尼拉帕尼是一种多聚ADP-核糖聚合酶（PARP）尼拉帕尼获美国FDA批准，用于铂类化疗完全或部分缓解的3种类型癌症患者的维持治疗——复发性上皮性卵巢癌、输卵管癌或原发性腹膜癌。 尼拉帕尼最早获得批准的适应症是治疗卵巢癌，奥拉帕尼一项随机、双盲、安慰剂对照临床3期研究（SOLO-1）积极的试验。试验随机选取391例有害或疑似有害BRCA 1或BRCA 2突变的患者，随机2：1每日两次服用尼拉帕尼300 mg片或每天两次服用安慰剂片。 结果显示，与安慰剂相比，BRCA突变的晚期卵巢癌女性接受奥拉帕尼一线维持治疗，患者在无进展生存率方面有统计学意义和临床意义。与尼拉帕尼相关的最常见的3/4级不良事件（AE）是血小板减少症、贫血症和中性粒细胞减少症。

乳腺癌是女性最常见的恶性肿瘤之一。全球乳腺癌发病率一直呈上升趋势。其中约有5%的乳腺癌是由于携带BRCA1/2突变造成的。 尼拉帕尼是第三个上市的PARP抑制剂，临床试验证实了PARP抑制剂尼拉帕尼治疗乳腺癌也有良好的治疗效果，PARP抑制剂是通过抑制肿瘤细胞DNA损伤修复、促进肿瘤细胞发生凋亡。 临床试验对比了尼拉帕尼与安慰剂治疗既往铂类化疗失败的复发的BRCA胚系突变的乳腺癌患者的数据。 相比于安慰剂，尼拉帕尼在BRCA突变患者中，疾病进展风险降低了55%，PFS延长到2倍以上(9.3个月对比3.9个月)；而在BRCA胚系突变阳性患者中有更为显著的效果，疾病进展风险降低了73%，PFS延长到近4倍(21个月对比5.5个月)。

尼拉帕尼是一种多聚ADP-核糖聚合酶（PARP）抑制剂，可阻断涉及修复受损DNA酶。尼拉帕尼获美国FDA批准，用于铂类化疗完全或部分缓解的3种类型癌症患者的维持治疗——复发性上皮性卵巢癌、输卵管癌或原发性腹膜癌。 尼拉帕尼的Ⅲ期临床试验结果显示，尼拉帕尼可以显着延长铂类药物敏感的复发性卵巢癌患者的无进展生存时间（PFS）。 研究入组553例卵巢癌复发患者，其中携带种系BRAC突变（203例）和非种系BRCA突变（350例），研究者将患者以2︰1的比例分配接受尼拉帕尼 300 mg或安慰剂每日一次的治疗，直至疾病进展。203名种系BRCA突变阳性患者（尼拉帕尼，n=138;安慰剂，n=65）和350名没有种系BRCA突变的患者（尼拉帕尼，n=234;安慰剂，n=116）。 研究表明，接受尼拉帕尼治疗患者的中位PFS显著延长，种系BRCA突变21个月对5.5个月，非BRCA突变携带者12.9个月对3.8个月。

尼拉帕尼是一种多聚ADP-核糖聚合酶（PARP）抑制剂，可通过阻断阻断修复受损DNA的酶，使癌细胞内的DNA不被修复，导致细胞死亡，使肿瘤增长延缓或停止。 尼拉帕尼niraparib（Zejula）在临床上显著改善复发性卵巢癌患者的无进展生存期的PARP抑制剂。 临床实验表明，尼拉帕尼不仅在BRCA胚系突变的患者中表现出优势，在无BRCA胚系突变的患者中也同样具有明显的生存优势。在带有BRCA突变的患者中，尼拉帕尼降低了74%疾病发生进展或患者死亡的风险。在未携带BRCA突变的患者中，这一数字达到了55%。 尼拉帕尼是一款美国FDA批准的可用于治疗的PARP抑制剂的新药，它的获批上市，为卵巢癌患者带来了新选择。更多尼拉帕尼的药物信息，可以咨询医伴旅。

