既往研究表明，吡非尼酮可在12个月内延缓特发性肺纤维化（IPF）的疾病进展，但对于更长时间随访的真实世界队列中肺功能下降和总体生存率（OS）影响的数据较少。近期报道了一项研究者对吡非尼酮的5年真实世界IPF队列进行的研究。在来自EMPIRE注册处的捷克IPF患者中（n=841），383例（45.5％）接受吡非尼酮，218例（25.9％）无抗纤维化治疗，240例（28.5％）被排除（缺失数据，未纳入尼达尼布治疗患者，因大多数患者在研究结束时只接受了不到一年的随访）。在治疗开始和6、12、18、24个月时进行随访，研究了2年和5年的总体生存率和用力肺活量以及肺一氧化碳扩散能力。 结果发现，与无抗纤维化治疗相比，吡非尼酮增加5年总体生存率。在前两年的随访期间，在接受吡非尼酮治疗的患者中，通过FVC下降≥10％来评估发现83%的患者无进展，用DLCO下降≥15％评估有85.7％的患者无进展。接受吡非尼酮的患者，DLCO（≥10％）在6，12，18和24个月时下降及DLCO（≥15％）在随访6，18和24个月时下降与死亡率增加相关。DLCO下降表明对死亡率的预测值高于FVC下降。在无抗纤维化药物的患者中，FVC和DLCO下降不能预测死亡率。研究者认为，DLCO评估应该作为IPF患者对吡非尼酮的常规随访调查的一部分，因为其下降与死亡率高度相关，而那些风险患者是及时进行肺移植的候选人。 尽管吡非尼酮治疗主要推荐用于轻度至中度IPF的患者，但最近的观点也支持对患有严重功能障碍的患者开始治疗。越来越多的证据表明晚期IPF患者（FVC<50％和/或DLCO<35％）从吡非尼酮中获益，能够使肺功能和症状得到稳定。当然，与严重疾病相比，有证据表明早诊断对疾病的治疗效率更高，并发症更少，死亡率更低，因此早期诊断的努力有所增加。目前仍需要卫生当局来支持进行更多的研究，包括对具有严重肺功能障碍的患者进行抗纤维化治疗。

艾思瑞是一种多效性的吡啶化合物，于1999年首次被RaghuG等人证实具对特发性肺纤维化（IPF）具有一定治疗效果。随后，多项相关研究报道了艾思瑞可改善IPF患者肺功能和无进展生存期(PFS)。目前，艾思瑞治疗IPF的机制尚未完全阐明，但根据目前的研究，可将其抗纤维化机制归纳为抗纤维化、抗炎和抗氧化。基于多项III期临床试验，艾思瑞获得治疗成人轻至中度IPF的适应症。 在2015年美国胸科协会关于艾思瑞的大会中，众多著名专家也对艾思瑞治疗IPF的疗效给予了充分肯定，并建议及早服用。其中加州大学旧金山分校的King教授总结了近年的PANTHER、PANTHER-NAC、INPULSIS、ASCEND等研究，指出艾思瑞能延缓轻中度患者病情进展，建议及早服用。意大利都灵大学的Albera教授从CAPACITY及ASCEND试验中中挑选病例进行12个月延长治疗，得出：艾思瑞能使早期及进展期的IPF患者获益。美国InovaFairfax医院的Nathan博士对CAPACITY及ASCEND试验中符合艾思瑞治疗3~6个月后FVC下降大于10%的IPF患者进一步分析后，提出：继续给予艾思瑞治疗能减少进一步FVC下降及死亡比例;对于艾思瑞治疗初期疾病仍进展的患者，继续治疗仍能获益。 艾思瑞已经被我国引入，患者可以通过处方单或诊断证明在我国大型医院或药店直接购买；如果是想购买性价比极高的印度版艾思瑞，患者可以亲自去印度购买，或者通过国内专业的海外医疗服务机构邮寄到家。

艾思瑞是治疗肺纤维化(IPF)的药物，目前治疗肺纤维化治疗药物很少，艾思瑞是最早上市的一款，到目前仍是肺纤维化治疗的首选。综合两项三期临床试验1000多患者的临床结果，服用艾思瑞12个月后，具有延长无进展生存期、延缓FVC（肺功能主要指标）下降、降低死亡风险的作用。 艾思瑞算起来历史也够悠久了，上世纪70年纪就发现了此药。2008年由日本盐野义制药首发上市。2010年印度最大的制药公司之一CIPLA公司于推出了自己的艾思瑞产品，一经上市由于广受好评。2011年，欧洲药监局也批准了艾思瑞Esbriet的上市。2013年，我国由北京康蒂尼(GNI集团)引入了艾思瑞。 2014年，美国FDA经过反复验证后，批准艾思瑞的上市。由上可知，艾思瑞目前是有不少生产厂商的。目前全球大部分地区都能买到艾思瑞，只是价格差异很大，其中又以世界药房的印度版本最为经济实惠，很多欧美患者也都通过各种渠道购买印度版本。

