欧盟委员会（EC）有条件批准突破性抗癌药维奈托克作为一种单药疗法 （1）存在17p删除突变或TP53突变、并且不适合或已接受B细胞受体信号通路抑制剂但治疗失败的慢性淋巴细胞白血病（CLL）成人患者。 （2）不存在17p删除突变或TP53突变、并且既往接受化疗-免疫治疗和B细胞受体信号通路抑制剂治疗均失败的慢性淋巴细胞白血病（CLL）成人患者。 评估患者特异性因素的肿瘤溶解综合症（TLS）风险水平，并在首次服用维奈托克（VENCLEXTA）之前为患者提供预防性水合药物和抗高尿酸血症方案，以降低TLS 风险。维奈托克治疗应由具有抗癌药物使用经验的医生发起和监督。起始剂量为每天一次20毫克的维奈托克，持续7天。维奈托克剂量必须在5周内逐渐增加至建议的每日剂量400mg，所有维奈托克（VENCLEXTA）治疗方案均以5周的增量方式开始。 第1星期(14粒X 10MG) 每天2粒 每日20MG 第2星期(7粒X 50MG) 每天1粒 每日50MG 第3星期(7粒X 100MG) 每天1粒 每日100MG 第4星期 (14粒X 100MG) 每天2粒 每曰200MG 第5星期起 (14粒X 100MG) 每天4粒 每日400MG 5周剂量滴定计划旨在逐步减少肿瘤负荷（减压）并降低肿瘤溶解综合征的风险。 患者应持续治疗直至疾病进展或出现不可耐受的副作用。维奈托克应整片口服，可配饭或水。不要咀嚼，压碎或破裂。

venclyxto维奈托克由美国艾伯维公司（AbbVie Inc）和瑞士罗氏公司（Roche Group）旗下的基因泰克（Genentech）公司合作研发，是第一个靶向 B 细胞淋巴瘤因子2（BCL-2）的选择性抑制药。2015年1月16日获得美国食品药品管理局（FDA）突破性药物和优先审评的地位，venclyxto适用于已经治疗的慢性淋巴细胞白血病与难治性或复发性缺失17p 突变基因的患者。 venclyxto的注意事项 1、肿瘤溶解综合证(TLS)：期望TLS：在所有患者评估风险。用抗-高尿酸血症药物预先给药和确保适当水化。当总体风险增加应用更强措施(静脉水化，频繁监视，住院)。 2、中性粒细胞减少：监视血细胞计数和感染的体征：处置如医学上适当。 3、胚胎-胎儿毒性：可能致胚胎-胎儿危害。忠告生殖潜能女性对胎儿潜在风险和治疗期间使用有效避孕。 4、免疫接种：venclyxto治疗前，期间，或后不要给予减毒活疫苗。 venclyxto是BCL-2，一种抗凋亡蛋白的选择性和一种口服生物可利用小-分子抑制剂。曽证实在CLL细胞中BCL-2的过表达，它介导肿瘤细胞生存和被伴随对化疗抗力。venclyxto通过与BCL-2蛋白直接结合帮助恢复凋亡过程，取代促凋亡蛋白像BIM，触发线粒体外膜通透化和半胱氨酸蛋白酶[caspases]的激活，在非临床研究中，venclyxto曽显示对过表达BCL-2肿瘤细胞细胞毒活性。

venclyxto是全球首个BCL-2抑制剂，适用于染色体17p缺失或复发/难治性慢性淋巴细胞白血病（CLL）。 BCL-2是一种能抑制细胞(包括癌细胞)凋亡的蛋白,但是若是肿瘤患者中BCL-2蛋白的存在,它阻止了肿瘤细胞凋亡。通俗说就是它有治瘤性。BCL-2相当于癌细胞的“免死金牌”,而维奈托克就是“尚方宝剑”,使得癌细胞的“免死金牌”不再有作用。 同种药品各地区实际药剂价格受海关关税、物流费用、药物一致性检测费用、药监备案许可费用、药房分销通路费用、国际外汇牌价变动、原料药及成品药制造周期、医疗保险以及受限于您所处社区当地的法律法规合规成本影响，存在极大差异。 venclyxto的价格是很多患者关心的问题，美国上市的venclyxto，规格10mg/片-30片/瓶（盒）药房价：297.33/美元；规格50mg/片-90片/瓶（盒）药房价：4372.81/美元；规格100mg/片-120片/瓶（盒）药房价：11650.56/美元。售价较高。 除了美国之外，印度是全球最大的仿制药制造国，目前印度版的venclyxto是患者购买较多的，原因是venclyxto印度版价格较便宜。一盒10mg*14片，售价1500元左右；一盒100mg*120片，售价约12000元。 当您服用venclyxto时，定期接受您的医疗保健专业人员的检查，以监测副作用并检查您对治疗的反应。我们强烈建议您与您的医疗保健专业人员，讨论您的具体医疗状况和治疗方法。本网站包含的信息旨在提供帮助和参考，不能代替专业建议。

