kaftrio(Trikafta)治疗囊性纤维化的效果好吗？

kaftrio(Trikafta)治疗囊性纤维化的效果好，可显著改善肺功能，减少肺部恶化，提高生活质量。在多国II期和III期研究中，与比较方案(安慰剂或ivacaftor/tezacaftor)相比，kaftrio(Trikafta)可改善肺功能和呼吸相关生活质量。

kaftrio(Trikafta)

kaftrio(Trikafta)是一种囊性纤维化跨膜调节器(CFTR)调节剂，2019年10月，美国FDA批准elexacaftor/ivacaftor/tezacaftor用于治疗年龄≥ 12岁且CFTR基因中有≥ 1个F508del突变的患者的囊性纤维化，欧盟正在对elexacaftor/ivacaftor/tezacaftor作为囊性纤维化治疗药物进行监管评估。

kaftrio(Trikafta)治疗囊性纤维化的效果

kaftrio(Trikafta)可增加年龄6岁及以上患有G551D-CFTR门控突变的CF患者的CFTR通道活性，并改善其肺功能。

Lumacaftor/ivacaftor (Orkambi)是一种固定剂量片剂，含有囊性纤维化跨膜传导调节因子(CFTR)的校正剂(Lumacaftor)和增效剂(ivacaftor ),是第一种被批准用于治疗最常见CFTR突变F508del纯合子患者(年龄≥12岁)囊性纤维化潜在病因的疗法。

Lumacaftor改善了F508del CFTR的加工及其向细胞表面的运输，而ivacaftor增加了通道的开放概率和氯化物的运输。

在批准的患者人群(交通和运输)中进行的两项为期24周的试验中，kaftrio400mg加ivacaftor 250 mg(每12小时给药一次)与标准治疗相结合，与安慰剂相比，肺功能改善约3%，具有统计学显著性(以1秒钟内预测用力呼气量百分比衡量)。

Lumacaftor加ivacaftor并未显著改善呼吸系统症状，但将肺部恶化降低至具有临床意义的程度，并且在一项试验(转运)中，显著改善了体重指数(身体质量指数)。

在正在进行的这些研究(PROGRESS)的扩展中，lumacaftor加ivacaftor提供了超过72周治疗的临床益处。

Lumacaftor加ivacaftor具有可接受的耐受性，最常见的不良事件为呼吸系统或胃肠道。lumacaftor/ivacaftor扩大了F508del-CFTR突变纯合子囊性纤维化患者的治疗选择。

在一项研究中评估了403名年龄在12岁及以上的CF患者(200名kaftrio，203名安慰剂)，中期分析时的主要终点，也就是第4周时ppFEV1相对于基线的平均绝对变化。

在中期分析中包括的403名患者中，第4周的ppFEV1相对于基线的平均绝对变化，TRIKAFTA和安慰剂之间的治疗差异为13.8%。从基线到第24周，kaftrio和安慰剂之间的ppFEV1平均绝对变化的治疗差异为14.3%，在第15天的第一次评估中观察到ppFEV1的平均改善，并持续到24周的治疗期。

使用Trikafta过程中存在一些风险，例如转氨酶升高和肝损伤、过敏反应、白内障等，同时与CYP3A诱导剂或CYP3A抑制剂合用会降低Trikafta的药物疗效，需在医生指导下使用。

参考文献：

Deeks ED. Lumacaftor/Ivacaftor: A Review in Cystic Fibrosis. Drugs. 2016 Aug;76(12):1191-201. doi: 10.1007/s40265-016-0611-2. PMID: 27394157.

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