大多数患有晚期卵巢癌（OC）的女性在一线治疗后会复发。尼拉帕尼（niraparib、Zejula）是一种聚ADP-核糖聚合酶（PARP）1/2抑制剂，被美国FDA批准用于对铂类化疗完全或部分反应的复发性上皮性卵巢癌、输卵管癌或原发性腹膜癌患者的维持治疗。 奥拉帕尼（Lynparza、Olaparib）已获批用于BRCA突变卵巢癌患者，但患者中BRCA突变的发生率仅为20％。与奥拉帕尼相比，从尼拉帕尼中获益的患者（无论BRCA突变状态如何）比例更高。尼拉帕尼显著改善了广大患者群体（占所有卵巢癌患者的约70％）的所有研究终点。 临床前研究表明，尼拉帕尼在肿瘤中产生>90％的PARP1/2抑制和持久的抗肿瘤作用。最近在复发性卵巢癌患者中进行了一项随机、安慰剂对照III期关键性研究（ENGOT-OV16/NOVA;NCT01847274），结果表明，接受尼拉帕尼治疗的患者无进展生存期（PFS）明显长于接受安慰剂治疗的患者，无论BRCA突变状态或同源重组修复缺陷（HRD）状态如何。 研究人员分析试验数据以确定尼拉帕尼治疗的长期效果及其对后续治疗的影响。这项多中心、双盲、随机、安慰剂对照的III期研究纳入复发性卵巢癌患者。患者对于倒数第二个铂类化疗达到反应（CR或PR），且在完成最后一剂铂类治疗后6个月以上疾病进展。 对于最后一次化疗，患者必须接受含铂方案至少四个周期并达到CR或PR。根据BRAC Analysis检测结果将患者分配到两个独立的队列（种系BRCA突变队列或非种系BRCA突变队列），并在每个队列中以2：1随机分组，每天一次接受300 mg尼拉帕尼或安慰剂直至进展疾病或死亡。在基线、每8周至第14周期进行疾病评估（包括影像评估），之后每12周进行一次，直至治疗中止。 按照RECIST 1.1标准、临床体征和症状的独立中心放射学检查确定级别进展。认为单独的癌抗原125（CA-125）水平增加不足以表明疾病进展。该试验的主要终点是PFS，定义为从治疗随机化到疾病进展或因任何原因死亡的时间。 在203名有种系BRCA突变的患者中，尼拉帕尼维持治疗的中位无进展生存期（PFS）为21.0个月，而安慰剂为5.5个月。在没有种系BRCA突变的350名患者中，使用尼拉帕尼治疗的PFS为9.3个月，安慰剂组为3.9个月。在没有种系BRCA突变但具有同源重组缺陷的肿瘤患者亚组中尼拉帕尼也可显著延长PFS。 与尼拉帕尼相关的最常见的3/4级不良事件（AE）是血小板减少症（33.8％）、贫血症（25.3％）和中性粒细胞减少症（19.6％）。 Ursula Matulonis博士及其同事分析了该试验的数据，以确定尼拉帕利的长期疗效及其对后续治疗的影响。分析随机化后12、18和24个月的PFS率。通过从第二次PFS（PFS2）中减去患者的第一次PFS（PFS1）来确定尼拉帕尼对后续治疗的影响。 无论患者的BRCA突变状态如何，尼拉帕尼均在12、18和24个月时具有较高的估计PFS率。 在种系BRCA突变患者中，12个月时尼拉帕尼的PFS率为62％，安慰剂为16％，18个月时分别为50％对16％，24个月分别为42％对16％。在没有种系BRCA突变的患者中，12个月时，尼拉帕尼的PFS率为41％，安慰剂为14％，18个月时分别为30％对12％，24个月分别为27％对12％。 在两组患者中，在尼拉帕尼组和安慰剂组中PFS2-PFS1相似（HR，1.02）。这一发现表明，接受过尼拉帕尼治疗的患者对随后的治疗没有产生耐药。 了解抗癌药物相关信息，请咨询医伴旅。 本内容为医伴旅版权所有，转载请注明出处。 医伴旅：寻找优质医疗资源，伴您走上康复之旅

