瑞戈非尼作为一款口服多激酶抑制剂，瑞戈非尼可阻断涉及肿瘤生长和进展过程中涉及血管生成、肿瘤形成、转移和肿瘤免疫的多种蛋白激酶，包括 VEGFR 1～3、TIE-2、RAF-1、KIT、RET、RAF-1、BRAF、PDGFR、FGFR 以及 CSF1R。这些激酶单独或共同作用，控制肿瘤的生长、间质微环境的形成和疾病进展。 2017年4月，美国FDA批准瑞格非尼（瑞戈非尼）用于治疗不可手术的肝细胞癌的治疗。 一项国际临床试验，评估了瑞戈非尼（regorafenib）片剂针对使用索拉非尼（多吉美）耐药后的肝细胞癌（HCC）的疗效和安全性。研究表明，瑞格非尼在肝癌患者试验中，显著改善了晚期肝癌患者的总生存期（HR=0.63），中位OS为10.6个月，优于安慰剂组的7.8个月。中位无进展生存期（PFS）瑞格非尼组为3.1个月。 瑞格非尼的上市为中晚期肝癌患者带来新的希望，更多瑞格非尼的药物信息，患者可以咨询医伴旅。

瑞格非尼（商品名：Stivarga）是德国拜耳的一款多激酶抑制剂，瑞格非尼（Regorafenib）作用靶点超过十个包括：VEGFR1，VEGFR2，VEGFR3，TIE-1，TIE-2，RAF-1， BRAF， BRAFV600， KIT，RET， PDGFR， FGFR等。 瑞格非尼适应于晚期转移性的结直肠癌、胃肠道间质瘤和肝癌的治疗，瑞格非尼如何服用？ 每次口服160mg（4片） ，每天一次，连续服用3周，停药1周，即每28天为一个周期直至疾病进展或出现不可接受的毒性。 应每天同一时间服用 ，在吃过低于30%脂肪的低脂餐后服用，整片吞服。若前一天忘记吃药，不需补服。 更多瑞格非尼的药物信息，患者可以咨询医伴旅。

瑞格非尼（瑞戈非尼,瑞格菲尼,Regorafenib,Stivarga）是一种新型的口服多激酶拟制剂，有效靶点包括：VEGFR-1，-2 和 -3、c-Kit、TIE-2、 PDGFR-β、FGFR-1、Ret、RAF-1、BRAF和p38 MAP。在CORRECT和CONCUR两项研究中显示除了瑞格非尼统计学的有效性，提高了OS.PFS和DCR，统计学证实瑞格非尼能减少死亡风险和进展风险，除此之外REBECCA和CONSIGN研究都是基于真实世界的数据，同样显示出了相似的有效性。 为了筛选适合瑞格非尼治疗的患者，对CORRECT、CONCUR和REBECCA研究进行亚组分析。CORRECT研究分成25个亚组，包括种族、性别、年龄、地区、第一次诊断转移时间、既往抗癌药物治疗史、既往进行过几线治疗、转移后经过几线治疗、KRAS突变、基线ECOG评分和疾病原发位置。 除了结直肠同时发病亚组，其余24个亚组瑞格非尼OS获益，结肠癌OS似乎优于直肠癌，不过结肠癌、直肠癌和结直肠同时组的PFS获益相似。进一步post hoc分析评估CORRECT研究中其它亚组中瑞格非尼的有效性。Yoshino研究显示瑞格非尼对日藉和非日藉患者作用相似，OS和PFS均有获益；Van Cutsem探讨了年龄是否影响瑞格非尼的作用，结果≥65岁和＜65岁组患者的有效性和安全性无差别；Grothey探讨了哪些患者能获得较长PFS（＞4个月），CORRECT研究中接受瑞格非尼治疗的505例患者中，98例有长PFS，此组患者的ECOG PS更好，肿瘤部位较少。 CONCUR研究中接受瑞格非尼治疗的几乎所有亚组患者的OS和PFS均获益，82例未接受过靶向治疗患者的OS更长，但PFS无明显延长。更让人惊奇的是CONCUR研究中接受过靶向治疗患者的HR与CORRECT研究中的HR几乎一致，而CORRECT研究中所有患者都接受过靶向治疗，这说明如果更早使用瑞格非尼有效性可能更高，但需要进一步证实。 REBECCA研究中的分组模式与CORRECT研究相似，唯一例外是基线≥2接受＜160 mg治疗的患者分别为10%和20%，二项研究中PFS和OS结果相似。瑞格非尼治疗获益最多的患者是ECOG PS 0–1、转移出现晚、肝转移、初始剂量160mg/天的患者，此外转移位置≤2个、初始剂量≥120mg/天的患者OS获益最大。总之所有亚组mCRC患者均获益瑞格非尼治疗。

