吡非尼酮适用于确诊或疑似特发性肺纤维化（IPF）的治疗。吡非尼酮按剂量递增原则逐渐增加用量，因空腹服用吡非尼酮时，吡非尼酮在血液中浓度会明显升高，很可能会出现副作用，因而餐后服用为宜。 吡非尼酮的初始用量为每次200mg，每日3次,希望能在两周的时间内，通过每次增加200mg剂量，最后将吡非尼酮用量维持在每次600mg(每日1800mg)；应密切观察患者用药耐受情况，若出现明显胃肠道症状、对日光或紫外线灯的皮肤反应、肝功能酶学指标的显着改变和体重减轻等现象时,可根据临床症状减少用量或者停止用药，在症状减轻后，可再逐步增加给药量，最好将维持用量调整在每次400mg(每日1200mg)以上。 值得一提的是吡非尼酮是肺纤维化唯一专治药，已经纳入市医保范围（应80%报销），但各大医院均沒有，而如果在药店购买，则不属于医保报销范畴。

吡非尼酮最早是由美国marnac公司开发的一种新的具有广谱抗纤维化作用的吡啶酮类化合物，目前已在日本、美国上市，但适应症均用于特发性肺间质纤维化的治疗。北京康蒂尼药业获得吡非尼酮原料药及其胶囊剂的生产批文，其适应症为轻到中度特发性肺纤维化（IPF），国内目前无进口产品上市。这款药物在海外医疗的试验中被发现了还可以用于治疗矽肺病，矽肺病是一种治疗方案非常少的疾病，而吡非尼酮新适应症的出现为我们患者增加了治疗新选项。 吡非尼酮适应症的扩张对于很多矽肺病患者来说是天大的喜讯，在以往我们用吡非尼酮治疗往往只能用肺灌洗和肺移植，不仅治疗过程痛苦，而且治疗的代价也比较高。虽然吡非尼酮已经进入了医保，但仍有报销条件，另外，专家表示：特发性肺间质纤维化属于少见病，吡非尼酮的用量很少，所以医院从没进过这种药，各大医院也不会常规采购。

吡非尼酮是治疗特发性肺纤维化的一种有效药物，不过患者在服用吡非尼酮后也会出现一些不良反应。在一项纳入患者人数为1371的研究中，治疗后的整体不良事件在治疗12个月内的发生率为64.6%。其中，发生率≥3%的不良事件分别有食欲减退（27.9%）、光过敏（14.4%）、恶心（8.0%）、腹部不适（6.3%）、乏力（5.3%）、困倦（3.3%）、肝功能异常（3.1%）。其中，光过敏作为日本临床II期和III期研究中最常见的不良事件，发生率低于日本临床研究的发生率，而且88.3%的患者的光过敏症状能够痊愈或改善。80.5%患者的胃肠道症状能够恢复或改善，其中27.2%患者继续使用吡非尼酮不需要减少剂量（有22/84患者同时服用消化道药物），35.1%患者需要减少吡非尼酮药物剂量, 总共62.3%患者不需要终止使用吡非尼酮能够恢复。 在吡非尼酮治疗12个月内，急性加重发生率为12.8%（170/1332），死亡率为22.3%（306、1371）。造成死亡的主要原因是IPF恶化（n=246,80.4%），第二位是肺癌（n=7, 2.3%）。对511例使用吡非尼酮6个月以上的患者定期随访VC，在治疗12个月，VC与基线水平的变化为-4.7%%+/-0.82%(0.1l)。在其中224例记录基线VC和12个月VC的治疗6个月以上的患者中，12.1%改善，61.6%稳定，26.3%恶化。 尽管如此，吡非尼酮仍是治疗肺纤维化的首选药物。吡非尼酮已经纳入医保，报销比例为80%，患者应住院治疗才符合报销条件，各省市的报销条件根据当地政策有所不同。  

