真菌感染的疾病是顽疾，一旦患上了，不仅难治疗，还难治愈。伏立康唑是广谱抗真菌药，伏立康唑要注意什么？ 伏立康唑片不能长期服用：伏立康唑片是不能长期服用的。一般的抗菌药若长期使用都会产生耐药性。耐药性一旦产生其抗菌性降低，杀灭不了真菌，耐药菌株就大量繁殖，代替敏感菌株，而使细菌对该种药物的耐药率不断升高，药效就降低了。伏立康唑片疗程超过28天时伏立康唑对视觉功能的影响尚不清楚。如果连续治疗超过28天，需监测视觉功能，包括视敏度、视力范围以及色觉。 在应用伏立康唑片时还要注意以下事项，以保障用药的安全性。1.在应用伏立康唑治疗前必须严格纠正钾、镁和钙的异常。2.健康受试者在静脉滴注过程中发生的与滴注相关的类过敏反应主要为脸红、发热、出汗、心动过速、胸闷、呼吸困难、晕厥、恶心、瘙痒以及皮疹，上述反应并不常见且多为即刻反应。一旦出现上述反应考虑停药。3.使用伏立康唑前应纠正电解质混乱，包括低钾血症、低镁血症和低钙血症。4.用药期间必须监测肾功能(主要为血肌酐)和肝功能(主要为肝功能检查和胆红素)。5.建议轻度到中度肝硬化者(Child-Pugh A 和B)伏立康唑的负荷剂量不变，但维持剂量减半。目前尚无伏立康唑应用于重度肝硬化者(Child-PughC)的研究。有报道伏立康唑与肝功能试验异常和肝损害临床体征，如黄疸有关。因此严重肝功能不全者应用伏立康唑片时必须权衡利弊，并密切监测药物的毒性反应。 此外：1. 本品最常见的不良反应为外周性水肿、头痛、恶心、 呕吐、腹泻、腹痛、呼吸功能紊乱等。也可出现发热、败血 症等。2.对本品过敏者、2岁以下儿童不建议使用。3. 严重肝功能减退患者、有潜在心律失常危险的患者慎用。4. 伏立康唑片剂应在餐后或餐前至少1小时服用。5. 中度到严重肾功能减退宜选用口服给药。6. 用药期间注意监测肝功能。 综上，伏立康唑片在服用一疗程后需要注意肝功能、肾功能的检查，尽量规范服药，以免产生耐药性。

伏立康唑作用机制为高度选择性干扰真菌的细胞色素P-450的活性，从而抑制真菌细胞膜上麦角固醇的生物合成，起到抑制和消灭真菌的作用。伏立康唑较氟康唑抗菌谱更广、抗菌效力更强。口服及静注本品对人和各种动物真菌感染，如念珠菌感染（包括免疫正常和免疫受损的人和动物的全身性念珠菌病）、新型隐球菌感染（包括颅内感染）、糠秕马拉色菌、小孢子菌属、毛癣菌属、表皮癣 菌属、皮炎芽生菌、粗球孢子菌（包括颅内感染）及荚膜组织胞浆菌、斐氏着色菌、卡氏枝孢霉等有效，另外对曲霉菌、克鲁斯念珠菌等耐氟康唑的真菌都显示良好的抗真菌活性。 伏立康唑口服后迅速吸收，血浆达峰时间为1～2h，生物利用度高达96％，食物可影响药物的吸收，应进食后1～2h服药。本品以非线性动力学方式清除，其终末半衰期为6h；在多剂量口服或静注后，该药的平均和最大蓄积浓度为单剂量药物浓度的3倍和5倍，并在6d后达稳态血药浓度，而负荷剂量用药使达稳态血浓度的时间减少为3d；分布容积为2L·kg，体液分布广；本品主要通过肝微粒体中细胞色素P450异构酶CYP2C9及CYP2C19而代谢清除，经代谢生成1种主要及几种次要代谢产物l2 J。代谢产物通过尿液排泄，尿中原型药物不到5％。 一般来说，伏立康唑根据不同的真菌感染部位、病情进展程度、是否化疗、骨髓情况，见效时间也有所不同，有的服用一周左右就能检测到炎症指数下降，而有的患者则需要几个月，目前没有一个准确的数据范围显示伏立康唑的见效时间。

