帕纳替尼是一种激酶抑制剂，适用于治疗对既往酪氨酸激酶抑制剂治疗耐药或不能耐受的有慢性相，加速相，或母细胞相慢性粒性白血病(CML)成年患者；或对既往酪氨酸激酶抑制剂治疗耐药或不能耐受的Philadelphia染色体阳性急性淋巴母细胞白血病(Ph+ALL)患者。 在了解过帕纳替尼的效果、副作用和注意事项后，储存方法也是我们应该掌握的，毕竟是救命的药，储存不当导致失效对患者来说绝对是个坏消息。帕纳替尼应储存在室温20°C至25°之间，且应放置在儿童接触不到的地方。

2012年12月，FDA批准帕纳替尼(ponatinib)治疗有慢性粒性白血病(CML)和Philadelphia染色体阳性急性淋巴母细胞白血病(Ph+ ALL)，两种罕见血和骨髓疾病的成年。帕纳替尼可以阻断促进癌细胞发展某些蛋白。普纳替尼靶向CML细胞有一种特殊突变，被称为T315I，它使这些细胞对当前批准的TKIs耐药。 在449例有各种CML和Ph+ ALL相患者一项单组临床试验评价帕纳替尼的安全性和有效性。所有参加者用帕纳替尼治疗。通过在大多数CML患者发现的表达Philadelphia染色体遗传突变细胞百分率减低，重大细胞遗传学反应(MCyR)证实药物的有效性。所有患者的54%和70%患者有T315I 突变实现MCyR。在分析时尚未达到MCyR的中位时间。 在CML和Ph+ ALL加速和母细胞相，通过经历白细胞计数正常化或无白血病证据(重大血液学反应或MaHR)患者数确定帕纳替尼的有效性。结果显示：有CML加速相患者52% 经历MaHR中位时间9.5个月；有母细胞相CML患者31%实现MaHR中位时间4.7个月； 和有Ph+ ALL患者41%实现MaHR中位时间3.2个月。帕纳替尼被批准同时还有一个黑框警告，警告患者和卫生保健专业人员帕纳替尼可能致血液凝固和肝脏毒性。

帕纳替尼（Ponatinib）是阿瑞雅德(Ariad)开发的三代BCR-ABL酪氨酸激酶抑制剂（TKIs），商品名为Iclusig。其经过一期和二期临床试验，于2012年12月14日被美国食品药品管理局(FDA) 特许经过快速审批上市销售，用于治疗对酪氨酸激酶抑制药耐药或不能耐受的慢性期、加速期或急变期慢性粒细胞白血病（CML）及费城染色体阳性（Ph+）的急性淋巴细胞白血病(ALL)。 尽管第一代、二代TKIs改善了CML及Ph+ALL患者的临床结局，但耐药仍发生在一些BCR-ABL突变患者中，尤其是T315I突变。在第三代TKIs帕纳替尼获批之前，市场上没有TKIs能克服这些BCR-ABL突变患者耐药、难治或不耐受的情况。帕纳替尼的注册二期临床研究中，共收入449例CML或Ph+急淋患者（其中慢性期CML病人267例）。疗效分析显示，在慢性期CML患者中，主要细胞遗传学总反应率为56%（其中无T315I和有T315I突变的患者反应率分别是51%和70%），主要分子学总反应率34%（其中无T315I和有T315I突变的患者反应率分别是27%和56%）。在加速期CML、急变期CML和Ph+急淋患者中，帕纳替尼取得的主要血液学反应率分别为55%、31%和41%。因此，帕纳替尼是一种强有效的口服TKIs，对于难治性的CML患者，尤其有T315I突变的患者来说，该药成为非常重要的临床选择。

