kaftrio的效果和副作用是怎样的?

kaftrio的效果

Kaftrio是一项突破性疗法，由三种药物组合而成：elexacaftor、tezacaftor和ivacaftor。这三种药物的组合在Kaftrio中起到协同作用，通过不同的机制改善囊性纤维化病患者的症状和生活质量。Kaftrio适用于治疗年龄在2岁及以上的囊性纤维化(CF)患者，改善了患者的生存率，延长了生存期，提高了患者的生活质量。elexacaftor和tezacaftor的作用是增加细胞表面的成熟CFTR蛋白的数量。可以改善离子通道的功能，从而减轻病患者的症状。ivacaftor被称为CFTR增效剂，它的作用是促进CFTR蛋白跨越细胞膜，并提高其运输盐和水的能力。这有助于水化和清除呼吸道的粘液，减少黏稠的黏液对呼吸道的阻塞，从而改善呼吸功能。

kaftrio的副作用

kaftrio的副作用常见的包括头痛、上呼吸道感染、腹痛、腹泻、皮疹、鼻塞、鼻漏、鼻炎、流感、鼻窦炎、丙氨酸转氨酶、肌酸磷酸激酶、天冬氨酸转氨酶、血胆红素升高等，患者的体质和病情不同，用药后的副作用表现也是不一样的。

kaftrio的试验效果

在一项针对F508del突变纯合囊性纤维化患者的2期研究中，在tezacaftor加ivacaftor的基础上添加下一代CFTR校正器elexacaftor（VX-445），进一步改善了F508del CFTR的功能和临床结果。

在4个国家的44个地点进行了一项3期、多中心、随机、双盲、活性对照试验（NCT03525548），试验对象为elexacaftor联合tezacaftor加ivacaftor。符合条件的参与者是F508del突变纯合的囊性纤维化患者，年龄在12岁或12岁以上，疾病稳定，预测1秒用力呼气量（ppFEV1）的百分比为40-90%（包括在内）。

在4周的tezacaftor加ivacaftor磨合期后，参与者被随机分配（1:1）到4周，每天一次口服200 mg的elexacaftor加上每天一次的tezacaftor100 mg加上每12小时一次的ivacaftor150 mg，而单独给药则是每12小时口服100 mg的tezacaftor加150 mg的伊凡卡佛。

主要结果是第4周ppFEV1与基线相比的绝对变化（在tezacaftor加ivacaftor磨合结束时测量）。关键的次要结果是汗液氯化物的绝对变化和囊性纤维化问卷修订的呼吸域（CFQ-RD）评分。

研究结果：

共有113名参与者参与。磨合后，107名参与者被随机分配（elexacaftor加tezacaftor加ivacaftor组55名，tezacaftor加ivacaftor组52名），并完成了4周的治疗期。elexacaftor加tezacaftor加ivacaftor组改善了ppFEV1的主要转归（最小二乘平均[LSM]治疗差异为10.0个百分点）和关键的次要转归汗氯化物浓度（LSM治疗差异为-45.1 mmol/L），和CFQ-R RD评分（LSM治疗组与tezacaftor加ivacaftor组相比差异17.4分）。三联方案（kaftrio）耐受性良好，没有间断。

结论

与单独使用tezacaftor加ivacaftor相比，elexacaftor加tezacaftor加ivacaftor（即kaftrio）在临床上提供了强大的益处，具有良好的安全性，并显示出对F508del突变纯合的囊性纤维化患者的生活带来变革性改善的潜力。

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参考文献

Heijerman HGM, McKone EF, Downey DG, Van Braeckel E, Rowe SM, Tullis E, Mall MA, Welter JJ, Ramsey BW, McKee CM, Marigowda G, Moskowitz SM, Waltz D, Sosnay PR, Simard C, Ahluwalia N, Xuan F, Zhang Y, Taylor-Cousar JL, McCoy KS; VX17-445-103 Trial Group. Efficacy and safety of the elexacaftor plus tezacaftor plus ivacaftor combination regimen in people with cystic fibrosis homozygous for the F508del mutation: a double-blind, randomised, phase 3 trial. Lancet. 2019 Nov 23;394(10212):1940-1948. doi: 10.1016/S0140-6736(19)32597-8. Epub 2019 Oct 31. Erratum in: Lancet. 2020 May 30;395(10238):1694. PMID: 31679946; PMCID: PMC7571408.