尼拉帕尼是一种多聚ADP-核糖聚合酶（PARP）抑制剂，尼拉帕尼获批用于治疗卵巢癌，是FDA批准的首个无需BRCA突变或其他生物标志物检测就可用于治疗的PARP抑制剂。 临床关键3期临床入组了553例既往经过至少2次化疗的卵巢癌患者，并根据是否带有BRCA基因胚系突变（源于生殖细胞的突变），将患者分为了两个队列。这些患者化疗缓解后按照2:1比例随机分配接受尼拉帕尼或安慰剂进行维持治疗。 试验表明，对于铂类药物化疗敏感复发后经再次含铂化疗获得完全或部分缓解的患者，使用尼拉帕尼维持治疗相较于安慰剂对照治疗，在延缓疾病进展方面的疗效显著。尼拉帕尼相比于安慰剂，无论病人是否存在BRCA胚系突变都有疗效。

尼拉帕尼是一种多聚ADP-核糖聚合酶（PARP）抑制剂，可阻断涉及修复受损DNA酶，主要针对的是BRCA1/2基因突变的癌症，开发用于卵巢癌和乳腺癌。 美国FDA批准尼拉帕尼用于铂类化疗完全或部分缓解的3种类型癌症患者的维持治疗——复发性上皮性卵巢癌、输卵管癌或原发性腹膜癌。 尼拉帕尼的推荐剂量: 尼拉帕尼是口服胶囊，推荐剂量是300 mg/天（3片/次），每天1次随餐或空腹服用。持续治疗直到疾病进展或不可接受不良反应。同时在我们用药治疗期间可能会出现一些常见不良反应，对不良反应严重者，可以考虑中断治疗，剂量减低，或给药终止。

尼拉帕尼（niraparib、Zejula）是一款口服聚ADP-核糖聚合酶（PARP）抑制剂。2017年3月27日，FDA批准尼拉帕尼用于治疗成人复发性上皮性卵巢癌。 此次获批基于一项临床III期试验。试验纳入553名患有复发性卵巢癌的患者，根据是否存在种系BRCA突变（gBRCA）对患者进行分类（gBRCA组和非gBRCA组）。以2：1的比例随机接受每日300 mg尼拉帕尼或安慰剂治疗。 实验结果，尼拉帕尼不仅在BRCA胚系突变的患者中表现出优势（21:5.5月），在无BRCA胚系突变的患者中也同样具有明显的生存优势（9.3:3.9月）。在带有BRCA突变的患者中，尼拉帕尼降低了74%疾病发生进展或患者死亡的风险。在未携带BRCA突变的患者中，患者死亡的风险降低了55%。

PARP抑制剂尼拉帕尼Niraparib（Zejula）获得了美国FDA的批准上市，用于复发性上皮卵巢癌、输卵管癌或原发性腹膜癌女性患者的维持治疗。 临床研究分析了尼拉帕尼治疗卵巢癌的疗效。研究纳入了553名患者，分为两组：一组包括203名种系BRCA（gBRCA）突变患者，另外一组350名非gBRCA突变患者。两组患者随机分配接受尼拉帕尼或安慰剂作为维持治疗。 研究结果显示，存在BRCA突变患者服用尼拉帕尼的中位无进展生存期为21个月，而安慰剂组为5.5个月。没有携带种系BRCA突变患者服用尼拉帕尼的中位无进展生存期为9.3个月，而安慰剂组为3.9个月。 相比于安慰剂，无论是否存在BRCA突变，尼拉帕尼可显著延长患者的生存期。

尼拉帕尼是一种高选择性多腺苷二磷酸核糖聚合酶，2017年3月，尼拉帕尼（niraparib、Zejula）获得美国FDA批准，用于铂类化疗完全或部分缓解3类癌症患者的维持治疗——复发性上皮性卵巢癌、输卵管癌或原发性腹膜癌。 尼拉帕尼的使用说明： 尼拉帕规格：90粒/盒，100mg/粒, 推荐剂量是300mg/天，每天一次，空腹或与食物同时服用均可。 服用尼拉帕尼的常见不良反应有哪些？ 最常见不良反应：恶心、疲劳、呕吐、腹泻等。对于出现严重不良反应者，可以咨询医生可将剂量减少为每日200mg或每日100mg，需要进一步减少剂量的情况下可停止治疗。 更多尼拉帕尼的信息，患者可以咨询医伴旅。

