kaftrio(Trikafta)elexacaftor/Tezacaftor/Ivacaftor(ELX/TEZ/IVA)是一种新的CFTR(囊性纤维化跨膜传导调节因子)调节剂治疗药物，适用于治疗2岁及以上儿童和成人的囊性纤维化(CF)，可显著改善肺功能和生活质量。2020年，在英国批准了kaftrio用于超过80%的12岁以上CF患者，2022年扩展至6岁以上患者。禁忌症目前尚不明确kaftrio(Trikafta)的禁忌症，但是肝硬化和门静脉高压等已患有晚期肝病的患者，使用Kaftrio需谨慎，除非预期益处大于风险。此外，不建议Kaftrio与强CYP3A诱导剂，如利福平、利福布丁、苯巴比妥、卡马西平等合用，可能会导致Kaftrio的疗效降低。用药注意事项1、转氨酶升高和肝损伤：在开始使用kaftrio治疗前进行肝功能检查，在治疗的第一年每3个月进行一次检测，之后每年进行一次检测。如果肝功能检查出现显著升高，如ALT或AST>正常值上限(ULN)的5倍，或者ALT或AST>3倍ULN、胆红素>2倍ULN，则应中断给药，并密切跟踪实验室检查，直到异常情况消失。2、过敏反应：比如血管性水肿、过敏反应，如果在治疗过程中出现严重过敏反应的体征或症状，应及时停用kaftrio并进行适当的抗过敏治疗。3、与CYP3A诱导剂合用：同时使用强CYP3A诱导剂可导致kaftrio的暴露量显著减少，不建议kaftrio与强CYP3A诱导剂合用。4、与CYP3A抑制剂合用：kaftrio的暴露风险增加，kaftrio与中度或强CYP3A抑制剂同时使用时应减少剂量。5、白内障：建议开始接受kaftrio治疗的儿童患者进行基线和随访眼科检查。Kaftrio的治疗效果当依伐卡托/特扎卡福特/依来卡泊复合薄膜片单独或组合使用时，能够部分恢复CFTR蛋白的基本缺陷，以改善跨上皮液体转运和粘液的粘弹性。将从CF和非CF患者中获得的原代人支气管上皮细胞分化为粘膜纤毛上皮细胞，以评估tezacaftor、elexacaftor及其与增效剂ivacaftor的组合对ASL的关键特性(如液体重吸收、粘度、蛋白质含量和pH)的影响。用tezacaftor和elexacaftor治疗CFTR基因第508位苯丙氨酸(F508del)缺失的气道上皮细胞显著改善了纤毛周围液体组成，减少了液体重吸收KaftrioTM在改善所有评估参数方面比单一调节剂更有效，再次证明了这种组合最近被批准用于CFTR基因中至少有一个F508del突变的6岁及以上囊性纤维化患者，是战胜CF的有价值的工具。Kaftrio的疗效研究数据研究背景和目的CFTR调节疗法Kaftrio/Elexaftor-Tezacaftor-Ivacaftor(ETI)自2020年在欧盟获得批准以来已被广泛应用。本研究的目的是系统地评估ETI治疗对临床、生化数据和假单胞菌定植的影响，以证明其疗效。研究方法在一项前瞻性单中心研究包括2020年9月至2021年11月期间69名年龄至少为12岁且接受ETI治疗的囊性纤维化患者。在24周ETI治疗之前和之后，收集每个患者和研究访问的临床和实验室数据。治疗一年后，通过定期测定痰液或咽拭子样本来评估铜绿假单胞菌(PsA)定植的随访状态。研究结果在治疗的24周内，观察到全身炎症的生化标志物如白细胞计数、免疫球蛋白A、G和M以及白蛋白的水平显著改善。从肺功能和汗液氯化物浓度的改善来看，ETI治疗被证明是有效的。PsA定植状态的评估显示，在治疗一年后，36%的病例从阳性检测转变为阴性检测。研究结论Kaftrio治疗有效改善全身炎症参数，并在PsA状态转换方面显示出有希望的结果。参考文献：LudovicoA,MoranO,BaroniD.ModulatorCombinationImprovesInVitrotheMicrorheologicalPropertiesoftheAirwaySurfaceLiquidofCysticFibrosisAirwayEpithelia.IntJMolSci.2022Sep27;23(19):11396.doi:10.3390/ijms231911396.PMID:36232697;PMCID:PMC9569604.相关热文推荐：cenobamate的疗效很可能会超越其他第三代抗癫痫发作药吗？