一项具有里程碑意义的研究表明，聚ADP-核糖聚合酶（PARP）1/2抑制剂尼拉帕尼（niraparib、Zejula）作为维持治疗，可显著改善铂敏感型复发性卵巢癌的预后。具体而言，尼拉帕尼显著延长了种系BRCA突变肿瘤、非种系BRCA突变肿瘤以及同源重组修复缺陷肿瘤患者的无进展生存期。2017年3月，尼拉帕尼获得美国FDA批准，用于铂类化疗完全或部分缓解的复发性上皮性卵巢癌、输卵管癌或原发性腹膜癌患者的维持治疗。 维持治疗，即在接受若干个疗程的化疗达到最佳疗效且患者处于疾病稳定状态时，采用低强度、低毒性药物继续进行治疗，延长肿瘤控制时间。 主要作者Mansoor R.Mirza博士说：“该研究是卵巢癌的重大突破。对于复发性卵巢癌的无进展生存期，我们从未看到过如此大的获益。尼拉帕尼显著改善了广大患者群体（占所有卵巢癌患者的约70％）的所有研究终点。这些具有里程碑意义的结果可能会改变治疗这种疾病的方式。” 奥拉帕尼（Lynparza、Olaparib）已获得美国FDA批准用于BRCA突变卵巢癌患者，其仅占患者总数的20％。与奥拉帕尼相比，可以使用尼拉帕尼治疗并获益的患者比例更高。在该研究中，尼拉帕尼未显示对总体生存的任何不利影响（风险比[HR]=0.74，<20％事件）。这对整个研究人群（无论患者BRCA突变状态如何）来说是一个巨大的利好。 研究简介 该研究在15个国家进行，招募了553名铂类敏感性卵巢癌患者。Mirza博士称：“我们的假设是PARP 1/2抑制剂将为所有铂类敏感型卵巢癌患者提供临床获益，无论其BRCA突变状态如何。” 对患者进行BRCA状态检查，并将其分为种系BRCA突变卵巢癌组（n=203）和非种系BRCA突变卵巢癌组（n=350）。 一旦确定了对铂类疗法的反应，553名反应患者以2：1的比例随机分组接受300 mg/d的尼拉帕尼或安慰剂治疗直至疾病进展。种系BRCA突变患者和非种系BRCA突变患者在人口统计学或临床特征方面比较均衡。 在种系BRCA突变组中，尼拉帕尼中位无进展生存期为21个月，而安慰剂组为5..5个月（危险比[HR]=0.26，P<0.0001）；非种系BRCA突变组中分别为9.3个月vs 3.9个月（HR=0.45，P<0.0001）。 复发性卵巢癌中的PARP抑制作用 对于复发性铂敏感性卵巢癌患者，与安慰剂相比，尼拉帕尼维持治疗显著改善了无进展生存期，疾病进展或死亡风险降低74％。无论BRCA状态和同源重组DNA修复缺陷状态如何，患者的无进展生存期均显著改善。 研究结果可能会改变这种类妇科癌症的治疗方式。Mirza博士表示：“我们认为，同源重组缺陷检测可以区分反应者和无反应者，但研究情况并非如此。结果表明，尼拉帕尼可以用于治疗同源重组缺陷阴性和阳性的患者，因为所有患者都可观察到临床获益。” 安全性 使用尼拉帕尼时最常见的不良事件是血液学实验室检查异常和疲劳，在PARP抑制剂中均较常见。Mirza博士透露：“大多数患者继续接受治疗直至疾病进展，在18个月数据截止时，三分之一的患者仍在接受尼拉帕尼治疗；根据患者报告的结果，对生活质量没有不利影响。尼拉帕尼治疗的效果比较持久。”剂量中断或减少可以很好地控制不良事件。Mirza博士补充说：“大多数患者可以在家中服用尼拉帕尼片剂接着去上班，继续他们的正常生活。” 正在进行试验评估尼拉帕尼作为铂类敏感型癌症患者前线治疗的效果。 了解抗癌药物相关信息，请咨询医伴旅。 本内容为医伴旅版权所有，转载请注明出处。 医伴旅：寻找优质医疗资源，伴您走上康复之旅

根据一项3期研究的结果，作为铂类敏感性复发性卵巢癌的维持治疗，尼拉帕尼（niraparib、Zejula）与安慰剂相比显著延长了患者的无进展生存期（PFS）。不论患者BRCA突变或同源重组修复缺陷（HRD）状态如何，研究人员在各患者亚组均观察到了临床获益。 “复发性卵巢癌患者通常会接受6个疗程的化疗，复发后又进行下一次治疗，”丹麦哥本哈根大学医院Rigshospitalet肿瘤科首席肿瘤学家Mansoor Raza Mirza博士表示，“治疗间隔越来越短，最终患者因疾病进展死亡。