帕纳替尼是由ARIAD 制药公司开发的口服可利用的BCR-ABL酪氨酸激酶抑制剂(TKI)，被美国食品和药物管理局批准用于耐药或不耐受的慢性粒细胞白血病( CML)和费城染色体阳性急性淋巴细胞白血病(Ph + ALL)。帕纳替尼是唯一被批准的TKI，能够通过T315I激酶结构域突变抑制BCR-ABL，已知这是20%的抗性或复发CML病例的原因。慢性粒细胞白血病(CML)由于引入了靶向BML-ABL1激酶(即CML的分子原因)的药物而在2001年从致命的血癌突然转变为易于治疗的疾病。 专家提醒广大患者在使用帕纳替尼治疗期间一定要注意该药品给患者带来的副作用。曾在2013年时，由于近12%的患者群体出现严重副作用，导致帕纳替尼销售暂时中止。这些副作用被认为是源于这种TKI的有效性和泛活性。ARIAD制药公司已被允许恢复销售帕纳替尼给有限的患者人群，同时扩大黑匣子警告。 （1）充血性心衰：监视患者充血性心衰的体征和症状和临床有指针时治疗。（2）高血压：监视高血压和临床有指征时治疗。（3）胰腺炎：每月监视血清酯酶； 中断或终止帕纳替尼。（4）出血：对严重出血中断Iclusig。（5）液体潴留：监视患者液体潴留； 中断或终止帕纳替尼 。（6）心律失常：监视心律失常的症状 。（7）骨髓抑制：血小板减少，中性粒细胞减少，和贫血可能需要中断或减低剂量。每两周监视全细胞计数共3个月和然后每月和当临床上指示。对ANC < 1000/mm3或血小板减少 < 50,000/ mm3中断帕纳替尼。（8）肿瘤溶解综合征：开始用帕纳替尼治疗前确保水化和纠正高尿酸水平。（9）伤口愈合受到损害和胃肠道穿孔：在接受大型手术患者中短暂中断帕纳替尼治疗。（10）胚胎-胎儿毒性：帕纳替尼可能致胎儿危害。劝告妇女对胎儿的潜在风险。

CHMP在评估帕纳替尼临床试验的更新数据后发现，使用帕纳替尼后血凝块的发生率比药物最初获批时观察到的发生率更高。血凝块相关疾病（如心脏病发作和卒中）已经确认为帕纳替尼的不良反应，并建议更新到欧盟范围内的帕纳替尼产品信息中。CHMP计划对帕纳替尼的获益和风险相关数据进行进一步深入评估，并就该药物的使用是否应该进一步更新提出建议。 患者服用帕纳替尼的注意事项：1、帕纳替尼仍可作为白血病的治疗药物。然而，将采取新措施，以减少血凝块（如心脏病发作、卒中和深静脉血栓形成）相关疾病的风险。2、医生将会对心脏或循环系统疾病的发生风险进行评估，并会在帕纳替尼治疗前和治疗期间采取措施减少这些风险。3、如果有高血压病史，医生会提出降低血压的建议，如果血压仍保持较高水平则会考虑中断治疗。4、如果既往有心脏病发作或卒中病史，医生会慎重考虑帕纳替尼治疗的可行性。5、如果医生已开具帕纳替尼处方，应警惕血凝块的症状和体征，包括腿部剧烈疼痛或肿胀、突然不明原因的气短、呼吸急促或咳嗽、胸痛、面部、手臂或腿部无力或麻木。如果发现任何相关体征和症状，应立即就医。6、如果对帕纳替尼治疗有任何问题，请咨询医生或药剂师。　　

伊马替尼是成人慢性白血病患者首选的抗癌靶向药物，但是随着医学技术的进步，越来越多的治疗白血病的新药开始出现，帕纳替尼就是一款海外医疗研发的用于治疗慢性白血病的抗癌靶向药物，在众多的海外医疗研究中也证明了其疗效。伊马替尼耐药后可以服用帕纳替尼，那么帕纳替尼耐药后怎么办呢？ 帕纳替尼可通过占据BCR/ABL蛋白结合ATP的位点，抑制该酶的活性，患者服用帕纳替尼耐药后，需要进行abl1激酶突变检测，如患者出现突变，需要对症治疗：出现V299L，T315A，F317L/V/I/C的患者，可以服用尼洛替尼治疗；出现Y253H，E255K/V，F359V/C/I 的患者，可以服用达沙替尼治疗；出现E255K/V,F317L/V/I/C,F359V/C/I,T315A,Y253H患者，可以服用博舒替尼治疗；帕纳替尼适用于含有ABL突变型T315I的患者治疗。

