吡非尼酮是比较常见的肺纤维化药物，在治疗效果上吡非尼酮的疗效非常好，并且吡非尼酮在特发性肺纤维化（轻重度）中的地位不断上升，已经成为了世界范围内公认的吡非尼酮一线治疗药物。但是任何药物都有自己最合适的服药剂量，下面我们一起来了解一下口服吡非尼酮(pirfenex)的用药剂量。 药物的用药剂量是基于药物的特点的决定的1，口服吸收迅速，通常在服用0.33-1H左右药物浓度达最大，食物可以延缓其吸收。2，生物利用率高，在供血丰富的肺、肾、肝等部位有较高浓度。3，代谢：主要由肝脏代谢，降解产物为无活性的5-羟基-吡非尼酮。4，排泄：半衰期短，约在2-2.5小时左右，大部分以尿液排出。基于吡非尼酮的药物代谢特点，该药物目前推荐用法为按剂量递增原则逐渐加量，餐中口服。通常为第一周600mg/日，第二周开始1200mg/日，第六周开始1800mg/日并维持此水平长期用药。 在用药剂量正确的情况下，一般来说是不会出现比较严重的吡非尼酮治疗不良反应，但是在我们患者的用药初期还是要警惕可能发生的副作用。当患者在用药时出现了任何的不适都应该第一时间就医，查看自己是否出现了严重的毒副作用。如果不良反应比较严重也影响到了患者的生活，一定要第一时间停药就医。

IPF是一种预后不良、慢性进行性纤维化间质性肺病。研究发现，与安慰剂相比，抗纤维化药物吡非尼酮（pirfenex）可以有效延缓疾病进展（降低FVC）和延长无进展生存期。最近日本学者开展了一项关于吡非尼酮治疗IPF患者预后因子（包括吡非尼酮疗效的早期评价）的研究。 研究者回顾性分析了96例接受吡非尼酮治疗超过1个月的IPF患者临床资料。对吡非尼酮开始治疗后3-6个月患者的疗效进行评价。疗效判定分为以下三种：病情改善（FVC增加≥5%）；病情稳定（FVC变化＜5%）；病情恶化（FVC降低≥5%或由于疾病进展无法完成肺功能检测）。患者平均年龄为71.5岁，大部分患者为男性（80%）和吸烟者（74%）。19例患者（20%）进行了外科肺活检，根据2011年ATS/ERS指南对IPF进行诊断：典型IPF为92例（96%）、可能IPF为4例（4%）。 患者基线FVC平均基线值(±SD)和DLCO分别为65.0±17.5%和54.5±19.3%。34例患者接受长期氧疗。自吡非尼酮（pirfenex）开始治疗的观察时间为22个月，19例患者（20%）因为不良事件停药。对80例患者的疗效进行评估：改善（n=18，23%）、稳定（n=29，36%）和恶化（33例，41%）。从基线临床特征来看，病情改善/稳定患者与恶化患者之间无统计学差异。然而，病情恶化组患者的生存率明显低于改善/稳定组的。

艾思瑞是治疗肺纤维化(IPF)的药物，目前治疗肺纤维化治疗药物很少，艾思瑞是最早上市的一款，到目前仍是肺纤维化治疗的首选。综合两项三期临床试验1000多患者的临床结果，服用艾思瑞12个月后，具有延长无进展生存期、延缓FVC（肺功能主要指标）下降、降低死亡风险的作用。 艾思瑞算起来历史也够悠久了，上世纪70年纪就发现了此药。2008年由日本盐野义制药首发上市。2010年印度最大的制药公司之一CIPLA公司于推出了自己的艾思瑞产品，一经上市由于广受好评。2011年，欧洲药监局也批准了艾思瑞Esbriet的上市。2013年，我国由北京康蒂尼(GNI集团)引入了艾思瑞。 2014年，美国FDA经过反复验证后，批准艾思瑞的上市。由上可知，艾思瑞目前是有不少生产厂商的。目前全球大部分地区都能买到艾思瑞，只是价格差异很大，其中又以世界药房的印度版本最为经济实惠，很多欧美患者也都通过各种渠道购买印度版本。