商品名称 艾思瑞 通用名称 吡非尼酮胶囊 主要成份 吡非尼酮 适应症 本品适用于确诊或疑似特发性肺纤维化（IPF）的治疗。 不良反应 1.胃肠道反应：恶心，消化不良，呕吐，厌食 2.皮肤疾病：光过敏，出现皮疹 3.可能出现肝功能损害：随天门冬氨酸基转移酶（AST），丙氨酸氨基转移酶（ALT）等的升高而出现肝功能损害，甚至有可能发生肝功能衰竭，要定期检查肝功。 4.神经系统：嗜睡，晕眩，行走不稳感。 禁忌 1.对本品任何成分过敏的患者禁用 2.中毒肝病患者禁用 3.妊娠及哺乳期患者禁用 4.有严重肾功能障碍或需要透析患者禁用 2.需要服用氟伏沙明者（一种治疗抑郁症或者强迫性精神障碍的药物） 注意事项 1.在本品的临床试验中发现本品可以改善轻到中度特异性肺纤维化患者的肺功能指标，但是尚未发现本品可以逆转肺纤维化，故重度特异性肺纤维化患者应用本品可能无法受益。 2.本品可能导致严重的光敏反应，长期暴露在光线下，有导致皮肤癌的可能。使用时要事先对患者进行详细说明。应使用防晒霜，尽量避免暴露接触紫外线，如出现皮疹，瘙痒，及时联系医生。 3.尽量避免合并使用其他药物，如四环素抗生素类药物（多西环素）等，因其可增加光敏反应的机率。 4.应用本品会发生嗜睡.头晕等相关情况，因此使用本药的患者不要驾车或者从事危险的机械操作。 5.由于肝功能的损害可引起ALT,AST等的升高和黄疸，服用本品期间要进行定期的肝功能检查 6.由于胶囊配方中有乳糖成分，建议糖尿病患者服用前咨询医生。 7.动物试验表明本品能透过血脑屏障，建议发作性脑部疾病患者（局灶性兴奋或发作性睡眠）服药前咨询医生。 8.吸烟可减低本品疗效。 9.服药期间请勿服用葡萄柚汁，可干扰吡非尼酮的疗效。 孕妇及哺乳期妇女用药 1 不推荐孕妇及可能怀孕的妇女应用本品，因尚未清楚本品对未出生婴儿的风险。在大鼠试验中，确认出现时怀孕周期延长或导致出生率降低，并有向婴儿转移的现象。另外，在兔试验中，确认导致出现流产或早产现象。 2 哺乳期妇女，应避免母乳喂养。在大鼠实验中，可检测到母乳中有药物分泌。哺乳期使用，会抑制新生儿体重增加。 药物相互作用 1、请注意下列药物可影响吡非尼酮的治疗效果： （1）增加吡非尼酮不良反应的药物：环丙沙星、胺碘酮、普罗帕酮。 （2）降低吡非尼酮疗效的药物：奥美拉唑、利福平。 服用上述药物前请听取医生或药剂师的建议。 2、其他药物相互作用事项 （1）本品与抗酸药MylantaⅡ（主要含有氢氧化镁和氢氧化铝）合用,其药物代谢动力学特征不受影响。 （2）吡非尼酮与CYP1A2强抑制剂氟伏沙明合用时，可导致明显药物相互作用，其清除率可显著降低。联合使用氟伏沙明10日，可使吡非尼酮AUC0-∞增加约6倍。因此，吡非尼酮不应与CYP1A2中效或强效抑制剂联合使用。 （3）吡非尼酮可被多种CYP 酶(CYP1A2、 2C9、 2C19、 2D6、 2E1)所代谢，故与其他药物合用时，较易受其他药物所引发的CYP酶活性抑制或诱导的影响。 药物毒理 特发性肺纤维化与肿瘤坏死因子TNF-α和白介素1(ⅠL-1β)炎症细胞因子合成和释放引起的慢性纤维化和炎症有关。 吡非尼酮的作用机制尚不完全清楚。研究结果显示，吡非尼酮能减少对多种刺激引起的炎症细胞积聚，减弱成纤维细胞受到细胞生长因子如转化生长因子β(TGF-β)和血小板衍生生长因子(PDGF)刺激后引起的细胞增殖、纤维化相关蛋白和细胞因子产生以及细胞外基质的合成和积聚。动物肺纤维化模型（博来霉素和移植导致的纤维化）试验结果显示，吡非尼酮具有抗纤维化和抗炎作用。 药代动力学1、空腹时单次给药：健康成年男性，每组6例，分别空腹单次口服200mg、400mg和600mg时，血浆中药物最大血药浓度（Cmax)、药时曲线下面积（AUC)值随给药量的增加按比例增加。 低、中、高三个剂量组各12名中国健康志愿者，空腹条件下分别单次口服吡非尼酮胶囊低剂量200mg、中剂量400mg、高剂量600mg三个剂量组。人体药代动力学过程符合线性药代动力学特征，测得药代动力学参数结果表明，本品吸收迅速，随着剂量的增加，Cmax、AUC0-12h、AUC0-∞都成比例增加：血浆半衰期短。 2、餐后给药对药代动力学的影响：健康成年男性，每组6例，在餐后或空腹时单次口服400mg之后，血浆中药物随进食Cmax、AUC会降低，达峰时间（Tmax)会延长。 3、多次给药：12例健康成年男性，按200mg、400mg以及600mg的逐步增加法毎天早、午、晚三次，饭后服用，6天内（服用的第一天以及第六天的早、午一天2次）总计18天内连续口服药物之后各给药组笫一天和第六天血浆中药物浓度分布都随时间呈同样的趋势,服用第一天的Cmax、AUC都随着服用量的增加，而按比例增加。 贮藏 密封，置阴凉处。