患者迫切需要一种毒性较小的治疗方法，延长治疗间隔。“ 之前的1期和2期试验表明，口服PARP 1/2抑制剂尼拉帕尼对卵巢癌患者有临床活性。Mansoor Raza Mirza博士等人进行了这项国际性、随机、双盲3期试验，评估553例铂类敏感性复发性卵巢癌患者中尼拉帕尼与安慰剂相比的疗效。 研究中，大多数（60％）患者既往接受过2线治疗，40％接受过3线及以上治疗。约四分之三（76％）的疾病为IIIc期或IV期。研究人员将女性患者按2：1比例随机分配接受每日一次尼拉帕尼300 mg或安慰剂治疗。研究人员根据种系BRCA突变状态对结果进行分层。该分析纳入203名种系BRCA突变阳性患者（尼拉帕尼，n=138;安慰剂，n=65）和350名没有种系BRCA突变的患者（尼拉帕尼，n=234;安慰剂，n=116）。 研究人员报告，在三个主要疗效人群中，接受尼拉帕尼治疗患者的中位PFS显著延长：种系BRCA突变（21个月对5.5个月;HR=0.27;95％CI，017-0.41）;同源重组缺陷阳性的非BRCA突变携带者（12.9个月对3.8个月;HR=0.38;95％CI，0.24-0.59）;非BRCA突变携带者（9.3个月对3.9个月;HR=0.45;95％CI，0.34-0.61;所有比较P<0.001）。尼拉帕利治疗患者的无化疗间隔和至下一次治疗时限也显著延长。 接受尼拉帕尼治疗的患者中，最常报告的3级或4级不良事件是血小板减少症（33.8％）、贫血症（25.3％）和中性粒细胞减少症（19.6％）。这些事件可通过剂量调整来管理。研究人员观察到，使用尼拉帕尼对生活质量没有不利影响，大多数患者在疾病进展前一直接受尼拉帕尼治疗。 Mansoor Raza Mirza博士说：“尼拉帕尼可显著改善铂类敏感性复发性卵巢癌患者的PFS，无论BRCA突变状态如何。这些具有里程碑意义的结果保证整个研究人群进行尼拉帕尼维持治疗。” 西班牙瓦伦西亚肿瘤基金会研究所妇科肿瘤诊所的负责人Andres Poveda博士表示，这项研究可能会使因PARP抑制剂中获益的患者人数翻倍。 “高级别浆液性卵巢癌迎来了充满希望的靶向药物，”未参与该研究的Poveda在一份新闻稿中表示，“这是第一次使用同源重组缺陷选择患者进行治疗的试验。结果表明，这是一种非常有用的策略。我们也知道PARP抑制剂对BRCA突变患者有益。未来的研究需要解决哪些同源重组缺陷患者对PARP抑制剂没有反应，哪些患者是有反应，以及其背后的相应机制。我们还需要知道，其他非同源重组缺陷因素（如细胞周期蛋白E阳性）是否可预测患者对治疗的反应。” 根据最新分析，使用PARP抑制剂尼拉帕尼治疗铂类敏感型复发性卵巢癌、输卵管癌或原发性腹膜癌，基线患者体重和血小板计数是不良事件（AE）相关剂量调整的早期预测因素。Mansoor Raza Mirza博士表示，“分析结果表明，体重和基线血小板计数是早期剂量调整的两个重要预测因素。体弱患者可考虑以200mg为起始剂量。” 本内容为医伴旅版权所有，转载请注明出处。 医伴旅：寻找优质医疗资源，伴您走上康复之旅

高级别浆液性癌（HGSOC）是卵巢癌中最常见的组织学类型，该类型与不良预后相关。其特征为基因组瘢痕形成以及编码同源重组（HR）DNA修复途径基因的改变。高达35％的HGSOC（15-25％种系，6-10％体细胞）中检测到BRCA1或BRCA2（BRCA1/2）突变，而另有6-10％在HR途径至少10个其他基因存在种系或体细胞突变。 同源重组（HR）缺陷细胞中PARP抑制合成致死的机制尚不确定，但根据观察结果，已开发出对高级别浆液性癌（HGSOC）的PARP抑制剂并获得监管批准。PARP抑制剂奥拉帕尼（olaparib）在BRCA1/2突变铂敏感型复发HGSOC中的单药治疗反应率高达46％，铂类化疗后维持治疗可延长无进展生存期，从而获得欧洲药监部门批准作为维持治疗。