尼拉帕尼是一种多聚ADP-核糖聚合酶（PARP）抑制剂，2017年3月27日，FDA批准尼拉帕尼niraparib（Zejula）用于治疗成人复发性上皮性卵巢癌，输卵管或原发性腹膜癌的维持治疗。 临床研究招募了553名患有复发性卵巢癌的患者进行尼拉帕尼的治疗，其中包括携带BRCA胚系突变的患者和未携带BRCA胚系突变的患者。实验结果显示，不仅在BRCA胚系突变的患者中表现出优势，在无BRCA胚系突变的患者中也同样具有明显的生存优势。尼拉帕尼降低了卵巢癌患者74%疾病发生进展或患者死亡的风险。 研究显示，尼拉帕尼（Zejula）是在临床上显著改善复发性卵巢癌患者的无进展生存期的PARP抑制剂。对比安慰剂，可以显著延长铂类敏感的复发性卵巢癌患者的无进展生存期。

奥拉帕尼（Lynparza、olaparib）于2014年获美国FDA批准上市。奥拉帕尼已被美国FDA和欧盟批准用于治疗BRCA突变晚期卵巢癌。奥拉帕尼是一种口服多聚二磷酸腺苷核糖聚合酶（PARP）抑制剂，可以利用肿瘤DNA损伤反应途径的缺陷，优先杀死癌细胞。 在这项研究中，使用奥拉帕尼与PD-L1抗体durvalumab联合治疗转移性去势抵抗性前列腺癌（mCRPC）。durvalumab是一种人IgG1-K单克隆抗体，已被美国FDA批准用于治疗尿路上皮癌和非小细胞肺癌。在1期研究中，每12小时口服300mg奥拉帕尼片，每4周静脉注射durvalumab固定剂量1500mg。选择该方案用于II期队列研究。在这里，公布了2期mCRPC队列研究的结果。 患者特征 在2016年5月至2017年5月期间，17名既往接受过恩杂鲁胺和/或阿比特龙治疗的mCRPC患者入组，接受durvalumab加奥拉帕尼治疗。在17名患者中，16名（94％）之前接受过恩杂鲁胺治疗，11名（65％）之前接受了阿比特龙治疗。10名患者（59％）之前曾接受过恩杂鲁胺和阿比特龙。11名患者（65％）曾接受化疗。7名患者（41％）曾接受过疫苗治疗（2名患者接受过PROSTVAC治疗，4名患者接受过sipuleucel-T治疗，另有1名患者接受了上述两种治疗。 安全性 最常见的治疗相关3级或4级不良事件是：贫血（4/17;24％），淋巴细胞减少（2/17;12％），感染（2/17;12％）和恶心（2/17;12％）。4名患者报告免疫相关不良事件（irAE），包括：2名急性单侧听力损伤，1名视神经炎，1名血清阴性滑膜炎伴凹陷性水肿综合征(RS3PE综合征)。所有irAE都用高剂量类固醇治疗。对于视神经炎患者和一名急性单侧听力损伤患者，症状改善至接近完全消退，而RS3PE患者症状完全消退。急性单侧听力损伤的另一名患者需要使用助听器。所有irAE患者均停用Durvalumab，但继续使用奥拉帕尼。没有患者因毒性而退出研究。患者接受中位7个周期治疗（范围：2-17）。 治疗结果和反应的免疫预测因子 17名患者中有9名（53％）PSA下降≥50％（定义为反应者）。按照RECIST v.1.1标准评估，4名患者为放射学反应。对于所有患者，12个月的无进展生存PFS率为51.5％（95％CI：25.7-72.3％）。 DNA损伤修复基因(DDR)突变患者的中位放射学无进展生存期（rPFS）为16.1个月（95％CI：7.8-18.1个月），12个月PFS率为83.3％（95％CI：27.3-94.5％），没有携带突变的患者PFS率为36.4％（95％CI：11.2-62.7％）。 早期的反应指标 患者髓样抑制细胞（MDSC）基线分数与反应相关。基线MDSC百分比≤中位数的患者PFS较长（p=0.041）。与多项化疗试验一样，循环肿瘤细胞（CTC）反应是该免疫治疗试验的早期预测因子。 在第1周期第1天（C1D1，以此类推）、C1D15和C3D1评估EpCAM+CTC。17名患者的基线CTC不同（0-2107细胞/10mL血液）。在C1D15时13/17例患者（76％）、在C3D1时有12/17例患者（71％）CTC计数下降或未发生变化。CTC从C1D1至C1D15无变化或下降的患者无进展生存期PFS长于CTC升高的患者。 早期免疫反应也与临床获益有关。表达CD141的树突细胞（DC）产生IFN-γ并支持CD4+T细胞极化为Th1表型。CD141+DC上CD83的表达是完全成熟DC（mDC）的功能标记，其呈递抗原并诱导T细胞介导的免疫应答。在研究队列中，CD141+mDC上CD83表达从C1D1到C1D15增加的患者PFS较长。 CD8+和CD4+细胞群的变化也可预测反应。CD8+T细胞中Ki67+PD-1+细胞中位百分比>中位数的患者PFS较长，在总CD4+T细胞中Ki67+PD-1+细胞的百分比>中位数的患者也是如此。另一种T细胞活化标志物HLA-DR的表达分析显示，在C3D1时Ki67+HLA-DR CD8+和CD4+T细胞百分比>中位数的患者PFS较长。 反应者的分子特征 在有肿瘤组织的5名患者中，通过免疫组织化学（IHC）染色评估PD-L1表达。其中，1名患者PD-L1表达阳性（3-5％），该患者为反应者（PSA下降≥50％）。在剩余的4名患者中，3名PD-L1阴性，3名均为反应者。剩余一名患者呈弱阳性（1-2％），为无反应者。在另一项CTC分析中，评估10名患者基线CTC的PD-L1表达。这10名患者中的两名表达PD-L1。没有患者观察到PD-L1阳性。 本内容为医伴旅版权所有，转载请注明出处。 医伴旅：寻找优质医疗资源，伴您走上康复之旅

