阿扎胞苷的治疗效果
阿扎胞苷片剂的治疗效果
方法:一项3期随机、双盲、安慰剂对照试验(NCT01757535),口服阿扎胞苷(CC-486,一种与注射用阿扎胞苷不具有生物等效性的低甲基化剂),作为强化化疗后首次缓解的AML患者的维持治疗。患者被随机分配接受口服阿扎胞苷(300mg)或安慰剂治疗,每28天周期每天一次,为期14天。主要终点是总生存率。次要终点包括无复发生存率和健康相关的生活质量。
结果:共有472名患者接受了随机分组;234人被分配给安慰剂组,238人被分配到CC-486组。口服阿扎胞苷从随机分组时起的中位总生存期明显长于安慰剂组(分别为24.7个月和14.8个月)。口服阿扎胞苷的中位无复发生存期(10.2个月)也明显长于安慰剂(4.8个月)。口服阿扎胞苷治疗期间,总体健康相关的生活质量得以保持。
结论:在化疗后病情缓解的老年AML患者中,口服阿扎胞苷维持治疗的总生存期和无复发生存期明显长于安慰剂。在整个治疗过程中维持了生活质量指标。
低风险骨髓增生异常综合征(LR-MDS)患者的治疗选择有限。这项III期安慰剂对照试验(NCT01566695)评估了低甲基化剂CC-486(口服阿扎胞苷)对国际预后评分系统LR-MDS和红细胞输注依赖性贫血和血小板减少症患者的治疗效果。
患者被1:1随机分配给CC-486 300mg或安慰剂,为期21天/28天。主要终点是红细胞输注独立性(TI)。
结果:216名患者接受了CC-486(n=107)或安慰剂(n=109)治疗。中位年龄74岁,中位血小板计数25×109/L,中性粒细胞绝对计数1.3×109/L。在CC-486和安慰剂组中,分别有31%和11%的患者达到RBC-TI(P=0.0002),中位持续时间分别为11.1和5.0个月。42.1%和30.6%的患者红细胞单位减少≥4,中位持续时间分别为10.0和2.3个月,与基线相比,更多的CC-486患者的血红蛋白增加≥1.5 g/dL(23.4%比4.6%)。CC-486的血小板血液学改善率更高(24.3%比6.5%)。动力不足的中期总生存率分析显示,CC-486与安慰剂之间没有差异(中位17.3个月比16.2个月)。
结论:CC-486(口服阿扎胞苷)显著提高了LR-MDS和高危疾病特征患者的RBC-TI率,并诱导了胆汁的持久改善。
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参考文献
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