吡非尼酮（艾思瑞）是目前中国唯一治疗特发性肺纤维化的药物。国际研究证实吡非尼酮能延缓IPF患者肺功能指标如肺活量（VC）和用力肺活量（FVC）的下降，延长无进展生存期（PFS），减少6分钟步行距离（6MWD）的下降，降低疾病死亡风险。 作为目前治疗肺纤维化效果最好的一款药物，吡非尼酮已在我国上市，规格为100mg*54粒，售价在700元左右。由于单次服用剂量较大，患者平均4到5天就能吃完一瓶吡非尼酮，一个月需要几千元的治疗费用，对于一般家庭来说有些捉襟见肘。相比之下，印度仿制版吡非尼酮在疗效与原研药保持一致的前提下，200mg*30片/盒仅需200元左右，每个月千余元的治疗费用大大减轻了患者和家属的负担。印度吡非尼酮是国内肺纤维化患者的首选。

特发性肺纤维化是一种特殊的慢性进展性纤维化型间质性肺炎，吡非尼酮（pirfenidone）是指南推荐的特发性肺纤维化患者的治疗药物。那么患者采用吡非尼酮治疗会收到什么疗效呢？ 吡非尼酮有抗纤维化和抗炎作用，抑制人转化生长因子β1、成纤维细胞生长因子b、血小板衍生因子等致纤维化生长因子和肿瘤坏死因子-α、IL-1及IL-6等细胞因子。 5项随机对照临床试验合并分析的结果是吡非尼酮1 800 mg/d能改善生存时间、降低FVC的下降，对急性加重次数无影响。吡非尼酮的主要不良反应包括食欲差、恶心、皮疹、光过敏和胃肠道不适，但与对照组相比未增加严重不良反应。用药方法是从200 mg 3次/d开始，逐渐加至600 mg 3次/d（1 800 mg/d）。　　 建议采用吡非尼酮（pirfenidone）治疗稳定期IPF（级别：2B）。临床研究结果显示吡非尼酮能延缓肺功能下降趋势，系统综述显示还能降低病死率。　

【商品名称】 吡非尼酮胶囊(艾思瑞) 【成份】 吡非尼酮 【适应症/功能主治】 是一种小分子化合物，具有抗纤维化、抗炎、抗氧化作用。研究表明吡非尼酮对肺纤维化、肝纤维化、肾纤维化等都具有抑制病程进展的作用。 【用法用量】 本品按剂量递增原则逐渐增加用量，因空腹服用本品时，吡非尼酮在血液中浓度会明显升高，很可能会出现副作用，因而餐后服用为宜。 本品的初始用量为每次200mg，每日3次,希望能在两周的时间内，通过每次增加200mg 剂量，最后将本品用量维持在每次600mg(每日1800mg)；应密切观察患者用药耐受情况，若出现明显胃肠道症状、对日光或紫外线灯的皮肤反应、肝功能酶学指标的显著改变和体重减轻等现象时,可根据临床症状减少用量或者停止用药，在症状减轻后，可再逐步增加给药量，最好将维持用量调整在每次400mg(每日1200mg)以上。 【不良反应】 1.罕见严重不良反应 （1）肝功能损害、黄疸(0.1%-1%)：随天门冬氨酸氨基转移酶（AST)、丙氨酸氨基转移酶 (ALT)等的升高而出现的肝功能损害，甚至可能会发生肝功能衰竭，所以要认真进行定期的检查，确认异常情况发生时，要停止用药，并进行适当的处理。 （2）严重的过敏反应（超敏反应），如：面部肿胀、喉头水肿、呼吸困难、喘憋等。 （3）严重的光敏反应罕见，日光或紫外灯照射可致严重皮肤光敏反应，如水疱和/或明显的剥脱。在服药其间需尽量避开日光或紫外灯的照射。外出时需涂抹防晒乳、穿戴防晒的服饰，以避免四肢和头面部直接暴露于日光下。 2.其他不良反应 其他不良反应详见药品说明书。 【禁忌】 对本品任何成份过敏的患者禁用； 重度肝病患者禁用； 妊娠及哺乳期患者禁用； 患有严重的肾病或需透析治疗者禁用； 需同时服用氟伏沙明者（一种治疗抑郁症或强迫性精神障碍的药物）禁用。 【注意事项】 1、药物漏服 漏服吡非尼酮需在随后补服，但须保证每次服药的间隔超过3小时且不能一次服用多次剂量的吡非尼酮。 2、停药 连续停药超过14天需从最初剂量开始服药。 3、避免感冒 不论是否服用艾思瑞，肺纤维化患者都应该注意避免感冒和流感，因为，感冒或流感可能会导致病情急性加重或身体不适，所以应注意预防感冒。日常生活请注意以下几点： ●避免在人口密集处活动，冬天应带口罩，外出回家后请立即漱口和洗手。 ●保持室内空气畅通和相应的湿度。 ●寒冷的季节尽量避免经常外出。 ●在咨询医生同意的情况下，每年注射预防流感的疫苗。 4、肝肾功能不全者 轻、中度肾功能受损者无需调整剂量，肌酐清除率＜30ml/min及严重肾病或需透析者禁用。轻、中度肝功能受损患者（如child-pugh分级A和B）无需调整剂量但需监测肝功能。严重肝功能不全或重度肝病禁用。 【贮藏】 密封。