尼拉帕尼（尼拉帕利,Niraparib,Zejula,MK-4827 ）是一种有效的PARP抑制剂（PARP1的IC50=3.8 nmol/l，PARP2的IC50=2.1 nmol/l），对遗传性和散发性HGSOC都是安全有效的。 奥拉帕尼可用于治疗BRCA1/2突变高级别浆液性癌（HGSOC），但40-70％的BRCA1/2突变卵巢癌无反应，而在野生型BRCA1/2患者中却观察到临床活性。准确鉴定对PARP抑制剂有反应的卵巢癌成为业内比较关注的领域。有研究者认为，HR途径的下游RAD51在DNA损伤后形成病灶的能力是PARP抑制剂rucaparib体外反应的潜在预测因子，并且与常规及人源移植瘤（PDX）的反应相关。 研究人员使用卵巢癌人源移植瘤（PDX）模型来评估单独使用尼拉帕尼及与铂/紫杉烷联合治疗对高级别浆液性癌（HGSOC）的影响。此外，还评估了HR状态某些标志物之间的关系，包括BRCA1/2突变和DNA损伤后RAD51灶的形成，以及PDX对尼拉帕尼的反应。 经DNA测序显示，48个人源移植瘤（PDX）模型中11个（23％）检测到HR或相关基因突变：一个模型存在3种基因突变（ATM，FAM175A，PTEN），一个模型存在2种基因突变（BRCA2，CHEK2），其余九个模型存在1种基因突变（BRCA1，BRCA2，CHEK2，XRCC2或CDK12）。在四个模型中存在BRCA2突变（8.3％），在两个模型中存在BRCA1和CHEK2突变（4.2％）。 选择使用尼拉帕尼治疗的五种人源移植瘤（PDX）模型（PH039，PH077，PH080，PH087和PH095）均显示TP53突变，同时野生型等位基因缺失。PH077在原发癌样本和PDX中有BRCA2突变（c.5042_5043delTG），但在患者的种系DNA中没有。PH095含有种系BRCA2无义突变（p.L771X）。这两种BRCA2突变都伴随野生型等位基因缺失。PH080在CDK12的第二个外显子中携带移码突变，同时野生型等位基因（c.1479delA）缺失。值得注意的是，所有突变都是在所测试的PDX传代中保留；并且没有检测到回复突变。序列分析预测BRCA2-突变PH077和PH095以及CDK12-突变PH080是同源重组修复缺陷，而在HR相关基因中没有突变的PDX（PH039和PH087）暂时预测为同源重组机制有效。 尼拉帕尼单药治疗耐受性良好，没有体重减轻。两个BRCA2突变模型PH077和PH095对治疗呈现出对比反应：PH077肿瘤缩小至基线以下（p<0.0001）（图A），PH095生长与对照相似（难治性）（图B）。另外，CDK12-突变PH080相对于对照仅显示出生长缓慢的趋势，但没有消退至低于基线（图C）。 人源移植瘤（PDX）模型PH087和PH039无HR基因突变。虽然尼拉帕尼治疗的PH087肿瘤最初消退，相对于对照的平均肿瘤面积缩小（平均面积p=0.03），但到第28天肿瘤平均为其基线面积的1.4倍（图D）。另一方面，PH039表现出肿瘤消退最显著（图E），平均基线面积的8％（p=0.0003）。 在两个人源移植瘤（PDX）模型中，单药尼拉帕尼诱导肿瘤消退。尼拉帕尼通常无法增强对卡铂/紫杉醇化疗的反应，但尼拉帕尼维持治疗可延缓BRCA2缺陷型PDX肿瘤进展。 研究人员表示：“需要通过多种试验评估，以指导PARP抑制剂治疗，确定最有可能受益于PARP抑制的卵巢癌患者。” 本内容为医伴旅版权所有，转载请注明出处。 医伴旅：寻找优质医疗资源，伴您走上康复之旅