伏立康唑片是一种广谱的三唑类抗真菌药，主要用于治疗侵袭性曲霉病、克柔念珠菌、足放线病菌属等真菌的感染。伏立康唑最早是由辉瑞原研开发，是氟康唑的改进药，主要包括注射剂和片剂两种剂型。辉瑞的伏立康唑于2002年在美国获得FDA批准上市，随后在2004年获得CFDA批准进口进入国内。 美国伏立康唑片获批厂家众多，市场竞争激烈。此前，华海药业的伏立康唑片在2016年获得FDA的ANDA批准文号。根据FDAOrangeBook的资料，目前FDA共批准11家公司的伏立康唑仿制药上市，华海子公司PRINSTON是第10家获批的伏立康唑片剂厂家，此前包括Mylan、Sandoz、Teva等仿制药龙头公司均有产品获批。根据IMS的数据，伏立康唑片2017年美国市场销售额为4200万美元。美国市场伏立康唑片的市场竞争较为激励，预计华海的品种放量会相对较缓。 通过原研替代，华海的伏立康唑片销售额有望达到5亿元以上。参考伏立康唑片之前的中标价，原研辉瑞200mg*10片的中标价大约在3500元左右，国内品种50mg*10片的中标价大约在400元，大约是原研的50%左右。 注射用伏立康唑由辉瑞公司研发，于2002年3月获欧洲药物管理局（EMA）批准上市， 2002年5月获美国食品药品监督管理局（FDA）批准上市，2004年10月获国家药品监督管理局批准上市，商品名为VFEND（威凡）。 普利制药的注射用伏立康唑是公司研发后分别递交美国、欧盟和中国仿制药上市申请的品种，属共线生产产品。本品2018年11月获得美国FDA的批准，2019年3月获得荷兰药物评价委员的批准；在中国于2019年2月在CDE以“同一生产线生产，已在美国上市”为由纳入拟优先审评程序，目前处于技术审评中。

注射用伏立康唑是一种抗真菌药，用于治疗侵袭性感染，各种可能威胁生命的感染。该药品为白色粉末或类白色粉末，一般使用时采取静脉滴注的方式，滴注前要用专用溶酶溶解。注射用伏立康唑适用于各类人群，儿童使用要注意控制量，对任何一种赋形剂有过敏史者禁止使用该药品。使用注射用伏立康唑可能会有视觉障碍，也是临床监测过的，不必太担心。 伏立康唑禁止与其他药物，包括肠道外营养剂（如Aminofusin 10% Plus）在同一静脉通路中滴注。伏立康唑与Aminofusin 10% Plus物理不相容，二者在4℃储存24小时后可产生不溶性微粒。伏立康唑不宜与血制品或任何电解质补充剂同时滴注。伏立康唑注射剂可与全胃肠外营养液不在同一静脉通路中同时静脉滴注。4.2%的碳酸氢钠静脉注射液与伏立康唑存在配伍禁忌，该稀释剂的弱碱性可使伏立康唑在室温储存24小时后轻微降解。虽然稀释后的伏立康唑溶液推荐冷藏，但仍不推荐使用4.2%的碳酸氢钠注射液作为稀释剂。本品与其它浓度碳酸氢钠溶液的相容性尚不清楚。 在治疗试验中最为常见的不良事件为视觉障碍、发热、皮疹、恶心、呕吐、腹泻、头痛、败血症、周围性水肿、腹痛以及呼吸功能紊乱。与治疗有关的，导致停药的最常见不良事件包括肝功能试验值增高、皮疹和视觉障碍。 1493例参加伏立康唑治疗研究的患者，代表了不同的人群，包括免疫功能低下的患者，例如血液系统恶性肿瘤患者，HIV患者，以及非中型粒细胞减少的患者。但不包括健康志愿者、因同情而给予治疗者而不是参加治疗研究的患者。这些患者中男性占62%，平均年龄45.1岁（12-90岁，其中12-18岁的患者49例），白种人占81%，黑种人占9%。561例患者伏立康唑的疗程超过12周，136例疗程超过6个月。下表总结了所有治疗研究中发生率≥1%的不良事件，以及发生率<1%的重要事件。 研究307/602中，381例急性侵袭性曲霉病患者先分别给予伏立康唑（196例）和两性霉素B（185例）治疗，之后序贯以其他已许可的抗真菌药物治疗。研究305评价了伏立康唑口服（200例）和氟康唑（191例）口服治疗食道念珠菌病的疗效。这些研究中的实验室检查异常将在后面的临床试验值中讨论。 综上所述，伏立康唑适应范围广，疗效显著，但也要注意其副作用。