【产品名称】吡非尼酮胶囊 【商品名/商标】艾思瑞 【规格】100mg*54粒 【功能主治/适应症】轻到中度特发性肺纤维化（IPF）。本品适用于确诊或疑似特发性肺纤维化（IPF）的治疗。临床研究证实，本品可以抑制特发性肺纤维化（IPF）患者肺功能的下降，改善特发性肺纤维化（IPF）患者生活治疗，延长特发性肺纤维化（IPF）患者的生存时间。 【用法用量】本品按剂量递增原则逐渐增加用量，因空腹服用本品时，吡非尼酮在血液中浓度会明显升高，很可能会出现副作用，因而餐后服用为宜。 本品的初始用量为每次200mg，每日3次,希望能在两周的时间内，通过每次增加200mg 剂量，最后将本品用量维持在每次600mg(每日1800mg)；应密切观察患者用药耐受情况， 若出现明显胃肠道症状、对日光或紫外线灯的皮肤反应、肝功能酶学指标的显著改变和体重减轻等现象时,可根据临床症状减少用量或者停止用药，在症状减轻后，可再逐步增加给药量，最好将维持用量调整在每次400mg(每日1200mg)以上。 【不良反应】1.胃肠道反应：恶心，消化不良，呕吐，厌食 2.皮肤疾病：光过敏，出现皮疹 3.可能出现肝功能损害：随天门冬氨酸基转移酶（AST），丙氨酸氨基转移酶（ALT）等的升高而出现肝功能损害，甚至有可能发生肝功能衰竭，要定期检查肝功。 4.神经系统：嗜睡，晕眩，行走不稳感。 【禁忌】1.对本品任何成分过敏的患者禁用 2.中毒肝病患者禁用 3.妊娠及哺乳期患者禁用 4.有严重肾功能障碍或需要透析患者禁用 2.需要服用氟伏沙明者（一种治疗抑郁症或者强迫性精神障碍的药物）。 【注意事项】1.在本品的临床试验中发现本品可以改善轻到中度特异性肺纤维化患者的肺功能指标，但是尚未发现本品可以逆转肺纤维化，故重度特异性肺纤维化患者应用本品可能无法受益。2.本品可能导致严重的光敏反应，长期暴露在光线下，有导致皮肤癌的可能。使用时要事先对患者进行详细说明。应使用防晒霜，尽量避免暴露接触紫外线，如出现皮疹，瘙痒，及时联系医生。3.尽量避免合并使用其他药物，如四环素抗生素类药物（多西环素）等，因其可增加光敏反应的机率。4.应用本品会发生嗜睡.头晕等相关情况，因此使用本药的患者不要驾车或者从事危险的机械操作。5.由于肝功能的损害可引起ALT,AST等的升高和黄疸，服用本品期间要进行定期的肝功能检查。6.由于胶囊配方中有乳糖成分，建议糖尿病患者服用前咨询医生。7.动物试验表明本品能透过血脑屏障，建议发作性脑部疾病患者（局灶性兴奋或发作性睡眠）服药前咨询医生。8.吸烟可减低本品疗效。9.服药期间请勿服用葡萄柚汁，可干扰吡非尼酮的疗效。 【药物相互作用】1、请注意下列药物可影响吡非尼酮的治疗效果：（1）增加吡非尼酮不良反应的药物：环丙沙星、胺碘酮、普罗帕酮。（2）降低吡非尼酮疗效的药物：奥美拉唑、利福平。 服用上述药物前请听取医生或药剂师的建议。 2、其他药物相互作用事项 （1）本品与抗酸药MylantaⅡ（主要含有氢氧化镁和氢氧化铝）合用,其药物代谢动力学特征不受影响。 （2）吡非尼酮与CYP1A2强抑制剂氟伏沙明合用时，可导致明显药物相互作用，其清除率可显著降低。联合使用氟伏沙明10日，可使吡非尼酮AUC0-∞增加约6倍。因此，吡非尼酮不应与CYP1A2中效或强效抑制剂联合使用。（3）吡非尼酮可被多种CYP 酶(CYP1A2、2C9、2C19、2D6、2E1)所代谢，故与其他药物合用时，较易受其他药物所引发的CYP酶活性抑制或诱导的影响。 【贮藏】密封，置阴凉处。

