艾曲波帕的作用和效果和副作用?
艾曲波帕一种非肽类造血素受体激动剂,可刺激巨核细胞血小板生成,恢复血小板数量,增加骨髓细胞数量,对重型再生障碍性贫血(SAA)有较好疗效,该药常见的副作用包括头痛,腹泻,肌肉酸痛,恶心和疲倦。关于艾曲波帕艾曲波帕(Eltrombopag)是第二代促血小板生成素受体激动剂,为口服的非肽类小分子化合物,2018年在中国获批上市,用于治疗原发免疫性血小板减少症(ITP)。目前临床上艾曲波帕主要用于年龄>1岁且对至少一种其他治疗无效的慢性ITP患者,难治性严重再生障碍性贫血(SAA),以及接受干扰素-利巴韦林治疗的丙型肝炎患者。艾曲波帕的作用1、作用于血小板生成素(TPO)受体跨膜区(c-MPL):艾曲波帕与血小板生成素(TPO)受体跨膜区(c-MPL)结合,从而启动一系列生物学反应。2、激活并增强JAK-STAT3/STAT5信号通路:通过与c-MPL的结合,艾曲波帕激活了JAK-STAT3/STAT5信号通路。这个通路在细胞信号传导中起到关键作用,能够影响细胞的增殖、分化和凋亡。3、激活并增强ATK信号通路:除了JAK-STAT3/STAT5信号通路外,艾曲波帕还能激活ATK信号通路。这也有助于促进细胞的增殖和分化。4、激活并增强MAPK信号通路:MAPK(丝裂原活化蛋白激酶)信号通路是细胞内重要的信号转导系统,参与调节多种细胞功能。艾曲波帕通过激活MAPK信号通路,进一步促进细胞的增殖和分化。5、促进巨核细胞增殖、成熟和血小板生成:通过上述信号通路的激活,艾曲波帕能够促进巨核细胞的增殖和成熟,进而促进血小板的生成。这对于治疗血小板减少症等疾病具有重要意义。6、平衡免疫激活稳态:艾曲波帕还具有平衡免疫激活稳态的作用,这意味着它能够在一定程度上调节免疫反应,避免过度的免疫反应对机体造成损害。艾曲波帕的效果1、重型再生障碍性贫血艾曲波帕在治疗成人AA中的有效性和安全性已被多项研究证实。2012年,美国国立卫生研究院(NIH)的一项研究显示,在难治性SAA成人患者中使用艾曲波帕,有44%的患者在12周有血液学反应,且毒性极小[1]。2014年,该研究又纳入了18名12岁以上的患者,结果显示中性粒细胞、红细胞和血小板谱系显著增加,且患者耐受性良好。2017年,一项I/II期临床试验将接受艾曲波帕联合IST 治疗的SAA患者的疗效结局与历史研究比较。结果显示艾曲波帕联合IST的完全缓解率(CRR)和总缓解率(ORR)均高于历史队列。中位随访2年时,生存率为97%,复发率和克隆演变与历史数据接近。2020年,在一项前瞻性、开放标签、多中心、随机、III 期试验中,研究者比较了IST 联合或不联合艾曲波帕作为一-线方案治疗既往未经治疗的SAA患者的有效性和安全性。A组不接受艾曲波帕治疗,B组接受艾曲波帕治疗。结果显示,3个月后B组的CRR显著高于A组(22% vs 10%,p=0.01)。6个月时,A组的ORR为 41%,B组为68%。首次反应的中位时间为8.8个月(A组)和 3.0个月(B组)。2、原发免疫性血小板减少症ITP是以孤立性血小板减少为特征的获得性自身免疫性疾病,研究表明,艾曲波帕可使70%~80%慢性ITP患者血小板升高至(50~400)x10L并减少出血[1]。慢性ITP患儿服用艾曲波帕也安全有效,且未发生血栓事件,表明成人患者血栓形成可能与其他危险因素有关。1~6岁患儿起始剂量为25 mg/d ,≥6岁患儿起始剂量为50 mg/d ,多数于用药后4~6周起效7-5%。最新研究报道,27例ITP患者获得完全反应后停用艾曲波帕,2年持续反应率、完全缓解累积丢失率和反应率(血小板≥30x10/L)分别为66.4% ,46.7%和34.0%9。另一项前瞻性研究表明,30%ITP患者在停用艾曲波帕后可持续缓解,建议逐渐减量和停药以维持治疗反应,实现持续缓解。艾曲波帕的副作用艾曲波帕常见的副作用包括头痛,腹泻,肌肉酸痛,恶心和疲倦,以下为副作用一般处理措施:1、头痛:可以尝试休息、喝足够水、保持充分睡眠;如疼痛严重可咨询医生是否需要适当的止痛药物。2、腹泻:饮食宜清淡易消化,避免油腻食物;注意保持充足的水分补充,避免脱水;如症状严重可咨询医生是否需要适当的药物治疗。3、肌肉酸痛:可以适当休息,避免过度运动;局部按摩有助于缓解肌肉酸痛;如疼痛持续或加重,建议就医咨询。4、恶心:可以尝试多吃清淡易消化的食物,避免油腻食物;分多次少量进食;如恶心严重可咨询医生是否需要药物缓解。5、疲倦:保持规律作息时间,保证充足睡眠;适量运动,保持良好的营养饮食;如持续感觉疲倦,建议咨询医生进一步评估原因。以上处理措施仅供参考,具体副作用处理方法还应根据个体情况和医生建议来确定。参考文献[1] 张薇.艾曲波帕在再生障碍性贫血儿童患者中的有效性、安全性和群体药代动力学研究[D].山东大学,2023.DOI:10.27272/d.cnki.gshdu.2023.006067.[2] 张紫婵,毛琳,周鹭.艾曲波帕在血小板减少症中的治疗进展[J].交通医学,2023,37(02):142-145.DOI:10.19767/j.cnki.32-1412.2023.02.008.热文推荐:苏可欣马来酸阿伐曲泊帕片仿制药如何购买