【药品名称】 艾思瑞(吡非尼酮胶囊) 【适应症】 本品适用于确诊或疑似特发性肺纤维化（IPF）的治疗。 【用法用量】 本品按剂量递增原则逐渐增加用量，因空腹服用本品时，吡非尼酮在血液中浓度会明显升高，很可能会出现副作用，因而餐后服用为宜。 本品的初始用量为每次200mg，每日3次,希望能在两周的时间内，通过每次增加200mg 剂量，最后将本品用量维持在每次600mg(每日1800mg)；应密切观察患者用药耐受情况， 若出现明显胃肠道症状、对日光或紫外线灯的皮肤反应、肝功能酶学指标的显著改变和体重减轻等现象时,可根据临床症状减少用量或者停止用药，在症状减轻后，可再逐步增加给药量，最好将维持用量调整在每次400mg(每日1200mg)以上。 【成分】 吡非尼酮 【性 状】 本品为胶囊剂 【药理作用】 特发性肺纤维化与肿瘤坏死因子TNF-α和白介素1(ⅠL-1β)炎症细胞因子合成和释放引起的慢性纤维化和炎症有关。 吡非尼酮的作用机制尚不完全清楚。研究结果显示，吡非尼酮能减少对多种刺激引起的炎症细胞积聚，减弱成纤维细胞受到细胞生长因子如转化生长因子β(TGF-β)和血小板衍生生长因子(PDGF)刺激后引起的细胞增殖、纤维化相关蛋白和细胞因子产生以及细胞外基质的合成和积聚。动物肺纤维化模型（博来霉素和移植导致的纤维化）试验结果显示，吡非尼酮具有抗纤维化和抗炎作用。 【相互作用】 1、请注意下列药物可影响吡非尼酮的治疗效果：（1）增加吡非尼酮不良反应的药物：环丙沙星、胺碘酮、普罗帕酮。（2）降低吡非尼酮疗效的药物：奥美拉唑、利福平。2、其他药物相互作用事项：（1）本品与抗酸药MylantaⅡ（主要含有氢氧化镁和氢氧化铝）合用,其药物代谢动力学特征不受影响。（2）吡非尼酮与CYP1A2强抑制剂氟伏沙明合用时，可导致明显药物相互作用，其清除率可显著降低。联合使用氟伏沙明10日，可使吡非尼酮AUC0-∞增加约6倍。因此，吡非尼酮不应与CYP1A2中效或强效抑制剂联合使用。（3）吡非尼酮可被多种CYP 酶(CYP1A2、 2C9、 2C19、 2D6、 2E1)所代谢，故与其他药物合用时，较易受其他药物所引发的CYP酶活性抑制或诱导的影响。 【不良反应】 1.胃肠道反应：恶心，消化不良，呕吐，厌食 2.皮肤疾病：光过敏，出现皮疹 3.可能出现肝功能损害：随天门冬氨酸基转移酶（AST），丙氨酸氨基转移酶（ALT）等的升高而出现肝功能损害，甚至有可能发生肝功能衰竭，要定期检查肝功。 4.神经系统：嗜睡，晕眩，行走不稳感。 【禁 忌】 1.对本品任何成分过敏的患者禁用 2.中毒肝病患者禁用 3.妊娠及哺乳期患者禁用 4.有严重肾功能障碍或需要透析患者禁用 2.需要服用氟伏沙明者（一种治疗抑郁症或者强迫性精神障碍的药物） 【注意事项】 1.在本品的临床试验中发现本品可以改善轻到中度特异性肺纤维化患者的肺功能指标，但是尚未发现本品可以逆转肺纤维化，故重度特异性肺纤维化患者应用本品可能无法受益。 2.本品可能导致严重的光敏反应，长期暴露在光线下，有导致皮肤癌的可能。使用时要事先对患者进行详细说明。应使用防晒霜，尽量避免暴露接触紫外线，如出现皮疹，瘙痒，及时联系医生。 3.尽量避免合并使用其他药物，如四环素抗生素类药物（多西环素）等，因其可增加光敏反应的机率。 4.应用本品会发生嗜睡.头晕等相关情况，因此使用本药的患者不要驾车或者从事危险的机械操作。 5.由于肝功能的损害可引起ALT,AST等的升高和黄疸，服用本品期间要进行定期的肝功能检查 6.由于胶囊配方中有乳糖成分，建议糖尿病患者服用前咨询医生。 7.动物试验表明本品能透过血脑屏障，建议发作性脑部疾病患者（局灶性兴奋或发作性睡眠）服药前咨询医生。 8.吸烟可减低本品疗效。 9.服药期间请勿服用葡萄柚汁，可干扰吡非尼酮的疗效。