吡非尼酮( pirfenidone，PFD) 是一种新的具有广谱抗纤维化作用的吡啶酮类化合物，化学名为5甲基1苯基2 -(1 H)吡啶酮，是一种白色或淡黄色结晶性粉末。其能够防止和逆转纤维化和瘢痕的形成；由日本盐野义于 2008 年上市，已获得美国食品药品监督管理局批准，是第一个通过重复、随机、安慰剂对照的期临床试验证明对特发性肺纤维化( IPF) 有一定疗效的药物；且该药在肾间质纤维化、肝纤维化等纤维化疾病也有较好疗效；同时还在肾脏疾病( 局灶性节段性肾小球硬化症) 、肥厚性心肌病、成年人 I 型多发性神经纤维瘤、青少年 I 型多发性神经纤维瘤和丛状神经纤维瘤、糖尿病伴有肾脏疾病、子宫平滑肌瘤的期临床研究等方面有广泛应用。 吡非尼酮在国内已经上市，售价约700元一盒，看上去并不算贵，但是由于服用剂量比较大，患者4、5天就要吃掉一瓶，算下来每个月需要承担几千元的治疗费用。而200mg*30片/盒的印度吡非尼酮，经实验证明疗效与原研药几乎完全一致，而售价仅为200元人民币一盒。从疗效、价格上来看，印度吡非尼酮可以说性价比非常高，是国内患者的不二之选。

特发性肺纤维化是一种慢性纤维化肺疾病，目前世界范围内的治疗手段都比较有限，其中吡非尼酮是我们最为主要的治疗药物。不要以为吡非尼酮适应症就这有特发性肺纤维化这一种，其实不然，据了解到吡非尼酮适应症在美国FDA的批准下再次扩张，可以用来治疗罕见的矽肺病。 吡非尼酮最早是由美国marnac公司开发的一种新的具有广谱抗纤维化作用的吡啶酮类化合物，目前已在日本、美国上市，但适应症均用于特发性肺间质纤维化的治疗。北京康蒂尼药业获得吡非尼酮原料药及其胶囊剂的生产批文，其适应症为轻到中度特发性肺纤维化（IPF）。这款药物在海外医疗的试验中被发现了还可以用于治疗矽肺病，矽肺病是一种治疗方案非常少的疾病，而吡非尼酮新适应症的出现为我们患者增加了治疗新选项。 以往我们治疗矽肺病往往只能用肺灌洗和肺移植，不仅治疗过程痛苦，而且治疗的代价也比较高，此次吡非尼酮适应症的扩张对于很多矽肺病患者来说是天大的喜讯。

吡非尼酮是特发性间质肺炎的特效药， 吡非尼酮是吡啶类药物，抗肺纤维化作用机制分为以下几方面：（1）抗纤维化：抑制致纤维化因子TGF-b、血小板衍化生长因子和碱性成纤维细胞生长因子的表达；减少成纤维化细胞的增值和分化；减少胶原纤维的合成；降低细胞外基质的沉积。（2）抗炎：抑制TNF-a、IL-1B、IL-6等促炎性细胞因子的产生；减少类炎症细胞聚集和活化；减轻炎症反应。（3）抗氧化：清除羟基自由基；抑制脂质过氧化反应；减少脂质过氧化物、髓过氧化物酶以及丙二醛水平。 吡非尼酮在国内名叫艾瑞思，一盒54粒，一粒100mg，700元一盒，价格看起来很便宜，但是吡非尼酮服用剂量比较大，服用量是一天就是1200——1800mg,四五天就会吃掉一瓶，这样一个月得吃好几瓶，一般的家庭都会有很大的经济压力。 印度吡非尼酮是印度政府批准的仿制药物，由印度知名药企西普拉生产，印度仿制药的效果大家都是有目共睹的，而且印度药的性价比可以说是最高的，印度吡非尼酮规格为200mg*30片/盒，售价折合人民币200元左右。

