kaftrio(Trikafta)的药物相互作用是什么？

使用Kaftrio（Trikafta）时需要注意与联用药品的相互作用，以确保药物的安全性和有效性。在开始使用Kaftrio之前，患者应告知医生所有正在使用的药物，包括处方药、非处方药和补充剂。医生可以评估这些药物与Kaftrio之间的相互作用，并根据需要调整剂量或寻找更安全的替代药物。

关于kaftrio(Trikafta)

美国FDA于2019年10月21日批准Vertex制药公司的一种三联复方新药Trikafta用于年龄在12岁及以上人群治疗某些类型的囊性纤维化(cystic fibrosis) ,该药包含Elexacaftor /ivacaftor / tezacaftor三种，适用于CFTR 基因(即囊性纤维化跨膜传导调节因子基因)至少携带1个拷贝F508del突变的囊性纤维化患者,这类患者在所有囊性纤维化患者中占到90%以上。

其他药物影响kaftrio(Trikafta)的可能性

1、CYP3A诱导剂

（1）Elexacaftor、tezacaftor和ivacaftor是CYP3A的底物(ivacaftor是CYP3A的敏感底物)。同时使用CYP3A诱导剂可能会导致暴露量减少，从而降低TRIKAFTA的疗效。

（2）Elexacaftor与利福平(一种强CYP3A诱导剂)合用，可显著降低Elexacaftor的曲线下面积(AUC)89%。与强CYP3A诱导剂合用时，预计ivacaftor 和tezacaftor的暴露量会减少。

因此，不建议TRIKAFTA与强CYP3A诱导剂合用。

强CYP3A诱导剂的例子包括:利福平、利福布丁、苯巴比妥、卡马西平、苯妥英和圣约翰草(贯叶连翘)。

2、CYP3A抑制剂

（1）与CYP3A强抑制剂伊曲康唑合用，ivacaftor 的AUC增加了2.8倍，替扎卡夫的AUC增加了4.0-4.5倍。

（2）伊曲康唑和酮康唑合用时，Elexacaftor的AUC分别增加了15.6倍和8.5倍。与CYP3A强抑制剂合用时，应减少TRIKAFTA的剂量。

强CYP3A抑制剂的例子包括:酮康唑、伊曲康唑、泊沙康唑和伏立康唑、泰利霉素和克拉霉素。

模拟表明，与中度CYP3A抑制剂合用可能会使ivacaftor 和替扎卡夫特的AUC分别增加约1.9-2.3倍和2.1倍。合用氟康唑使伊伐他汀的AUC增加了2.9倍。与中度CYP3A抑制剂合用时，应减少TRIKAFTA的剂量。

中度CYP3A抑制剂的例子包括:氟康唑、红霉素。

（3）TRIKAFTA与含有一种或多种适度抑制CYP3A的成分的葡萄柚汁合用可能会增加elexacaftor、tezacaftor和ivacaftor的暴露量；因此，在使用TRIKAFTA治疗期间，应避免含有葡萄柚的食物或饮料。

3、环丙沙星

环丙沙星对tezacaftor或ivacaftor的暴露没有临床相关影响，预计也不会影响ivacaftor的暴露。因此，TRIKAFTA与环丙沙星合用时无需调整剂量。

kaftrio(Trikafta)特影响其他药物的可能性

1、CYP2C9底物

Ivacaftor可能抑制CYP2C9因此，建议在TRIKAFTA与华法林合用时监测国际标准化比值(INR)。TRIKAFTA可能增加暴露量的其他药品包括格列美脲和格列吡嗪；这些药物应谨慎使用。

2、P-gp底物

ivacaftor或tezacaftor/ivacaftor与敏感的P-gp底物地高辛合用时，地高辛AUC增加1.3倍，与ivacaftor对P-gp的弱抑制作用一致。服用TRIKAFTA可能会增加作为P-gp敏感底物的药物的全身暴露，从而可能增加或延长其治疗效果和不良反应。当与地高辛或其他治疗指数较窄的P-gp底物(如环孢素、依维莫司、西罗莫司和他克莫司)同时使用时，应谨慎使用并进行适当监测。

ivacaftor和M23-ELX在体外抑制OATP1B1和OATP1B3的摄取。与TRIKAFTA合用可能会增加作为这些转运蛋白底物的药物的暴露，如他汀类药物、格列本脲、那格列奈和瑞格列奈。当与OATP1B1或OATP1B3底物同时使用时，应谨慎并进行适当监测。

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