肺纤维化是一种发病原因复杂多变的疾病，很多患者患上了肺纤维化后都会出现呼吸困难，干咳等症状。严重的会直接危及我们的生命。吡非尼酮是目前治疗肺纤维化效果最好的一款药物。目前在我国已经上市，在我国的商品名为艾思瑞，规格为100mg*54粒，售价在600-800元不等。 吡非尼酮（商品名：艾思瑞）是目前中国唯一治疗特发性肺纤维化的药物。国内国际研究证实吡非尼酮能延缓IPF患者肺功能指标如肺活量（VC）和用力肺活量（FVC）的下降，延长无进展生存期（PFS），减少6分钟步行距离（6MWD）的下降，降低疾病死亡风险。吡非尼酮一般耐受性良好，但仍有少数患者因在服药初期出现的一些如胃肠道反应、皮肤症状、肝功能异常等不良事件，而随意中止服药，最终往往导致疾病恶化，难以获得最佳的临床疗效。

艾思瑞是一种口服生物可利用的小分子抗纤维化剂，在欧洲和美国已获许可的特发性肺纤维化中具有经证实的临床疗效。在一系列肺、肝、肾和心脏纤维化的临床前模型（包括高血压、糖尿病、压力超负荷和梗死模型）和人体体外研究中，艾思瑞的作用已经被研究过了。 与其他器官的发现一致，艾思瑞以剂量和时间依赖性的方式抑制心脏成纤维细胞合成和TGF-β1的分泌。通过这一机制，并直接抑制心脏成纤维细胞的增殖，降低其迁移能力，抑制肌成纤维细胞分化。由于抗纤维化作用，艾思瑞与临床前模型中左心室胶原体积分数的绝对降低相关，高达6.5%，这与左心室功能（收缩和舒张变量）的改善和心律失常易感性的降低相关。重要的是，从机制的角度来看，艾思瑞没有血流动力学效应。 在随机对照试验（RCT）和上市后监测中，艾思瑞已证明对肺纤维化患者是安全且耐受性良好的。与安慰剂组相比，艾思瑞组的胃肠道（恶心、消化不良、厌食）和皮肤（皮疹）相关不良事件更为常见，但一般较轻，无临床显著后果。在最大和最新的RCT中，胃肠道和皮肤副作用分别导致2.2%和2.9%的治疗中断，与安慰剂组的1.1%和0.4%相比。与安慰剂组相比，艾思瑞组的肝转氨酶水平在临床上显著升高的频率更高（分别为2.9%和0.7%），但它们是可逆的，没有临床意义的后果。

艾思瑞通用名称为吡非尼酮。吡非尼酮是目前全球唯一获批用于IPF治疗的药物，是一种具有抗纤维化、抗氧化、抗炎作用的小分子化合物，可通过多个途径全面干预IPF的病程进展。 吡非尼酮(Pirfenidone)是一个口服的吡啶类药物(5-甲基-1-苯 基-2- (1氢)-吡啶酮)，最初作为抗蠕虫药和解热剂开发。吡非尼酮易溶于乙醇和氯仿，但是在水溶液中的最高浓度只有2%。 吡非尼酮分子能够通过细胞膜，而无需受体。当口服给药时，吡非尼酮很容易在胃肠 (GI) 道被吸收，能达到大多数组织和穿越血--脑屏障。口服给药后，吡非尼酮在1～2小时后在血液中达到最高浓度，并在6小时后大部分通过尿液清除。关于吡非尼酮的安全性，大部分研究报道药物的剂量大约在2500mg/d时任无显著毒性；观察到的副作用轻微，包括恶心、光过敏和胃肠道等问题。

吡非尼酮在1974年由Marnac有限公司(TX，USA)的SolomonBMargolin发现。在日本，吡非尼酮被归类为孤儿药物，并启动临床试验，研究其作为一种治疗IPF的新药的可能性。 2008年吡非尼酮在日本获准用于IPF的治疗，2008年2月欧盟药品管理局建议欧盟各国允许吡非尼酮上市。目前，吡非尼酮尚未获得美国FDA的批准用于IPF的治疗。本月早些时候，虽然专家小组以9：3的投票结果同意吡非尼酮上市，但FDA仍表示需要更多试验证据才能正式批准吡非尼酮。 吡非尼酮的上市将为肺纤维化患者带来了新希望，也使这种病临床无药可治的局面发生了根本变化。据2014年美国胸科学会年会和新英格兰医学杂志发表的吡非尼酮胶囊最新临床研究结果显示，综合两项三期临床试验1000多患者的临床结果，服用吡非尼酮胶囊12个月后，具有延长无进展生存期，延缓FVC(肺功能主要指标)下降，降低死亡风险的作用。