帕纳替尼是一种激酶抑制剂，适用于为治疗对既往酪氨酸激酶抑制剂治疗耐药或不能耐受的有慢性相，加速相，或母细胞相慢性粒性白血病(CML)成年患者。 帕纳替尼的用法用量为每天一次，每次口服45mg（一粒），有或无食物均可。只要患者持续受益，帕纳替尼治疗均持续至疾病进展或患者不再耐受。 需要注意的是，由于帕纳替尼有引起致命性血凝块和严重血管狭窄的风险，高血压患者应控制其血压，若出现血凝块阻塞动脉或静脉的体征，应立即停止使用帕纳替尼。对血液学和非血液学毒性调整剂量或中断帕纳替尼。

帕纳替尼是一种新型激酶抑制剂，结构特征与格列卫相似，2016年11月经美国FDA批准上市，治疗期慢性粒细胞白血病（CML）及费城染色体阳性（Ph+）的急性淋巴细胞白血病(ALL)。依据最近发布的至关重要PACE试验的结论，帕纳替尼可以让接受过多次预先治疗的慢性期CML患者维持深度、持久的缓解。 在平均56.8个月随访期间，267例患者中，有60％（n=159）达到主要细胞遗传学缓解（MCyR）。54%（n=144）的患者达到完全细胞遗传学缓解。40％（n=108）的患者达到主要分子学缓解（MMR），24％（n=64）达到分子学缓解。在中位随访期间，12个月估计有82％的患者达到MCyR，5年时达到MMR的患者估计有59％持续缓解。当用于一线治疗时，帕纳替尼可能会消除目前用标准治疗观察到的最终治疗失败的患者的10％。

【通用名称】 帕纳替尼（Ponatinib） 【药品名称】 Iclusig 【英文名称】 Iclusig 【汉语拼音名称】 punatini 【靶点】 FGFR1-3 FLT3 VEGFR2 【美国上市时间】 2012 【中国是否上市】 否 【主要成分】 帕纳替尼 【药品性状】 白色粉末 【用法用量】 45mg有或无食物口服每天1次。 对血液学和非-血液学毒性调整剂量或中断给药。 【适应症】 (1)淋巴瘤（MCL）曾接受至少一种既往治疗。 根据总反应率授权加速批准为这个适应证。继续批准这个适应证可能取决于在验证性试验中证实临床获益。 (2)慢性淋巴细胞白血病（CLL）曾接受至少一种既往治疗。 (3)慢性淋巴细胞白血病有17p缺失。 【不良反应】 在有B-细胞恶性病患者（MCL，CLL，WM） 最常见不良反应（≥25%）是血小板减少，中性粒细胞减少，腹泻，贫血，疲乏，肌肉骨骼痛，瘀伤，恶心，上呼吸道感染，和皮疹。 【注意事项】 充血性心衰：监视患者充血性心衰的体征和症状和临床有指针时治疗。 高血压：监视高血压和临床有指针时治疗。 胰腺炎：每月监视血清酯酶； 中断或终止帕纳替尼。 出血：对严重出血中断帕纳替尼。 液体潴留：监视患者是否液体潴留； 中断或终止帕纳替尼。 心律失常：监视心律失常的症状。 骨髓抑制：血小板减少，中性粒细胞减少，和贫血可能需要中断或减低剂量。每两周监视全细胞计数共3个月和然后每月和当临床上指示。对ANC < 1000/mm3或血小板减少 < 50,000/mm3中断帕纳替尼。 肿瘤溶解综合征：开始用帕纳替尼治疗前确保水化和纠正高尿酸水平. 伤口愈合受到损害和胃肠道穿孔：在接受大型手术患者中短暂中断治疗。 胚胎-胎儿毒性：可能致胎儿危害。劝告妇女对胎儿的潜在风险。