卵巢癌是女性生殖系统常见的恶性癌症之一，虽然它的发病率不高，但死亡率是在极高的。就目前卵巢癌治疗研发的突破点是多指标筛查谱和基因检测。不过就在数日前，口服PARP拟制剂尼拉帕尼在香港上市，主要用于治疗含铂治疗后出现缓解的转折，作为仿制病情恶化的维持治疗。那么尼拉帕尼的治疗无BRCA突变的患者效果怎么样呢？ 在一项双盲、安慰剂对照研究的三期临床试验ENGOT-OV16/NOVA中，工纳入553为高级别卵巢癌、输卵管癌和原发性腹膜癌患者，这些患者无一不是对含铂化疗具有一定敏感性，也就是在含铂化疗后完全或部分缓解，而且环节时间超过6个月。 研究发现：所有卵巢癌患者通过尼拉帕尼治疗后，无进展生存期都会得到提高。当然，有没有BRCA突变，尼拉帕尼的治疗效果是不一样的，携带BRCA突变的患者，服用尼拉帕尼治疗后中位无进展身存起从5.5个月提高到了21个月，疾病进展或者死亡风险降低了73%，而没有携带BRCA突变的患者在服用尼拉帕尼的中位无进展生存期也能够提高将近6个月，从之前的3.9个月提高到了用药后的9.3个月，经进展或者死亡风险也相对应的降低了55%。

根据对2018年妇科癌症年度会议期间公布的III期ENGOT-OV16/NOVA试验最新分析，使用PARP抑制剂尼拉帕尼（niraparib、Zejula）治疗铂类敏感型复发性卵巢癌、输卵管癌或原发性腹膜癌，基线患者体重和血小板计数是不良事件（AE）相关剂量调整的早期预测因素。 回顾性分析显示，体重<77 kg或血小板计数<150,000/μL的患者只有17％可以维持300 mg的起始剂量。该组中3/4级治疗期间AE（TEAE）的发生率较高，导致减少剂量或停止治疗。该组治疗前2个月的中位剂量为207mg。 “分析结果表明，体重和基线血小板计数是早期剂量调整的两个重要预测因素。体弱患者可考虑用尼拉帕尼另一起始剂量200mg，“丹麦哥本哈根大学医院Rigshospitalet肿瘤科首席肿瘤学家Mansoor Raza Mirza博士表示，“该分析结果正在提交监管机构批准，以支持对基线体重<77 kg或血小板计数<150,000/μL患者的起始剂量200 mg。” III期试验随机分组患者接受300 mg尼拉帕尼（n=367）或安慰剂（n=179）。所有患者对其最后一次铂类治疗完全或部分反应。体重类别以四分位数为基础，最低四分位数<58 kg，最高四分位数为≥77kg。 总体而言，与体重≥77kg的患者相比，<58 kg的患者≥3级TEAE的发生率更高。在第1个月，45％的体重<58 kg患者发生血小板减少症事件，导致<58 kg组40.3％的患者剂量减少，而≥77kg的患者这一比例为16％，导致≥77kg组0.6％的患者剂量减少。将<58 kg组与≥77kg组比较，导致剂量减少的其他血液学TEAE也更常见，特别是贫血（剂量减少率分别为18.5％和0％）和中性粒细胞减少（8.7％对1.1％）。 基线血小板计数≤180000的患者中，42％的患者发生3/4级血小板减少症，而基线血小板计数在180000和215000之间的患者此比例为25％，基线血小板计数在215000和273000之间的患者这一比例为31％，基线血小板计数计数≥273000的患者此比例为20％。 “在这种情况下，如果出现3级或更高级别的血液学毒性，需要停药并以较低的剂量重新开始治疗，”Mansoor Raza Mirza博士称。 试验中，12个月后，40％的患者接受200 mg剂量的尼拉帕尼，37％的患者接受100 mg剂量，23％的患者接受300 mg剂量。随着剂量的减少，3/4级AE的发生率下降。血小板减少症事件发生率从300mg时的33.2％降至200mg时的5.9％和100mg时的2.3％。对于停止治疗的患者，3.3％出现血小板减少症事件。研究人员观察到，贫血症（300mg时发生率15.3％，200mg时为16.1％，100mg时为6.3％）和中性粒细胞减少症（三种剂量下分别为18％，8.3％和2.3％）的趋势类似。 在4个月及以后进行的分析显示，300mg和200mg剂量之间的无进展生存没有差异（HR，1.01;95％CI，0.69-1.48）。