尼拉帕尼是一种多聚ADP-核糖聚合酶（PARP）抑制剂，可阻断涉及修复受损DNA酶，2017年3月，尼拉帕尼（niraparib、Zejula）获得美国FDA批准，用于治疗复发性复发性铂类敏感性卵巢癌患者。 临床研究发现，与安慰剂相比，使用PARP抑制剂尼拉帕尼作为维持治疗显著延长了复发性铂类敏感性卵巢癌患者的无进展生存期（PFS）。相对安慰剂，尼拉帕尼可以为患者提供平均2年（21个月）之久的无进展生存期！在服用尼拉帕尼的患者中，有13%的患者肿瘤无进展的时间可以持续5年甚至更久。 尼拉帕尼带给患者的副作用是非常小的，主要表现为：恶心、疲劳、呕吐、腹泻等。

2017年3月，口服聚ADP-核糖聚合酶（PARP）抑制剂尼拉帕尼（niraparib、Zejula）获得美国FDA批准上市。 一项随机、双盲、3期研究评估了尼拉帕尼和安慰剂在铂类敏感的复发性卵巢癌患者中的疗效。 研究总计招募了553例患者，携带遗传系BRCA突变的患者和非BRCA突变患者按照2:1的比例随机接受尼拉帕尼（300 mg/天）和安慰剂治疗。203例为遗传系BRCA突变携带者（治疗组和安慰剂组分别138例和65例），350例为非BRCA突变者（治疗组和安慰剂组分别234例和116例）。 研究结果显示，尼拉帕尼治疗的患者其中位PFS显着优于接受安慰剂治疗的患者在BRCA突变者中分别为21.0个月vs. 5.5个月，非BRCA突变患者中分别为12.9个月vs. 3.8个月。

尼拉帕尼是一种多聚ADP-核糖聚合酶（PARP）抑制剂，是是第三个获批治疗卵巢癌的PARP抑制剂。 临床研究显示，尼拉帕尼对比安慰剂用于铂类敏感的复发性卵巢癌（ROC）的维持治疗，可以显著延长患者的无进展生存期。 研究共有553名存在种系BRCA突变（gBRCA）卵巢癌患者以2：1的比例随机接受每日300 mg尼拉帕尼或安慰剂治疗。 研究结果表明，带BRCA突变的患者，经过尼拉帕尼治疗后，PFS从5.5个月提高到了21.0个月，疾病进展或死亡风险降低了73%；而没有突变的患者，PFS也能从3.9个月提高到了9.3个月，疾病进展或死亡风险可以降低55%。