使用Kaftrio（Trikafta）时需要注意与联用药品的相互作用，以确保药物的安全性和有效性。在开始使用Kaftrio之前，患者应告知医生所有正在使用的药物，包括处方药、非处方药和补充剂。医生可以评估这些药物与Kaftrio之间的相互作用，并根据需要调整剂量或寻找更安全的替代药物。 关于kaftrio(Trikafta) 美国FDA于2019年10月21日批准Vertex制药公司的一种三联复方新药Trikafta用于年龄在12岁及以上人群治疗某些类型的囊性纤维化(cystic fibrosis) ,该药包含Elexacaftor /ivacaftor / tezacaftor三种，适用于CFTR 基因(即囊性纤维化跨膜传导调节因子基因)至少携带1个拷贝F508del突变的囊性纤维化患者,这类患者在所有囊性纤维化患者中占到90%以上。 其他药物影响kaftrio(Trikafta)的可能性 1、CYP3A诱导剂 （1）Elexacaftor、tezacaftor和ivacaftor是CYP3A的底物(ivacaftor是CYP3A的敏感底物)。同时使用CYP3A诱导剂可能会导致暴露量减少，从而降低TRIKAFTA的疗效。 （2）Elexacaftor与利福平(一种强CYP3A诱导剂)合用，可显著降低Elexacaftor的曲线下面积(AUC)89%。与强CYP3A诱导剂合用时，预计ivacaftor 和tezacaftor的暴露量会减少。 因此，不建议TRIKAFTA与强CYP3A诱导剂合用。 强CYP3A诱导剂的例子包括:利福平、利福布丁、苯巴比妥、卡马西平、苯妥英和圣约翰草(贯叶连翘)。 2、CYP3A抑制剂 （1）与CYP3A强抑制剂伊曲康唑合用，ivacaftor 的AUC增加了2.8倍，替扎卡夫的AUC增加了4.0-4.5倍。 （2）伊曲康唑和酮康唑合用时，Elexacaftor的AUC分别增加了15.6倍和8.5倍。与CYP3A强抑制剂合用时，应减少TRIKAFTA的剂量。 强CYP3A抑制剂的例子包括:酮康唑、伊曲康唑、泊沙康唑和伏立康唑、泰利霉素和克拉霉素。 模拟表明，与中度CYP3A抑制剂合用可能会使ivacaftor 和替扎卡夫特的AUC分别增加约1.9-2.3倍和2.1倍。合用氟康唑使伊伐他汀的AUC增加了2.9倍。与中度CYP3A抑制剂合用时，应减少TRIKAFTA的剂量。 中度CYP3A抑制剂的例子包括:氟康唑、红霉素。 （2）TRIKAFTA与含有一种或多种适度抑制CYP3A的成分的葡萄柚汁合用可能会增加elexacaftor、tezacaftor和ivacaftor的暴露量；因此，在使用TRIKAFTA治疗期间，应避免含有葡萄柚的食物或饮料。 3、环丙沙星 环丙沙星对tezacaftor或ivacaftor的暴露没有临床相关影响，预计也不会影响ivacaftor的暴露。因此，TRIKAFTA与环丙沙星合用时无需调整剂量。 kaftrio(Trikafta)特影响其他药物的可能性 1、CYP2C9底物 Ivacaftor可能抑制CYP2C9因此，建议在TRIKAFTA与华法林合用时监测国际标准化比值(INR)。TRIKAFTA可能增加暴露量的其他药品包括格列美脲和格列吡嗪；这些药物应谨慎使用。 2、P-gp底物 ivacaftor或tezacaftor/ivacaftor与敏感的P-gp底物地高辛合用时，地高辛AUC增加1.3倍，与ivacaftor对P-gp的弱抑制作用一致。服用TRIKAFTA可能会增加作为P-gp敏感底物的药物的全身暴露，从而可能增加或延长其治疗效果和不良反应。当与地高辛或其他治疗指数较窄的P-gp底物(如环孢素、依维莫司、西罗莫司和他克莫司)同时使用时，应谨慎使用并进行适当监测。 ivacaftor和M23-ELX在体外抑制OATP1B1和OATP1B3的摄取。与TRIKAFTA合用可能会增加作为这些转运蛋白底物的药物的暴露，如他汀类药物、格列本脲、那格列奈和瑞格列奈。当与OATP1B1或OATP1B3底物同时使用时，应谨慎并进行适当监测。 相关热文推荐：kaftrio(Trikafta)的使用注意事项有哪些？ https://www.1blv.com/newsDetail/121651.html