同样，在300mg和100mg剂量之间没有观察到差异（HR，1.05;95％CI，0.84-1.31）。 “在这项回顾性分析中，减少剂量没有对疗效有显著影响，”Mansoor Raza Mirza博士指出，“为了观察疗效，我们无法从第1天开始分析，因为此时大多数患者的剂量都是300mg，所以在第3个月后不同的剂量队列中进行了这项回顾性探索性分析，结果显示，尼拉帕尼疗效不受3种不同剂量水平的影响。” 发表在新英格兰医学杂志上的III期ENGOT-OV16/NOVA试验表明，与安慰剂相比，对于种系BRCA突变铂敏感型复发性卵巢癌患者，尼拉帕尼可使进展或死亡风险降低74％（HR，0.26;95％CI，0.173-0.410;P<0.0001）。在非种系突变体BRCA患者中，尼拉帕尼可使进展或死亡风险降低55％（HR，0.45;95％CI，0.338-0.607;P<0.0001）。 根据该试验结果，尼拉帕尼于2017年3月在美国获批用于含铂化疗获得完全缓解（CR）或部分缓解（PR）的铂类敏感型复发性卵巢癌、输卵管癌或原发性腹膜癌患者进行单药维持治疗。了解更多抗癌药物信息，请咨询医伴旅。 本内容为医伴旅版权所有，转载请注明出处。 医伴旅：寻找优质医疗资源，伴您走上康复之旅

卵巢癌由于起病隐匿，70%的患者发现时已是晚期。卵巢癌治疗以手术和化疗为主，5年生存率近十年来无显著改善。在由妇科肿瘤试验组欧洲网络（ENGOT）及多国研究者共同进行的3期研究中，对于铂类敏感的复发性卵巢癌患者，与安慰剂相比，尼拉帕尼（niraparib、Zejula）的无进展生存期（PFS）显著延长。这些患者至少接受过两次铂类为基础化疗的治疗，并且达到完全或部分反应。尼拉帕尼是一种多聚ADP-核糖聚合酶（PARP）抑制剂，可以利用肿瘤DNA损伤反应（DDR）途径的缺陷，杀死癌细胞。 在妇科肿瘤试验组欧洲网络（ENGOT）国家及多国入组患者，参与这项随机研究，从而分析尼拉帕尼的安全性和有效性。2013年8月纳入第一名患者。截止日期为2016年6月20日。该研究共入组了553名患者，分为两组：一组包括种系BRCA（gBRCA）突变患者，另外一组非gBRCA突变患者。截止时，gBRCA组51名患者和非gBRCA组58名患者仍在接受尼拉帕尼或安慰剂作为维持治疗。 组间基线特征均衡性良好。大部分患者确诊时为3-4期卵巢癌。gBRCA组约50%患者和非gBRCA组33%的患者既往接受三线及以上化疗。 数据截止时最长随访时间为24个月。在疗效人群中尼拉帕尼的无进展生存期较安慰剂明显延长。 gBRCA组患者服用尼拉帕尼的中位无进展生存期为21个月，而安慰剂组为5.5个月。服用尼拉帕尼但非gBRCA患者的中位无进展生存期为9.3个月，而安慰剂组为3.9个月。 在预设亚组分析中，显示了尼拉帕尼无进展生存期显著优势的一致性，除了非白人种族的上限外（可能是由于样本量小），所有亚组风险比的双侧95%CI上限均小于1。接受尼拉帕尼治疗的367名患者均至少发生一起治疗中出现的不良反应。接受安慰剂作为维持治疗的179名患者中171名均至少发生一起治疗中出现的不良反应。三名患者（一名接受尼拉帕尼治疗，两名接受安慰剂治疗）死于骨髓增生异常综合征或急性骨髓性白血病；两名患者死亡，研究者认为与药物有关。 五名接受尼拉帕尼治疗的患者发生骨髓增生异常综合征。接受安慰剂治疗的分别有一名患者报告骨髓增生异常综合征和急性骨髓性白血病。 尼拉帕尼组3级或4级治疗中出现的事件的发生率为74.1%，安慰剂组为22.9%；其中大多为血液学实验室（检查）异常。尼拉帕尼组最常见的血小板减少相关临床事件为1级或2级瘀斑；无患者报告3级或4级出血事件。 总体上来讲，尼拉帕尼不良反应特征与之前研究一致，并且可通过剂量调整和延迟控制。尼拉帕尼和安慰剂治疗患者报告结局类似，说明在治疗过程中尼拉帕尼不会对患者生活质量造成不利影响。 