吡非尼酮胶囊主要成分为吡非尼酮，是一种新的具有广谱抗纤维化作用的吡啶酮类化合物，化学名为5甲基1苯基2 -(1 H)吡啶酮，是一种白色或淡黄色结晶性粉末。其能够防止和逆转纤维化和瘢痕的形成；吡非尼酮胶囊由日本盐野义于 2008 年上市，已获得美国食品药品监督管理局批准，是第一个通过重复、随机、安慰剂对照的Ⅲ期临床试验证明对特发性肺纤维化( IPF) 有一定疗效的药物。 吡非尼酮在肾间质纤维化、肝纤维化等纤维化疾病也有较好疗效；同时还在肾脏疾病( 局灶性节段性肾小球硬化症) 、肥厚性心肌病、成年人 I 型多发性神经纤维瘤、青少年 I 型多发性神经纤维瘤和丛状神经纤维瘤、糖尿病伴有肾脏疾病、子宫平滑肌瘤的Ⅱ期临床研究等方面有广泛应用。

吡非尼酮的主要适应症是肺纤维化，是肺纤维化特效药，比其他的药效果都要好。吡非尼酮的作用机制尚不完全清楚。可能的途径为：首先，抑制炎症细胞因子合成和释放引起的慢性纤维化和炎症，从而抑制过氧化氢酶等酶的活性，减少活性氧的释放，调节PDGFR-PI3K-Akt信号传导；其次，抑制PARK2介导的细胞和线粒体自噬。两者共同抵抗成纤维细胞分化和增殖，缓解器官纤维化。 在临床试验中吡非尼酮的受试患者在52周的观察期内用力肺活量变化衰减明显比安慰剂组要强很多，在52周观察期结束的时候，安慰剂组的平均用力肺活量变化已经衰减了接近450毫升，而吡非尼酮组衰减了接近250毫升，这个效果是非常不错的。 吡非尼酮原研药已经在中国上市，商品名叫艾思瑞。100毫克54粒的均价为750，一瓶可以吃三天，所以一个月需要10瓶，大概需要7500元左右。而印度的吡非尼酮仿制药一粒就是200毫克，一盒30粒，一个月费用只有原研药的1/5左右。印度Cipla公司是印度知名的大药厂，生产的药品远销欧美和日本，所以印度吡非尼酮仿制药是中国肺纤维化患者的首选。

艾思瑞最常见的适应症是用于特发性肺纤维化(IPF)的治疗，但是除此之外，艾思瑞还有其他适应症：1. 特发性肺纤维化变性。特发性肺纤维化是一种原因不明、预后不良、病死率高的慢性炎症性间质性肺疾病。而 PFD 是一种抗炎、抗纤维化制剂，可用于IPF 的治疗。2.肝纤维化。3.肾纤维化疾病。4.多发性硬化症。多发性硬化症(MS) 是与中枢神经系统和免疫有关的炎症及脱髓鞘疾病。与之有关的免疫因素是星状细胞、胶细胞、内皮细胞的活化和淋巴细胞的增加，而PFD 具有抑制细胞活化的特性。5.心肌组织纤维化。心血管疾病如高血压、心肌病和房颤均可导致心肌组织纤维化，进而使疾病恶化或发展。用 PFD 治疗进行性假肥大性肌营养不良所导致的心肌病，可抑制心肌纤维化，改善心脏功能。PFD 通过抑制纤维变性来减少心肌重塑和房颤的发生。6.肿瘤性疾病：神经纤维瘤、子宫平滑肌瘤、恶性胶质瘤。7.器官移植后纤维化的预防。8.类风湿性关节炎。 据悉，艾思瑞在中国已经上市，平均卖到600元-800元一盒，患者可以在国内大型医院或药房买到。而性价比极高的印度版艾思瑞却被越来越多的患者所选择，同样的规格仅需200元人民币，那么如何购买呢？方法有二：亲自去印度大型医院或药房购买；通过国内专业的海外医疗服务机构邮寄到家。值得一提的是，药品这种关乎性命的产品，千万不要通过代购购买。