尼拉帕尼（niraparib、Zejula）是一种聚ADP-核糖聚合酶（PARP）1/2抑制剂，被美国FDA批准用于对铂类化疗完全或部分反应的复发性上皮性卵巢癌、输卵管癌或原发性腹膜癌患者的维持治疗。 临床试验招募了553名患有复发性卵巢癌的患者，包括带有BRCA突变和无BRCA胚系突变的患者。 实验结果，尼拉帕尼不仅在BRCA胚系突变的患者中表现出优势（21:5.5月），在无BRCA胚系突变的患者中也同样具有明显的生存优势（9.3:3.9月）。在带有BRCA突变的患者中，尼拉帕尼降低了74%疾病发生进展或患者死亡的风险。在未携带BRCA突变的患者中，这一数字达到了55%。 无论是带有BRCA突变或无BRCA胚系突变的患者，服用尼拉帕尼中获益的患者比例更高。更多尼拉帕尼的信息，患者可以咨询医伴旅。

尼拉帕尼是一种多聚ADP-核糖聚合酶（PARP）抑制剂，可阻断涉及修复受损DNA酶，研究发现与安慰剂相比，使用PARP抑制剂尼拉帕尼（niraparib、Zejula）作为维持治疗显著延长了复发性铂敏感性卵巢癌患者的无进展生存期（PFS）。 该研究纳入了553名患者，分为两组：一组包括203名种系BRCA（gBRCA）突变患者，另外一组350名非gBRCA突变患者，两组患者随机分配接受尼拉帕尼或安慰剂作为维持治疗。 研究表明，存在BRCA胚系突变患者经过尼拉帕尼治疗后，中位数无进展生存期为21.0个月，疾病进展或死亡风险降低了73%。而安慰剂组为5.5个月。服用尼拉帕尼但没有携带BRCA突变患者的中位无进展生存期为9.3个月，而安慰剂组为3.9个月。

在2018年卵巢癌科学峰会期间的采访中，斯坦福医学院教授、斯坦福妇女癌症中心主任和斯坦福癌症研究所的高级顾问Jonathan S.Berek博士，概述了卵巢癌治疗范式的不断变化。 Jonathan S.Berek博士解释说，国际妇产科联盟（FIGO）在2014年修订了卵巢癌分期，将卵巢、输卵管以及腹膜癌纳入同一系统。自此之后，卵巢癌治疗领域已经有了长足的发展。基因检测和PARP抑制剂等新型疗法的加入推动了卵巢癌治疗领域的进步。 Berek博士表示：“每天服用几片药就可以大大提高患者的生活质量，我们的目标是研发耐受性更好的定制靶向治疗方法，让患者能够活得更久，生活质量更高。” 他补充说，PARP抑制剂的影响非常广泛。目前，3种PARP抑制剂——尼拉帕尼（niraparib、Zejula）、奥拉帕尼（olaparib、Lynparza）和瑞卡帕布（rucaparib、Rubraca）——都适用于对铂类化疗有完全或部分反应患者的维持治疗。 最近，作为BRCA阳性晚期卵巢癌女性的前线维持治疗，奥拉帕尼证实了无进展生存期（PFS）的显著改善。在2期SOLO-1试验中，奥拉帕尼组的无进展生存期尚未达到，而安慰剂组为13.8个月，中位随访时间为41个月。研究结果在2018年ESMO大会上公布，根据这些数据，FDA授予奥拉帕尼优先审查资格认定，用于新诊断的BRCA阳性晚期卵巢癌患者治疗。 问：哪些基因使个体易患卵巢癌？ Berek博士：携带种系突变是发病的风险因素。然而，根据家族史以及基因检测，现在可以更好地发现这一风险因素。我们正在对该中心所有卵巢癌患者的遗传因素进行检测。 问：这种疾病的各种组织病理学如何？ Berek博士：卵巢癌最常见的类型是高级别浆液性癌（HGSC）。该类型与不良预后相关。高达35％的HGSOC中检测到BRCA1或BRCA2（BRCA1/2）突变（15-25％种系，6-10％体细胞）。HGSC占所有卵巢输卵管癌的85％左右；这类患者对PARP抑制剂有反应。根据不同类型的组织学，在一定程度上治疗也有所不同。子宫内膜样透明细胞癌治疗方法也稍有不同。低级别浆液性癌的治疗方法与HGSC不同。 问：卵巢癌癌症分期系统有没有更新？ Berek博士：最近一次更新是在2014年。主要的变化是不再对卵巢癌分期。我们分别称之为卵巢癌、输卵管癌和腹膜癌癌，其实是一种疾病。 问：您在讲座中着重于哪些药物？哪些治疗方法变化最大？ Berek博士：我介绍了PARP抑制剂和血管生成阻滞剂，以及免疫疗法的早期试验。 PARP抑制剂正在改变治疗范式。现在有证据表明，对于那些对铂类化疗有反应的患者，进行一线、二线或三线治疗后，其中几种药物比较有效。任何高级别浆液性肿瘤——即使与BRCA1/2突变无关——都对PARP抑制剂有反应。这是一个重大进步。此外，PARP抑制剂通常具有良好的耐受性；PARP抑制剂是口服药物，因此患者依从性较好。 问：现在有了这些进步，您还希望将来有什么发展？ Berek博士：我们想要治愈更多患者。大多数晚期卵巢癌患者无法治愈。众所周知，大多数患者为晚期。我们还没有早期发现的手段。在大多数情况下，还没有一种有效的诊断方法。多数患者诊断时癌症已经扩散，使得预后较差，治疗也更加困难。 问：斯坦福大学医学院是否正在进行相关临床试验？ Berek博士：我们正在尝试将PARP抑制剂与检查点抑制剂联合使用。还进行了许多免疫疗法的试验和几项疫苗试验。这些都是令人兴奋的研究。最近有一项试验取得了不错的成果。 本内容为医伴旅版权所有，转载请注明出处。 医伴旅：寻找优质医疗资源，伴您走上康复之旅