kaftrio(Trikafta)的注意事项主要有转氨酶升高和肝损伤、过敏反应、与CYP3A诱导剂合用、与CYP3A抑制剂同时使用及白内障等方面。 关于kaftrio(Trikafta) kaftrio(Trikafta)是由美国福泰制药公司( Vertex Pharmsinc)研发的复方制剂,于2019年10 月21日获美国FDA 批准上市,用于治疗12岁以上、跨膜电导调节因子(CFTR)基因中存在至少一个F508del 突变的囊性纤维化(CF)患者。该药是一种组合药,活性成分包括新一代CFTR蛋白矫正剂elexacaftor、F508del CFTR校正药物tezacaftor和CFTR蛋白增效剂艾伐卡托( ivacaftor)。该药是囊性纤维化的第一个三联疗法,具有治疗90%囊性纤维化患者的潜力。 以下为kaftrio(Trikafta)的使用注意事项 转氨酶升高 据报道，肝硬化和门静脉高压患者在接受TRIKAFTA治疗时出现肝功能衰竭导致移植。除非预期益处大于风险，否则避免在已患有晚期肝病(如肝硬化、门静脉高压、腹水、肝性脑病)的患者中使用TRIKAFTA。如果用于这些患者，应在开始治疗后密切监测。 在接受TRIKAFTA治疗的CF患者中观察到转氨酶或胆红素单独升高。在某些情况下，转氨酶升高与总胆红素和/或国际标准化比值(INR)升高相关，并导致患者住院接受干预，包括既往无肝病史的患者。 肝损伤 建议所有患者在开始使用TRIKAFTA前进行肝功能检查(ALT、AST和胆红素),在治疗的第一年每3个月进行一次，之后每年进行一次。如果肝功能检查出现显著升高，例如ALT或AST >正常值上限(ULN)的5倍，或者ALT或AST >3倍ULN，胆红素> 2倍ULN，则应中断给药，并密切跟踪实验室检查，直到异常情况消失。 过敏反应，包括过敏反应 过敏反应，包括血管性水肿和过敏反应，已在上市后环境中报告过。如果在治疗过程中出现严重过敏反应的体征或症状，请停用TRIKAFTA并进行适当的治疗。考虑个体患者的益处和风险，以决定是否继续使用TRIKAFTA治疗。 CYP3A诱导剂合用 通过同时使用强CYP3A诱导剂，ivacaftor的暴露量显著减少，预计elexacaftor和tezacaftor的暴露量也会减少，这可能会降低TRIKAFTA的治疗效果。因此，不建议与强CYP3A诱导剂合用。 与CYP3A抑制剂同时使用 当与强或中度CYP3A抑制剂合用时，暴露于依来卡夫特、替扎卡夫特和伊伐卡夫特的风险增加。因此，TRIKAFTA与中度或强CYP3A抑制剂同时使用时应减少剂量。 白内障 在接受含依伐他汀方案治疗的儿童患者中，有非先天性晶状体混浊病例的报告。尽管在某些病例中存在其他风险因素(如皮质类固醇的使用、暴露于辐射)，但不能排除伊伐昔单抗治疗可能导致的风险。建议开始接受TRIKAFTA治疗的儿科患者进行基线和随访眼科检查。 总结 以上为kaftrio(Trikafta)的注意事项，作为患者，严格遵守医生的注意事项和医嘱是非常重要的。首先，患者应按时按量服用药物，不可随意增减剂量或停药，以确保药物的有效性。其次，患者应注意药物的使用方法，如何正确服用药物，如何储存药物等。此外，患者还应注意药物的副作用和禁忌症，如果出现不良反应或不适，应及时告知医生。除了药物治疗，患者还应积极配合医生的其他治疗措施，如饮食调整、锻炼等。总之，患者要严格遵守医嘱，积极配合治疗，以获得最佳的治疗效果。 相关热文推荐：耐昔妥珠单抗的用法用量及剂量修改？ https://www.1blv.com/newsDetail/121646.html

kaftrio治疗囊性纤维化效果显著，可以通过不同的机制改善囊性纤维化病患者的症状和生活质量。Kaftrio是由三种药物组合而成：elexacaftor、tezacaftor和ivacaftor，这一用药方案可显著改善肺功能、汗液氯化物、呼吸系统症状，elexacaftor和tezacaftor可以增加细胞表面的成熟CFTR蛋白的数量，可以改善离子通道的功能，从而减轻病患者的症状，ivacaftor可以促进CFTR蛋白跨越细胞膜，并提高其运输盐和水的能力。这有助于水化和清除呼吸道的粘液，减少黏稠的黏液对呼吸道的阻塞，从而改善呼吸功能。 kaftrio治疗囊性纤维化试验效果 kaftrio在一项针对F508del基因突变同型囊性纤维化患者的2期研究中，在tezacaftor和ivacaftor的基础上添加新一代CFTR校正剂elexacaftor（VX-445）可进一步改善F508del-CFTR功能和临床疗效。 研究方法 这项关于 elexacaftor 联合 tezacaftor 和 ivacaftor 的 3 期、多中心、随机、双盲、主动对照试验（ NCT03525548）在 4 个国家的 44 个地点进行。