【药品名称】 通用名称：吡非尼酮胶囊 商品名称：艾思瑞 英文名称：Pirfenidone Capsules 【适应症】 本品适用于确诊或疑似特发性肺纤维化（IPF）的治疗。 【用法用量】 本品按剂量递增原则逐渐增加用量，因空腹服用本品时，吡非尼酮在血液中浓度会明显升高，很可能会出现副作用，因而餐后服用为宜。本品的初始用量为每次200mg，每日3次,希望能在两周的时间内，通过每次增加200mg剂量，最后将本品用量维持在每次600mg(每日1800mg)；应密切观察患者用药耐受情况，若出现明显胃肠道症状、对日光或紫外线灯的皮肤反应、肝功能酶学指标的显著改变和体重减轻等现象时,可根据临床症状减少用量或者停止用药，在症状减轻后，可再逐步增加给药量，最好将维持用量调整在每次400mg(每日1200mg) 【禁忌】 （1）对本品任何成分过敏的患者禁用（2）中毒肝病患者禁用（3）妊娠及哺乳期患者禁用（4）有严重肾功能障碍或需要透析患者禁用（5）需要服用氟伏沙明者（一种治疗抑郁症或者强迫性精神障碍的药物） 【特殊人群用药】 儿童注意事项： 本品对于低出生体重儿、新生儿、婴儿、幼儿、儿童和18岁以下的青少年的使用的安全性尚未确立。 妊娠与哺乳期注意事项： 1不推荐孕妇及可能怀孕的妇女应用本品，因尚未清楚本品对未出生婴儿的风险。在大鼠试验中，确认出现时怀孕周期延长或导致出生率降低，并有向婴儿转移的现象。另外，在兔试验中，确认导致出现流产或早产现象。2哺乳期妇女，应避免母乳喂养。在大鼠实验中，可检测到母乳中有药物分泌。哺乳期使用，会抑制新生儿体重增加。 老人注意事项： 一般的老年人生理机能都有所下降，且目前尚无专门在老年人中进行的大规模临床试验，故建议高龄患者慎用。 【贮藏】 密封。 【规格】 100mg 【有效期】 24月

