维奈托克是一种高选择性的BCL-2抑制剂，单药治疗慢性淋巴细胞白血病（CLL）有效。2016年4月，维奈托克被美国FDA批准治疗既往至少接受过一种治疗的CLL患者，包括17P缺失的患者。美国Dana-Farber癌症研究所的一项多中心Ⅱ期临床研究发现维奈托克对于有高复发风险或不适应高强度化疗的急性髓性白血病（AML）患者也有效。 维奈托克说明书推荐按每周剂量逐步递增的方式服药，推荐剂量为第1周20 mg·d-1，第2周50 mg·d-1，第3周100 mg·d-1，第4周200 mg·d-1，至第5周及更长时间，为400 mg·d-1。维奈托克应持续服用直至疾病进展或不可接受的毒性。患者每天需在大约相同时间和水一起服用（可与食物同服），维奈托克片应整片吞服，吞咽前不能咀嚼、粉碎或破碎。

近日，艾伯维（AbbVie）与合作伙伴罗氏（Roche）联合宣布，美国食品和药物管理局（FDA）已加速批准靶向抗癌药维奈托克一个新的适应症，联合一种低甲基化剂（阿扎胞苷[azacitidine，AZA]或地西他滨[decitabine，DAC]）或低剂量阿糖胞苷（LD-AC），一线治疗新确诊的2类急性髓性白血病（AML）成人患者。 维奈托克是一种口服的B细胞淋巴瘤因子-2（BCL-2）抑制剂，BCL-2在细胞凋亡（程序性细胞死亡）中发挥重要作用，可阻止一些细胞（包括淋巴细胞）的凋亡，并且在某些类型癌症中过度表达，与耐药性的形成相关。维奈托克旨在选择性抑制BCL-2的功能，恢复细胞的通讯系统，让癌细胞自我毁灭，达到治疗肿瘤的目的。 维奈托克由艾伯维与罗氏合作开发，双方共同负责该药在美国市场的商业化（品牌名：Venclexta），艾伯维负责美国以外市场的商业化。

维奈托克是一种B细胞淋巴瘤因子-2（BCL-2）抑制剂，而BCL-2蛋白代表着血液癌症治疗的一个新靶标。维奈托克有望帮助恢复让白血病细胞自我毁灭的自然过程，代表着预后极差且治疗选择十分有限的17p删除突变CLL患者群体一种新的治疗方式。 BCL-2蛋白与某些血液癌症耐药性的形成有关，并表达于慢性淋巴细胞白血病（CLL）和非霍奇金淋巴瘤（NHL）。目前，罗氏正与艾伯维开展一个大型临床项目，调查维奈托克单药及组合疗法治疗多种类型血癌，包括CLL、NHL、弥漫性大B细胞淋巴癌（DLBCL）、急性髓性白血病（AML）和多发性骨髓瘤（MM）。

维奈托克(venetoclax)由美国艾伯维公司(AbbVie Inc)和瑞士罗氏公司(Roche Group)旗下的基因泰克(Genentech)公司合作研发,是第一个靶向B细胞淋巴瘤因子2(BCL-2)的选择性抑制药。2015年1月16日获得美国食品药品管理局(FDA)突破性药物和优先审评的地位,通过加速审批程序,于2016年4月11日获准上市,适用于业经治疗的慢性淋巴细胞白血病与难治性或复发性缺失17p突变基因的患者。 首先患者应评估自身特异性因素的肿瘤溶解综合征（TLS）风险水平，并在首次服用维奈托克之前为患者提供预防性水合和抗高尿酸血症，以降低TLS 风险 。患者每天大约在同一时间用餐和水服用维奈托克片剂。维奈托克片剂应整个吞服，不要在吞咽前咀嚼，压碎或破碎。所有维奈托克剂量方案均以5周的加速给药方案开始，旨在逐步减少肿瘤负荷（减压）并减少TLS的风险。5周之后，建议每日剂量400mg给予维奈托克。