商品名称 艾思瑞 通用名称 吡非尼酮胶囊 主要成份 吡非尼酮 适应症 本品适用于确诊或疑似特发性肺纤维化（IPF）的治疗。 不良反应 1.胃肠道反应：恶心，消化不良，呕吐，厌食 2.皮肤疾病：光过敏，出现皮疹 3.可能出现肝功能损害：随天门冬氨酸基转移酶（AST），丙氨酸氨基转移酶（ALT）等的升高而出现肝功能损害，甚至有可能发生肝功能衰竭，要定期检查肝功。 4.神经系统：嗜睡，晕眩，行走不稳感。 禁忌 1.对本品任何成分过敏的患者禁用 2.中毒肝病患者禁用 3.妊娠及哺乳期患者禁用 4.有严重肾功能障碍或需要透析患者禁用 2.需要服用氟伏沙明者（一种治疗抑郁症或者强迫性精神障碍的药物） 注意事项 1.在本品的临床试验中发现本品可以改善轻到中度特异性肺纤维化患者的肺功能指标，但是尚未发现本品可以逆转肺纤维化，故重度特异性肺纤维化患者应用本品可能无法受益。 2.本品可能导致严重的光敏反应，长期暴露在光线下，有导致皮肤癌的可能。使用时要事先对患者进行详细说明。应使用防晒霜，尽量避免暴露接触紫外线，如出现皮疹，瘙痒，及时联系医生。 3.尽量避免合并使用其他药物，如四环素抗生素类药物（多西环素）等，因其可增加光敏反应的机率。 4.应用本品会发生嗜睡.头晕等相关情况，因此使用本药的患者不要驾车或者从事危险的机械操作。 5.由于肝功能的损害可引起ALT,AST等的升高和黄疸，服用本品期间要进行定期的肝功能检查 6.由于胶囊配方中有乳糖成分，建议糖尿病患者服用前咨询医生。 7.动物试验表明本品能透过血脑屏障，建议发作性脑部疾病患者（局灶性兴奋或发作性睡眠）服药前咨询医生。 8.吸烟可减低本品疗效。 9.服药期间请勿服用葡萄柚汁，可干扰吡非尼酮的疗效。 孕妇及哺乳期妇女用药 1 不推荐孕妇及可能怀孕的妇女应用本品，因尚未清楚本品对未出生婴儿的风险。在大鼠试验中，确认出现时怀孕周期延长或导致出生率降低，并有向婴儿转移的现象。另外，在兔试验中，确认导致出现流产或早产现象。 2 哺乳期妇女，应避免母乳喂养。在大鼠实验中，可检测到母乳中有药物分泌。哺乳期使用，会抑制新生儿体重增加。 药物相互作用 1、请注意下列药物可影响吡非尼酮的治疗效果： （1）增加吡非尼酮不良反应的药物：环丙沙星、胺碘酮、普罗帕酮。 （2）降低吡非尼酮疗效的药物：奥美拉唑、利福平。 服用上述药物前请听取医生或药剂师的建议。 2、其他药物相互作用事项 （1）本品与抗酸药MylantaⅡ（主要含有氢氧化镁和氢氧化铝）合用,其药物代谢动力学特征不受影响。 （2）吡非尼酮与CYP1A2强抑制剂氟伏沙明合用时，可导致明显药物相互作用，其清除率可显著降低。联合使用氟伏沙明10日，可使吡非尼酮AUC0-∞增加约6倍。因此，吡非尼酮不应与CYP1A2中效或强效抑制剂联合使用。 （3）吡非尼酮可被多种CYP 酶(CYP1A2、 2C9、 2C19、 2D6、 2E1)所代谢，故与其他药物合用时，较易受其他药物所引发的CYP酶活性抑制或诱导的影响。 药物毒理特发性肺纤维化与肿瘤坏死因子TNF-α和白介素1(ⅠL-1β)炎症细胞因子合成和释放引起的慢性纤维化和炎症有关。 吡非尼酮的作用机制尚不完全清楚。研究结果显示，吡非尼酮能减少对多种刺激引起的炎症细胞积聚，减弱成纤维细胞受到细胞生长因子如转化生长因子β(TGF-β)和血小板衍生生长因子(PDGF)刺激后引起的细胞增殖、纤维化相关蛋白和细胞因子产生以及细胞外基质的合成和积聚。动物肺纤维化模型（博来霉素和移植导致的纤维化）试验结果显示，吡非尼酮具有抗纤维化和抗炎作用。 药代动力学 1、空腹时单次给药：健康成年男性，每组6例，分别空腹单次口服200mg、400mg和600mg时，血浆中药物最大血药浓度（Cmax)、药时曲线下面积（AUC)值随给药量的增加按比例增加。 低、中、高三个剂量组各12名中国健康志愿者，空腹条件下分别单次口服吡非尼酮胶囊低剂量200mg、中剂量400mg、高剂量600mg三个剂量组。人体药代动力学过程符合线性药代动力学特征，测得药代动力学参数结果表明，本品吸收迅速，随着剂量的增加，Cmax、AUC0-12h、AUC0-∞都成比例增加：血浆半衰期短。 2、餐后给药对药代动力学的影响：健康成年男性，每组6例，在餐后或空腹时单次口服400mg之后，血浆中药物随进食Cmax、AUC会降低，达峰时间（Tmax)会延长。 3、多次给药：12例健康成年男性，按200mg、400mg以及600mg的逐步增加法毎天早、午、晚三次，饭后服用，6天内（服用的第一天以及第六天的早、午一天2次）总计18天内连续口服药物之后各给药组笫一天和第六天血浆中药物浓度分布都随时间呈同样的趋势,服用第一天的Cmax、AUC都随着服用量的增加，而按比例增加。 贮藏 密封，置阴凉处。