吡非尼酮是一款抗肺纤维化的治疗药物，是目前性价比最高的一款广谱抗纤维化作用的吡啶酮类化合物。一般而言都是针对特发性肺纤维化患者的治疗。但是并不是仅仅只有肺纤维化，肝纤维化也是非常常见的。那么对于由丙肝等肝炎诱发的肝纤维化患者也是可以使用吡非尼酮来进行治疗的。 在相关的海外医疗实验中一共有15位患者服用了吡非尼酮，其中，服用一年之后肝纤维化评分下降的一共有五人，也就是有效率是30%。虽然这个结果看起来并没有那么抢眼，但是我们仔细看一下就会发现，Ishak肝纤维化评分指标下降的患者里面有四位都是1b丙肝基因型，有一位是无法分型。而此次受试的丙肝基因型为1b型的患者一共有八位，也就是说对于1b丙肝基因型患者有效率为50%。考虑到我国绝大部分都是1b型丙肝患者，所以这个数据还是非常有用的，50%的有效率是目前各种治疗肝纤维化和肝硬化的药物所无法企及的。 由此可见吡非尼酮对于我丙肝肝纤维化患者还是有着非常不错的缓解效果。如果患者没有特别合适的药物可以与我们联系购买吡非尼酮进行治疗。

吡非尼酮（pirfenidone）是治疗特发性肺纤维化的药物，可抑止肺部炎症和过量胶原沉积。那特发性肺纤维化患者怎么服用吡非尼酮呢？根据吡非尼酮说明书，吡非尼酮剂量递增原则逐渐增加用量，因空腹服用本品时，吡非尼酮在血液中浓度会明显升高，很可能会出现副作用，因而餐后服用为宜。 吡非尼酮的初始用量为每次200mg，每日3次,希望能在两周的时间内，通过每次增加200mg 剂量，最后将本品用量维持在每次600mg(每日1800mg)；应密切观察患者用药耐受情况，若出现明显胃肠道症状、对日光或紫外线灯的皮肤反应、肝功能酶学指标的显着改变和体重减轻等现象时,可根据临床症状减少用量或者停止用药，在症状减轻后，可再逐步增加给药量，最好将维持用量调整在每次400mg(每日1200mg)以上。 掌握吡非尼酮服用方法的同时，还应该了解它的副作用。根据国外资料，在参与安全性评价试验的265例受试者中，有233例（87.9％）确认出现副作用。主要为光过敏症、食欲不振、胃部不适、恶心。此外，安全性评价的256例试验对象中有120例出现了血液生化的异常。主要异常为有53例γ谷氨酰转肽酶（γ-GTP）升高。　　

吡非尼酮(pirfenidone)是一种口服的具有抗纤维化、抗炎和抗氧化作用的药物。体外和体内实验证实其具有抗纤维化，抗炎和抗氧化作用。在日本进行的随机、双盲、安慰剂对照 III 期临床试验结果显示，与安慰剂组比较，高剂量吡非尼酮组更易出现光敏反应、厌食、头晕和转氨酶升高，且差异具有统计学意义；而低剂量组出现光敏反应、湿疹、腹部不适、白细胞降低。大部分不良事件在减量或停药后都能缓解，说明吡非尼酮治疗的耐受性良好。 CAPACITY 研究中也证实了这一点。其中治疗组和安慰剂组发生严重不良事件的人数无统计学差异（分别为 33 和 31％）。研究中吡非尼酮最常见的不良反应为胃肠道反应、皮肤疾病和头晕，严重程度通常为轻中度。吡非尼酮组和安慰剂组由于不良事件致停药的发生率分别为 15％和 9％。而研究中最常见的停药原因是 IPF 疾病本身所致（3%）。吡非尼酮所致的停药原因主要为恶心（1％）和皮疹（1％）。 对 CAPACITY 研究进行了延伸（称为 RECAP 研究），观察吡非尼酮在研究期外的整个治疗阶段的安全性。在 72 周的观察结束时，患者平均持续使用吡非尼酮时间已达 2.9 年 (区间，1-4)，其中 114 名患者足量服用吡非尼酮时间已长达 3 年。RECAP 研究结果进一步证实了吡非尼酮的服药安全性。其不良事件以及严重不良事件的发生率与 CAPACITY 研究结果相似，没有观察到新的不良反应发生。RECAP 研究中皮疹和光敏反应的发生率反而较 CAPACITY 研究少（20 VS44％），而且这些反应主要发生在刚开始服药时。