近日，艾伯维慢性淋巴细胞白血病新药维奈托克在英国监管方面传来利好消息，该药物被纳入英国的“早期获药资格”（EAMS）计划，这一计划由英国药品和健康产品管理局负责实施，类似于FDA的“突破性药物”资格，获得该项授权的药物能够进入加速审批程序。 这项决定意味着患有17p染色体缺失或是TP53突变的慢性淋巴细胞白血病患者，在不适用于B细胞受体信号通路抑制剂（BCRi)或治疗无效的情况下，能够获得新的用药选择。临床试验表明，维奈托克在治疗带有17p基因缺失突变的慢性粒细胞白血病患者方面有着显着疗效。数据显示，目前约有3%-10%的一线慢性粒细胞白血病患者都带有这种基因突变，而在出现抗药性的慢性白血病患者中，这一比例更是高达50%。维奈托克是Bcl-2的抑制剂，BCL-2是一种可阻止一些细胞（包括淋巴细胞）凋亡的蛋白，能够促进肿瘤细胞的生存并且抑制其凋亡。而采用维奈托克之后，可以解除肿瘤细胞对凋亡的抑制，从而起到治疗的作用。 维奈托克疗效已经毋庸置疑了，那么价格成了患者最为关心的问题。据悉，维奈托克没有在中国上市，而美国原研药售价十分高昂，超出了大部分患者的经济水平。所幸，我们还有印度版维奈托克，规格有两种：10mg*14片/100mg*120片，售价分别为1500元人民币和12000元人民币。印度版维奈托克真正是慢性淋巴细胞白血病患者的福音。

维奈托克片剂的活性药物成分为维奈托克，这是一种口服的B细胞淋巴瘤因子-2（BCL-2）抑制剂，BCL-2在细胞凋亡（程序性细胞死亡）中发挥重要作用，可阻止一些细胞（包括淋巴细胞）的凋亡，并且在某些类型癌症中过度表达，与耐药性的形成相关。维奈托克旨在选择性抑制BCL-2的功能，恢复细胞的通讯系统，让癌细胞自我毁灭，达到治疗肿瘤的目的。 众所周知，此类药物售价普遍偏高，以美国原研药100mg*120片规格为例，售价为11650美元，也就是83217元人民币；而同等疗效的印度版维奈托克，规格有二：10mg*14片售价1500元人民币，100mg*120片售价12000元人民币，性价比极高！

近期一项研究为老年急性粒细胞性白血病患者带来了希望：研究显示，使用维奈托克与阿扎胞苷联合疗法明显延长了患者生存期，同时缓解率高达91%。结果表明，治疗后患者缓解率高达91%，其中20名患者实现完全缓解，而且8名患者实现完全缓解但血细胞计数持续较低。而此类患者如果单独使用阿扎胞苷化疗，缓解率仅为28%。基于该方案良好的治疗效果，美国食品药品监督管理局（USFDA）于11月21日开启加速审批程序，批准维奈托克可用于治疗年龄不低于75岁的患者或者由于并存疾病而无法进行强化化疗的患者。 维奈托克国内既没有上市，也没有仿制药，国内患者可以亲自出国购买。美国原研药价格昂贵，售价高达几万甚至十几万元人民币，不划算，而同等疗效的印度版维奈托克，售价仅为原研药的1/10；对于不具备出国条件的患者，可以通过国内专业的海外医疗服务机构，获取正品维奈托克。

维奈托克(venetoclax)由美国艾伯维公司(AbbVie Inc)和瑞士罗氏公司(Roche Group)旗下的基因泰克(Genentech)公司合作研发，是第一个靶向B细胞淋巴瘤因子2(BCL-2)的选择性抑制药。2015年1月16日，维奈托克获得美国食品药品管理局(FDA)突破性药物和优先审评的地位，通过加速审批程序；2016年4月11日，维奈托克获批上市，适用于慢性淋巴细胞白血病与难治性或复发性缺失17p突变基因的患者。 目前原研药以美国上市的维奈托克价格最高，达10万人民币/盒，欧洲区的原研药中位均价为美国的50%，而仿制药则低至美国市场价格的1/10。另外，维奈托克未在国内上市。