2012年12月14日，美国食品药品监督管理局(FDA)批准普纳替尼Iclusig (ponatinib)治疗有慢性粒性白血病(CML)和Philadelphia染色体阳性急性淋巴母细胞白血病(Ph+ ALL)，两种罕见血和骨髓疾病的成年患者。 在PACE试验中评估了普纳替尼在CML和费城染色体阳性ALL患者中对达沙替尼（Sprycel）或尼罗替尼（Tasigna）耐药或不耐受或T315I突变的疗效和安全性。 在平均56.8个月随访期间，267例患者中，有60％（n=159）达到主要细胞遗传学缓解（MCyR）。54%（n=144）的患者达到完全细胞遗传学缓解。40％（n=108）的患者达到主要分子学缓解（MMR），24％（n=64）达到分子学缓解。在中位随访期间，12个月估计有82％的患者达到MCyR，5年时达到MMR的患者估计有59％持续缓解。研究人员发现，缓解与长期结果相关。预计5年无进展生存期（PFS）为53％，总生存期（OS）为73％。PFS和OS率在耐药/不耐受和T315I亚组中相当。 此次试验为普纳替尼疗效提供了数据支持，也加速了普纳替尼的上市和推广。

普纳替尼是一种激酶抑制剂，适用于为治疗对既往酪氨酸激酶抑制剂治疗耐药或不能耐受的有慢性相，加速相，或母细胞相慢性粒性白血病(CML)成年患者，或对既往酪氨酸激酶抑制剂治疗耐药或不能耐受的Philadelphia染色体阳性急性淋巴母细胞白血病(Ph+ALL)患者。 有三种可用于治疗慢性粒细胞白血病（CML）的酪氨酸激酶抑制剂，着重点从实现持续反应的能力转变为“治愈”患者的可能性。ASCO提出的关键试验的更新可能有助于确定酪氨酸激酶抑制剂在这一期望中的作用。在2011年ASH年会上，蒙特利尔麦吉尔大学血液学主任Pierre Laneuville医师预测，在治疗慢性粒细胞白血病时，普纳替尼可能是“替代它们的药物”。Laneuville博士解释了他的理由，回顾在伊马替尼（格列卫）IRIS的关键性试验中，8年时出现了20％的耐药率。“这些患者中有一半有突变，而且普纳替尼几乎在所有这些突变中都有效，”他指出。

普纳替尼作为新一代酪氨酸激酶抑制剂(TKIs)，对BCR-ABL阳性白血病，如慢性髓细胞白血病(CML)、费城染色体阳性急性淋巴细胞性白血病(Ph+ALL)有显著的治疗效果，甚至在对当前市场上供应的第一、二代TKIs出现耐药(如T315I突变)的情况下仍有效。 普纳替尼在国内并未上市，也没有仿制药，而美国原研药价格昂贵，极少有患者能负担得起。而孟加拉仿制版普纳替尼却深入人心，以45mg*30片/盒的规格为例，患者每天服用45mg（一粒），零售价为8000元人民币，每个月的费用也就是8000元。

白血病是一类造血干细胞恶性克隆性疾病。克隆性白血病细胞因为增殖失控、分化障碍、凋亡受阻等机制在骨髓和其他造血组织中大量增殖累积，并浸润其他非造血组织和器官，同时抑制正常造血功能。临床可见不同程度的贫血、出血、感染发热以及肝、脾、淋巴结肿大和骨骼疼痛。据报道，我国各地区白血病的发病率在各种肿瘤中占第五位。普纳替尼是一种新型激酶抑制剂，结构特征与伊马替尼十分相似。依据最近发布的PACE试验的结论，普纳替尼可以让接受过多次预先治疗的慢性期慢性粒细胞白血病（CP-CML）患者维持深度、持久的缓解。 体外检测发现，普纳替尼可抑制SRC和ABL等多种激酶。基于细胞的突变筛查研究发现，当普纳替尼达到药理学有效浓度水平时，可抑制所有BCR-ABL突变（是CML的使动和核心因素）的亚克隆生长。