特发性肺纤维化是一种慢性纤维化肺疾病，我们目前的治疗手段比较有限，其中艾思瑞是我们最为主要的治疗药物。因此很多人就误以为艾思瑞适应症就这有特发性肺纤维化这一种，其实艾思瑞适应症在美国FDA的批准下再次扩张，可以用来治疗罕见的矽肺病。 艾思瑞最早是由美国marnac公司开发的一种新的具有广谱抗纤维化作用的吡啶酮类化合物，目前已在日本、美国上市，但适应症均用于特发性肺间质纤维化的治疗。由于原研药价格昂贵，国内患者选择较多的为印度仿制版艾思瑞，200mg*30片/盒，仅售200元左右。 北京康蒂尼药业获得艾思瑞原料药及其胶囊剂的生产批文，其适应症为轻到中度特发性肺纤维化（IPF），国内目前无进口产品上市。这款药物在海外医疗的试验中被发现了还可以用于治疗矽肺病，矽肺病是一种治疗方案非常少的疾病，而艾思瑞新适应症的出现为我们患者增加了治疗新选项。

吡非尼酮胶囊用于确诊或疑似特发性肺纤维化（IPF）的治疗。临床研究证实，本品可以抑制特发性肺纤维化（IPF）患者肺功能的下降，改善特发性肺纤维化（IPF）患者生活治疗，延长特发性肺纤维化（IPF）患者的生存时间。 对于肺纤维化患者来说，吡非尼酮胶囊是不错的治疗药物。而使用药物治疗疾病之时，最大程度发挥药物作用的方法是有许多的，比如按照药物的正确用法用量，对症下药等等。那么，吡非尼酮胶囊的用法用量是什么？ 患者使用吡非尼酮胶囊，按剂量递增原则逐渐增加用量，因空腹服用本品时，吡非尼酮在血液中浓度会明显升高，很可能会出现副作用，因而餐后服用为宜。本品的初始用量为每次200mg，每日3次，希望能在两周的时间内，通过每次增加200mg剂量，最后将本品用量维持在每次600mg(每日1800mg)。

目的：研究吡非尼酮治疗特发性肺纤维化患者的临床疗效及对肺功能的影响。 方法：选择2015年3月至2016年6月收治的75例特发性肺纤维化患者,按随机数表法将患者分为观察组(38例)和对照组(37例),其中,观察组患者给药吡非尼酮进行治疗,对照组患者常规方法给药泼尼松进行治疗.比较两组患者治疗前后肺功能变化,肺活量、动脉氧分压的变化,TNF-α、IL-1表达情况,两组患者的生理评分及复发率.结果 经相应治疗,两组患者治疗前后观测指标均有一定变化,观察组患者与治疗前相比具有统计学意义(P<0.05);观察组与对照组相比肺功能改善情况更好,且与治疗组相比具有较大差异,且差异具有统计学意义(P<0.05).两组患者的CRP评分均有下降趋势,且观察组患者CRP评分下降的更明显.两组患者治疗后CRP评分下降具有较大差异,具有统计学意义(P<0.05).对照组治疗前后TNF-α、IL-1表达情况变化不大,无明显统计学意义(P>0.05),观察组治疗后TNF-α、IL-1的表达均明显下降,差异均具有统计学意义(P<0.05),观察组与对照组相比,差异具有统计学意义(P<0.05).治疗半年后随访,观察组患者复发率为5.26％,对照组患者复发率为27.03％,两组患者复发率具有较大差异,且具有统计学意义(P<0.05)。 结论：吡非尼酮治疗特发性肺纤维化患者效果更显著,对肺功能的改善有明显的促进作用,患者生活质量明显改善。

吡非尼酮胶囊，适应于轻到中度特发性肺纤维化（IPF）。规格为100mg*54粒/盒。初始用量为每次200mg（2粒），每日3次,希望能在两周的时间内，通过每次增加200mg （2粒）剂量，最后将本品用量维持在每次600mg（6粒）(每日1800mg（18粒）)；应密切观察患者用药耐受情况， 若出现明显胃肠道症状、对日光或紫外线灯的皮肤反应、肝功能酶学指标的显著改变和体重减轻等现象时,可根据临床症状减少用量或者停止用药，在症状减轻后，可再逐步增加给药量，最好将维持用量调整在每次400mg(每日1200mg)以上。 空腹时单次给药：健康成年男性，每组6例，分别空腹单次口服200mg、400mg和600mg时，血浆中药物最大血药浓度（Cmax)、药时曲线下面积（AUC)值随给药量的增加按比例增加。 低、中、高三个剂量组各12名中国健康志愿者，空腹条件下分别单次口服吡非尼酮胶囊低剂量200mg、中剂量400mg、高剂量600mg三个剂量组。人体药代动力学过程符合线性药代动力学特征，测得药代动力学参数结果表明，本品吸收迅速，随着剂量的增加，Cmax、AUC0-12h、AUC0-∞都成比例增加：血浆半衰期短。 餐后给药对药代动力学的影响：健康成年男性，每组6例，在餐后或空腹时单次口服400mg之后，血浆中药物随进食Cmax、AUC会降低，达峰时间（Tmax)会延长。 多次给药：12例健康成年男性，按200mg、400mg以及600mg的逐步增加法毎天早、午、晚三次，饭后服用，6天内（服用的第一天以及第六天的早、午一天2次）总计18天内连续口服药物之后各给药组笫一天和第六天血浆中药物浓度分布都随时间呈同样的趋势,服用第一天的Cmax、AUC都随着服用量的增加，而按比例增加。