符合条件的参与者为囊性纤维化F508del突变同源患者，年龄在12岁或12岁以上，病情稳定，1秒内预测用力呼气容积（ppFEV1）百分比在40%-90%（含）之间。 经过4周的tezacaftor加ivacaftor磨合期后，参与者被随机分配（1:1）到4周的elexacaftor 200毫克口服，每天一次，加上tezacaftor 100毫克口服，每天一次，加上ivacaftor 150毫克口服，每12小时一次，与tezacaftor 100毫克口服，每天一次，加上ivacaftor 150毫克口服，每12小时一次进行对比。 主要结果是第4周时ppFEV1与基线（tezacaftor加ivacaftor磨合期结束时测量）相比的绝对变化。主要次要结果是氯化汗的绝对变化和囊性纤维化问卷-修订版呼吸领域（CFQ-R RD）评分。 研究结果 共有107 名参与者被随机分配（55 名在 elexacaftor 加 tezacaftor 加 ivacaftor 组，52 名在 tezacaftor 加 ivacaftor 组），并完成了为期 4 周的治疗。elexacaftor 加 tezacaftor 加 ivacaftor 组的 ppFEV1 主要结果有所改善（最小二乘法均值 [LSM] 治疗差异为 10-0 个百分点 [95% CI 7-4 至 12-6]、 p<0-0001）和主要次要结果汗液氯化物浓度（LSM 治疗差异 -45-1 mmol/L [95% CI -50-1 to -40-1]，p<0-0001），以及 CFQ-R RD 评分（LSM 治疗差异 17-4 分 [95% CI 11-8 to 23-0]，p<0-0001）与 tezacaftor 加 ivacaftor 组相比均有改善。三联疗法耐受性良好，无停药现象，大多数不良事件为轻度或中度。 试验结论 与单用tezacaftor加ivacaftor相比，Elexacaftor加tezacaftor加ivacaftor（kaftrio）能带来显著的临床获益，而且安全性良好，显示出有可能为F508del基因突变的囊性纤维化患者的生活带来变革性的改善。 kaftrio的价格 kaftrio截止到2023年10月11日还没有在国内大陆地区上市，大陆地区的医院药房还买不到，也没有价格方面的内容公布。目前通过国内专业的海外医疗服务机构了解到，kaftrio规格75 mg / 50 mg / 100 mg (56 tabs.) 的价格大概是123600元左右一盒。 有需要的患者可以去已经上市的地区购买，但要去正规医院药房，以免上当受骗。也可以通过国内专业的海外医疗服务机构（如医伴旅）获取，可以将药物邮寄到家，既能保证是正品，价格也实惠，能减轻不小的经济负担。但价格受多种因素制约不固定，具体费用和获取流程建议咨询客服人员，获取药物有保障。 相关热文推荐：纳地美定止痛效果怎么样? 参考文献 Heijerman HGM, McKone EF, Downey DG, Van Braeckel E, Rowe SM, Tullis E, Mall MA, Welter JJ, Ramsey BW, McKee CM, Marigowda G, Moskowitz SM, Waltz D, Sosnay PR, Simard C, Ahluwalia N, Xuan F, Zhang Y, Taylor-Cousar JL, McCoy KS; VX17-445-103 Trial Group. Efficacy and safety of the elexacaftor plus tezacaftor plus ivacaftor combination regimen in people with cystic fibrosis homozygous for the F508del mutation: a double-blind, randomised, phase 3 trial. Lancet. 2019 Nov 23;394(10212):1940-1948. doi: 10.1016/S0140-6736(19)32597-8. Epub 2019 Oct 31. Erratum in: Lancet. 2020 May 30;395(10238):1694. PMID: 31679946; PMCID: PMC7571408.