瑞格非尼（Regorafenib）是一个多靶点的酪氨酸激酶的多激酶抑制剂。作用靶点超过十个，瑞格非尼主要用于晚期转移性的结直肠癌、胃肠道间质瘤和肝癌患者的治疗。 一项在全球进行的有关瑞格非尼对经治的转移性结直肠癌(mCRC)患者疗效的III期研究——CORRECT研究,这项研究报告的结果显示,瑞格非尼是能够在经所有标准治疗方案治疗后出现进展的结直肠癌患者中,首个显示出生存获益的小分子激酶抑制剂。 研究纳入多个国家的转移性结直肠癌患者，研究结果表明，相比于安慰剂组,瑞戈非尼组患者的总生存期显著延长,瑞戈非尼组的中位总生存期为8.8个月,而安慰剂组的中位总生存期为6.3个月。瑞戈非尼同安慰剂相比,能显著延长患者的无进展生存期,降低疾病进展或死亡风险。瑞戈非尼组的中位无进展生存期为3.2个月,而安慰剂组为1.7个月。

瑞格非尼（Regorafenib、瑞戈非尼、Stivarga），是一个多靶点的抗癌新药。2012年，瑞戈非尼获得美国FDA批准用于治疗转移性结直肠癌(mCRC)和胃肠道间质瘤(GIST)两项适应证。 胃肠道间质瘤（Gastrointestinal Stromal Tumors，GIST）是一类起源于胃肠道间叶组织的肿瘤，占消化道间叶肿瘤的大部分。研究发现，胃肠间质瘤有别于胃癌或肠癌，它可发生在消化道的任何部位。 一项临床研究纳入199名GIST患者进行评价，患者被随机分配接受瑞格非尼或安慰剂。研究中的患者服用瑞格非尼或安慰剂，直到癌症发展或副作用变得不可接受。 结果显示，服用瑞格非尼的患者的肿瘤生长（无进展生存期）延迟，平均比给予安慰剂的患者晚3.9个月。 口服药物瑞戈非尼抑制多种促癌激酶，能够控制胃肠道间质瘤病情发展，更多药物信息，患者可以咨询医伴旅。

瑞格非尼（Regorafenib、瑞戈非尼、Stivarga）是德国拜耳的一款靶向药，瑞格非尼是首个显示出生存获益的小分子激酶抑制剂。2012年，瑞戈非尼获得美国FDA批准用于治疗转移性结直肠癌(mCRC)的适应证。 瑞格非尼中包含大量的酶蛋白，这些蛋白质可以阻止癌细胞的生长。研究表明，瑞格非尼与其它治疗结直肠癌的药物相比，瑞格非尼能显著延长患者寿命，平均约6周甚至更长。 结直肠癌患者服用瑞格非尼的推荐剂量： 口服，160mg，每天一次，28天为一个周期，在前21天服用（服用21天，休息7天），直至疾病进展或不可接受的毒性。

瑞格非尼再国内上市，可以治疗不止一种癌症，取得了很好的疗效，但是需要注意如何正确服用才能将疗效发挥到最大呢？患者该如何服用瑞格非尼呢？研发人员表示：瑞格非尼的服用剂量为160mg，也就是在指4片的剂量，每天的服用时间需要固定，28天为一个疗程，每个疗程中需要21为服药期。 需要注意的是瑞格非尼片剂应在低脂早餐后随水吞服，患者不得在同一天服用两片剂量以弥补漏服的剂量。服用瑞格非尼之后如果出现呕吐，同一天内不可再次服用。瑞格非尼每瓶的剂量为40mg*28粒，一个月需要3瓶。拜耳出口的印度的瑞格非尼一盒为一个月的用量，同样是原研药，价格相比国内要便宜。 在接受瑞格非尼治疗的患者中常见的不良反应为无力/疲劳，手足皮肤反应、腹泻、食欲下降以及金石减少、高血压、发生困难以及感染。在接受瑞戈非尼治疗的患者中最严重的药物不良反应为重度肝损伤、出血及胃肠道穿孔。由于瑞戈非尼有肝毒性，所以在用药期间，需要检测肝功能。暂停、减量或停用STIVARGA取决于其严重程度和持续时间。　