欧盟委员会（EC）有条件批准突破性抗癌药venetoclax维奈托克/维特克拉作为一种单药疗法，Venetoclax(Venclyxto )维奈托克/维特克拉用于：（1）存在17p删除突变或TP53突变、并且不适合或已接受B细胞受体信号通路抑制剂但治疗失败的慢性淋巴细胞白血病（CLL）成人患者；（2）不存在17p删除突变或TP53突变、并且既往接受化疗-免疫治疗和B细胞受体信号通路抑制剂治疗均失败的慢性淋巴细胞白血病（CLL）成人患者。 首次服用venetoclax时，一定不要服用某些药物，而且由于TLS增加的风险，您的剂量会逐渐增加。告诉您的医护人员您服用的所有药物，包括处方药和非处方药，维生素和草药补充剂。venetoclax和其他药物可能会相互影响；请勿在使用venetoclax治疗期间开始使用新药；在服用venetoclax之前，请告知您的医疗保健提供者您的所有医疗状况，包括：有肾脏问题、你的身体盐或电解质有问题，如钾，磷或钙、有血液或痛风中高尿酸水平的病史；在使用venetoclax治疗之前，期间或之后，您不应该接受“活疫苗”，如果您不确定免疫接种或疫苗类型，请咨询您的主治医生。在使用venetoclax治疗期间，这些疫苗可能不安全或可能无法正常工作；怀孕或计划怀孕。venetoclax可能会伤害未出生的婴儿。如果您能够怀孕，应该在您开始使用venetoclax治疗之前进行妊娠试验，并且您应该在治疗期间使用有效的避孕措施，并且在最后一次服用venetoclax后至少30天。如果您怀孕或认为您怀孕了，请立即告诉主治医生。目前尚不清楚venetoclax是否会进入您的母乳。使用venetoclax治疗期间不要进行母乳喂养。

venetoclax维奈托克目前已被美国FDA批准用于治疗曾服用多种药物且复发难治的染色体17p 缺失型慢性淋巴细胞白血病 ， 也是美国FDA批准的首个B细胞淋巴瘤因子-2(B-cell lymphoma 2,BCL-2)小分子抑制剂类药物 。 用于治疗成人慢性淋巴细胞白血病（CLL）或小淋巴细胞淋巴瘤（SLL），适用于染色体17p缺失，或复发/难治性慢性淋巴细胞白血病。 供体干细胞移植可以治愈急性髓性白血病（AML）和骨髓增生异常综合症（MDS）等骨髓恶性肿瘤，但是，对于由于患者体内肿瘤细胞带有某些基因突变细胞或染色体异常，干细胞移植后癌症复发的风险很高。为此，各种关于降低体内癌症复发的效果正在研究中，venetoclax就是其中一项正在研究的项目，venetoclax可阻断BCL-2蛋白质而诱导癌细胞死亡，只有在癌细胞的死亡的前提下，干细胞移植手术才可充分发挥治疗作用。 慢性淋巴细胞白血病(CLL)是最常见的成人白血病之一 。 患者细胞中的B细胞淋巴瘤因子(BCL-2)可促进癌细胞生长 ， 在慢性淋巴细胞白血病和其他B细胞恶性肿瘤中常过度表达 。 新诊断的病例中 ， 约10%患者属于染色体17p缺失型 ， 复发型病例中这一比例高达20% 。 染色体17p可以抑制癌细胞生长 ， 当染色体17p缺失时 ， CLL患者通常平均生存期不超过3年 。 而venetoclax维奈托克正是此类疾病的特效靶向药物!

Venclexta由美国艾伯维公司(Abb Vie Inc)和瑞士罗氏公司(Roche Group)旗下的基因泰克(Genentech)公司合作研发,是第一个靶向B细胞淋巴瘤因子2(BCL-2)的选择性抑制药。2015年1月16日获得美国食品药品管理局(FDA)批准上市。 Venclexta是BCL-2，一种抗凋亡蛋白的选择性和一种口服生物可利用小-分子抑制剂。曽证实在CLL细胞中BCL-2的过表达，它介导肿瘤细胞生存和被伴随对化疗抗力。Venclexta通过与BCL-2蛋白直接结合帮助恢复凋亡过程，取代促凋亡蛋白像BIM，触发线粒体外膜通透化和半胱氨酸蛋白酶[caspases]的激活，在非临床研究中，Venclexta曽显示对过表达BCL-2肿瘤细胞细胞毒活性。 Venclexta的价格是很多患者关心的问题，美国上市的Venclexta，规格10mg/片-30片/瓶（盒）药房价：297.33/美元；规格50mg/片-90片/瓶（盒）药房价：4372.81/美元；规格100mg/片-120片/瓶（盒）药房价：11650.56/美元。售价较高。 除了美国之外，印度是全球最大的仿制药制造国，目前印度版的Venclexta是患者购买较多的，原因是Venclexta印度版价格较便宜。一盒10mg*14片，售价1500元左右；一盒100mg*120片，售价约12000元。 患者可以通过医伴旅来咨询Venclexta的价格。