12岁及以上的患者kaftrio(Trikafta)每日推荐剂量为早晨2粒复方片剂,晚上1粒单方片剂。 关于kaftrio kaftrio(Trikafta)是一种联合包装的固定剂量复方片剂，由elexacaftor 100 mg、tezacaftor 50 mg 和ivacaftor75 mg组成的复方片剂以及ivacaftor 150 mg单方片剂。2019年10月21日,FDA批准kaftrio上市,用于12岁及以上的至少有1个F508del基因突变的CF患者,这是目前FDA批准的唯一用于治疗多种基因突变的CF三联复方治疗药物。 kaftrio使用方法 1、严格按照医生告诉你的服用kaftrio。 2、仅口服kaftrio。 3、kaftrio由2种不同剂量组成(早晨剂量和晚上剂量)。每一剂都有不同的成分。务必将kaftrio口服颗粒或片剂与含脂肪的食物一起服用。含脂肪的食物包括黄油、油、鸡蛋、花生酱、坚果、肉和全脂乳制品，如全脂牛奶、奶酪和酸奶。 kaftrio制备 1、握住包装，使切割线在顶部。 2、轻轻摇动包装，使kaftrio口服颗粒沉淀。 3、沿着切割线撕开或切开包装。 4、小心地将包装中的所有kaftrio口服颗粒倒入小容器(如空碗)中的1茶匙(5毫升)软食物或液体中。食物或液体应处于或低于室温。软性食物或液体的一些例子包括水果或蔬菜泥、酸奶、苹果酱、水、牛奶或果汁。 5、将kaftrio颗粒与食物或液体混合。 6、混合后，在1小时内给予TRIKAFTA。确保所有的药都吃了。 kaftrio用量 1、kaftrio药片(6岁至12岁以下，重量不到30公斤): （1）浅橙色药片标有“T50”，每片药片都含有药物elexacaftor、tezacaftor和ivacaftor。早上吃两片浅橙色的药片。 （2）浅蓝色药片标有“V 75”，内含药物ivacaftor。晚上服用1片浅蓝色药片。 2、kaftrio片剂(6岁至12岁，体重30公斤或以上，12岁及以上): （1）橙色药片标有“T100 ”,每片药片包含药物elexacaftor、tezacaftor和ivacaftor。早上吃两片浅橙色的药片。 （2）浅蓝色药片标有‘V 150’，内含药物ivacaftor。晚上服用1片浅蓝色药片。 kaftrio药物相互作用 1、CYP3A诱导剂 强CYP3A诱导剂的例子包括:利福平、利福布丁、苯巴比妥、卡马西平、苯妥英和圣约翰草(贯叶连翘)。 Elexacaftor、tezacaftor和ivacaftor是CYP3A的底物(ivacaftor是CYP3A的敏感底物)，同时使用CYP3A诱导剂可能会导致暴露量减少，从而降低kaftrio的疗效。与强CYP3A诱导剂合用时，预计Elexacaftor和tezacaftor的暴露量会减少。因此，不建议kaftrio与强CYP3A诱导剂合用。 2、CYP3A抑制剂 强CYP3A抑制剂的例子包括:酮康唑、伊曲康唑、泊沙康唑、伏立康唑、泰利霉素和克拉霉素。 与CYP3A强抑制剂合用时，Elexacaftor的AUC增加了2.8倍，tezacaftor的AUC增加了4.0-4.5倍应减少TRIKAFTA的剂量。 3、CYP2C9底物 Ivacaftor可能抑制CYP2C9因此，建议在TRIKAFTA与华法林合用时监测国际标准化比值(INR)。TRIKAFTA可能增加暴露量的其他药品包括格列美脲和格列吡嗪；这些药物应谨慎使用。 4、P-gp底物 ivacaftor或tezacaftor/ivacaftor与敏感的P-gp底物地高辛合用时，地高辛AUC增加1.3倍，与ivacaftor对P-gp的弱抑制作用一致。服用TRIKAFTA可能会增加作为P-gp敏感底物的药物的全身暴露，从而可能增加或延长其治疗效果和不良反应。当与地高辛或其他治疗指数较窄的P-gp底物(如环孢素、依维莫司、西罗莫司和他克莫司)同时使用时，应谨慎使用并进行适当监测。 相关热文推荐：利妥昔单抗治疗弥漫性大B细淋巴瘤效果怎样？ https://www.1blv.com/newsDetail/121128.html