相比于肝癌的治疗，一直处于国外资源的领域，由于肝癌的特殊性，很多患者治疗的选择比较少。一般来讲晚期肝癌治疗用的基本是索拉菲尼，但是如果索拉菲尼产生耐药，很多患者就发现多么的手足无措，不知道怎么治疗。瑞格非尼的上市，给与了这些患者一个渴望，那么服用瑞格非尼能够获得多久的生存期呢？ 在接受过索拉菲尼治疗的肝癌患者中，评估了瑞格非尼的治疗有效性和安全性的三期试验RESORC中显示，对晚期或者出现血管转移和肝外转移的患者，生存期仅仅只有几个月，使用索拉菲尼之后，患者的生存期也是可以达到一年之久。 不过瑞格非尼上市后，以作为索拉菲尼耐药后的而西安治疗药物，研究结果显示可以使患者的生存期达到26个月，这对肝癌患者来讲无疑不是一个天大的惊喜。 但是就医伴旅了解到，很多国家内的医生和医院对瑞格非尼的经验还处于初始阶段，因此患者要获得更准确的瑞格非尼用药指南和药品版本可以与我们联系，我们会给患者带来全新的瑞格非尼说明、用药以及药品渠道等。

瑞格非尼是一种用于治疗直肠癌的靶向药物，很早就于美国上市，但是瑞格非尼在我国比较复杂的医药审核机制下并没有上市。 在去年的3月，中国患者迎来了一大惊喜，瑞格非尼通过了国内药监局的首项适应症的批准，用于治疗转移性结直肠癌，那么除了结直肠癌之外没瑞格非尼还被国内CFDA批准哪些适应症呢？ 瑞哥非尼在2017年3月首次获得FDA批准，用于治疗未接受过其他药物为基础的化疗以及未接受或者不适合接受抗VEGF治疗、抗EGFR治疗的转移性结直肠癌以及曾经接受过伊马替尼及舒尼替尼治疗的局部晚期的、无法手术切除或者转移性胃肠道间质瘤等。 瑞格非尼在我国获批的肝癌适应症，两者审批时间仅仅相隔8个月，为了保证患者的治疗效果，瑞格非尼推荐的加量为：每28天为一周期，服用后的21天内，每次口服160mg，每天1次。直至疾病进展或者出现不可接受的副作用。在服用瑞格非尼期间出现的不良反应，需要第一时间进行治疗处理。

在肝癌诊疗指南中，射频消融、肝移植以及手术是根治早期肝癌的主要治疗手段，而对于晚期肝癌的患者是需要多种治疗方式和药物的综合治疗，才可以加以控制。在肝癌靶向药领域中，多年来只用口服多激酶拟制剂索拉非尼才能够确切的改善患者的总生存期。 索拉非尼是首个能够改善晚期肝癌患者生存时间的治疗药物，也相对应的给肝癌靶向治疗带了些许曙光。然而，在07年被美国FDA批准用于肝癌之后，晚期肝癌治疗的探索道路依然是艰难，多想临床研究中的新型药物要么是毒性大，要么是疗效差，纷纷折戟与三期试验。 近十年来，无论是一线还是二线，并未有新的靶向药物能够明显延长晚期肝癌患者的总生存期，二线临床研究中，索拉非尼治疗失败的换在服用安慰剂获得的生存期，也就只有8个月。因此，索拉非尼后时代的治疗药物急需突破。 瑞格菲尼（瑞戈非尼,瑞格菲尼,Regorafenib,Stivarga）是一种口服多激酶拟制剂，可以针对RAF、KIT、RET、PDGFR、VEGFR1和TIE2等通路中的信号，并且该药一会批准用于治疗转移性直肠癌和胃肠道间质瘤。 在RESORC的研究中，由21个国家工152所医疗中心共同完成，字2013年5月直至2015年12月，研究工纳入了583名患者，均是接受过索拉非尼或者治疗进展，肝功能Child-Pufh A级。 按照比例随机让患者进行瑞格菲尼以及安慰剂的服用治疗，根据地理局限度、ECOG PS评分、血管转移、肝外疾病和AFP水平将患者一一分层。 主要要就的重点是意向治疗人群的总生存期。 研究结果显示：瑞格菲尼能够显著改善晚期肝癌患者的总生存期，中位总生存期为10.6个月，而服用安慰剂的生存期只有7.8个月。 在安全性方面，服用瑞格菲尼的患者出现不良事件，在安慰剂组占比是93%。常见的三级以上的不不良反应为高血压、手足皮肤反应、疲劳、腹泻等。 综合上述说明：瑞格菲尼是近些年来唯一一个在索拉非尼治疗失败后，作为二线系统治疗晚期肝细胞肝癌的靶向药物，未来的临床试验将与其他的药物进行联合治疗，甚至联合三线疗法。