维奈托克（venetoclax）由美国艾伯维公司（AbbVie Inc）和瑞士罗氏公司（Roche Group）旗下的基因泰克（Genentech）公司合作研发,是第一个靶向B细胞淋巴瘤因子2（BCL-2）的选择性抑制药。2015年1月16日获得美国食品药品管理局（FDA）突破性药物和优先审评的地位,通过加速审批程序,于2016年4月11日获准上市,适用于业经治疗的慢性淋巴细胞白血病与难治性或复发性缺失17p突变基因的患者。商品名为Venclexta。 维奈托克由美国艾伯维生物制药公司研发生产，剂型为片剂，规格有三种：10mg/片-30片/瓶、50mg/片-90片/瓶、100mg/片-120片/瓶；根据美国B2B2C在线医药平台最新的数据显示，三种规格的相应售价分别为：$297.33、$4372.81、$11650.56；折合人民币分别约为：2122.88元、31220.99元、83182.67元。维奈托克原研药，患者买到了也吃不起的药。

维奈托克(venetoclax)由美国艾伯维公司(AbbVie Inc)和瑞士罗氏公司(Roche Group)旗下的基因泰克(Genentech)公司合作研发，是第一个靶向B细胞淋巴瘤因子2(BCL-2)的选择性抑制药。2015年1月16日，维奈托克获得美国食品药品管理局(FDA)突破性药物和优先审评的地位，通过加速审批程序，于2016年4月11日获准上市，适用于慢性淋巴细胞白血病与难治性或复发性缺失17p突变基因的患者。 海外研究者通过对维奈托克和依鲁替尼联用的临床研究，为维奈托克疗效提供了数据支持。主要研究终点第16周无PET时评估的完全缓解率为42％（95％CI=22%-63%），而在接受依鲁替尼单药治疗的患者的历史队列中的完全缓解率为9％（P <0.001）。包括PET评估在内时第16周的总体反应率为71％（95％CI=49%-87%），62％的患者完全缓解，8％部分缓解。在第16周有部分应答的两名患者随后达到完全应答，其中一次发生在维奈托克剂量升至800mg /天后。总体而言，17例患者（71％; 95％CI=49%-87%）的达到了PET确诊的完全缓解。流式细胞计数确认67%患者体内的微小残留病变已清除，而用ASO-PCR确认的这一比率为38%。综上所述，维奈托克联合依鲁替尼治疗慢性淋巴细胞白血病，安全性和有效性对患者来说都能有所获益。

B细胞淋巴瘤-2蛋白(BCL2)抑制剂维奈托克已被批准用于治疗慢性淋巴细胞白血病（CLL）患者。临床前研究表明，维奈托克与布鲁顿酪氨酸激酶抑制剂伊布替尼联用具有潜在协同作用。 一项海外的的2期研究，将伊布替尼和维奈托克联合治疗用于未经治的高危老年CLL患者。所有患者均至少符合以下一项特征：染色体17p缺失、TP53突变、染色体11q缺失、IGHV未突变或≥65岁。患者接受伊布替尼单药治疗（每日一次，每次420 mg）3个周期，之后加用维奈托克（每周剂量递增，直至达到每日一次，每次400 mg）。联合治疗的持续时间是24个周期。根据2008年国际慢性淋巴细胞白血病研讨会（International Workshop on Chronic Lymphocytic Leukemia）标准评估应答情况。通过骨髓多色流式细胞术评估微小残留病（灵敏度，10-4）。 共有80例患者接受了治疗。中位年龄是65岁（范围，26~83岁）。30%的患者≥70岁。共有92%的患者为IGHV未突变、TP53畸变或染色体11q缺失。通过联合治疗，达到完全缓解（血细胞计数恢复正常或未恢复正常）的患者比例以及达到缓解伴微小残留病不可测的患者比例均随时间推移而增加。经过12个周期的联合治疗，88%的患者达到完全缓解或者完全缓解伴血细胞计数未完全恢复正常，61%的患者达到缓解伴微小残留病不可测。本试验在老年患者和所有高危亚组中均观察到缓解。3例患者有肿瘤溶解综合征的实验室证据。不良事件与伊布替尼用药和维奈托克用药后的报告的不良事件相似。在这项研究中，维奈托克和伊布替尼联合治疗是对高危老年CLL患者有效的口服用药方案。