kaftrio的副作用包括头痛、腹泻、鼻漏、丙氨酸转氨酶升高、鼻塞、上呼吸道感染等，患者可通过注意饮食、调整生活方式、药物治疗、调整药物治疗方案等措施缓解。 关于kaftrio Kaftrio是一种治疗囊性纤维化的药物，它能够通过修复CFTR基因的缺陷，改善离子通道的功能，从而纠正囊性纤维化患者的基因缺陷，改善症状和减少病情进展。囊性纤维化是一种常见的遗传疾病，Kaftrio是一种经口服用的药物，属于CFTR调节剂。根据一些报道，Kaftrio能够明显减轻症状，尤其是能明显减轻肺部感染，避免患者丧失肺部功能。 kaftrio副作用 kaftrio最常见的药物不良反应为头痛、腹痛、腹泻、鼻塞、天冬氨酸转氨酶升高、皮疹、丙氨酸转氨酶升高、血肌酸磷酸激酶升高、鼻漏、鼻炎、流感、鼻窦炎、上呼吸道感染和血胆红素升高。 发生的频率为2%-5%且高于安慰剂≥1%的其他不良反应包括胀气、腹胀、头晕、痛经、结膜炎、尿路感染、c-反应蛋白增加、咽炎、呼吸道感染、扁桃体炎、低血糖、痤疮、湿疹和瘙痒。 副作用处理措施 1、头痛：患者应保证有足够的休息，可以采取分散注意力的方法，如进行深呼吸或冥想，来缓解紧张性头痛。对于偏头痛或其他类型的头痛，可能需要采取不同的措施，如服用止痛药或前往医院就诊。 2、上呼吸道感染：应注意休息，保持室内空气新鲜，避免刺激性气味，保持手部卫生，避免接触眼睛和鼻子，并适当补充水分和维生素。如果症状严重，如发热、咳嗽、喉咙痛等，可遵医嘱服药治疗。 3、腹痛：使用Kaftrio出现腹痛的患者，应合理进食，可以减轻食物对腹部的机械性和化学性刺激，缓解疼痛，如避免刺激性调味品、烟、酒等，采用少量多餐的饮食，无刺激性、含低纤维、易消化、高蛋白食物如牛奶、鸡蛋、豆浆等，应宜定时、定量进餐。 4、腹泻：应注意补充水分和盐分，避免脱水。另外，可以采取一些家庭疗法，如服用益生菌、避免乳制品和高纤维食品等，避免腹部着凉，避免生冷饮食，如冰激凌、冷饮等。如果症状严重或持续不断，应立即就医。 5、皮疹：应注意保持皮肤清洁和干燥，避免摩擦和抓挠。如果症状严重或持续不断，应立即就医，在医生的评估小调整药物剂量或者停药，换用其他药物治疗。 6、鼻塞：可以采取一些非药物性疗法，如使用加湿器、用生理盐水滴鼻液清洗鼻腔等措施缓解。适度增加饮水量，保持大便疏通，鼻塞严重者可按摩迎香穴和鼻通穴。 7、鼻漏：应注意避免过敏原，如花粉、尘螨等。可以使用抗过敏药物或类固醇鼻喷剂等进行治疗。 8、鼻炎：可以使用抗过敏药物或类固醇鼻喷剂等进行治疗。在严重的情况下，可以考虑进行免疫治疗或手术。 9、流感：应注意休息和补充水分，并采取预防措施，如勤洗手、避免接触病人等。如果症状严重或持续不断，应立即就医。 10、鼻窦炎：可以使用抗生素和类固醇鼻喷剂等进行治疗。如果症状严重或持续不断，应考虑进行手术。 总之，对于不同的副作用，处理措施可能有所不同，若患者在Kaftrio治疗过程中出现以上副作用，应及时咨询医生并进行处理，以免副作用持续加重影响身体健康。

kaftrio(Trikafta)是一种用于治疗囊性纤维化(CF)的药物，患者的囊性纤维化跨膜传导调节因子(CFTR)基因中至少有一个F508del突变，或CFTR基因中有一个基于体外数据有反应的突变，可以帮助CF患者从进行性疾病转变为更易于控制的慢性疾病。 kaftrio(Trikafta)的功效 kaftrio(Trikafta)的英文名称叫作Ivacaftor、Tezacaftor、Elexacaftor，中文名称叫作依伐卡托/特扎卡福特/依来卡泊复合薄膜片，Elexacaftor和tezacaftor与CFTR蛋白上的不同位点结合，并在促进CFTR的选择突变形式的细胞加工和运输中具有累加效应，与单独的任一分子相比，增加了递送至细胞表面的CFTR蛋白的量。 elexacaftor、tezacaftor和ivacaftor的联合作用能够增加细胞表面CFTR的数量和功能，导致CFTR活性增加，如通过CFTR介导的氯化物转运所测量的。 kaftrio(Trikafta)的作用 在一项研究中评估了107名12岁及以上的CF患者，在使用kaftrio(Trikafta)进行为期4周的开放性磨合期后，基线时的平均ppFEV1为60.9%。主要终点是双盲治疗期第4周ppFEV1相对于基线的平均绝对变化。关键次要疗效终点是第4周时汗液氯化物和CFQ-R呼吸域评分相对于基线的绝对变化。 与tezacaftor/ivacaftor相比，使用Trikafta治疗导致ppFEV1改善10%，具有统计学显著性。在第15天的第一次评估中观察到ppFEV1的平均改善。 kaftrio(Trikafta)的副作用 最常见的药物不良反应(≥5%的患者且频率高于安慰剂≥1%)为头痛、上呼吸道感染、腹痛、腹泻、皮疹、丙氨酸转氨酶升高、鼻塞、血肌酸磷酸激酶升高、天冬氨酸转氨酶升高、鼻漏、鼻炎、流感、鼻窦炎和血胆红素升高。 严重的不良反应主要包括白内障、过敏反应等。 kaftrio(Trikafta)副作用的处理方法 1、头痛：注意休息，避免劳累，保持情绪稳定，以免情绪激动后加重头痛症状，也可以适当按摩头部，能够促进局部的血液循环缓解头痛。 2、腹痛：可通过热敷、保暖等方法促进局部血液循环，改善腹部疼痛，还要戒烟戒酒，不要吃坚硬、生冷、辛辣的食物，进食时细嚼慢咽，避免暴饮暴食。 