Venclexta是一种高选择性的、口服 BCL-2 抑制剂，可被人体吸收利用。当Venclexta与 BCL-2 结合时，BCL-2 会释放 BIM 和 BAX，且 BIM 和 BAX 会促进癌细胞的凋亡。BIM 与 BAX 结合过程中，BIM 变为 BAK。一对 BAK 结合时释放细胞色素 c。细胞色素 c 的释放是细胞凋亡的重要前提。 美国食品药品监督管理局（FDA）也批准了Venclexta作为治疗急性髓系白血病的合法药物，这对于急性髓系白血病的治疗研究来说是突破进展，目的观察维奈托克对急性髓系白血病(AML)外周血淋巴细胞RNA和炎症因子的影响。方法采用噻唑蓝(MTT)法检测Venclexta的最适浓度及AML细胞凋亡情况,实时定量聚合酶链反应检测Venclexta作用前后AML患者外周血免疫细胞标志mRNA的表达水平变化,酶联免疫吸附(ELISA)检测炎症因子的变化。结果 300 nmol·L-1Venclexta显著降低AML患者外周血单核细胞恶性肿瘤相关基因BCL-2、SIRPα、CD47、PDL-1、PDL-2、EZH2的表达(P0.05或P0.01),并促进免疫反应活化分子TRAIL和肿瘤坏死因子(TNF)-α的表达(P0.01)。ELISA检测结果显示TNF-α和干扰素-γ释放量显著升高。结论Venclexta可以调控肿瘤相关基因并促进免疫细胞释放炎症因子,从而促进AML肿瘤细胞凋亡。 Venclexta的组合治疗的药物总量也不会达到Venclexta的最大耐受剂量（MDT 最大耐受剂量，是指在外来化合物急性毒性实验中，化学物质不引起受试对象（实验动物）出现死亡的最大剂量。Venclexta的副作用一般包括患者发热、恶心和中性粒细胞减少症。在治疗髓系癌症的药物中，Venclexta是为数不多可引起肿瘤崩解的药物。

通用名称：维奈托克；商品名称：venetoclax；全部名称：维奈托克，Venclexta，venetoclax，venclyxto 。 Venclexta适用于染色体17p缺失或复发/难治性慢性淋巴细胞白血病（CLL）。 Venclexta推荐剂量是按每周剂量逐步递增的方式服药，推荐剂量为第1周20 mg/天，第2周50 mg/天，第3周100 mg/天，第4周200 mg/天，至第5周及更长时间，为400 mg/天。直至疾病进展或不可接受的毒性。患者每天需在大约相同时间与食物和水一起服用，应整片吞服，吞咽前不能咀嚼、粉碎或破碎。 Venclexta最常见不良反应(≥20%)为中性粒细胞减少，腹泻，恶心，贫血，上呼吸道感染，血小板减少,和疲乏。VENCLEXTA在开始和启动阶段时禁忌与强CYP3A抑制剂同时使用。 当给予一位妊娠妇女VENCLEXTA可能致胚胎-胎儿危害应注意，在小鼠中进行一项胚胎-胎儿研究，给予venetoclax至妊娠动物在暴露等同于患者在推荐剂量400 mg每天观察到暴露导致植入后丢失和减低胎儿体重。在妊娠妇女中使用VENCLEXTA没有适当和对照良好的研究。忠告生殖潜能女性在治疗期间避免妊娠。如妊娠期间使用VENCLEXTA或当服用VENCLEXTA时患者成为妊娠，患者应告知对胎儿潜在危害。 用Venclexta治疗患者41%(98/240)发生3或4级中性粒细胞减少。治疗阶段自始至终监视完全血细胞计数。对严重中性粒细胞减少中断给药或减低剂量。考虑支持性措施包括对感染征象抗微生物药物和使用生长因子。

维奈托克是一种口服的B细胞淋巴瘤因子-2（BCL-2）抑制剂，BCL-2在细胞凋亡（程序性细胞死亡）中发挥重要作用，可阻止一些细胞（包括淋巴细胞）的凋亡，并且在某些类型癌症中过度表达，与耐药性的形成相关。维奈托克于2016年4月11日获准上市，适用于治疗慢性淋巴细胞白血病与难治性或复发性缺失17p突变基因的患者。 指导患者每天大约在同一时间用餐和水服用VENCLEXTA维奈托克片剂。维奈托克片剂应吞服整个，不要在吞咽前咀嚼，压碎或破碎。所有VENCLEXTA维奈托克剂量方案均以5周的升高开始。 Venclexta 5周剂量计划评估患者特异性因素的肿瘤溶解综合征（TLS）风险水平，并在首次服用维奈托克之前为患者提供预防性水合和抗高尿酸血症，以降低TLS 风险 。按照每周一次的，每周剂量400 mg给予VENCLEXTA维奈托克，建议每日剂量为400 mg。5周的加速给药方案旨在逐步减少肿瘤负荷（减压）并减少TLS的风险。 1周 每日剂量VENCLEXTA 维奈托克20毫克；2周 每日剂量VENCLEXTA 维奈托克50毫克；3周 每日剂量VENCLEXTA 维奈托克100毫克；4 周 每日剂量VENCLEXTA 维奈托克200毫克；5 周 每日剂量VENCLEXTA 维奈托克400毫克CLL / SLL启动包根据加速计划提供VENCLEXTA的前4周。使用装在瓶子中的100毫克片剂实现400毫克剂量。 患者在通常服用的8小时内错过了一剂VENCLEXTA维奈托克，患者应尽快服用错过的剂量并恢复正常的每日给药时间表。如果患者错过剂量超过8小时，患者不应服用错过的剂量，并应在第二天恢复通常的给药时间表。如果患者在给药后呕吐，那天不应该服用额外的剂量。下一次处方剂量应在平时进行。