普纳替尼是一种三代TKI，初始检测其挽救对前线药物耐药患者的疗效，对ABL的Thr315Ile突变患者尤其有效，通过这些患者使用普纳替尼的治疗结果，普纳替尼开始作为一线疗法进行治疗。经过临床研究发现，患者使用普纳替尼进行治疗，被证实可降低早期细胞遗传学和分子缓解，但是有一部分患者产生了副作用。 起效时间方面，一般医生会建议患者先服用普纳替尼半个月左右看是否有效，但是每个患者的生理机能都各不相同，所以具体服用普纳替尼多久有效果，没有一个准确的数据。

2016年11月29日下午，普纳替尼被美国食药监管理局(FDA) 许可历经快速审核上市销售，用于诊治对酪氨酸激酶抑制药耐药或不能耐受的慢性期、加速期或急变期慢性粒细胞白血病（CML）及费城染色体阳性（Ph+）的急性淋巴细胞白血病(ALL)。 普纳替尼有15mg和45mg两种规格，具体服用方法为每天口服一次，一次45mg，随餐服用和不随餐服用均可。

2012年12月14日美国食品药品监督管理局(FDA)批准普纳替尼Iclusig (ponatinib)治疗有慢性粒性白血病(CML)和Philadelphia染色体阳性急性淋巴母细胞白血病(Ph+ ALL)，两种罕见血和骨髓疾病的成年患者。 普纳替尼作用机制在于阻断促进癌细胞发展的某些蛋白。普纳替尼每天服用1次，治疗有CML和Ph+ ALL的慢性，加速，和母细胞相患者，其白血病是对一类被称为酪氨酸激酶抑制剂(TKIs)耐药或不能耐受。普纳替尼靶向CML细胞有一种特殊突变，被称为T315I，它使这些细胞对当前批准的TKIs耐药。 普纳替尼目前已在美国、欧洲、中国香港等国家和地区批准上市，中国大陆没有上市，也没有仿制药，医保也就无从说起。

普纳替尼（ICLUSIG）是2012年上市的药物，作为美国阿瑞雅德制药公司（ARIAD）研发的慢粒白血病新药，有显著的治疗效果。普纳替尼是第三代BCR-ABL酪氨酸激酶抑制剂，对一二代TKI耐药的CML患者都有效。 普纳替尼在监管局加速批准程序下，该程序提供患者较早得到有前途新药而公司进行另外研究确证药物的获益和安全使用。治疗被赋予孤儿药物指定因为意向治疗一种罕见病或情况。在449例有各种CML和Ph+ALL相患者一项单组临床试验评价帕纳替尼的安全性和有效性。通过在大多数CML患者发现的表达Philadelphia染色体遗传突变细胞百分率减低，重大细胞遗传学反应（MCyR）证实普纳替尼的有效性。

普纳替尼（Ponatinib）是阿瑞雅德(Ariad)开发的三代BCR-ABL酪氨酸激酶抑制剂（TKIs），商品名为Iclusig。其经过一期和二期临床试验，普纳替尼于2012年12月14日被美国食品药品管理局(FDA) 特许经过快速审批上市销售，用于治疗对酪氨酸激酶抑制药耐药或不能耐受的慢性期、加速期或急变期慢性粒细胞白血病（CML）及费城染色体阳性（Ph+）的急性淋巴细胞白血病(ALL)。 普纳替尼服用剂量为45mg，有或无食物均可，口服，每天1次 。对于普纳替尼引发的血液学和非血液学毒性，患者应在医生的指导下调整剂量或中断/终止普纳替尼。