3、腹泻：可在医生的指导下使用蒙脱石散、药用炭、洛哌丁胺等止泻药物治疗，多吃清淡、易消化食物，多喝热水，同时做好腹部保暖。 4、皮疹：日常注意皮肤清洁、卫生，可用温水清洁皮肤，保持皮肤湿润，避免皮肤干燥，外出时应涂防晒霜、戴草帽，避免皮肤暴露于阳光下，避免搔抓患处。 5、转氨酶升高：如果ALT或AST >正常值上限(ULN)的5倍，或者ALT或AST >3倍ULN，胆红素> 2倍ULN，应及时中断给药，并密切进行实验室检查，直到异常情况消失。 6、过敏反应：如果在治疗过程中出现严重过敏反应的体征或症状，需要停用kaftrio(Trikafta)并进行适当的治疗。 7、白内障：建议开始接受kaftrio(Trikafta)治疗的儿科患者进行基线和随访眼科检查。 出现难以耐受的副作用后应及时咨询医生进行专业的处理。 相关热文推荐：kaftrio(Trikafta)治疗囊性纤维化的效果好吗？

kaftrio(Trikafta)治疗囊性纤维化的效果好，可显著改善肺功能，减少肺部恶化，提高生活质量。在多国II期和III期研究中，与比较方案(安慰剂或ivacaftor/tezacaftor)相比，kaftrio(Trikafta)可改善肺功能和呼吸相关生活质量。 kaftrio(Trikafta) kaftrio(Trikafta)是一种囊性纤维化跨膜调节器(CFTR)调节剂，2019年10月，美国FDA批准elexacaftor/ivacaftor/tezacaftor用于治疗年龄≥ 12岁且CFTR基因中有≥ 1个F508del突变的患者的囊性纤维化，欧盟正在对elexacaftor/ivacaftor/tezacaftor作为囊性纤维化治疗药物进行监管评估。 kaftrio(Trikafta)治疗囊性纤维化的效果 kaftrio(Trikafta)可增加年龄6岁及以上患有G551D-CFTR门控突变的CF患者的CFTR通道活性，并改善其肺功能。 Lumacaftor/ivacaftor (Orkambi)是一种固定剂量片剂，含有囊性纤维化跨膜传导调节因子(CFTR)的校正剂(Lumacaftor)和增效剂(ivacaftor ),是第一种被批准用于治疗最常见CFTR突变F508del纯合子患者(年龄≥12岁)囊性纤维化潜在病因的疗法。 Lumacaftor改善了F508del CFTR的加工及其向细胞表面的运输，而ivacaftor增加了通道的开放概率和氯化物的运输。 在批准的患者人群(交通和运输)中进行的两项为期24周的试验中，kaftrio400mg加ivacaftor 250 mg(每12小时给药一次)与标准治疗相结合，与安慰剂相比，肺功能改善约3%，具有统计学显著性(以1秒钟内预测用力呼气量百分比衡量)。 Lumacaftor加ivacaftor并未显著改善呼吸系统症状，但将肺部恶化降低至具有临床意义的程度，并且在一项试验(转运)中，显著改善了体重指数(身体质量指数)。 在正在进行的这些研究(PROGRESS)的扩展中，lumacaftor加ivacaftor提供了超过72周治疗的临床益处。 Lumacaftor加ivacaftor具有可接受的耐受性，最常见的不良事件为呼吸系统或胃肠道。lumacaftor/ivacaftor扩大了F508del-CFTR突变纯合子囊性纤维化患者的治疗选择。 在一项研究中评估了403名年龄在12岁及以上的CF患者(200名kaftrio，203名安慰剂)，中期分析时的主要终点，也就是第4周时ppFEV1相对于基线的平均绝对变化。 在中期分析中包括的403名患者中，第4周的ppFEV1相对于基线的平均绝对变化，TRIKAFTA和安慰剂之间的治疗差异为13.8%。从基线到第24周，kaftrio和安慰剂之间的ppFEV1平均绝对变化的治疗差异为14.3%，在第15天的第一次评估中观察到ppFEV1的平均改善，并持续到24周的治疗期。 使用Trikafta过程中存在一些风险，例如转氨酶升高和肝损伤、过敏反应、白内障等，同时与CYP3A诱导剂或CYP3A抑制剂合用会降低Trikafta的药物疗效，需在医生指导下使用。 参考文献： Deeks ED. Lumacaftor/Ivacaftor: A Review in Cystic Fibrosis. Drugs. 2016 Aug;76(12):1191-201. doi: 10.1007/s40265-016-0611-2. PMID: 27394157. 相关热文推荐：伊鲁阿克片(启欣可)治疗非小细胞肺癌的效果？