科学家在早期临床试验中发现，维奈托克对高危髓系癌患者的治疗效果显著，杰奎琳·S·加西亚（Jacqueline S. Garcia）医学博士是丹娜法伯癌症研究院的白血病计划的医师，也是《心血管疾病》的第一作者。她说这一发现已证实了在干细胞移植前使用维奈托克的有效性，并且维奈托克可增加干细胞移植手术的成功机会。 加西亚说，“之前的研究已经表明，在治疗白血病药物中添加维奈托克可大大提高抗白血病细胞的活性。因此我们假设维奈托克可促进白血病化疗的作用，在无并发症的同时降低复发风险。研究调查中有九名高危急性髓性白血病（AML）和骨髓增生异常综合症（MDS）患者，医生建议患者采用干细胞移植的疗法。在1期临床试验中，患者接受了维奈托克化疗和夫拉达滨（ fludarabine）白舒非（busulfex）调理疗法，之后再进行干细胞移植。 加西亚说：“我们发现维奈托克可用于添加到低强度调理治疗中，而且并不会妨碍供体嗜中性白血球（一种白细胞）的增殖能力。由于患者离移植手术仅剩六个月，现在仍无法断定维奈托克是否可降低白血病复发几率。但是嗜中性白血球的数量明显上升对于患者或者是病情研究都是一件好事。目前尚未发现任何再此低强度治疗过程中有任何毒性反映，也没有移植物抗宿主物的反映。” 维奈托克这项研究的对象主要是接受低强度化疗的患者，如使用较低浓度的药剂或较低毒性的化学疗法和放射疗法。对于60岁以上的患者而言，与传统的“清髓性”疗法相比，低强度疗法杀死的癌细胞数量也相对较少，但低强度疗法对人体的副作用更少。

维奈托克（venetoclax）由艾伯维与罗氏合作开发，双方共同负责该药在美国市场的商业化（品牌名：Venclexta），艾伯维负责美国以外市场的商业化。 维奈托克（venetoclax）是一种口服的B细胞淋巴瘤因子-2（BCL-2）抑制剂，BCL-2在细胞凋亡（程序性细胞死亡）中发挥重要作用，可阻止一些细胞（包括淋巴细胞）的凋亡，并且在某些类型癌症中过度表达，与耐药性的形成相关。维奈托克（venetoclax）旨在选择性抑制BCL-2的功能，恢复细胞的通讯系统，让癌细胞自我毁灭，达到治疗肿瘤的目的。 2016年4月，维奈托克（venetoclax）被美国FDA批准治疗既往至少接受过一种治疗的CLL患者，包括17P缺失的患者。美国Dana-Farber癌症研究所的一项多中心Ⅱ期临床研究发现维奈托克（venetoclax）对于有高复发风险或不适应高强度化疗的急性髓性白血病（AML）患者也有效。 维奈托克（venetoclax）说明书推荐按每周剂量逐步递增的方式服药，推荐剂量为第1周20 mg·d-1，第2周50 mg·d-1，第3周100 mg·d-1，第4周200 mg·d-1，至第5周及更长时间，为400 mg·d-1。维奈托克应持续服用直至疾病进展或不可接受的毒性。患者每天需在大约相同时间和水一起服用（可与食物同服），维奈托克（venetoclax）片应整片吞服，吞咽前不能咀嚼、粉碎或破碎。

维奈托克（venetoclax）由美国艾伯维公司（AbbVie Inc）和瑞士罗氏公司（Roche Group）旗下的基因泰克（Genentech）公司合作研发,是第一个靶向B细胞淋巴瘤因子2（BCL-2）的选择性抑制药。2015年1月16日获得美国食品药品管理局（FDA）突破性药物和优先审评的地位,通过加速审批程序,于2016年4月11日获准上市,适用于业经治疗的慢性淋巴细胞白血病与难治性或复发性缺失17p突变基因的患者。商品名为Venclexta。 维奈托克的注意事项包括：一、肿瘤溶解综合证(TLS)：期望TLS：在所有患者评估风险。用抗-高尿酸血症药物预先给药和确保适当水化。当总体风险增加应用更强措施(静脉水化，频繁监视，住院)。二、中性粒细胞减少：监视血细胞计数和感染的体征：处置如医学上适当。三、免疫接种：维奈托克治疗前，期间，或后不要给予减毒活疫苗。四、胚胎-胎儿毒性：可能致胚胎-胎儿危害。忠告生殖潜能女性对胎儿潜在风险和治疗期间使用有效避孕。 首次发生3或4级中性粒细胞减少并伴有感染或发热，或除淋巴细胞减少症之外的4级血液毒性，应中断服药。临床试验曾提示为降低中性粒细胞减少引起的感染，可给予粒细胞集落刺激因子(granulocyte-colony stimulating factor，G-CSF)，一旦不良反应减轻至1级或基线水平，可在同一剂量恢复治疗：第2次和再次发生，应中断服药，并考虑给予G-CSF，不良反应缓解后，按减低剂量指导原则减量服药或按医生的判断，较大幅度减小剂量。若需要减小剂量至100 mg·d-1，达2周，应考虑终止服用维奈托克。