普纳替尼作为新一代酪氨酸激酶抑制剂(TKIs)，对BCR-ABL阳性白血病，如慢性髓细胞白血病(CML)、费城染色体阳性急性淋巴细胞性白血病(Ph+ALL)有显著的治疗效果，甚至在对当前市场上供应的第一、二代TKIs出现耐药(如T315I突变)的情况下仍有效。 普纳替尼是一种激酶抑制剂，在体外抑制ABL和T315I突变体ABL酪氨酸激酶的活性有IC50浓度分别为0.4和2.0 nM。普纳替尼抑制另外的激酶在体外的活性有IC50浓度0.1和20 nM间，包括VEGFR，PDGFR，FGFR，EPH受体和激酶的SRC家族，和KIT，RET，TIE2，和FLT3的成员。普纳替尼在体外抑制表达天然或突变体BCR-ABL，包括T315I细胞的生存能力。在小鼠中，用普纳替尼治疗当与对照比较时减低表达天然或T315I突变体BCR-ABL肿瘤的大小。 普纳替尼是一种激酶抑制剂，适用于为治疗对既往酪氨酸激酶抑制剂治疗耐药或不能耐受的有慢性相，加速相，或母细胞相慢性粒性白血病(CML)成年患者或对既往酪氨酸激酶抑制剂治疗耐药或不能耐受的Philadelphia染色体阳性急性淋巴母细胞白血病(Ph+ALL)。这个适应症是根据反应率，没有用普纳替尼的试验证明改善疾病相关症状或增加生存。

普纳替尼是一种激酶抑制剂，在体外抑制ABL和T315I突变体ABL酪氨酸激酶的活性有IC50浓度分别为0.4和2.0 nM。普纳替尼抑制其他的激酶在体外的活性有IC50浓度0.1和20 nM间，包括VEGFR，PDGFR，FGFR，EPH受体和激酶的SRC家族，和KIT，RET，TIE2，和FLT3的成员。普纳替尼在体外抑制表达天然或突变体BCR-ABL，包括T315I细胞的生存能力。在实验中，作用小鼠身上，用普纳替尼治疗当与对照比较时减低表达天然或T315I突变体BCR-ABL肿瘤的大小。 普纳替尼是一种激酶抑制剂，适用于为治疗对既往酪氨酸激酶抑制剂治疗耐药或不能耐受的有慢性相，加速相，或母细胞相慢性粒性白血病(CML)成年患者。普纳替尼剂型和规格每片15 mg和45 mg，普纳替尼剂量为45 mg有或无食物口服，每天1次。服用普纳替尼需注意充血性心衰、高血压、胰腺炎、出血、心律失常、患者身体的各项数据。充血性心衰：监视患者充血性心衰的体征和症状和临床有指针时治疗。高血压：监视高血压和临床有指针时治疗。胰腺炎：每月监视血清酯酶；中断或终止普纳替尼。出血：对严重出血中断普纳替尼，液体潴留：监视患者是否液体潴留； 中断或终止普纳替尼。 普纳替尼会导致心律失常，我们要监视心律失常的症状。同时也要警惕骨髓抑制：血小板减少，中性粒细胞减少，和贫血可能需要中断或减低剂量。每两周监视全细胞计数共3个月和然后每月和当临床上指示。对ANC < 1000/mm3或血小板减少 < 50,000/ mm3中断普纳替尼。肿瘤溶解综合征：开始用普纳替尼治疗前确保水化和纠正高尿酸水平。伤口愈合受到损害和胃肠道穿孔：在接受大型手术患者中短暂中断治疗。胚胎-胎儿毒性：可能致胎儿危害。劝告妇女对胎儿的潜在风险。普纳替尼不良反应最常见非血液学不良反应(≥20%)是高血压，皮疹，腹痛，疲乏，头痛，干皮肤，便秘，关节痛，恶心，和发热。普纳替尼血液学不良反应包括血小板减少，贫血，中性粒细胞减少，淋巴细胞减少，和白细胞减少。