慢性淋巴细胞白血病(CLL)是最常见的成人白血病之一。患者细胞中的B细胞淋巴瘤因子(BCL-2)可促进癌细胞生长，在慢性淋巴细胞白血病和其他B细胞恶性肿瘤中常过度表达。新诊断的病例中，约10%患者属于染色体17p缺失型，复发型病例中这一比例高达20%。染色体17p可以抑制癌细胞生长，当染色体17p缺失时，CLL患者通常平均生存期不超过3年。而维奈托克(Venclexta)正是此类疾病的特效靶向药物。 维奈托克推荐剂量是按每周剂量逐步递增的方式服药，推荐剂量为第1周20 mg·d-1，第2周50 mg·d-1，第3周100 mg·d-1，第4周200 mg·d-1，至第5周及更长时间，为400 mg·d-1。直至疾病进展或不可接受的毒性。患者每天需在大约相同时间与食物和水一起服用，维奈托克应整片吞服，吞咽前不能咀嚼、粉碎或破碎。

维奈托克是全球首个BCL-2抑制剂，适应症主要为染色体17p缺失或复发/难治性慢性淋巴细胞白血病。 BCL-2是一种能抑制细胞(包括癌细胞)凋亡的蛋白，但是若是肿瘤患者体内有BCL-2蛋白的存在，就会阻止肿瘤细胞凋亡。而BCL-2抑制剂维奈托克就是能够使BCL-2蛋白失活，启动癌细胞自杀的一款药物。因其特殊的作用机制： 1:BCL-2过表达,隔离了促凋亡蛋白,阻止了CLL细胞凋亡。 2:维奈托克选择性与BCL-2结合,取代促凋亡蛋白。 3:促凋亡蛋白触发一系列事件导致细胞凋亡。 基于此，维奈托克治疗慢性淋巴细胞效果显著，已被美国和欧盟批准，目前还未进入中国。

维奈托克是全球首个BCL-2抑制剂，适用于染色体17p缺失或复发/难治性慢性淋巴细胞白血病（CLL）。 BCL-2是一种能抑制细胞(包括癌细胞)凋亡的蛋白,但是若是肿瘤患者中BCL-2蛋白的存在,它阻止了肿瘤细胞凋亡。通俗说就是它有治瘤性。BCL-2相当于癌细胞的“免死金牌”,而维奈托克就是“尚方宝剑”,使得癌细胞的“免死金牌”不再有作用。 维奈托克在国内没有上市，也买不到，而美国原研药价格实在昂贵，普通患者根本承担不起。作为仿制大国的印度已经成功仿制了维奈托克，10mg*14片/盒，售价1500元人民币，100mg*120片/盒，售价12000元人民币，印度维奈托克性价比极高。

维奈托克(venetoclax)由美国艾伯维公司(AbbVie Inc)和瑞士罗氏公司(Roche Group)旗下的基因泰克(Genentech)公司合作研发，是第一个靶向B细胞淋巴瘤因子2(BCL-2)的选择性抑制药。 2015年1月16日，维奈托克获得美国食品药品管理局(FDA)突破性药物和优先审评的地位，通过加速审批程序。 2016年4月11日，维奈托克获准上市，适用于慢性淋巴细胞白血病与难治性或复发性缺失17p突变基因的患者。维奈托克商品名为Venclexta。