吡非尼酮（pirfenex）在临床上用于确诊或疑似特发性肺纤维化（IPF）的治疗，是唯一获批治疗特发性肺纤维化的新药。据2014年美国胸科学会年会和新英格兰医学杂志发表的吡非尼酮胶囊最新临床研究结果显示，综合两项三期临床试验1000多患者的临床结果，服用吡非尼酮胶囊12个月后，具有延长无进展生存期，延缓FVC(肺功能主要指标)下降，降低死亡风险的作用。 吡非尼酮在我国已经上市，商品名为艾思瑞。吡非尼酮已经纳入医保，报销比例为80%，患者应住院治疗才符合报销条件，各省市的报销条件根据当地政策有所不同。

什么是特发性肺纤维化？肺纤维化怎么治疗？吡非尼酮对肺纤维化有效果吗？肺纤维化是以成纤维细胞增殖及大量细胞外基质聚集并伴炎症损伤、组织结构破坏为特征的一大类肺疾病。大部分肺纤维化患者病因不明，这组疾病称为特发性间质性肺炎，特发性间质性肺炎是间质性肺病中的一大类。而特发性间质性肺炎中，以肺纤维化为主要表现形式的疾病类型叫特发性肺纤维化。 肺纤维化严重影响人体呼吸功能，表现为干咳、进行性呼吸困难（自觉气不够用），且随着病情和肺部损伤的加重，患者呼吸功能不断恶化。特发性肺纤维化发病率和死亡率逐年增加，诊断后的平均生存期仅2.8年，死亡率高于大多数肿瘤，被称为一种“类肿瘤疾病” 。轻度肺纤维化时，呼吸困难常在剧烈活动时出现，严重的肺纤维化患者可出现进行性呼吸困难。 吡非尼酮是《特发性肺纤维化临床治疗推荐指南》中推荐的用于此病治疗的药物。IPF患者经吡非尼酮连续服药治疗52周后，能够减缓患者的肺功能指标如FVC和DLCO的下降，延长患者无进展生存期（PFS），同时降低患者死亡风险。在我国，目前已被国家药监局批准的用于特发性肺纤维化治疗的药物仅有一个，即吡非尼酮。

吡非尼酮（艾思瑞）是目前中国唯一治疗特发性肺纤维化的药物。主要用于治疗特发性肺纤维化,抑止肺部炎症和过量胶原沉积。除此之外，还可针对以下适应症进行治疗。 1. 用于轻、中度特发性肺间质纤维化。特发性肺纤维化(IPF) 是一种原因不明、预后不良、病死率高的慢性炎症性间质性肺疾病。而 PFD 是一种抗炎、抗纤维化制剂，可用于 IPF 的治疗。 2.肝纤维化； 3.肾纤维化疾病； 4.多发性硬化症；多发性硬化症(MS) 是与中枢神经系统和免疫有关的炎症及脱髓鞘疾病。与之有关的免疫因素是星状细胞、胶细胞、内皮细胞的活化和淋巴细胞的增加，而 PFD 具有抑制细胞活化的特性。 5.心肌组织纤维化；心血管疾病如高血压、心肌病和房颤均可导致心肌组织纤维化，进而使疾病恶化或发展。用 PFD 治疗进行性假肥大性肌营养不良所导致的心肌病，可抑制心肌纤维化，改善心脏功能。PFD 通过抑制纤维变性来减少心肌重塑和房颤的发生。 6.肿瘤性疾病：神经纤维瘤、子宫平滑肌瘤、恶性胶质瘤。 7.器官移植后纤维化的预防； 8.类风湿性关节炎。 吡非尼酮按剂量递增原则逐渐增加用量，因空腹服用吡非尼酮时，吡非尼酮在血液中浓度会明显升高，很可能会出现副作用，因而餐后服用为宜。吡非尼酮的初始用量为每次200mg，每日3次,希望能在两周的时间内，通过每次增加200mg 剂量，最后将吡非尼酮用量维持在每次600mg(每日1800mg)；应密切观察患者用药耐受情况， 若出现明显胃肠道症状、对日光或紫外线灯的皮肤反应、肝功能酶学指标的显着改变和体重减轻等现象时,可根据临床症状减少用量或者停止用药，在症状减轻后，可再逐步增加给药量，最好将维持用量调整在每次400mg(每日1200mg)以上。