总而言之，在铂类敏感的复发性卵巢癌患者中，无论BRCA基因突变状态如何，尼拉帕尼的无进展生存期相比安慰剂显著延长，治疗相关的骨髓不良反应需要剂量调整或延迟，但不会造成死亡率和发病率长期增加。 美国食品和药物管理局（FDA）已批准尼拉帕尼，用于铂类化疗完全或部分缓解的3种类型癌症患者的维持治疗——复发性上皮性卵巢癌、输卵管癌或原发性腹膜癌。尼拉帕尼是治疗卵巢癌第三个上市的PARP抑制剂，同时是美国FDA批准的首个无需BRCA突变或其他生物标志物检测就可用于治疗的PARP抑制剂，其没有BRCA变异限制，适用人群更为广泛。了解更多尼拉帕尼等抗癌药物信息，请咨询医伴旅。 本内容为医伴旅版权所有，转载请注明出处。 医伴旅：寻找优质医疗资源，伴您走上康复之旅

美国俄克拉荷马大学斯蒂芬森癌症中心Kathleen Moore博士在慕尼黑举行的欧洲肿瘤内科学会大会上（10月19-23日）表示，II期QUADRA研究posthoc分析数据支持在BRCA突变复发性卵巢癌患者的晚期治疗中使用尼拉帕尼（niraparib、Zejula）。这类患者接受尼拉帕尼作为多线治疗时的总体反应率（ORR）约30％。 尼拉帕尼是一种多聚ADP-核糖聚合酶（PARP）抑制剂，可阻断涉及修复受损DNA酶，已获美国FDA批准，用于铂类化疗完全或部分缓解的3种类型癌症患者的维持治疗——复发性上皮性卵巢癌、输卵管癌或原发性腹膜癌。 研究表明，尼拉帕尼对末次铂类治疗敏感的患者疗效更好，中位无进展生存期（PFS）长于铂类耐药或铂类难治性患者。 Kathleen Moore博士称：“这些数据及之前公布的数据表明，尼拉帕尼反应率高，反应持续时间较长，效果与研究42（Study 42）中的奥拉帕尼（Lynparza、Olaparib）非常相似。对铂类敏感的患者疗效最佳，但铂类耐药的患者中我们也观察到了很好的疗效。” 研究42在接受≥3次化疗的种系BRCA1/2突变晚期卵巢癌患者中分析奥拉帕尼的效果。奥拉帕尼（Lynparza、Olaparib）于2014年12月获美国FDA批准上市，成为全球获批的首个PARP抑制剂。奥拉帕尼已被美国FDA和欧盟批准用于治疗BRCA突变晚期卵巢癌患者。 晚期卵巢癌通常采用细胞减灭术和铂类化疗进行治疗，但大多数患者在3年内复发。晚期复发性卵巢癌患者仍然需要进行有效治疗。无论先前对铂类是否敏感，多线化疗的反应率仅为约10％甚至更低。 PARP抑制剂目前仅获批用于BRCA突变的患者。尼拉帕尼对比安慰剂用于铂类敏感的复发性卵巢癌（ROC）的维持治疗，可以显著延长无进展生存期。无论患者是否合并BRCA突变或同源重组缺陷(HRD)状态，尼拉帕尼均有效，但在HRD+的患者中，尼拉帕尼的疗效更佳。 整个队列携带BRCA突变患者的中位PFS为6.3个月。铂类敏感患者中位无进展生存期为11.0个月。铂类耐药和铂类难治性患者的中位无进展生存期分别为5.4个月和5.7个月。 BRCA突变患者的中位总生存期（OS）为26.0个月。铂类敏感患者的中位OS无法估计，铂类耐药和铂类难治性患者的中位OS分别为26.0个月和23.3个月。 QUADRA研究为II期开放单臂研究，评估尼拉帕尼用于既往接受过≥3线化疗复发性卵巢癌的疗效和安全性。研究入组2-3级浆液性复发性卵巢癌、既往接受过≥3线化疗、有可评估病灶的患者。给予尼拉帕尼300mg/天直至疾病进展，出现治疗相关的不良事件(TEAE)可减量至200mg/天或100mg/天。 研究达到其主要终点，在同源修复缺陷（HRD）阳性患者中，按RECIST v1.1标准评定的总体反应率为27.7％（95％CI，15.6-42.6;P=0.0005）。 Kathleen Moore博士指出，最新公布的数据来自QUADRA研究中既往未接受过PARP抑制剂治疗63名BRCA突变阳性患者。其中36名患者存在种系BRCA突变，27名存在体细胞BRCA突变。 