瑞格菲尼（瑞戈非尼,瑞格非尼,Regorafenib,Stivarga）被FDA批准用于已扩散到身体其他不稳的结肠和直肠癌靶向药，也可以用于治疗肝癌和某些消化系统癌症。作用机智为通过缓解或阻止癌细胞的生长起作用。那么如何使用瑞格菲尼？遵照医生的指导，通过口服低脂膳食服用此药物，通常为每天一篇，持续21天，此为一个周期。 但是在服用过程中，是必要按照医嘱来进行服用，不可随意增加或者减少剂量，不要为了提高药效而增加服用剂量。因为过量服用瑞格菲尼不仅不能改善病情，相反会加大瑞格菲尼的毒副作用，以致恶化病情。按照要求，定时定量服用瑞格菲尼才能获得最好的治疗效果。请谨记，瑞格菲尼必须药每天的同一时间按时服用。除非医生或者药剂师说可以安全的使用此药物，否则要避免吃葡萄柚和服用葡萄柚汁。葡萄柚或者葡萄柚汁或增加瑞格菲尼副作用的机会。 由于瑞格菲尼是可以通过皮肤和肺部吸收，并可能会伤害未出生婴儿，怀孕的女性不可服用此傲物，服用瑞格菲尼期间，患者应定期进行肝功能、全血计数、血液矿物质水平、血压、尿蛋白检测，以便于检测治疗疾病进展或者检查副作用。

瑞格菲尼作为肝癌晚期靶向药，是一种口服多激酶拟制剂，可以有效阻止RAF/KIT/RET/PDGFR/VEGFR1和TIE2等信号通路。瑞格菲尼治疗肝癌的同时，也被获批治疗多少消化系统的恶性肿瘤，其中包括：直肠癌、胃间质癌等。 那么瑞格菲尼在治疗肝癌中的疗效果如何呢？在一项纳入36名在医院接受治疗的中晚期肝癌患者的试验中，接受瑞格菲尼为期三周的治疗，直至疾病进展/毒性达到不可耐受/死亡以及医患提出中止治疗。结果说明：瑞格菲尼的平均治疗时间为19.5周，截至研究结束，仍有3名患者在接受治疗，而你终止治疗的患者中主要原因为不良反应、疾病进展、处于患者一项以及死亡，其中7名患者需要较少剂量；35名患者出现治疗中断。研究认为瑞格菲尼具有可耐受的安全性，并且在抗肿瘤活性方面有极佳的作用。 瑞格菲尼的上市为中晚期肝癌患者带来了新的希望，也为索拉非尼耐药的患者带来了解决方案。