家族性癌症综合征遗传性非息肉病性结直肠癌（HNPCC）和10-15％散发性结直肠癌可检测到微卫星重复序列的不稳定性（MSI）。MSI表型是DNA错配修复（MMR）缺陷的潜在标记物。 聚（ADP-核糖）聚合酶（PARP）酶使用碱基切除修复途径参与修复单链DNA的损伤。PARP酶的抑制诱导单链断裂持续存在，当复制叉遇到单链断裂时，其可导致双链断裂。使用PARP抑制剂治疗同源重组（HR）修复缺陷癌症的基本原理：双链断裂修复缺陷的细胞，例如BRCA缺陷细胞，更依赖于PARP和碱基切除修复来维持基因组完整性。临床前和临床证据表明，PARP抑制剂对于BRCA1和BRCA2基因突变以及同源重组相关基因突变的肿瘤具有合成致死作用。 PARP抑制与辐射和DNA损伤药物组合是有效的。已经有研究显示，PARP抑制剂在临床前和临床上有增强拓扑异构酶1抑制剂的作用。 伊立替康是一种拓扑异构酶1抑制剂，单药或与甲酰四氢叶酸和5-氟尿嘧啶（5-FU）联合治疗结直肠癌。MSI与体外和晚期结肠癌患者对伊立替康的敏感性增加有关。 尼拉帕尼（niraparib、Zejula）是一种有效的PARP-1/2选择性抑制剂。2017年3月，尼拉帕尼获得美国FDA批准，用于铂类化疗完全或部分缓解的复发性上皮性卵巢癌、输卵管癌或原发性腹膜癌患者的维持治疗。尼拉帕尼在BRCA突变细胞系中显示出优异的单药疗效，其选择性比在BRCA野生型细胞系中至少高10倍。该研究在微卫星稳定MSS表型、MSI表型相关缺陷结直肠癌模型中评价了尼拉帕尼±伊立替康的功效。 结果证明，MSI表型不会明显地使结直肠癌细胞对PARP抑制敏感，MSI结直肠癌细胞系对SN-38（伊立替康的活性代谢物）比MSS细胞系更敏感。尼拉帕尼在MSI和MSS结直肠癌模型中均增强了伊立替康的细胞毒性。数据表明，MSI和MSS患者都能受益于尼拉帕尼和伊立替康组合。 研究人员认为，由于Mre11蛋白表达的减少，MSI结直肠癌细胞系对PARP抑制的敏感性增强。为了验证该假设，用尼拉帕尼进行7天增殖测定。虽然MSI细胞系平均7天增殖EC50值（Ave=1823nM）比MSS细胞系（Ave=6859nM）更低，但差异无统计学意义（p=0.15）。还进行了Mre11表达量相对于GAPDH表达的半定量评估，Mre11表达水平与对尼拉帕尼的敏感性之间没有相关性。 使用SN-38对细胞系进行增殖测定。MSI结直肠癌细胞系对SN-38单药疗法的敏感性显著高于MSS表型（p=0.02）。所有MSI细胞系对SN-38敏感，EC50小于5nM；尽管平均来看MSS细胞系敏感性较低，但6/13细胞系的EC50小于5nM。 临床前和临床研究已显示，PARP抑制剂可增强拓扑异构酶1抑制剂的作用。为了分析MSI和MSS结直肠癌细胞系中尼拉帕尼是否增强伊立替康的效果，进行了尼拉帕尼（125nm、250nM和1000nM）和SN-38的体外研究。在MSI和MSS结直肠癌细胞系中，与SN-38单药相比，当使用SN-38+尼拉帕尼时，SN-38 EC50平均降低2倍。该数据表明，在体外如果细胞系对SN-38单药疗法有反应，则无论MSI/MSS状态如何，尼拉帕尼都会增强该效应。尼拉帕尼与SN-38的组合对MSI和MSS结直肠癌细胞系的细胞增殖具有协同抑制作用。 虽然在研究剂量下尼拉帕尼不如伊立替康单药疗法有效，但在MSI和MSS肿瘤模型中，低剂量尼拉帕尼与伊立替康组合对肿瘤生长抑制作用更强（图4）。肿瘤生长延迟和复发研究表明，在MSI和MSS结直肠癌异种移植模型中，单独使用伊立替康治疗时，肿瘤复发早于尼拉帕尼和伊立替康组合治疗。 体外和体内临床前结果表明，在结直肠癌细胞系中，MSI不会使细胞对尼拉帕尼更敏感，但是尼拉帕尼与伊立替康组合增强了伊立替康在MSI和MSS结直肠癌细胞系中的功效。数据表明，MSI和MSS患者群体都将受益于尼拉帕尼和伊立替康组合。结果支持对结直肠癌患者（无论患者MSI状态如何）进行该组合疗法的临床评估。 了解抗癌药物相关信息，请咨询医伴旅。 本内容为医伴旅版权所有，转载请注明出处。 医伴旅：寻找优质医疗资源，伴您走上康复之旅