吡非尼酮（pirfenex）是一种多效性的吡啶化合物，于1999年首次被RaghuG等人证实具对特发性肺纤维化（IPF）具有一定治疗效果。随后，多项相关研究报道了吡非尼酮可改善IPF患者肺功能和无进展生存期(PFS)。目前，吡非尼酮治疗IPF的机制尚未完全阐明，但根据目前的研究，可将其抗纤维化机制归纳为抗纤维化、抗炎和抗氧化。基于多项III期临床试验，吡非尼酮获得治疗成人轻至中度IPF的适应症。 在2015年美国胸科协会关于吡非尼酮的大会中，众多著名专家也对吡非尼酮治疗IPF的疗效给予了充分肯定，并建议及早服用。其中加州大学旧金山分校的King教授总结了近年的PANTHER、PANTHER-NAC、INPULSIS、ASCEND等研究，指出吡非尼酮能延缓轻中度患者病情进展，建议及早服用。意大利都灵大学的Albera教授从CAPACITY及ASCEND试验中中挑选病例进行12个月延长治疗，得出：吡非尼酮能使早期及进展期的IPF患者获益。美国InovaFairfax医院的Nathan博士对CAPACITY及ASCEND试验中符合吡非尼酮治疗3~6个月后FVC下降大于10%的IPF患者进一步分析后，提出：继续给予吡非尼酮治疗能减少进一步FVC下降及死亡比例;对于吡非尼酮治疗初期疾病仍进展的患者，继续治疗仍能获益。 鉴于以上等研究及综合分析，西班牙、德国、丹麦、澳大利亚、瑞典及爱尔兰等国家，已于近期将吡非尼酮作为FVC%预计值>50%的轻中度IPF患者一线治疗。吡非尼酮治疗IPF的推荐等级，在各个指南中也随着临床循证研究的不断增多而发生了改变，由最初弱推荐或有条件不推荐修订为了条件推荐。吡非尼酮治疗IPF目前已得到国际专家的一致认可与推荐，且也已成为目前治疗IPF的中坚力量。

吡非尼酮是一种具有抗纤维化、抗氧化作用的小分子化合物，具有抗氧化作用，可以多种方式全面干预IPF的进展。吡非尼酮的出现成功地扭转了医学界在这种肿瘤疾病中不可预测的状况，也为IPF中的无数患者带来了新的希望。 吡非尼酮原研药已经在中国上市，商品名叫艾思瑞。100毫克54粒的均价为750，一瓶可以吃三天，所以一个月需要10瓶，大概需要7500元左右。而印度的吡非尼酮仿制药一粒就是200毫克，一盒30粒，一个月费用只有原研药的1/5左右。印度Cipla公司是印度知名的大药厂，生产的药品远销欧美和日本，所以印度吡非尼酮仿制药是中国肺纤维化患者的首选。

吡非尼酮是一种口服的吡啶酮衍生物，可调节细胞因子通路，具有抗纤维化、抗炎和抗氧化特性。同时，吡非尼酮可下调特发性肺纤维化患者肺脏胶原产生过程中涉及的L -精氨酸-精氨酸酶通路活性。随机对照临床试验提示吡非尼酮可延缓早、中期特发性肺纤维化患者肺功能指标用力呼气肺活量的下降。 美国FDA已授予吡非尼酮快速通道评审、优先评审、孤儿药及突破性治疗药物资格，并批准其用于特发性肺纤维化患者治疗。 吡非尼酮已经在我国上市，在部分省份已经纳入医保报销药品目录，报销比例为80%。北京朝阳医院开展了药物上市后“真实世界”的疗效和安全性研究，提示吡非尼酮能够有效地缓解患者肺功能的下降，延缓疾病进展，具有较好的安全性。