瑞格菲尼在治疗肠癌过程中，用量的递增是治疗难治性职场患者的新标准用药指南。来自2018世界胃肠癌大全的瑞格菲尼剂量优化研究的结果说明，瑞格菲尼从80mg直至160mg，每天剂量的递增策略，优先于起始每天160mg的剂量，参加剂量递增的患者在第一周的80mg剂量，然后递增到第二周的120mh，最后增到第三周的160mg，共计21天。 虽然瑞格菲尼已经被证实可改善结直肠癌患者的生存率，但是在剂量递增的第二三周，往往会产生毒性，其中包括手足底红细胞合成综合症和疲劳。为了查出瑞格菲尼这一现象的治疗方法，专家在每组中用氯倍他索预防PPES。总体生存率是本研究的次要重点。实验组在生存率方面优于其他对照组，但作为终点无统计学意义。实验组中的中位OS为9个月，而其他对照组为5.9个月。计量递增的6个月OS率为66.5%，其他对照组为49.8%，递增组患者生活质量似乎没有发生改变。总体来说，与标准剂量相比，瑞格菲尼递增治疗策略，是具有可行性的。 这一数据报告最初与2018年胃肠癌研讨会上发布。同年三月，NCCN更新了最新的CRC指南，建议服用瑞格菲尼的患者采用递增的策略，来治疗胃肠癌。

在2018年ESMO大会期间，阿根廷亚历山大弗莱明研究所胃肠肿瘤科主任Juan Manuel O'Connor博士表示，在抗癌药物的临床应用方面，真实世界数据变得越来越重要。2018年ESMO大会发布了前瞻性CORRELATE研究的最终结果，其中包含转移性结直肠癌（mCRC）患者使用瑞格非尼（Regorafenib、瑞戈非尼、Stivarga）的真实世界数据。 瑞格非尼目前用于治疗难治性mCRC患者，剂量为每天160mg。在CORRELATE研究中，收集并报告了欧洲、拉丁美洲和亚洲13个国家患者使用瑞格非尼的真实世界数据。这项研究的主要目的是评估瑞格非尼的安全性。 研究结果显示，评估的1037名患者中，57％的患者起始剂量为160 mg，30％的患者起始剂量为120 mg，13％的患者起始剂量≤80mg。研究人员指出，160 mg组患者中剂量减少最为频繁，治疗策略的调整主要是由于治疗期间的不良事件（TEAE，66％）。 62％的患者发生≥3级治疗期间的不良事件TEAE，其中36％可归因于瑞格非尼。与瑞格非尼相关≥3级TEAE最常见的是疲劳（9％）、手足皮肤反应（7％）和高血压（6％）。虽然在17％的患者中观察到5级TEAE，但其中只有1％与瑞格非尼相关。 鉴于瑞格非尼的安全性特征，很多学者将剂量递增作为应对治疗期间不良事件的方法进行评估。美国国立综合癌症网络（NCCN）根据研究ReDOS的数据结果更新了其结直肠癌治疗指南，推荐瑞格非尼（瑞格菲尼、Regonix、瑞戈非尼、Stivarga）采用每周剂量递增策略。 新给药方案建议，用于治疗转移性结直肠癌（mCRC）患者，瑞格非尼第1至7天的起始剂量为80mg/天，在第8至14天时升至120mg/天，并且在第15至21天以160mg/天结束。对于随后的周期，NCCN建议每28天在第1至21天给予160mg的瑞格非尼。 Juan Manuel O'Connor博士讨论了瑞格非尼治疗mCRC患者CORRELATE研究的最终结果，强调了真实世界数据的重要性。 问：你能否分享一下CORRELATE研究的最终结果？ 答：瑞格非尼治疗mCRC患者的批准剂量为160 mg。真实世界环境与随机临床试验中的患者之间存在一些差异。我们的研究目的是更详细地研究难治性mCRC的真实世界数据。 研究的最终结果描述了由主治医生确定的患者起始剂量。在参加该研究的患者中，57％的患者起始剂量为160 mg，30％为120 mg，13％≤80mg。这是非常重要的信息。 问：您对瑞格非尼剂量递增方案有何看法？ 答：ReDOS试验的数据也非常重要。在我们的研究中，约20％的患者需要剂量递增。我们计划根据ReDOS试验的新数据分析该组患者。 我们研究的主要目的是在真实世界环境中基于安全性和有效性表征瑞格非尼的使用，主要是在无进展生存和总体生存期方面。根据观察性研究，安全性是一个非常重要的问题。 问：能谈谈瑞格非尼的耐受性吗？ 答：使用瑞格非尼的一个问题是起始剂量。在真实世界观察研究中，在安全性方面的数据并不一致。许多医生使用的起始剂量与推荐剂量不同。这些数据非常重要，因为我们获得了更多来自主治医生的的数据，他们在治疗难治性mCRC患者时对剂量更有信心。 问：您能否谈一下CORRELATE研究的主要信息？ 答：我们从这项观察性研究中获得的主要信息是，患者接受不同剂量的瑞格非尼，但对中位总生存期OS和中位无进展生存期PFS没有影响。中位OS为7.7个月，比之前的两项试验（CORRECT和CONCUR）数据稍长。中位PFS为2.9个月。 将来，癌症治疗时考虑真实世界数据非常重要。随机临床试验中的患者与真实世界相比可能存在很大差异。我们能从常规临床实践中获得更多信息，主要是在安全性方面。 了解更多关于瑞格非尼（regorafenib）等抗癌药物的信息，可以咨询医伴旅。 本内容为医伴旅版权所有，转载请注明出处。 医伴旅：寻找优质医疗资源，伴您走上康复之旅