维奈托克(venetoclax)由美国艾伯维公司(Abb Vie Inc)和瑞士罗氏公司(Roche Group)旗下的基因泰克(Genentech)公司合作研发,是第一个靶向B细胞淋巴瘤因子2(BCL-2)的选择性抑制药。 众所周知，此类药物价格十分昂贵，美国原研药10mg*30片的价格为297美元，50mg*90片的价格为4372美元，100mg*120片的价格为11650美元。 印度是全球最大的仿制药制造国，目前印度版的维奈托克是患者购买较多的，原因是印度版维奈托克性价比极高：10mg*14片，售价1500元人民币左右；100mg*120片，售价12000元人民币左右。

欧盟委员会（EC）有条件批准突破性抗癌药维奈托克作为一种单药疗法用于：（1）存在17p删除突变或TP53突变、并且不适合或已接受B细胞受体信号通路抑制剂但治疗失败的慢性淋巴细胞白血病（CLL）成人患者；（2）不存在17p删除突变或TP53突变、并且既往接受化疗-免疫治疗和B细胞受体信号通路抑制剂治疗均失败的慢性淋巴细胞白血病（CLL）成人患者。 维奈托克治疗应由具有抗癌药物使用经验的医生发起和监督。起始剂量为每天一次20毫克的维奈托克，持续7天。维奈托克剂量必须在5周内逐渐增加至建议的每日剂量400mg。 第1星期(14粒X 10MG) 每天2粒 每日20MG 第2星期(7粒X 50MG) 每天1粒 每日50MG 第3星期(7粒X 100MG) 每天1粒 每日100MG 第4星期 (14粒X 100MG) 每天2粒 每曰200MG 第5星期起 (14粒X 100MG) 每天4粒 每日400MG 5周剂量滴定计划旨在逐步减少肿瘤负荷（减压）并降低肿瘤溶解综合征的风险。 患者应持续治疗直至疾病进展或出现不可耐受的副作用。维奈托克应整片口服，可配饭或水。不要咀嚼，压碎或破裂。

针对未经治疗的高风险和老年CLL患者的有效治疗方案——依鲁替尼和维奈托克的组合 近日，在新英格兰医学杂志报道的单中心II期试验中，Nitin Jain，MD及其同事发现，依鲁替尼和venetoclax（维奈托克）的组合疗法在先前未治疗的高风险和老年慢性淋巴细胞白血病患者中非常有效。  01 药物介绍 依鲁替尼（Imbruvica）是一种小分子药物，可与B蛋白中重要的蛋白质Bruton酪氨酸激酶（BTK）永久结合。它被用于治疗B细胞癌，如套细胞淋巴瘤，慢性淋巴细胞白血病和瓦尔登斯特伦的巨球蛋白血症。 维奈托克（venetoclax）用于患有慢性淋巴细胞白血病（CLL）或小淋巴细胞淋巴瘤（SLL）的成人（其指示独立于突变状态（例如17p缺失，IGHV突变，12+））以及其他类型的白血病。 临床前研究表明它们的组合具有潜在的协同相互作用。 02 研究详情 在该研究中，休斯顿德克萨斯大学MD安德森癌症中心的80名患者在2016年7月至2018年6月期间进行治疗。患者接受依鲁替尼420 mg，每日一次，持续3个28天的周期，然后每周加入venetoclax（维奈托克），剂量逐渐增加至400毫克，每日一次。总共给予患者24个周期的组合治疗。根据2008年慢性淋巴细胞白血病国际研讨会标准进行反应评估。通过多色流式细胞术评估骨髓中的最小残留疾病）。 入组患者的中位年龄为65岁，30％的患者年龄≥70岁。总体而言，92％的患者至少具有染色体17p缺失，突变的TP53，染色体11q缺失，未突变的IGHV或年龄≥65岁的高风险特征之一  。   反应 通过联合治疗，具有完全缓解（具有或不具有正常血细胞计数恢复）和缓解（具有不可检测的微小残留疾病）的患者的比例随时间增加。在12个周期后，88％的患者完全缓解或完全缓解，计数恢复不完全，61％的患者在骨髓中检测不到微小残留病变。18个周期后，各自的比例分别为96％和69％。 在≥65岁的患者和所有高危亚组中观察到反应。大约1年的无进展和总生存率分别为98％和99％。 不良事件 在60％的患者中观察到≥3级的不良事件，最常见的非血液事件包括心房颤动/颤动（10％）和高血压（10％）。48％的患者出现3或4级中性粒细胞减少症，4例患者出现中性粒细胞减少症。此外，在3名患者中发现了肿瘤溶解综合征的实验证据。不良事件概况与ibrutinib和venetoclax报道的相似。 研究人员得出结论，“对于既往未治疗过的高风险和老年CLL患者来说，我们发现将依鲁替尼和venetoclax进行联合是一种有效的治疗方案。在早期的随访时间点，该方案没有出现意料之外的毒性反应。较高概率的完全反应和在骨髓中未检测到微小残留病变的缓解是该方案的特点。