维奈托克(venetoclax)由美国艾伯维公司(Abb Vie Inc)和瑞士罗氏公司(Roche Group)旗下的基因泰克(Genentech)公司合作研发,是第一个靶向B细胞淋巴瘤因子2(BCL-2)的选择性抑制药。2015年1月16日获得美国食品药品管理局(FDA)批准上市。 维奈托克的价格是很多患者关心的问题，美国上市的维奈托克，规格10mg/片-30片/瓶（盒）药房价：297.33/美元；规格50mg/片-90片/瓶（盒）药房价：4372.81/美元；规格100mg/片-120片/瓶（盒）药房价：11650.56/美元。售价较高。 除了美国之外，印度是全球最大的仿制药制造国，目前印度版的维奈托克是患者购买较多的，原因是维奈托克(Venetoclax)印度版价格较便宜。一盒10mg*14片，售价1500元左右；一盒100mg*120片，售价约12000元。 维奈托克(venetoclax)是BCL-2，一种抗凋亡蛋白的选择性和一种口服生物可利用小-分子抑制剂。曽证实在CLL细胞中BCL-2的过表达，它介导肿瘤细胞生存和被伴随对化疗抗力。维奈托克通过与BCL-2蛋白直接结合帮助恢复凋亡过程，取代促凋亡蛋白像BIM，触发线粒体外膜通透化和半胱氨酸蛋白酶[caspases]的激活，在非临床研究中，维奈托克(venetoclax)曽显示对过表达BCL-2肿瘤细胞细胞毒活性。

通用名称：维奈托克 商品名称：venetoclax 全部名称：维奈托克，Venclexta，venetoclax，venclyxto 适应症：适用于染色体17p缺失或复发/难治性慢性淋巴细胞白血病（CLL）。 用法用量：维奈托克(Venclexta)推荐剂量是按每周剂量逐步递增的方式服药，推荐剂量为第1周20 mg/天，第2周50 mg/天，第3周100 mg/天，第4周200 mg/天，至第5周及更长时间，为400 mg/天。直至疾病进展或不可接受的毒性。患者每天需在大约相同时间与食物和水一起服用，应整片吞服，吞咽前不能咀嚼、粉碎或破碎。 不良反应：最常见不良反应(≥20%)为中性粒细胞减少，腹泻，恶心，贫血，上呼吸道感染，血小板减少,和疲乏。 注意事项：肿瘤溶解综合症：在以前治疗过有高肿瘤负荷CLL患者当用维奈托克治疗时曽发生肿瘤溶解综合症，包括致命性事件和肾衰竭需要透析[见不良反应。 维奈托克可致肿瘤中迅速减小和因此在初始5周启动阶段具有对肿瘤溶解综合症(TLS)风险。在血液化学中变化与需要及时处理的TLS变化一致，在维奈托克的首次剂量后和在每次剂量增加后早至6至8小时可能发生。 肿瘤溶解综合症(TLS)的风险是一种基于多种因素连续，包括肿瘤负荷(见表2)和合并症。减低肾功能(CrCl <80 mL/min)进一步增加风险。患者应对风险评估和应接受对TLS适当预防，包括水化和抗-高尿酸血症药物。监视血液化学和及时处理异常。如需要时中断给药。应用更强措施(静脉水化，频繁监视，住院)如总体风险增加。 维奈托克与强或中度CYP3A抑制剂和P-gp抑制剂的同时使用增加维奈托克暴露，可能增加在开始和启动阶段时TLS的风险和可能需要维奈托克剂量调整。

维奈托克（VENCLEXTA）适用于治疗患有慢性淋巴细胞白血病（CLL）或小淋巴细胞淋巴瘤（SLL）的患者，有或没有17p缺失，至少接受过一次治疗。 患者每天大约在同一时间,随餐和水服用维奈托克（VENCLEXTA）片剂。VENCLEXTA（维奈托克）片剂应整个吞服，不要在吞咽前咀嚼，压碎或破碎。所有维奈托克（VENCLEXTA）治疗方案均以5周的增量方式开始。 维奈托克（VENCLEXTA）起始剂量为每天一次20毫克的维奈托克（VENCLEXTA），持续7天。剂量必须在5周内逐渐增加至建议的每日剂量400mg。第1星期(14粒X 10mg) 每天2粒 每日20mg ；第2星期(7粒X 50mg) 每天1粒 每日50mg ；第3星期(7粒X 100mg) 每天1粒 每日100mg ；第4星期 (14粒X 100mg) 每天2粒 每曰200mg；第5星期起 (14粒X 100mg) 每天4粒 每日400mg；5周剂量滴定计划旨在逐步减少负荷（减压）并降低溶解综合征的风险，应继续治疗直至疾病进展或患者不再耐受。应整片口服，可配饭或水。不要咀嚼，压碎或破裂。 如果患者在通常服用的8小时内错过了一剂维奈托克（VENCLEXTA），患者应尽快服用错过的剂量并恢复正常的每日给药时间表。如果患者错过剂量超过8小时，患者不应服用错过的剂量，并应在第二天恢复通常的给药时间表。如果患者在给药后呕吐，那天不应该服用额外的剂量。下一次处方剂量应在平时进行。