卵巢癌是女性生殖系统常见的恶性肿瘤之一，死亡率位居所有女性生殖道癌症的首位。 尼拉帕尼是由Tesaro公司研发的一种口服多聚腺苷二磷酸核糖聚合酶(PARP)1/2抑制剂，2017年3月27日，FDA批准尼拉帕尼niraparib（Zejula）用于治疗成人复发性上皮性卵巢癌。 研究评估了尼拉帕尼和安慰剂在铂类敏感的复发性卵巢癌患者中的效力。临床试验553名患有复发性卵巢癌的患者，携带遗传系BRCA突变的患者和非BRCA突变患者按照2:1的比例随机接受尼拉帕尼(300 mg/天)和安慰剂治疗。 实验结果表明，尼拉帕尼不仅在BRCA突变的患者中表现出优势（21:5.5月），在非BRCA突变的患者中也同样具有明显的生存优势（9.3:3.9月） 尼拉帕尼niraparib（Zejula）在临床上显著改善复发性卵巢癌患者的无进展生存期的PARP抑制剂。更多尼拉帕尼的药物信息，患者可以咨询医伴旅。

尼拉帕尼是由Tesaro公司研发的一种口服多聚腺苷二磷酸核糖聚合酶(PARP)1/2抑制剂,对于卵巢癌患者具有临床活性。 一项随机、双盲、3期研究中，研究者评估了尼拉帕尼和安慰剂在铂类敏感的复发性卵巢癌患者中的疗效。 研究招募了553例患者，其中203例为BRCA突变携带者(治疗组和安慰剂组分别138例和65例)，350例为非BRCA突变者(治疗组和安慰剂组分别234例和116例)。 研究结果表明：尼拉帕尼治疗的患者其中位PFS显著优于接受安慰剂治疗的患者，在BRCA突变者中分别为21.0个月vs. 5.5个月；非BRCA突变、但肿瘤出现同源重组缺陷患者中分别为12.9个月vs. 3.8个月；接受尼拉帕尼治疗的患者和接受安慰剂相比，中位无进展生存有明显延长。 更多尼拉帕尼的仿制药物的信息，患者可以咨询医伴旅。