160 mg/d）每周期用药21天，28天为1个周期。患者以1:1:1:1的比例随机分到A1组和B1组 (事先给予氯倍他索预防PPES); A2组和B2组 (给予治疗性氯倍他索)。 研究纳入2015年6月~2017年6月间116名患者，其中54名患者被分配到剂量增加组，62名被分配到标准剂量组。所有患者的ECOG表现状态为0（37.1％）或1（62.9％）。剂量增加组中4例（7.4％）局部复发，37例（68.5％）为手术切除，13例（24.1％）为未切除的疾病，标准剂量组分别为1例（1.6％），44例（71.0％）和17例（27.4%％）。 中位年龄为61岁（范围53-68岁），大部分患者为男性（61.2％）。 KRAS突变或野生型肿瘤患者的百分比几乎相同（46.6％比44.0％）。 主要终点为A（A1 + A2）和B（B1 + B2）两组中完成2个周期治疗并开始第3个周期治疗患者的比例。 研究结果 结果显示A组43%的患者到达了主要终点；B组仅25%的患者到达终点（P=0.028）。 剂量递增组的中位总生存期（OS）为9.0个月，而标准组为5.9个月（P = 0.0943）。剂量递增组6个月OS率为66.5％（95％CI，53.8-82.2），而标准组为49.8％（95％CI，37.2-66.8）。12个月的OS也有利于剂量递增组，分别为34.4％和26.7％。 剂量递增组的中位PFS为2.5个月，B组为2个月(p=0.553)。剂量递增组6个月PFS为12.2％（95％CI，5.4-27.5），而标准组为11.8％（95％CI，5.2-26.6）。不过，12个月的PFS率对标准组有利，为5.9％，而剂量递增组为2.4％。 两组相比发生3~4级毒性反应的患者数分别为掌跖感觉丧失性红斑（15 vs. 16）, 高血压（7 vs. 15），疲乏（13 vs.18）。在第1个周期的第2周，两组多项生活质量参数有所改善。 研究结论 瑞戈非尼剂量由80 mg/d递增到160 mg/d的给药策略要优于起始剂量160 mg/d。

拜耳公司的瑞格非尼（Regorafenib、瑞戈非尼、Stivarga）是一种口服的多靶点激酶抑制剂，可抑制VEGFR-1，2，3、TIE-2、BRAF、KIT、RET、PDGFR和FGFR，其结构与索拉非尼相似。瑞戈非尼已获批用于治疗晚期结直肠癌、胃肠间质瘤和肝细胞癌。 近期，第12届国际肝癌协会（ILCA）年会在英国伦敦召开。会上公布了瑞戈非尼的关键性RESORCE试验的最新数据。 RESORCE研究是一项随机双盲，平行组Ⅲ期临床试验，由21个国家共152所医疗中心共同完成。自2013年5月至2015年12月，研究入组573例肝癌患者，均为索拉非尼耐受或治疗进展，肝功能Child-Pugh A级。 按照2:1比例随机将患者分配进瑞戈非尼组（160mg/d,n=379）或安慰剂组（n=194）。根据地理区域、ECOG PS评分、血管侵犯、肝外疾病和AFP水平分层。 研究的主要终点是总生存期（OS），次要终点是进展所需的时间（TTP）、无进展生存期（PFS）、客观肿瘤缓解率和疾病控制率等。 研究结果表示： 本次分析的数据截至2018年1月14日，瑞戈非尼将中位OS改善至10.7个月（95％CI，9.1-12.2），而安慰剂组为7.9个月（95％CI，6.4-9.0），死亡风险减少了38％（HR,0.62; 95％CI,0.51-0.75; P <0.0001）。这与初步分析的结果高度相似。 在12、18和30个月时，瑞戈非尼与安慰剂相比的估计OS率分别为47％ vs 28％、32％ vs 15％和16％对8 ％。在所有预先计划的亚组分析中，瑞戈非尼的OS结果均优于对照组。 根据RESORCE试验的2年随访结果，瑞戈非尼作为晚期肝细胞癌（HCC）患者的二线治疗，能给患者带来明显的OS获益。孟加拉bacon碧康制药的瑞格非尼REGONIX，获得孟加拉药品监督管理局批准正式上市，更多信息，患者可以咨询医伴旅。