案例研究：关于在氮杂胞苷（Azacitidine）加入维奈托克（Venetoclax ）对急性髓系白血病（AML）的研究状况 案例：关于在氮杂胞苷加入维奈托克对急性髓系白血病的研究进展 80岁的托尼先生因患有全血球减少症（即缺少各种类型的血球：红血球，白血球，血小板），发烧和皮疹被送入丹娜法伯癌症研究中心（Dana-Farber）。在住院期间，在通过骨髓活检，托尼被确诊患有急性髓系白血病，并且皮肤活检的症状与白血病的并发症相吻合。托尼先生已经80岁了，以他的健康状况，并不能使用蒽环类抗癌药(Anthracycline)或阿糖胞苷（cytarabine）之类的抗癌药。对于托尼来说，这类抗癌药物副作用较强，并且完全缓解的几率也不高。 我们明确告知了托尼在当前医疗水平下各类治疗方法的的预期后果，且患者的存活期不超过一年。在之前的I期b阶段的临床试验中，我们发现了一种极有前景的方法：即去甲基化药物（azacitidine通常用于治疗老年患者的高危骨髓增生异常综合征或成急性髓系白血病）与口服性BCL-2抑制剂（venetoclax维奈托克;一种批准用于慢性淋巴细胞白血病的药物）相结合。托尼经过深思熟虑后，勇敢的接受了这种新型临床治疗方法。 在治疗的过程中，经检测后血液中的白血病病毒细胞消失了。在经过两周的治疗后，托尼的皮疹状况也有所缓解。在经过一个周期的治疗后，他的白血病已经完全缓解（CR清除白血病）。随着接下来的治疗，托尼的完全缓解期高达15个月。与单独使用阿糖胞苷的治疗方法相比，维奈托克的组合治疗方案可延长患者的生存期。令人鼓舞的是，在托尼接受组合治疗后，他的病情并没有进一步恶化。为此，他在医院度过了他的50周年结婚纪念日和82周岁生日。 在托尼的急性髓系白血病复发后，我们为托尼采取了另一项新的临床试验方法，他的最终生存期延长了七个月。在千千万万的新型维奈托克药物组合治疗中，托尼就是受益者之一。例如，在丹娜法伯癌症治疗中心，另一位85岁的病人在接受了维奈托克组合治疗法之后，他的完全治愈期高达26个月。 近来，随着维奈托克药物组合治疗临床实验规模的扩大，研究调查称（数据主要来自于《柳叶刀》2018），其中61%的患者在接受组合治疗后有完全缓解（CR）或b伴不完全血细胞恢复（CRi）。维奈托克药物组合的疗效远高于单独使用阿糖胞苷或地西他滨的治疗方法。 维奈托克的组合治疗的药物总量也不会达到维奈托克的最大耐受剂量（MDT最大耐受剂量，是指在外来化合物急性毒性实验中，化学物质不引起受试对象（实验动物）出现死亡的最大剂量。）维奈托克的副作用一般包括患者发热、恶心和中性粒细胞减少症。 在治疗髓系癌症的药物中，维奈托克是为数不多可引起肿瘤崩解的药物。近日，美国食品药品监督管理局（FDA）也批准了维奈托克作为治疗急性髓系白血病的合法药物，这对于急性髓系白血病的治疗研究来说是突破进展。 维奈托克的药理机制 维奈托克是一种高选择性的、口服BCL-2抑制剂，可被人体吸收利用。当维奈托克与BCL-2结合时，BCL-2会释放BIM和BAX，且BIM和BAX会促进癌细胞的凋亡。BIM与BAX结合过程中，BIM变为BAK。一对BAK结合时释放细胞色素c。细胞色素c的释放时细胞凋亡的重要前提。