维奈托克是基因泰克和艾伯维公司联合开发的“first-in-class”靶向药物，它能够与BCL-2蛋白特异性结合并且抑制其功能。在有些血癌和其它肿瘤类型中，BCL-2蛋白的积累会导致肿瘤细胞无法进入细胞凋亡过程。Venclexta通过阻断BCL-2蛋白的功能，可以恢复细胞凋亡的正常过程。 日前Venclexta已经获得FDA批准用于治疗慢性淋巴性白血病（CLL）。 这一加速批准是基于名为M14-358和M14-387的两项临床研究结果。在这两项研究中，新确诊但是无法接受高强度化疗的AML患者接受了Venclexta组合疗法的治疗。在M14-358试验中，接受Venclexta和azacitidine组合疗法治疗的AML患者的完全缓解率（CR）为37%，完全缓解兼部分血细胞计数缓解率（CRh）为24%。接受Venclexta和decitabine组合疗法治疗的患者的CR为54%， CRh为8%。M14-387试验结果表明，Venclexta与LDAC联用，患者CR为21%，CRh为21%。

在欧盟，Venetoclax(Venclyxto)维奈托克+美罗华方案于2018年11月获得批准，用于既往已接受至少一种疗法治疗的复发性或难治性慢性淋巴细胞白血病（R/R CLL）患者的治疗。Venetoclax(Venclyxto)维奈托克+美罗华方案将为R/R CLL患者群体提供一种新的无化疗治疗选择。 维奈托克（venclyxto） Venetoclax(Venclyxto)维奈托克+美罗华方案与标准护理方案相比能显著延长无进展生存期，并实现深度缓解。在美国，Venetoclax(Venclyxto)维奈托克+美罗华方案于2018年6月获批，并在《美国国家综合癌症网络（NCNC）》指南中被推荐作为既往已接受治疗的CLL患者的一个治疗首选。 Venclyxto的活性药物成分为venetoclax，Venetoclax(Venclyxto)维奈托克是一种口服的B细胞淋巴瘤因子-2（BCL-2）抑制剂，BCL-2在细胞凋亡（程序性细胞死亡）中发挥重要作用，可阻止一些细胞（包括淋巴细胞）的凋亡，并且在某些类型癌症中过度表达，与耐药性的形成相关。vVenetoclax(Venclyxto)维奈托克旨在选择性抑制BCL-2的功能，恢复细胞的通讯系统，让癌细胞自我毁灭，达到治疗肿瘤的目的。 此次Venetoclax(Venclyxto)维奈托克方案+美罗华方案被批准是基于随机III期临床研究MURANO的数据，该研究的主要目的是评估了Venetoclax(Venclyxto)维奈托克方案+美罗华方案相对于R/R CLL标准护理化疗免疫方案（苯达莫司汀+美罗华）的疗效和安全性。 数据显示，与标准治疗方法相比，使用 Venetoclax(Venclyxto)维奈托克方案+美罗华方案治疗特定时间，耐受性相同，并且疾病进展或死亡的风险降低了 83%，总生存期（OS）得到延长。 患者购买维奈托克（venclyxto）要选择正规的渠道，避免买到假药，医伴旅是一家海外医疗服务机构，可以帮助患者购买正品维奈托克（venclyxto）。