肝癌发病率高，治愈率低，给人们带来了严重的健康危险，我国肝癌患者早期症状不明显，等到发现时已经发展到晚期。专家建议晚期肝癌患者可以再通过靶向药物进行治疗。 靶向治疗是近二十年来肿瘤治疗领域发展为迅速的治疗模式，不同于手术与放射治疗等局部治疗方法，靶向治疗与传统的化疗，统属于恶性肿瘤全身治疗范畴。 瑞格非尼作为一种新型小分子多激酶抑制剂,它是一个多靶点的抗癌新药。2017年4月，美国FDA批准瑞格非尼（瑞戈非尼）用于治疗不可手术的肝细胞癌的治疗。12月国家食品药品监督管理总局（CFDA）优先审评批准瑞格非尼用于既往接受过索拉非尼治疗的肝细胞癌（HCC）患者。 研究人员招募了573（来自21个国家）名在接受索拉非尼(多吉美)治疗后病情仍出现进展的肝细胞癌患者，研究发现，接受 瑞格非尼 治疗的患者中位数总生存期为10.6个月，中位数无进展生存期为3.1个月，而对照组的数据分别为7.8个月（OS）和1.5个月（PFS）。在总体缓解率上，接受瑞格非尼治疗的患者达到了11%，接受安慰剂的对照组数据为4%。 瑞戈非尼主要是通过抑制肿瘤血管生成、肿瘤细胞新生、维持肿瘤微环境的因素，来抑制肿瘤生长。瑞格非尼（瑞戈非尼）对于经多吉美治疗后耐药（失败）的晚期肝癌患者有显著的疗效。

结直肠癌也叫大肠癌,指的是来源于结肠和直肠黏膜的恶性肿瘤,病理学上指穿透黏膜层肌层,浸润到黏膜下层或更深层结构的结直肠上皮性肿瘤。结直肠癌的发病率在40岁开始增加，60～75岁达到高峰。 结直肠癌的病因有哪些？ 目前结直肠癌的确切病因尚不明确，已知的相关因素有：高脂肪低纤维素饮食、大肠慢性炎症、大肠腺瘤、遗传因素和其他因素如：盆腔放射、环境因素（如土壤中缺钼）、吸烟等有关。 根据结直肠肿瘤的大小、部位、扩散范围的不同，结直肠癌有不同的分期。早期结直肠癌是指，肿瘤只局限在结直肠内，没有发生转移，患者无明显症状，日常生活并未受到太大影响；中期结直肠癌指的是肿瘤侵犯了临近器官，有局部淋巴结转移，无远处器官转移；当肿瘤侵犯远处器官，患者表现出虚弱、营养不良等症状时已是晚期。 瑞格非尼（商品名：Stivarga）是德国拜耳的一款靶向药，目前，瑞格非尼已在欧美多国获准用于标准治疗失败后转移性结直肠癌（mCRC）的治疗。更多瑞格非尼的信息，可以咨询医伴旅。