美国食品药品监督管理局（FDA）已批准维奈托克作为化疗组合药物治疗老年急性髓细胞白血病（AML） FDA已批准维奈托克作为化疗组和药物治疗AML ANTHONY G. LETAI, MD, PHD 教育经历 哈佛医学院教授 达纳-法伯癌症研究所血液肿瘤/恶性肿瘤医学教授 对于中老年急性髓细胞白血病患者，他们的身体往往无法承受高强度化疗，但是低强度化疗又无法彻底治愈这种血癌。 但是在最近一项大型，多中心的1期l临床试验中，科学家发现维奈托克治疗效果良好，尤其是再老年急性髓细胞白血病患者中，维奈托克耐受性良好。与此同时，每股食品药品监督管理局（FDA）也加快了对标准药物和新型药物“维奈托克”的化疗组合批准进程。 丹娜法伯癌症研究院（ Dana-Farber Cancer Institute）的医学肿瘤专家安东尼乐泰表示：“对于那些患有老年急性髓细胞白血病却不能接受诱导治疗的患者来说，维奈托克可在支持患者接受高强度化疗，而且维奈托克的耐受性良好。维奈托克化疗组合今后将有望成为治疗急性髓细胞白血病的标准疗法。”乐泰博士多年来一直从事有关抑制白血病基因2（BCL-2）的途径的研究，最近他在《血液》杂志中发表了关于1期l临床实验结果报告。 对于75岁以上的急性髓细胞的白血病患者，由于并发症的原因，患者无法采取强化诱导化疗。美国食品药品监督管理局将批准维奈托克、阿扎胞苷（azacitidine）、地西他滨（decitabine）或低剂量的阿糖胞苷（cytarabine）的为化疗组合作为治疗方法。 确诊急性髓细胞患者组的中位年龄为67岁。如果患者身体素质良好，便可接受诱导化疗法缓解疾病，辅之以干细胞移植疗法。乐泰说在这两种疗法的成功配合下，至少40%左右的患者的癌症均可治愈。但是事实上，大部分中老年急性髓细胞白血病患者却没有治疗资格。随着患者年龄的增长，患者的其它疾病（如心脏病）也增加了患者死亡几率。 有一种折衷的治疗方法，患者可使用弱强度的药治疗，如阿扎胞苷（azacitidine）、地西他滨（decitabine）。乐泰补充道这些药副作用相对较小，并且治疗效果欠佳。仅有20%左右的患者在服用此类药品后有一定的缓解作用，而且通过数月的治疗病情方可得到缓解。此类药物对急性髓细胞患者来说可谓“治标不治本”。患者的中位生存期不到一年（接近半数左右的患者在一年内死亡）。 为改善这种情况，安东尼此次的临床试验将去甲基化药物与维奈托克配合使用。维奈托克是一种新型的靶性药物，也叫BCL-2抑制剂。BLC-2是癌细胞赖以生存和繁殖的“生存蛋白质”。维奈托克正是通过攻击BCL-2来破坏癌细胞。乐泰博士在丹娜法伯实验室在了解了BCL-2的作用后，在研究如何杀死癌细胞方面取得了重要进展。 2016年，Venetoclax首次获批为治疗某些慢性淋巴细胞性白血病（CLL）的专属药物，并以维奈托克、维纳妥拉等名称流通市场。最近一系列的调查表明，维奈托克的药用用途正在扩大。 乐泰博士和来自美国德州大学MD安德森癌症中心的玛丽娜·科诺普列娃以及艾伯维（AbbVie）医药公司的研究院开展了三方合作，共同研究如何抑制BCL-2以探究治疗急性髓系癌症的方法。在最初的人体临床试验中表明，维奈托克可在一定程度上抑制BCL-2，但作用有限。 尽管如此，希望还是有的。为此，研究人员和艾伯维（AbbVie）的科学家创建了一批临床试验，实验旨在将不同剂量的维奈托克和去甲基化药物阿扎胞苷（azacitidine）、地西他滨（decitabine）组合使用。在《血液》杂志中的报告表明，这两种药物的组合使用对于急性髓系癌患者来说相对安全，并具有一定的耐受性（药物反应降低的一种状态）。 该试验包括145名65岁及以上的急性髓系癌症患者，在接受了维奈托克的组合治疗后，总体缓解率为67％，67为完全缓解（CR）和伴不完全血细胞恢复（CRi）的占比总和。年龄较大（75岁或以上）并且癌细胞的病理特征差的患者的完全缓解率为60％，完全缓解加伴不完全血细胞恢复率为65％。 乐泰说，与单独使用低甲基化药物相比，组合治疗往往来说更加有效，这对患者来说是一个好消息。 基因泰克公司首席医学官桑德拉·霍宁（Sandra Horning）表示，“美国食品药品监督管理局的批准标志着急性髓细胞性白血病（高致死性且难以治疗的血液癌）治疗取得了重大进展”。

维奈托克有望治愈高危髓系癌患者 Jacqueline S. Garcia, MD（杰奎琳·S·加西亚，医学博士） 科学家发现，在早期临床试验中，维奈托克对高危髓系癌患者的治疗效果显著，因此，科学家决定在实验中证实维奈托克是否可降低髓系癌患者复发的的几率。 对于髓系癌的患肢，一般采取移植干细胞的治疗方法。由达纳-法伯癌症研究所的研究人员领导的一项研究表明，在干细胞移植前对患者采取低强度维奈托克治疗是安全的，既不会损害干细胞在患者体内的扎根能力，也不会产生并发症。这项研究将在第62届美国血液学会年会（ASH）上发表。 供体干细胞移植可以治愈急性髓性白血病（AML）和骨髓增生异常综合症（MDS）等骨髓恶性肿瘤，但是，对于由于患者体内肿瘤细胞带有某些基因突变细胞或染色体异常，干细胞移植后癌症复发的风险很高。为此，各种关于降低体内癌症复发的效果正在研究中，维奈托克就是其中一项正在研究的项目，维奈托克可阻断BCL-2蛋白质而诱导癌细胞死亡，只有在癌细胞的死亡的前提下，干细胞移植手术才可充分发挥治疗作用。 杰奎琳·S·加西亚（Jacqueline S. Garcia）医学博士是丹娜法伯癌症研究院的白血病计划的医师，也是《心血管疾病》的第一作者。她说这一发现已证实了在干细胞移植前使用维奈托克的有效性，并且维奈托克可增加干细胞移植手术的成功机会。 这项研究的对象主要是接受低强度化疗的患者，如使用较低浓度的药剂或较低毒性的化学疗法和放射疗法。对于60岁以上的患者而言，与传统的“清髓性”疗法相比，低强度疗法杀死的癌细胞数量也相对较少，但低强度疗法对人体的副作用更少。 加西亚说，“之前的研究已经表明，在治疗白血病药物中添加维奈托克可大大提高抗白血病细胞的活性。因此我们假设维奈托克可促进白血病化疗的的作用，在无并发症的同时降低复发风险。” 研究调查中有九名高危急性髓性白血病（AML）和骨髓增生异常综合症（MDS）患者，医生建议患者采用干细胞移植的疗法。在I期临床试验中，患者接受了维奈托克化疗和夫拉达滨（ fludarabine）白舒非（busulfex）调理疗法。之后再进行干细胞移植。 加西亚说：“我们发现维奈托克可用于添加到低强度调理治疗中，而且并不会妨碍供体嗜中性白血球（一种白细胞）的增殖能力。由于患者离移植手术仅剩六个月，现在仍无法断定维奈托克是否可降低白血病复发几率。但是嗜中性白血球的数量明显上升对于患者或者是病情研究都是一件好事。目前尚未发现任何再此低强度治疗过程中有任何毒性反映，也没有移植物抗宿主物的反映。” 发表于 2019年12月07日