商品名称：艾思瑞 通用名称：吡非尼酮胶囊 主要成份：吡非尼酮 适应症：本品适用于确诊或疑似特发性肺纤维化（IPF）的治疗。 不良反应： 1.胃肠道反应：恶心，消化不良，呕吐，厌食 2.皮肤疾病：光过敏，出现皮疹 3.可能出现肝功能损害：随天门冬氨酸基转移酶（AST），丙氨酸氨基转移酶（ALT）等的升高而出现肝功能损害，甚至有可能发生肝功能衰竭，要定期检查肝功。 4.神经系统：嗜睡，晕眩，行走不稳感。 禁忌： 1.对本品任何成分过敏的患者禁用 2.中毒肝病患者禁用 3.妊娠及哺乳期患者禁用 4.有严重肾功能障碍或需要透析患者禁用 2.需要服用氟伏沙明者（一种治疗抑郁症或者强迫性精神障碍的药物） 注意事项： 1.在本品的临床试验中发现本品可以改善轻到中度特异性肺纤维化患者的肺功能指标，但是尚未发现本品可以逆转肺纤维化，故重度特异性肺纤维化患者应用本品可能无法受益。 2.本品可能导致严重的光敏反应，长期暴露在光线下，有导致皮肤癌的可能。使用时要事先对患者进行详细说明。应使用防晒霜，尽量避免暴露接触紫外线，如出现皮疹，瘙痒，及时联系医生。 3.尽量避免合并使用其他药物，如四环素抗生素类药物（多西环素）等，因其可增加光敏反应的机率。 4.应用本品会发生嗜睡.头晕等相关情况，因此使用本药的患者不要驾车或者从事危险的机械操作。 5.由于肝功能的损害可引起ALT,AST等的升高和黄疸，服用本品期间要进行定期的肝功能检查 6.由于胶囊配方中有乳糖成分，建议糖尿病患者服用前咨询医生。 7.动物试验表明本品能透过血脑屏障，建议发作性脑部疾病患者（局灶性兴奋或发作性睡眠）服药前咨询医生。 8.吸烟可减低本品疗效。 9.服药期间请勿服用葡萄柚汁，可干扰吡非尼酮的疗效。 孕妇及哺乳期妇女用药： 1 不推荐孕妇及可能怀孕的妇女应用本品，因尚未清楚本品对未出生婴儿的风险。在大鼠试验中，确认出现时怀孕周期延长或导致出生率降低，并有向婴儿转移的现象。另外，在兔试验中，确认导致出现流产或早产现象。 2 哺乳期妇女，应避免母乳喂养。在大鼠实验中，可检测到母乳中有药物分泌。哺乳期使用，会抑制新生儿体重增加。 药物相互作用： 1、请注意下列药物可影响吡非尼酮的治疗效果： （1）增加吡非尼酮不良反应的药物：环丙沙星、胺碘酮、普罗帕酮。 （2）降低吡非尼酮疗效的药物：奥美拉唑、利福平。 服用上述药物前请听取医生或药剂师的建议。 2、其他药物相互作用事项 （1）本品与抗酸药MylantaⅡ（主要含有氢氧化镁和氢氧化铝）合用,其药物代谢动力学特征不受影响。 （2）吡非尼酮与CYP1A2强抑制剂氟伏沙明合用时，可导致明显药物相互作用，其清除率可显著降低。联合使用氟伏沙明10日，可使吡非尼酮AUC0-∞增加约6倍。因此，吡非尼酮不应与CYP1A2中效或强效抑制剂联合使用。 （3）吡非尼酮可被多种CYP 酶(CYP1A2、 2C9、 2C19、 2D6、 2E1)所代谢，故与其他药物合用时，较易受其他药物所引发的CYP酶活性抑制或诱导的影响。 药物毒理特发性肺纤维化与肿瘤坏死因子TNF-α和白介素1(ⅠL-1β)炎症细胞因子合成和释放引起的慢性纤维化和炎症有关。 吡非尼酮的作用机制尚不完全清楚。研究结果显示，吡非尼酮能减少对多种刺激引起的炎症细胞积聚，减弱成纤维细胞受到细胞生长因子如转化生长因子β(TGF-β)和血小板衍生生长因子(PDGF)刺激后引起的细胞增殖、纤维化相关蛋白和细胞因子产生以及细胞外基质的合成和积聚。动物肺纤维化模型（博来霉素和移植导致的纤维化）试验结果显示，吡非尼酮具有抗纤维化和抗炎作用。 药代动力学： 1、空腹时单次给药：健康成年男性，每组6例，分别空腹单次口服200mg、400mg和600mg时，血浆中药物最大血药浓度（Cmax)、药时曲线下面积（AUC)值随给药量的增加按比例增加。 低、中、高三个剂量组各12名中国健康志愿者，空腹条件下分别单次口服吡非尼酮胶囊低剂量200mg、中剂量400mg、高剂量600mg三个剂量组。人体药代动力学过程符合线性药代动力学特征，测得药代动力学参数结果表明，本品吸收迅速，随着剂量的增加，Cmax、AUC0-12h、AUC0-∞都成比例增加：血浆半衰期短。 2、餐后给药对药代动力学的影响：健康成年男性，每组6例，在餐后或空腹时单次口服400mg之后，血浆中药物随进食Cmax、AUC会降低，达峰时间（Tmax)会延长。 3、多次给药：12例健康成年男性，按200mg、400mg以及600mg的逐步增加法毎天早、午、晚三次，饭后服用，6天内（服用的第一天以及第六天的早、午一天2次）总计18天内连续口服药物之后各给药组笫一天和第六天血浆中药物浓度分布都随时间呈同样的趋势,服用第一天的Cmax、AUC都随着服用量的增加，而按比例增加。 贮藏：密封，置阴凉处。