吡非尼酮胶囊按剂量递增原则逐渐增加用量，因空腹服用本品时，吡非尼酮在血液中浓度会明显升高，很可能会出现副作用，因而餐后服用为宜。本品的初始用量为每次200mg，每日3次,希望能在两周的时间内，通过每次增加200mg剂量，最后将本品用量维持在每次600mg(每日1800mg)；应密切观察患者用药耐受情况，若出现明显胃肠道症状、对日光或紫外线灯的皮肤反应、肝功能酶学指标的显著改变和体重减轻等现象时,可根据临床症状减少用量或者停止用药，在症状减轻后，可再逐步增加给药量，最好将维持用量调整在每次400mg(每日1200mg)。 吡非尼酮胶囊对于低出生体重儿、新生儿、婴儿、幼儿、儿童和18岁以下的青少年的使用的安全性尚未确立。不推荐孕妇及可能怀孕的妇女应用吡非尼酮胶囊，因尚未清楚本品对未出生婴儿的风险。在大鼠试验中，确认出现时怀孕周期延长或导致出生率降低，并有向婴儿转移的现象。另外，在兔试验中，确认导致出现流产或早产现象。哺乳期妇女，应避免母乳喂养。在大鼠实验中，可检测到母乳中有药物分泌。哺乳期使用，会抑制新生儿体重增加。 一般的老年人生理机能都有所下降，且目前尚无专门在老年人中进行的大规模临床试验，故建议高龄患者慎用吡非尼酮胶囊。

目的：探讨吡非尼酮治疗特发性肺纤维化(IPF)的临床疗效及不良反应。 方法：将40例处于稳定期的IPF患者分为对照组和试验组,每组各20例患者。对照组未行抗纤维化治疗,给予平喘、镇咳等对症治疗,试验组在此基础上给予吡非尼酮胶囊,0.4g,口服,每日3次,疗程48周。治疗前后两组患者用力肺活量(FVC)、第1秒用力呼气容积(FEV_1)和一氧化碳弥散量(DL_(CO))的变化被记录,同时观察治疗后不良反应发生情况。 结果：治疗前两组FVC、FEV_1和DL_(CO)无显著差异(P>0.05)。治疗12、24、36周末两组FVC差异无显著意义(P>0.05),治疗48周末对照组FVC低于试验组[(2.31?0.93)L vs.(2.86?0.78)L,P<0.05]。治疗12、24、36、48周末对照组FEV_1均低于试验组(P<0.05),DL_(CO)组间无显著差异(P>0.05),但试验组DL_(CO)下降趋势相对较缓。试验组不良反应发生率为65%(13/20),多为光敏反应、食欲减退、腹部不适、倦怠,程度多为轻至中度,患者均可耐受。 结论：吡非尼酮治疗IPF具有良好的临床疗效和耐受性。

