kaftrio(Trikafta)的禁忌症和用药注意事项？

kaftrio(Trikafta)

elexacaftor/Tezacaftor/Ivacaftor(ELX/TEZ/IVA)是一种新的CFTR(囊性纤维化跨膜传导调节因子)调节剂治疗药物，适用于治疗2岁及以上儿童和成人的囊性纤维化(CF)，可显著改善肺功能和生活质量。

2020年，在英国批准了kaftrio用于超过80%的12岁以上CF患者，2022年扩展至6岁以上患者。

禁忌症

目前尚不明确kaftrio(Trikafta)的禁忌症，但是肝硬化和门静脉高压等已患有晚期肝病的患者，使用Kaftrio需谨慎，除非预期益处大于风险。此外，不建议Kaftrio与强CYP3A诱导剂，如利福平、利福布丁、苯巴比妥、卡马西平等合用，可能会导致Kaftrio的疗效降低。

用药注意事项

1、转氨酶升高和肝损伤：在开始使用kaftrio治疗前进行肝功能检查，在治疗的第一年每3个月进行一次检测，之后每年进行一次检测。如果肝功能检查出现显著升高，如ALT或AST>正常值上限(ULN)的5倍，或者ALT或AST>3倍ULN、胆红素> 2倍ULN，则应中断给药，并密切跟踪实验室检查，直到异常情况消失。

2、过敏反应：比如血管性水肿、过敏反应，如果在治疗过程中出现严重过敏反应的体征或症状，应及时停用kaftrio并进行适当的抗过敏治疗。

3、与CYP3A诱导剂合用：同时使用强CYP3A诱导剂可导致kaftrio的暴露量显著减少，不建议kaftrio与强CYP3A诱导剂合用。

4、与CYP3A抑制剂合用：kaftrio的暴露风险增加，kaftrio与中度或强CYP3A抑制剂同时使用时应减少剂量。

5、白内障：建议开始接受kaftrio治疗的儿童患者进行基线和随访眼科检查。

Kaftrio的治疗效果

当依伐卡托/特扎卡福特/依来卡泊复合薄膜片单独或组合使用时，能够部分恢复CFTR蛋白的基本缺陷，以改善跨上皮液体转运和粘液的粘弹性。将从CF和非CF患者中获得的原代人支气管上皮细胞分化为粘膜纤毛上皮细胞，以评估tezacaftor、elexacaftor及其与增效剂ivacaftor的组合对ASL的关键特性(如液体重吸收、粘度、蛋白质含量和pH)的影响。

用tezacaftor和elexacaftor治疗CFTR基因第508位苯丙氨酸(F508del)缺失的气道上皮细胞显著改善了纤毛周围液体组成，减少了液体重吸收KaftrioTM在改善所有评估参数方面比单一调节剂更有效，再次证明了这种组合最近被批准用于CFTR基因中至少有一个F508del突变的6岁及以上囊性纤维化患者，是战胜CF的有价值的工具。

Kaftrio的疗效研究数据

研究背景和目的

CFTR调节疗法Kaftrio/Elexaftor-Tezacaftor-Ivacaftor(ETI)自2020年在欧盟获得批准以来已被广泛应用。本研究的目的是系统地评估ETI治疗对临床、生化数据和假单胞菌定植的影响，以证明其疗效。

研究方法

在一项前瞻性单中心研究包括2020年9月至2021年11月期间69名年龄至少为12岁且接受ETI治疗的囊性纤维化患者。在24周ETI治疗之前和之后，收集每个患者和研究访问的临床和实验室数据。治疗一年后，通过定期测定痰液或咽拭子样本来评估铜绿假单胞菌(PsA)定植的随访状态。

研究结果

在治疗的24周内，观察到全身炎症的生化标志物如白细胞计数、免疫球蛋白A、G和M以及白蛋白的水平显著改善。从肺功能和汗液氯化物浓度的改善来看，ETI治疗被证明是有效的。PsA定植状态的评估显示，在治疗一年后，36%的病例从阳性检测转变为阴性检测。

研究结论

Kaftrio治疗有效改善全身炎症参数，并在PsA状态转换方面显示出有希望的结果。

参考文献：

Ludovico A, Moran O, Baroni D. Modulator Combination Improves In Vitro the Microrheological Properties of the Airway Surface Liquid of Cystic Fibrosis Airway Epithelia. Int J Mol Sci. 2022 Sep 27;23(19):11396. doi: 10.3390/ijms231911396. PMID: 36232697; PMCID: PMC9569604.

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