尼拉帕尼剂量减少的预测因素：体重+血小板计数

根据对2018年妇科癌症年度会议期间公布的III期ENGOT-OV16/NOVA试验最新分析，使用PARP抑制剂尼拉帕尼（niraparib、Zejula）治疗铂类敏感型复发性卵巢癌、输卵管癌或原发性腹膜癌，基线患者体重和血小板计数是不良事件（AE）相关剂量调整的早期预测因素。

回顾性分析显示，体重<77 kg或血小板计数<150,000/μL的患者只有17％可以维持300 mg的起始剂量。该组中3/4级治疗期间AE（TEAE）的发生率较高，导致减少剂量或停止治疗。该组治疗前2个月的中位剂量为207mg。

“分析结果表明，体重和基线血小板计数是早期剂量调整的两个重要预测因素。体弱患者可考虑用尼拉帕尼另一起始剂量200mg，“丹麦哥本哈根大学医院Rigshospitalet肿瘤科首席肿瘤学家Mansoor Raza Mirza博士表示，“该分析结果正在提交监管机构批准，以支持对基线体重<77 kg或血小板计数<150,000/μL患者的起始剂量200 mg。”

III期试验随机分组患者接受300 mg尼拉帕尼（n=367）或安慰剂（n=179）。所有患者对其最后一次铂类治疗完全或部分反应。体重类别以四分位数为基础，最低四分位数<58 kg，最高四分位数为≥77kg。

总体而言，与体重≥77kg的患者相比，<58 kg的患者≥3级TEAE的发生率更高。在第1个月，45％的体重<58 kg患者发生血小板减少症事件，导致<58 kg组40.3％的患者剂量减少，而≥77kg的患者这一比例为16％，导致≥77kg组0.6％的患者剂量减少。将<58 kg组与≥77kg组比较，导致剂量减少的其他血液学TEAE也更常见，特别是贫血（剂量减少率分别为18.5％和0％）和中性粒细胞减少（8.7％对1.1％）。

基线血小板计数≤180000的患者中，42％的患者发生3/4级血小板减少症，而基线血小板计数在180000和215000之间的患者此比例为25％，基线血小板计数在215000和273000之间的患者这一比例为31％，基线血小板计数计数≥273000的患者此比例为20％。

“在这种情况下，如果出现3级或更高级别的血液学毒性，需要停药并以较低的剂量重新开始治疗，”Mansoor Raza Mirza博士称。

试验中，12个月后，40％的患者接受200 mg剂量的尼拉帕尼，37％的患者接受100 mg剂量，23％的患者接受300 mg剂量。随着剂量的减少，3/4级AE的发生率下降。血小板减少症事件发生率从300mg时的33.2％降至200mg时的5.9％和100mg时的2.3％。对于停止治疗的患者，3.3％出现血小板减少症事件。研究人员观察到，贫血症（300mg时发生率15.3％，200mg时为16.1％，100mg时为6.3％）和中性粒细胞减少症（三种剂量下分别为18％，8.3％和2.3％）的趋势类似。

在4个月及以后进行的分析显示，300mg和200mg剂量之间的无进展生存没有差异（HR，1.01;95％CI，0.69-1.48）。同样，在300mg和100mg剂量之间没有观察到差异（HR，1.05;95％CI，0.84-1.31）。

“在这项回顾性分析中，减少剂量没有对疗效有显著影响，”Mansoor Raza Mirza博士指出，“为了观察疗效，我们无法从第1天开始分析，因为此时大多数患者的剂量都是300mg，所以在第3个月后不同的剂量队列中进行了这项回顾性探索性分析，结果显示，尼拉帕尼疗效不受3种不同剂量水平的影响。”

发表在新英格兰医学杂志上的III期ENGOT-OV16/NOVA试验表明，与安慰剂相比，对于种系BRCA突变铂敏感型复发性卵巢癌患者，尼拉帕尼可使进展或死亡风险降低74％（HR，0.26;95％CI，0.173-0.410;P<0.0001）。在非种系突变体BRCA患者中，尼拉帕尼可使进展或死亡风险降低55％（HR，0.45;95％CI，0.338-0.607;P<0.0001）。

根据该试验结果，尼拉帕尼于2017年3月在美国获批用于含铂化疗获得完全缓解（CR）或部分缓解（PR）的铂类敏感型复发性卵巢癌、输卵管癌或原发性腹膜癌患者进行单药维持治疗。了解更多抗癌药物信息，请咨询医伴旅。

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