【药品名称】 通用名称：吡非尼酮胶囊 商品名称：吡非尼酮胶囊(艾思瑞) 英文名称：Pirfenidone Capsules 【性状】 本品为胶囊剂，内容物为白色至淡黄色粉末。 【用法用量】 本品按剂量递增原则逐渐增加用量，因空腹服用本品时，吡非尼酮在血液中浓度会明显升高，很可能会出现副作用，因而餐后服用为宜。本品的初始用量为每次200mg，每日3次,希望能在两周的时间内，通过每次增加200mg剂量，最后将本品用量维持在每次600mg(每日1800mg)；应密切观察患者用药耐受情况，若出现明显胃肠道症状、对日光或紫外线灯的皮肤反应、肝功能酶学指标的显著改变和体重减轻等现象时,可根据临床症状减少用量或者停止用药，在症状减轻后，可再逐步增加给药量，最好将维持用量调整在每次400mg(每日1200m 【不良反应】 (1)胃肠道反应：恶心，消化不良，呕吐，厌食(2)皮肤疾病：光过敏，出现皮疹(3)可能出现肝功能损害：随天门冬氨酸基转移酶（AST），丙氨酸氨基转移酶（ALT）等的升高而出现肝功能损害，甚至有可能发生肝功能衰竭，要定期检查肝功。(4)神经系统：嗜睡，晕眩，行走不稳感。 【禁忌】 （1）对本品任何成分过敏的患者禁用（2）中毒肝病患者禁用（3）妊娠及哺乳期患者禁用（4）有严重肾功能障碍或需要透析患者禁用（5）需要服用氟伏沙明者（一种治疗抑郁症或者强迫性精神障碍的药物） 【注意事项】(1)在本品的临床试验中发现本品可以改善轻到中度特异性肺纤维化患者的肺功能指标，但是尚未发现本品可以逆转肺纤维化，故重度特异性肺纤维化患者应用本品可能无法受益。(2)本品可能导致严重的光敏反应，长期暴露在光线下，有导致皮肤癌的可能。使用时要事先对患者进行详细说明。应使用防晒霜，尽量避免暴露接触紫外线，如出现皮疹，瘙痒，及时联系医生。(3)尽量避免合并使用其他药物，如四环素抗生素类药物（多西环素）等，因其可增加光敏反应的机率。(4)应用本品会发生嗜睡.头晕等相关情况，因此使用本药的患者不要驾车或者从事危险的机械操作。(5)由于肝功能的损害可引起ALT,AST等的升高和黄疸，服用本品期间要进行定期的肝功能检查(6)由于胶囊配方中有乳糖成分，建议糖尿病患者服用前咨询医生。(7)动物试验表明本品能透过血脑屏障，建议发作性脑部疾病患者（局灶性兴奋或发作性睡眠）服药前咨询医生。(8)吸烟可减低本品疗效。 【特殊人群用药】儿童注意事项： 本品对于低出生体重儿、新生儿、婴儿、幼儿、儿童和18岁以下的青少年的使用的安全性尚未确立。 妊娠与哺乳期注意事项： 1不推荐孕妇及可能怀孕的妇女应用本品，因尚未清楚本品对未出生婴儿的风险。在大鼠试验中，确认出现时怀孕周期延长或导致出生率降低，并有向婴儿转移的现象。另外，在兔试验中，确认导致出现流产或早产现象。2哺乳期妇女，应避免母乳喂养。在大鼠实验中，可检测到母乳中有药物分泌。哺乳期使用，会抑制新生儿体重增加。 老人注意事项： 一般的老年人生理机能都有所下降，且目前尚无专门在老年人中进行的大规模临床试验，故建议高龄患者慎用。 【药物相互作用】 1、请注意下列药物可影响吡非尼酮的治疗效果：（1）增加吡非尼酮不良反应的药物：环丙沙星、胺碘酮、普罗帕酮。（2）降低吡非尼酮疗效的药物：奥美拉唑、利福平。服用上述药物前请听取医生或药剂师的建议。2、其他药物相互作用事项（1）本品与抗酸药MylantaⅡ（主要含有氢氧化镁和氢氧化铝）合用,其药物代谢动力学特征不受影响。（2）吡非尼酮与CYP1A2强抑制剂氟伏沙明合用时，可导致明显药物相互作用，其清除率可显著降低。联合使用氟伏沙明10日，可使吡非尼酮AUC0-∞增加约6倍。因此，吡非尼酮不应与CYP1A2中效 【药理作用】特发性肺纤维化与肿瘤坏死因子TNF-α和白介素1(ⅠL-1β)炎症细胞因子合成和释放引起的慢性纤维化和炎症有关。　　吡非尼酮的作用机制尚不完全清楚。研究结果显示，吡非尼酮能减少对多种刺激引起的炎症细胞积聚，减弱成纤维细胞受到细胞生长因子如转化生长因子β(TGF-β)和血小板衍生生长因子(PDGF)刺激后引起的细胞增殖、纤维化相关蛋白和细胞因子产生以及细胞外基质的合成和积聚。动物肺纤维化模型（博来霉素和移植导致的纤维化）试验结果显示，吡非尼酮具有抗纤维化和抗炎作用。 【药代动力学】空腹时单次给药：健康成年男性，每组6例，分别空腹单次口服200mg、400mg和600mg时，血浆中药物最大血药浓度（Cmax)、药时曲线下面积（AUC)值随给药量的增加按比例增加。　　　　低、中、高三个剂量组各12名中国健康志愿者，空腹条件下分别单次口服吡非尼酮胶囊低剂量200mg、中剂量400mg、高剂量600mg三个剂量组。人体药代动力学过程符合线性药代动力学特征，测得药代动力学参数结果表明，本品吸收迅速，随着剂量的增加，Cmax、AUC0-12h、AUC0-∞都成比例增加：血浆半衰期短。　　餐后给药对药代动力学的影响：健康成年男性，每组6例，在餐后或空腹时单次口服400mg之后，血浆中药物随进食Cmax、AUC会降低，达峰时间（Tmax)会延长。　　　　多次给药：12例健康成年男性，按200mg、400mg以及600mg的逐步增加法毎天早、午、晚三次，饭后服用，6天内（服用的第一天以及第六天的早、午一天2次）总计18天内连续口服药物之后各给药组笫一天和第六天血浆中药物浓度分布都随时间呈同样的趋势,服用第一天的Cmax、AUC都随着服用量的增加，而按比例增加。 【贮藏】 密封。 【包装规格】 100mg*54粒*1瓶/盒。 【有效期】 24月