斯蒂芬森癌症中心Kathleen Moore博士 BRCA突变总研究人群的总体反应率为29％。种系BRCA突变患者和体细胞BRCA突变患者间的总体反应率相似（25％ vs 33％）。 末次铂类治疗敏感的患者，16周时的临床获益率（CBR）为72％，24周时为56％。铂类耐受患者的CBR在16周时为38％，在24周时为33％，而铂类难治性患者在16周和24周时的CBR分别为50％和31％。 在20名BRCA1突变患者中，总体反应率为32％。在18例BRCA2突变患者中，总体反应率几乎相同（33％）。所有BRCA突变患者的中位反应持续时间为9.2个月。 研究人员表示，非BRCA突变患者使用尼拉帕尼也可获益。35例HRD阳性铂敏感性非BRCA突变患者的总体反应率为20％。BRCA突变阳性患者或HRD阳性铂敏感性非BRCA突变患者的总体反应率为25.5％，中位无进展生存期为5.5个月，中位反应持续时间为8.3个月，中位OS为23.3个月。 了解更多抗癌药物信息，请咨询医伴旅。 本内容为医伴旅版权所有，转载请注明出处。 医伴旅：寻找优质医疗资源，伴您走上康复之旅

尼拉帕尼（尼拉帕利）说明书 通用名称：尼拉帕尼 商品名称：Niraparib 全部名称：尼拉帕尼,尼拉帕利,Niraparib,Zejula,MK-4827 ​ 尼拉帕尼适应证 尼拉帕尼是一种聚(ADP-核糖)聚合酶(PARP)抑制剂，适用于有复发性表皮卵巢癌、输卵管癌、原发性腹膜癌的成年患者（需对基于铂化疗有完全或部分缓解）的维持治疗。 尼拉帕尼剂量和给药方法 1.推荐剂量是300mg每天1次有或无食物服用。 2.继续治疗直至疾病进展或不可接受不良反应。 3.对不良反应，考虑中断治疗，剂量减低或给药终止。 Niraparib药品简介 2017年9月18日，尼拉帕尼（niraparib）：由Tesaro公司开发，该药是一种口服多聚ADP核糖聚合酶（PARP）抑制剂，利用DNA修复途径的缺陷，优先杀死癌细胞。这种作用模式，赋予了niraparib治疗具有DNA修复缺陷的广泛肿瘤类型的潜力。PARP与广泛的肿瘤类型相关，尤其是乳腺癌和卵巢癌。 具体而言，CHMP推荐批准Zejula作为一种单药疗法，用于接受含铂化疗实现完全缓解或部分缓解的铂敏感复发性高级别浆液性上皮性卵巢、输卵管或原发性腹膜癌成人患者的治疗。 niraparib是首款也是唯一一款不用区分BRCA基因突变或生物标志物的PARP抑制剂。 Niraparib作用机制 Niraparib是一种聚(ADP-核糖)聚合酶(PARP)酶，PARP-1和PARP-2的抑制剂，它们在DNA修复中起作用。体外研究曽显示niraparib-诱导细胞毒性可能涉及PARP酶活性的抑制作用和增加PARP-DNA复合物的形成导致DNA损伤，凋亡和细胞死亡。在BRCA1/2有或无缺陷肿瘤细胞系中观察到增加niraparib-诱导的细胞毒性。在BRCA1/2有缺陷小鼠肿瘤细胞的异种移植模型和在人有同源重组有或突变或野生型BRCA1/2缺乏患者-衍生移植瘤模型Niraparib减低肿瘤生长。 Niraparib剂型和规格 胶囊：100mg Niraparib禁忌证 无。 尼拉帕尼警告和注意事项 骨髓增生异常综合征/急性髓性白血病(MDS/AML)：暴露于ZEJULA患者发生MDS/AML，和有些病例是致敏性。监视患者对血液学毒性和终止如MDS/AML被确认。 尼拉帕尼不良反应 最常见不良反应(发生率≥10%)是血小板减少，贫血，中性细胞减少，白细胞减少，心悸，恶心，便秘，呕吐，腹痛/腹胀，粘膜炎/胃炎，腹泻，消化不良，口干，疲劳/乏力，减低食欲，泌尿道感染，AST/ALT升高，肌痛，背痛，关节痛，头痛，眩晕，味觉障碍，失眠，焦虑，鼻咽炎，呼吸困难，咳嗽，皮疹和低血压。 尼拉帕尼特殊人群中使用 哺乳：建议妇女治疗期间和接受最后给药后共1个月不要哺乳喂养。