美国生物技术巨头艾伯维（AbbVie）近日宣布，美国食品和药物管理局（FDA）已对所有评估维奈托克治疗多发性骨髓瘤（MM）的临床研究进行了部分暂停。该决定是在对正在进行的III期临床研究BELLINI（M14-031）的数据进行回顾之后做出的，该研究在复发性或难治性MM患者中开展，分析显示，与对照组相比，维奈托克治疗组观察到的患者死亡比例更高。因此，在进一步分析数据之前，维奈托克治疗MM的所有临床试验不应入组新的患者。目前已入组研究正在接受维奈托克治疗并从治疗中受益的患者，在咨询医生后，可以继续治疗。 FDA的这一决定不影响维奈托克任何已批准的适应症，如慢性淋巴细胞白血病（CLL）或急性髓性白血病（AML），并且仅限于MM临床试验。艾伯维对那些已批准的维奈托克适应症的受益和风险仍有信心。

维奈托克(Venclexta)目前已被美国FDA批准用于治疗曾服用多种药物且复发难治的染色体17p 缺失型慢性淋巴细胞白血病，也是美国FDA批准的首个B细胞淋巴瘤因子-2(B-cell lymphoma 2,BCL-2)小分子抑制剂类药物。许多患者不了解维奈托克的注意事项，导致疗效没有达到预期，故而，患者应了解维奈托克注意事项并规避，才能达到预期效果。 1、推荐剂量致TLS风险的剂量调整 血化学变化或症状预示可发生TLS时，应停服下一次剂量；如在末次剂量24～48 h能缓解，可恢复同一剂量继续治疗，有任何血化学变化需48 h以上才能缓解，应减小剂量恢复治疗；临床治疗出现TLS症状，如急性肾衰竭、心律失常或猝死及癫发作，应在处置恢复后减小剂量治疗。 2、非血液毒性的不良反应剂量调整 首次发生3或4级非血液毒性引起不良反应，可中断服药，待恢复至1级或基线水平，可在同一剂量继续治疗；第2次和再次发生，应中断治疗，待不良反应减弱或消失后，再按减小剂量指导原则减量服药或按医生的判断，较大幅度减低剂量。 3、血液毒性不良反应剂量调整 首次发生3或4级中性粒细胞减少并伴有感染或发热，或除淋巴细胞减少症之外的4级血液毒性，应中断服药。临床试验曾提示为降低中性粒细胞减少引起的感染，可给予粒细胞集落刺激因子(granulocyte-colony stimulating factor，G-CSF)，一旦不良反应减轻至1级或基线水平，可在同一剂量恢复治疗：第2次和再次发生，应中断服药，并考虑给予G-CSF，不良反应缓解后，按减低剂量指导原则减量服药或按医生的判断，较大幅度减小剂量。若需要减小剂量至100 mg·d-1，达2周，应考虑终止服用维奈托克。 4、与CYP3A和P-gp抑制药同服时的剂量调整 开始服药及剂量递增期，应避免与强CYP3A抑制药同服，会增加VEN的接触量，发生TLS风险，已完成剂量递增期服药后，必须与强CYP3A抑制药同服，维奈托克的日剂量至少减75%；避免与中度CYP3A抑制药或P-gp抑制药同时服用，可考虑其他治疗方法，若必须同服，维奈托克的日剂量应减50%，并严密监控毒性反应。 5、剂量调整的指导原则 中断服药剂量及重新开始服药的剂量调整分别为：400 mg·d-1改为300 mg·d-1；300 mg·d-1改为200 mg·d-1；200 mg·d-1改为100 mg·d-1；100 mg·d-1改为50 mg·d-1；50 mg·d-1改为20 mg·d-1；20 mg·d-1改为10 mg·d-1。在剂量递增期，增加剂量需减小剂量为期1周。 6 、漏服剂量的处置 在8 h内漏服一剂，应尽可能立即补服，并恢复正常每日的服药时间表。若超过8 h，不能补服，按正常的时间表服下一天的剂量。患者服药后发生呕吐，当日不另外补服，按正常的时间表服下一天的剂量。 7、维奈托克的常见不良反应有：(≥20%)为中性粒细胞减少，腹泻，恶心，贫血，上呼吸道感染，血小板减少,和疲乏。