吡非尼酮的主要适应症是肺纤维化，是肺纤维化特效药，比其他的药效果都要好。吡非尼酮的作用机制尚不完全清楚。可能的途径为：首先，抑制炎症细胞因子合成和释放引起的慢性纤维化和炎症，从而抑制过氧化氢酶等酶的活性，减少活性氧的释放，调节PDGFR-PI3K-Akt信号传导；其次，抑制PARK2介导的细胞和线粒体自噬。两者共同抵抗成纤维细胞分化和增殖，缓解器官纤维化。 在临床试验中吡非尼酮的受试患者在52周的观察期内用力肺活量变化衰减明显比安慰剂组要强很多，在52周观察期结束的时候，安慰剂组的平均用力肺活量变化已经衰减了接近450毫升，而吡非尼酮组衰减了接近250毫升，这个效果是非常不错的。 吡非尼酮原研药已经在中国上市，商品名叫艾思瑞。100毫克54粒的均价为750，一瓶可以吃三天，所以一个月需要10瓶，大概需要7500元左右。而印度的吡非尼酮仿制药一粒就是200毫克，一盒30粒，一个月费用只有原研药的1/5左右。印度Cipla公司是印度知名的大药厂，生产的药品远销欧美和日本，所以印度吡非尼酮仿制药是中国肺纤维化患者的首选。

吡非尼酮胶囊的成分为吡非尼酮。临床上，吡非尼酮胶囊适用于确诊或疑似特发性肺纤维化（IPF）的治疗。患者朋友可以根据自己的实际情况对症下药。而只有正确使用吡非尼酮胶囊，才能发挥吡非尼酮胶囊的作用。并且若是没有科学用药，很可能出现不良反应，如1.胃肠道反应：恶心，消化不良，呕吐，厌食2.皮肤疾病：光过敏，出现皮疹3.可能出现肝功能损害：随天门冬氨酸基转移酶（AST），丙氨酸氨基转移酶（ALT）等的升高而出现肝功能损害，甚至有可能发生肝功能衰竭，要定期检查肝功。4.神经系统：嗜睡，晕眩，行走不稳感。为了健康用药，患者朋友在使用吡非尼酮胶囊的时候，必须要了解清楚吡非尼酮胶囊的正确用法。 因为地区、规模等不同，市面上对于吡非尼酮的定价有所不同，在我国上市后，在医院很难买到，药店的定价一般在600-800元左右一盒（100mg*54粒）。印度仿制版吡非尼酮，经试验表明疗效与原研药没有区别，定价为200元左右/盒（200mg*30片）。

吡非尼酮是一种小分子化合物，具有抗纤维化、抗炎、抗氧化作用。研究表明吡非尼酮对肺纤维化、肝纤维化、肾纤维化等都具有抑制病程进展的作用。 吡非尼酮按剂量递增原则逐渐增加用量，因空腹服用本品时，吡非尼酮在血液中浓度会明显升高，很可能会出现副作用，因而餐后服用为宜。 吡非尼酮的初始用量为每次200mg，每日3次,希望能在两周的时间内，通过每次增加200mg 剂量，最后将吡非尼酮用量维持在每次600mg(每日1800mg)；应密切观察患者用药耐受情况，若出现明显胃肠道症状、对日光或紫外线灯的皮肤反应、肝功能酶学指标的显著改变和体重减轻等现象时,可根据临床症状减少用量或者停止用药，在症状减轻后，可再逐步增加给药量，最好将维持用量调整在每次400mg(每日1200mg)以上。 在国内，吡非尼酮即便纳入了医保，医院里却很难买到，药店的价格在600多元-800多元/盒（100mg*54粒 ）不等，印度吡非尼酮，规格为200mg*30片/盒，仅售200元人民币，疗效与原研药是没有区别的。通过以上价格对比，相信患者已经有了自己的选择。

吡非尼酮适用于确诊或疑似特发性肺纤维化（IPF）的治疗。临床研究证实，吡非尼酮可以抑制特发性肺纤维化（IPF）患者肺功能的下降，改善特发性肺纤维化（IPF）患者生活治疗，延长特发性肺纤维化（IPF）患者的生存时间。 吡非尼酮的初始用量为每次200mg，每日3次,希望能在两周的时间内，通过每次增加200mg 剂量，最后将本品用量维持在每次600mg(每日1800mg)；应密切观察患者用药耐受情况， 若出现明显胃肠道症状、对日光或紫外线灯的皮肤反应、肝功能酶学指标的显著改变和体重减轻等现象时,可根据临床症状减少用量或者停止用药，在症状减轻后，可再逐步增加给药量，最好将维持用量调整在每次400mg(每日1200mg)以上。 在国内，吡非尼酮即便纳入了医保，医院里却很难买到，药店的价格在600多元-800多元/盒（100mg*54粒 ）不等，印度吡非尼酮，规格为200mg*30片/盒，仅售200元人民币，疗效与原研药是没有区别的。