在 ERS2016 大会上 , 来自意大利帕多瓦的 E.Balestro 教授及其团队将在会上展示其最新成果。其研究发现，吡非尼酮对特发性肺纤维化（IPF）快速进展型患者有确切疗效。由于个体因素不同，特发性肺纤维化的临床进程往往异质性大、难以预测，但快速用力肺活量（FVC）下降以及端粒酶变短似乎都提示临床预后更差。 已有研究表明吡非尼酮在大部分 IPF 患者中可以延缓疾病进展，但究竟哪类患者对吡非尼酮疗效反应更好呢？该研究从 FVC 下降速度及白细胞端粒长度（LTL）两个角度给出了答案。该研究共纳入了 26 例已进行为期一年随访的 IPF 患者，并根据其 FVC 下降速度分为缓慢进展型（FVC 年下降率 ≤ 10%，n = 9）和快速进展型（FVC 年下降率 > 10%，n = 17）两组。同时选择了 41 例健康者作为对照，并测定了所有纳入对象的外周血 LTL 基因水平。　　 研究发现，应用吡非尼酮治疗在 9 例快速进展型患者中疗效明显，FVC% 的下降趋势较预计值明显延缓。而在 17 例缓慢进展型患者中 FVC% 的下降趋势跟预计值比没有明显差异。LTL 在特发性肺纤维化组较对照组明显缩短，但在 IPF 快速进展型和缓慢进展型两组之间并没有显著差异。研究表明，应用吡非尼酮可延缓特发性肺纤维化快速进展型患者而非缓慢进展型患者的 FVC 下降速度。端粒长度并没有影响疾病进展。　　

吡非尼酮(艾思瑞)是一种抗纤维化药物，可抑制转化生长因子（TGF）-β合成，而转化生长因子-β在细胞增殖和分化中起着重要作用。有研究表明，吡非尼酮可延缓特发性肺纤维化患者疾病进展、降低死亡率、并延长其无进展生存期。ASCEND研究中，特发性肺纤维化患者被随机分成两组，278名患者进入吡非尼酮组，接受吡非尼酮2403mg/天，连用52周；277名患者进入安慰剂组。 研究初级终点是用力肺活量。次级终点是6分钟步行试验距离、无进展生存期、呼吸困难、全因死亡率和特发性肺纤维化死亡率。预测用力肺活量绝对下降10%及死亡患者比例，吡非尼酮组比安慰剂组少47.9%。吡非尼酮组的用力肺活量平均减少值比安慰剂组小。吡非尼酮组中用力肺活量无下降比例比安慰剂组高132.5%。和安慰剂组相比，吡非尼酮组6分钟步行试验距离减少较少，患者无进展生存期更长。呼吸困难评分、全因死亡率和特发性肺纤维化死亡率在2组之间无显着差异。 将这次试验数据和之前两次III期试验数据进行汇总分析后发现，吡非尼酮组52周整体死亡风险比安慰组低。吡非尼酮改善了全因死亡率和特发性肺纤维化死亡率。ASCEND研究中，吡非尼酮组的胃肠道和皮肤相关不良事件比安慰剂组更常见，但这些不良事件很少导致治疗停止。研究人员表示，吡非尼酮无法治愈特发性肺纤维化，但对那些预后很差的患者是一个积极的消息：终于有措施可延缓疾病进展。

服用吡非尼酮（艾思瑞）过程中需要注意的事项： 1，在吡非尼酮的临床试验中发现吡非尼酮可以改善轻到中度特异性肺纤维化患者的肺功能指标，但是尚未发现吡非尼酮可以逆转肺纤维化，故重度特异性肺纤维化患者应用吡非尼酮可能无法受益。2，吡非尼酮可能导致严重的光敏反应，长期暴露在光线下，有导致皮肤癌的可能。3，尽量避免合并使用其他药物，如四环素抗生素类药物（多西环素）等，因其可增加光敏反应的机率。4，应用吡非尼酮会发生嗜睡.头晕等相关情况，因此使用本药的患者不要驾车或者从事危险的机械操作。5，由于肝功能的损害可引起ALT,AST等的升高和黄疸，服用吡非尼酮期间要进行定期的肝功能检查。6，由于胶囊配方中有乳糖成分，建议糖尿病患者服用前咨询医生。7，动物试验表明吡非尼酮能透过血脑屏障，建议发作性脑部疾病患者（局灶性兴奋或发作性睡眠）服药前咨询医生。8，吸烟可减低吡非尼酮疗效。9，服药期间请勿服用葡萄柚汁，可干扰吡非尼酮的疗效。

