尼拉帕尼延长复发性卵巢癌无进展生存期

根据一项3期研究的结果，作为铂类敏感性复发性卵巢癌的维持治疗，尼拉帕尼（niraparib、Zejula）与安慰剂相比显著延长了患者的无进展生存期（PFS）。不论患者BRCA突变或同源重组修复缺陷（HRD）状态如何，研究人员在各患者亚组均观察到了临床获益。

“复发性卵巢癌患者通常会接受6个疗程的化疗，复发后又进行下一次治疗，”丹麦哥本哈根大学医院Rigshospitalet肿瘤科首席肿瘤学家Mansoor Raza Mirza博士表示，“治疗间隔越来越短，最终患者因疾病进展死亡。患者迫切需要一种毒性较小的治疗方法，延长治疗间隔。“

之前的1期和2期试验表明，口服PARP 1/2抑制剂尼拉帕尼对卵巢癌患者有临床活性。Mansoor Raza Mirza博士等人进行了这项国际性、随机、双盲3期试验，评估553例铂类敏感性复发性卵巢癌患者中尼拉帕尼与安慰剂相比的疗效。

研究中，大多数（60％）患者既往接受过2线治疗，40％接受过3线及以上治疗。约四分之三（76％）的疾病为IIIc期或IV期。研究人员将女性患者按2：1比例随机分配接受每日一次尼拉帕尼300 mg或安慰剂治疗。研究人员根据种系BRCA突变状态对结果进行分层。该分析纳入203名种系BRCA突变阳性患者（尼拉帕尼，n=138;安慰剂，n=65）和350名没有种系BRCA突变的患者（尼拉帕尼，n=234;安慰剂，n=116）。

研究人员报告，在三个主要疗效人群中，接受尼拉帕尼治疗患者的中位PFS显著延长：种系BRCA突变（21个月对5.5个月;HR=0.27;95％CI，017-0.41）;同源重组缺陷阳性的非BRCA突变携带者（12.9个月对3.8个月;HR=0.38;95％CI，0.24-0.59）;非BRCA突变携带者（9.3个月对3.9个月;HR=0.45;95％CI，0.34-0.61;所有比较P<0.001）。尼拉帕利治疗患者的无化疗间隔和至下一次治疗时限也显著延长。

接受尼拉帕尼治疗的患者中，最常报告的3级或4级不良事件是血小板减少症（33.8％）、贫血症（25.3％）和中性粒细胞减少症（19.6％）。这些事件可通过剂量调整来管理。研究人员观察到，使用尼拉帕尼对生活质量没有不利影响，大多数患者在疾病进展前一直接受尼拉帕尼治疗。

Mansoor Raza Mirza博士说：“尼拉帕尼可显著改善铂类敏感性复发性卵巢癌患者的PFS，无论BRCA突变状态如何。这些具有里程碑意义的结果保证整个研究人群进行尼拉帕尼维持治疗。”

西班牙瓦伦西亚肿瘤基金会研究所妇科肿瘤诊所的负责人Andres Poveda博士表示，这项研究可能会使因PARP抑制剂中获益的患者人数翻倍。

“高级别浆液性卵巢癌迎来了充满希望的靶向药物，”未参与该研究的Poveda在一份新闻稿中表示，“这是第一次使用同源重组缺陷选择患者进行治疗的试验。结果表明，这是一种非常有用的策略。我们也知道PARP抑制剂对BRCA突变患者有益。未来的研究需要解决哪些同源重组缺陷患者对PARP抑制剂没有反应，哪些患者是有反应，以及其背后的相应机制。我们还需要知道，其他非同源重组缺陷因素（如细胞周期蛋白E阳性）是否可预测患者对治疗的反应。”

根据最新分析，使用PARP抑制剂尼拉帕尼治疗铂类敏感型复发性卵巢癌、输卵管癌或原发性腹膜癌，基线患者体重和血小板计数是不良事件（AE）相关剂量调整的早期预测因素。

Mansoor Raza Mirza博士表示，“分析结果表明，体重和基线血小板计数是早期剂量调整的两个重要预测因素。体弱患者可考虑以200mg为起始剂量。”

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