商品名称艾思瑞 通用名称吡非尼酮胶囊 主要成份吡非尼酮 适应症本品适用于确诊或疑似特发性肺纤维化（IPF）的治疗。 不良反应1.胃肠道反应：恶心，消化不良，呕吐，厌食 2.皮肤疾病：光过敏，出现皮疹 3.可能出现肝功能损害：随天门冬氨酸基转移酶（AST），丙氨酸氨基转移酶（ALT）等的升高而出现肝功能损害，甚至有可能发生肝功能衰竭，要定期检查肝功。 4.神经系统：嗜睡，晕眩，行走不稳感。 禁忌1.对本品任何成分过敏的患者禁用 2.中毒肝病患者禁用 3.妊娠及哺乳期患者禁用 4.有严重肾功能障碍或需要透析患者禁用 2.需要服用氟伏沙明者（一种治疗抑郁症或者强迫性精神障碍的药物） 注意事项1.在本品的临床试验中发现本品可以改善轻到中度特异性肺纤维化患者的肺功能指标，但是尚未发现本品可以逆转肺纤维化，故重度特异性肺纤维化患者应用本品可能无法受益。 2.本品可能导致严重的光敏反应，长期暴露在光线下，有导致皮肤癌的可能。使用时要事先对患者进行详细说明。应使用防晒霜，尽量避免暴露接触紫外线，如出现皮疹，瘙痒，及时联系医生。 3.尽量避免合并使用其他药物，如四环素抗生素类药物（多西环素）等，因其可增加光敏反应的机率。 4.应用本品会发生嗜睡.头晕等相关情况，因此使用本药的患者不要驾车或者从事危险的机械操作。 5.由于肝功能的损害可引起ALT,AST等的升高和黄疸，服用本品期间要进行定期的肝功能检查 6.由于胶囊配方中有乳糖成分，建议糖尿病患者服用前咨询医生。 7.动物试验表明本品能透过血脑屏障，建议发作性脑部疾病患者（局灶性兴奋或发作性睡眠）服药前咨询医生。 8.吸烟可减低本品疗效。 9.服药期间请勿服用葡萄柚汁，可干扰吡非尼酮的疗效。 孕妇及哺乳期妇女用药1 不推荐孕妇及可能怀孕的妇女应用本品，因尚未清楚本品对未出生婴儿的风险。在大鼠试验中，确认出现时怀孕周期延长或导致出生率降低，并有向婴儿转移的现象。另外，在兔试验中，确认导致出现流产或早产现象。 2 哺乳期妇女，应避免母乳喂养。在大鼠实验中，可检测到母乳中有药物分泌。哺乳期使用，会抑制新生儿体重增加。 药物相互作用1、请注意下列药物可影响吡非尼酮的治疗效果： （1）增加吡非尼酮不良反应的药物：环丙沙星、胺碘酮、普罗帕酮。 （2）降低吡非尼酮疗效的药物：奥美拉唑、利福平。 服用上述药物前请听取医生或药剂师的建议。 2、其他药物相互作用事项 （1）本品与抗酸药MylantaⅡ（主要含有氢氧化镁和氢氧化铝）合用,其药物代谢动力学特征不受影响。 （2）吡非尼酮与CYP1A2强抑制剂氟伏沙明合用时，可导致明显药物相互作用，其清除率可显著降低。联合使用氟伏沙明10日，可使吡非尼酮AUC0-∞增加约6倍。因此，吡非尼酮不应与CYP1A2中效或强效抑制剂联合使用。 （3）吡非尼酮可被多种CYP 酶(CYP1A2、 2C9、 2C19、 2D6、 2E1)所代谢，故与其他药物合用时，较易受其他药物所引发的CYP酶活性抑制或诱导的影响。 药物毒理特发性肺纤维化与肿瘤坏死因子TNF-α和白介素1(ⅠL-1β)炎症细胞因子合成和释放引起的慢性纤维化和炎症有关。 吡非尼酮的作用机制尚不完全清楚。研究结果显示，吡非尼酮能减少对多种刺激引起的炎症细胞积聚，减弱成纤维细胞受到细胞生长因子如转化生长因子β(TGF-β)和血小板衍生生长因子(PDGF)刺激后引起的细胞增殖、纤维化相关蛋白和细胞因子产生以及细胞外基质的合成和积聚。动物肺纤维化模型（博来霉素和移植导致的纤维化）试验结果显示，吡非尼酮具有抗纤维化和抗炎作用。 药代动力学1、空腹时单次给药：健康成年男性，每组6例，分别空腹单次口服200mg、400mg和600mg时，血浆中药物最大血药浓度（Cmax)、药时曲线下面积（AUC)值随给药量的增加按比例增加。 低、中、高三个剂量组各12名中国健康志愿者，空腹条件下分别单次口服吡非尼酮胶囊低剂量200mg、中剂量400mg、高剂量600mg三个剂量组。人体药代动力学过程符合线性药代动力学特征，测得药代动力学参数结果表明，本品吸收迅速，随着剂量的增加，Cmax、AUC0-12h、AUC0-∞都成比例增加：血浆半衰期短。 2、餐后给药对药代动力学的影响：健康成年男性，每组6例，在餐后或空腹时单次口服400mg之后，血浆中药物随进食Cmax、AUC会降低，达峰时间（Tmax)会延长。 3、多次给药：12例健康成年男性，按200mg、400mg以及600mg的逐步增加法毎天早、午、晚三次，饭后服用，6天内（服用的第一天以及第六天的早、午一天2次）总计18天内连续口服药物之后各给药组笫一天和第六天血浆中药物浓度分布都随时间呈同样的趋势,服用第一天的Cmax、AUC都随着服用量的增加，而按比例增加。 贮藏密封，置阴凉处。