美国西部癌症中心的肿瘤内科医生Axel Grothey博士最近分享了他在治疗结肠癌患者时的想法和治疗决定。 每日160 mg标准剂量瑞格非尼只适用于少数患者。对于大多数患者——可以说70％至80％——他们无法接受标准剂量160mg瑞格非尼。在开始给药的2到3周内就出现许多毒副作用，并且有些毒性也达到了3-4级的最高严重程度。这当然是瑞格非尼治疗最大的挑战之一。 在转移性结直肠癌（mCRC）患者中使用瑞格非尼（Regorafenib、瑞戈非尼、Stivarga）III期研究中123名患者每天接受80 mg治疗。主要终点是观察有多少患者可以延长治疗时间。患者在2个周期治疗后有2个判断标准：（1）他们2个月的扫描结果良好且没有进展，（2）他们对治疗耐受，如果不耐受，就需要停止治疗。 该研究达到其主要终点，剂量递增组中43％的患者进入第3周期，而160mg组中仅有25％的患者。两者之间有着巨大的差异。在剂量递增组中更多患者可以继续接受治疗。 研究人员认为：“如果患者能进行第3周期治疗并且能够持续，那么无论使用何种剂量，患者生存期都接近一年。运用剂量递增策略可让更多患者能进行第3周期治疗。” 尽管没有统计学意义，但总生存期的差异也很有意义。目前的更新数据分别为10.3和6.0个月。虽不能说它在生存方面更好，但绝对不会更差。另外，安全性特征更有利。所以不建议让患者以160mg开始治疗。 美国FDA在2015年9月批准Lonsurf（TAS-102、trifluridine/tipiracil）用于治疗接受过含氟尿嘧啶、奥沙利铂和伊立替康方案化疗及RAS野生型并接受过抗VEGF和抗EGFR治疗转移性结直肠癌（mCRC）患者。 患者如果肝功能状态良好，身体状态也较好，可能先使用瑞戈非尼会更好。而如果患者有骨髓造血功能问题、肝功能异常或身体状态不佳，最好避免使用Lonsurf，因为该药易出现明显的白细胞降低副作用。 行为状态评分为ECOG2的患者不宜采用瑞拉非尼治疗。Lonsurf的副作用患者几乎感觉不到。如果在瑞格非布之前服用Lonsurf，并且患者在治疗期间病情恶化，就不再适合瑞格非尼治疗。因此，如果患者使用瑞格非尼和Lonsurf均可，应首先给予瑞格非尼，之后给予Lonsurf。瑞格非尼不是细胞毒性化学疗法，副作用较小，而Lonsurf的主要副作用是骨髓毒性。 了解更多关于瑞戈非尼（regorafenib）等抗癌药物的信息，可以咨询医伴旅。 本内容为医伴旅版权所有，转载请注明出处。 医伴旅：寻找优质医疗资源，伴您走上康复之旅

服用瑞格菲尼如出现以下情况，需中断用药： 出现2级的手足皮肤反应，且反复发作，即使减少用药量也无法在7天内缓解。若出现3级的手足皮肤反应，至少停药7天；出现症状的2级高血压；3级或4级副反应。将剂量减少到120毫克： 2级的手足皮肤反应首次复发；3级或4级副反应缓解后；3级天冬氨酸转氨酶（AST）/丙氨酸转氨酶(ALT)升高，且用药获益大于潜在风险。 　　将剂量减少到80毫克： 120毫克剂量时，2级的手足皮肤反应复发；120毫克时，3级或4级副反应恢复后；永久停药： 无法耐受80毫克剂量；AST或ALT超过20倍的正常上限值；AST或ALT超过3倍的正常上限值，伴随着胆红素超过2倍的正常上限值；剂量减少到120毫克后，AST或ALT超过5倍的正常上限值；任何4级不良反应。 　　注意事项：（1）出血：对严重或威胁生命出血永久终止瑞格菲尼。（2）皮肤学毒性：瑞格菲尼片价格中断和然后减低或终止瑞格菲尼取决于皮肤学毒性的严重程度和持久性。（3）高血压：对严重或不能控制的高血压暂时或永久终止瑞格菲尼。（4）心脏缺血和梗死：拒给瑞格菲尼对新或急性心脏缺血/梗死和只有急性缺血事件解决后恢复。（5）可逆性后部白质脑病综合征(RPLS)：终止瑞格菲尼。（6）胃肠道穿孔或瘘管：终止瑞格菲尼。（7）伤口愈合并发症：瑞格菲尼片哪里卖术前停止瑞格菲尼。在伤口裂开患者中终止。（8）胚胎胎儿毒性：可能致胎儿危害。劝告妇女对胎儿潜在风险。