艾思瑞吡非尼酮胶囊为胶囊剂，内容物为白色至淡黄色粉末。规格为100mg*54粒/盒。艾思瑞适用于确诊或疑似特发性肺纤维化（IPF）的治疗。临床研究证实，艾思瑞可以抑制特发性肺纤维化（IPF）患者肺功能的下降，改善特发性肺纤维化（IPF）患者生活治疗，延长特发性肺纤维化（IPF）患者的生存时间。 艾思瑞按剂量递增原则逐渐增加用量，因空腹服用本品时，吡非尼酮在血液中浓度会明显升高，很可能会出现副作用，因而餐后服用为宜。 艾思瑞的初始用量为每次200mg，每日3次,希望能在两周的时间内，通过每次增加200mg 剂量，最后将艾思瑞用量维持在每次600mg(每日1800mg)；应密切观察患者用药耐受情况， 若出现明显胃肠道症状、对日光或紫外线灯的皮肤反应、肝功能酶学指标的显著改变和体重减轻等现象时,可根据临床症状减少用量或者停止用药，在症状减轻后，可再逐步增加给药量，最好将维持用量调整在每次400mg(每日1200mg)以上。

IPF，即特发性肺纤维化 ，是一种慢性、进行性、纤维化性间质性肺疾病。其病变主要局限在肺脏，好发于中老年男性人群， 主要表现为进行性加重的呼吸困难，伴限制性通气功能障碍和气体交换障碍，导致低氧血症、甚至呼吸衰竭，预后差。据统计，中国IPF患者的数量从2014年的约6.70万人增加至2018年的8.92万人,相当于复合年增长率为7.4%，预计于2023年达到约16.67万人，相当于自2018年以来的复合年增长率为13.3%。近几年，随着IPF患者人数的不断增加，中国的IPF治疗药物市场增长迅速。 2014年2月底，艾思瑞吡非尼酮胶囊正式上市销售，是我国第一个治疗肺纤维化的药物。根据资料，2018年，艾思瑞占中国超过90%的市场份额。 自2017年以来，艾思瑞已被列为《国家医保药品目录》中的乙类药物，截至目前已被列入29个《省市医保药品目录》。

于2013年获我国CFDA批准的艾思瑞在2014年2月正式进入市场。艾思瑞的上市打破了国内IPF无药可用的尴尬局面，为IPF患者提供了一种可供选择的治疗方案。鉴于国内IPF市场无竞争者参与，这对艾思瑞而言无疑是一次非常好的机会。经过3年多的市场培育，国内艾思瑞市场已初成规模。数据显示，2016年艾思瑞的国内样本医院销售额达680万元，同比增长66.3%。 据悉，艾思瑞网上零售价约813元/盒（单价约：15元/粒）。为使提高患者对艾思瑞的耐受性，治疗初期艾思瑞需进行剂量调整。若以1.8g/天维持剂量计算，艾思瑞的日治疗费用约270元/天，月治疗费用约8100元。与近年来获批上市的新型抗肿瘤药物月治疗费用过万，甚至十万的药物相比，艾思瑞的价格并不算贵。对有能力支付该笔医疗费用的患者或家庭而言，在生命如此值得珍惜的今天，估计大多数患者或家庭都愿意选择为其买单。 特别要说的是，艾思瑞已进入2017年新版国家医保目录，患者的用药负担也有望降低。基于此，预计其患者目标人群渗透率有待增长，市场也有待扩容。

艾思瑞就是吡非尼酮，是一种新的具有广谱抗纤维化作用的吡啶酮类化合物，化学名为5甲基1苯基2 -(1 H)吡啶酮，是一种白色或淡黄色结晶性粉末。其能够防止和逆转纤维化和瘢痕的形成；由日本盐野义于 2008 年上市，已获得美国食品药品监督管理局批准，是第一个通过重复、随机、安慰剂对照的Ⅲ期临床试验证明对特发性肺纤维化( IPF) 有一定疗效的药物。 艾思瑞在肾间质纤维化、肝纤维化等纤维化疾病也有较好疗效；同时还在肾脏疾病( 局灶性节段性肾小球硬化症) 、肥厚性心肌病、成年人 I 型多发性神经纤维瘤、青少年 I 型多发性神经纤维瘤和丛状神经纤维瘤、糖尿病伴有肾脏疾病、子宫平滑肌瘤的Ⅱ期临床研究等方面有广泛应用。