kaftrio的效果 Kaftrio是一项突破性疗法，由三种药物组合而成：elexacaftor、tezacaftor和ivacaftor。这三种药物的组合在Kaftrio中起到协同作用，通过不同的机制改善囊性纤维化病患者的症状和生活质量。Kaftrio适用于治疗年龄在2岁及以上的囊性纤维化(CF)患者，改善了患者的生存率，延长了生存期，提高了患者的生活质量。elexacaftor和tezacaftor的作用是增加细胞表面的成熟CFTR蛋白的数量。可以改善离子通道的功能，从而减轻病患者的症状。ivacaftor被称为CFTR增效剂，它的作用是促进CFTR蛋白跨越细胞膜，并提高其运输盐和水的能力。这有助于水化和清除呼吸道的粘液，减少黏稠的黏液对呼吸道的阻塞，从而改善呼吸功能。 kaftrio的副作用 kaftrio的副作用常见的包括头痛、上呼吸道感染、腹痛、腹泻、皮疹、鼻塞、鼻漏、鼻炎、流感、鼻窦炎、丙氨酸转氨酶、肌酸磷酸激酶、天冬氨酸转氨酶、血胆红素升高等，患者的体质和病情不同，用药后的副作用表现也是不一样的。 kaftrio的试验效果 在一项针对F508del突变纯合囊性纤维化患者的2期研究中，在tezacaftor加ivacaftor的基础上添加下一代CFTR校正器elexacaftor（VX-445），进一步改善了F508del CFTR的功能和临床结果。 在4个国家的44个地点进行了一项3期、多中心、随机、双盲、活性对照试验（NCT03525548），试验对象为elexacaftor联合tezacaftor加ivacaftor。符合条件的参与者是F508del突变纯合的囊性纤维化患者，年龄在12岁或12岁以上，疾病稳定，预测1秒用力呼气量（ppFEV1）的百分比为40-90%（包括在内）。 在4周的tezacaftor加ivacaftor磨合期后，参与者被随机分配（1:1）到4周，每天一次口服200 mg的elexacaftor加上每天一次的tezacaftor100 mg加上每12小时一次的ivacaftor150 mg，而单独给药则是每12小时口服100 mg的tezacaftor加150 mg的伊凡卡佛。 主要结果是第4周ppFEV1与基线相比的绝对变化（在tezacaftor加ivacaftor磨合结束时测量）。关键的次要结果是汗液氯化物的绝对变化和囊性纤维化问卷修订的呼吸域（CFQ-RD）评分。 研究结果： 共有113名参与者参与。磨合后，107名参与者被随机分配（elexacaftor加tezacaftor加ivacaftor组55名，tezacaftor加ivacaftor组52名），并完成了4周的治疗期。elexacaftor加tezacaftor加ivacaftor组改善了ppFEV1的主要转归（最小二乘平均[LSM]治疗差异为10.0个百分点）和关键的次要转归汗氯化物浓度（LSM治疗差异为-45.1 mmol/L），和CFQ-R RD评分（LSM治疗组与tezacaftor加ivacaftor组相比差异17.4分）。三联方案（kaftrio）耐受性良好，没有间断。 结论 与单独使用tezacaftor加ivacaftor相比，elexacaftor加tezacaftor加ivacaftor（即kaftrio）在临床上提供了强大的益处，具有良好的安全性，并显示出对F508del突变纯合的囊性纤维化患者的生活带来变革性改善的潜力。 相关热文推荐：格拉替雷治疗多发性硬化症的副作用及禁忌是什么 参考文献 Heijerman HGM, McKone EF, Downey DG, Van Braeckel E, Rowe SM, Tullis E, Mall MA, Welter JJ, Ramsey BW, McKee CM, Marigowda G, Moskowitz SM, Waltz D, Sosnay PR, Simard C, Ahluwalia N, Xuan F, Zhang Y, Taylor-Cousar JL, McCoy KS; VX17-445-103 Trial Group. Efficacy and safety of the elexacaftor plus tezacaftor plus ivacaftor combination regimen in people with cystic fibrosis homozygous for the F508del mutation: a double-blind, randomised, phase 3 trial. Lancet. 2019 Nov 23;394(10212):1940-1948. doi: 10.1016/S0140-6736(19)32597-8. Epub 2019 Oct 31. Erratum in: Lancet. 2020 May 30;395(10238):1694. PMID: 31679946; PMCID: PMC7571408.