　瑞格菲尼有效抑制肿瘤血管生成。肿瘤的生长有赖于肿瘤新生血管的形成，肝细胞癌尤为依赖。瑞格菲尼作用于VEGFR1-3和TIE-2靶点，有效抑制肿瘤血管生成。血管内皮细胞生长因子受体（VEGFR），包括3种高亲和力的酪氨酸激酶受体VEGFR1-3，与相应配体相互作用参与肿瘤部位新生血管形成。酪氨酸激酶受体-2（TIE-2）几乎是完全由血管内皮细胞表达的重要的血管生成调节因子，在肿瘤的血管生成中发挥极为重要的调控作用。 　　瑞格菲尼有效抑制肿瘤形成。瑞格菲尼作用于多个参与肿瘤细胞形成的激酶，包括KIT、RAF-1、c-met、p38 MAP。KIT属于Ⅲ型酪氨酸激酶受体家族，许多恶性肿瘤细胞表面均有KIT的异常高表达。RAF-1是受体酪氨酸激酶家族的一员，有研究表示此通路的激活与肝细胞癌的发生关系密切。c-met作为肝细胞生长因子受体，在40%的肝细胞癌患者中发现存在过表达现象。p38丝裂原蛋白活化激酶，是细胞内的一种苏氨酸蛋白激酶，MAP激酶信号转导通路存在于大多数细胞内，在肝癌的发生和发展中起着重要的作用。除以上靶点外，参与肿瘤形成的RET、BRAF、BRAFV600E也在瑞格菲尼靶标之列。 　　瑞格菲尼靶向作用于肿瘤微环境。瑞格菲尼抑制多种参与肿瘤微环境激酶，包括PDGFR和FGFR。血小板衍生生长因子受体（PDGFR）是受体酪氨酸蛋白激酶家族成员，血小板衍生生长因子（PDGF）与PDGFR结合触发受体的二聚复合物形成，从而激活下游信号分子产生一系列生物效应，诱导肿瘤新生血管的形成，间接或直接促进肿瘤细胞增殖与迁移。成纤维生长因子受体（FGFR）属于受体型蛋白酪氨酸激酶，可促进肿瘤血管形成和肿瘤细胞分裂增殖。

　结直肠癌（CRC）是继肺癌和乳腺癌之后第三大常见肿瘤，瑞格菲尼（REGORAFENIB）是口服多激酶抑制剂，可作用于多个靶点，在美国瑞格菲尼已经被批准用于其他治疗失败的晚期肠癌。那瑞格菲尼真的能延长结直肠癌生存吗？III期研究显示接受过多种治疗的mCRC患者，瑞格非尼能改善患者的生存期。不过有研究指出尽管瑞格菲尼统计学显示明显获益，但在临床却无明显治疗获益。 　　那瑞格菲尼到底对哪些结直肠癌患者有效呢？为了筛选适合瑞格菲尼治疗的患者，对CORRECT、CONCUR和REBECCA研究进行亚组分析。CORRECT研究分成25个亚组，包括种族、性别、年龄、地区、第一次诊断转移时间、既往抗癌药物治疗史、既往进行过几线治疗、转移后经过几线治疗、KRAS突变、基线ECOG评分和疾病原发位置。除了结直肠同时发病亚组，其余24个亚组瑞格非尼OS获益，结肠癌OS似乎优于直肠癌，不过结肠癌、直肠癌和结直肠同时组的PFS获益相似。　　 　　REBECCA研究中的分组模式与CORRECT研究相似，唯一例外是基线≥2接受＜160 mg治疗的患者分别为10%和20%，二项研究中PFS和OS结果相似。瑞格菲尼（REGORAFENIB）治疗获益最多的患者是ECOG PS 0–1、转移出现晚、肝转移、初始剂量160mg/天的患者，此外转移位置≤2个、初始剂量≥120mg/天的患者OS获益最大。总之所有亚组mCRC患者均获益瑞格菲尼治疗。