吡非尼酮说明书上推荐的每天维持剂量为801 mg(三粒267 mg胶囊)1天3次与食物总共2403 mg/day。在每天相同时间服用剂量。建议对任何患者不用剂量超过2403 mg/day(9胶囊每天)。 但是很多患者在服用吡非尼酮时会产生一些不良反应，由于不良反应调整剂量的具体规则如下：（1）患者丢失14天或更多天吡非尼酮应重新-开始治疗通过进行初始2-周滴定调整方案至完全维持剂量。对治疗中断小于14天，可恢复中断前剂量。（2）如患者经历重要不良反应(即，胃肠道，光敏性反应或皮疹)，为解决症状允许考虑暂时减低剂量或中断吡非尼酮。（3）由于肝酶升高调整剂量。当表现肝酶和胆红素升高可能还需要剂量调整或中断。对肝酶升高，调整剂量如下：如一例患者出现 >3 但 ≤5 × 正常上限(ULN) ALT和/或 AST无症状或高胆红素血症开始吡非尼酮治疗后：终止混杂药物，除外其他原因，和严密监视患者。当临床指示时重复肝化学检验。可能用每天完全剂量维持，如临床上适宜，或减低或中断(如，直至肝化学检验在正常界限内)与当耐受时随后重新滴定调整至完全剂量。 如一例患者出现 >3 但 ≤5 × ULN ALT和/或AST伴症状或高胆红素血症：永久地终止吡非尼酮。如一例患者出现 >5 × ULN ALT和/或 AST：永久地终止吡非尼酮。

特发性肺纤维化是一种特殊的慢性进展性纤维化型间质性肺炎，吡非尼酮（艾思瑞）是指南推荐的特发性肺纤维化患者的治疗药物。吡非尼酮有抗纤维化和抗炎作用，抑制人转化生长因子β1、成纤维细胞生长因子b、血小板衍生因子等致纤维化生长因子和肿瘤坏死因子-α、IL-1及IL-6等细胞因子。 5项随机对照临床试验合并分析的结果是吡非尼酮1 800 mg/d能改善生存时间、降低FVC的下降，对急性加重次数无影响。吡非尼酮的主要不良反应包括食欲差、恶心、皮疹、光过敏和胃肠道不适，但与对照组相比未增加严重不良反应。用药方法是从200 mg 3次/d开始，逐渐加至600 mg 3次/d（1 800 mg/d）。　　 建议采用吡非尼酮（艾思瑞）治疗稳定期IPF（级别：2B）。指南同时指出，临床研究结果显示吡非尼酮能延缓肺功能下降趋势，系统综述显示还能降低病死率。吡非尼酮用药过程中常伴有不良反应，多达20%患者可能因不良反应停药，可以也应当采用防治不良反应的措施，这些均需向患者详细告知。　　

肺纤维化虽然不是癌症，但是如果在早期没有进行及时有效的治疗极有可能会恶化成为肺癌，如果患者在纤维化时就进行治疗，那么患者的病情还是有机会发生逆转的。 长期以来，这类病人因不能满足CTDs诊断而得不到风湿免疫科的诊治。但是在相关的医疗研究实验中IPAF患者口服艾思瑞治疗近6月后肺功能及肺部影像学均有好转，提示艾思瑞可以用于该类患者的治疗并能取得良好治疗效果。在众多的临床治疗中艾思瑞都表现出来了对肺纤维化优异的治疗效果，成为了我们患者最佳的治疗用药选择。 许多服用艾思瑞进行肺纤维化治疗的患者在口服艾思瑞1个月之后，病情就会有所好转，在进行复查时，大部分患者提示双肺病灶稳定，无明显进展，右肺中叶及双肺下叶病灶较前略有吸收，治疗6月复查胸部CT示双肺病灶，尤其下肺条索影明显吸收。所以患者完全可以将艾思瑞作为肺纤维化的治疗药物长期使用，不用担心治疗无效。

肺纤维化是一种常见的恶性肺部疾病，虽然肺纤维化不是癌症，但是死亡率一点都不比癌症要低，许多肺纤维化患者在患病后出现了呼吸困难的情况，在没有进行有效治疗的情况下生存期大大降低。 很多患者特别关心肺纤维化能活多久，对于肺纤维化的存活期，一般在医学上认为,一旦确诊为间质性肺炎,其存活期一般为3-5年，如果治疗及时，则可存活10年以上；如果患有急性间质性肺炎并且病情发展较快，一般存活期在6个月左右。但是如果及时进行治疗，那么现状大有不同。吡非尼酮在治疗肺间质性疾病尤其是特发性肺纤维化（轻重度）中的地位不断上升。众多的国际临床试验如CAPACITYIII期临床试验和ASCENDIII期试验，均发现吡非尼酮在稳定肺功能、减缓肺活量及用力肺活量下降、延长无进展生存期等方面有显著疗效。 目前在肺纤维化患者的治疗中，吡非尼酮已经是最常使用的治疗手段之一，使用吡非尼酮后的患者生存期远比未接受吡非尼酮治疗的患者生存期要高。