伏立康唑是一种抗真菌的药品，此种药品对于侵袭性曲霉病有治疗作用，对于耐药的念珠菌导致的各种侵袭性感染都具有效果。另外，此药对于组放线菌以及镰刀菌导致的眼中感染也是有效果的。此药还可以针对某些具有免疫缺陷的人发生的可能对生命有威胁的感染进行治疗。伏立康唑可以是片剂，也可以是干粉剂，药品本身颜色为白色。如果用药时发现药品颜色有改变则不可使用。 此外，伏立康唑片是不能长期服用的。一般的抗菌药若长期使用都会产生耐药性。耐药性一旦产生其抗菌性降低，杀灭不了真菌，耐药菌株就大量繁殖，代替敏感菌株，而使细菌对该种药物的耐药率不断升高，药效就降低了。 伏立康唑片疗程超过28天时伏立康唑对视觉功能的影响尚不清楚。如果连续治疗超过28天，需监测视觉功能，包括视敏度、视力范围以及色觉。在应用伏立康唑片时还要注意以下事项，以保障用药的安全性。1.在应用伏立康唑治疗前必须严格纠正钾、镁和钙的异常。2.健康受试者在静脉滴注过程中发生的与滴注相关的类过敏反应主要为脸红、发热、出汗、心动过速、胸闷、呼吸困难、晕厥、恶心、瘙痒以及皮疹，上述反应并不常见且多为即刻反应。一旦出现上述反应考虑停药。3.使用伏立康唑前应纠正电解质混乱，包括低钾血症、低镁血症和低钙血症。4.用药期间必须监测肾功能(主要为血肌酐)和肝功能(主要为肝功能检查和胆红素)。5.建议轻度到中度肝硬化者(Child-Pugh A 和B)伏立康唑的负荷剂量不变，但维持剂量减半。目前尚无伏立康唑应用于重度肝硬化者(Child-PughC)的研究。有报道伏立康唑与肝功能试验异常和肝损害临床体征，如黄疸有关。因此严重肝功能不全者应用伏立康唑片时必须权衡利弊，并密切监测药物的毒性反应。 综上，伏立康唑片在服用一疗程后需要注意肝功能、肾功能的检查，尽量规范服药，以免产生耐药性。

真菌感染引起的疾病称为真菌病，目前发现的真菌大约有30多万种，但其中能引起疾病的致病真菌有270余种。长期滥用抗生素对正常菌群的破坏、对恶性肿瘤病人的放疗与化疗、艾滋病的流行、器官移植中免疫抑制剂的使用、人口老龄化等原因导致产生免疫抑制的个体不断增加，真菌感染的发病率呈不断上升趋势。伏立康唑(voriconazole)为氟康唑衍生物，在氟康唑的丙基结构上增加1个甲基后，增加了其对目标酶的亲和力；嘧啶环也增加了抗真菌的活性；5位上的氟能够增强体外活性；2 R ，3 S-对映体是所有对映体中最活跃的。伏立康唑IC50仅为0.0053/~mol·L，说明其比同类的三唑类抗真菌药抗菌谱更广。伏立康唑是由美国辉瑞公司研制开发，并于2002年在美国首先上市，并相继在英、德上市。由于其经济价值可观，国内外对其也有不少研究报道。 伏立康唑可作为两性霉素B替代品治疗由侵入性曲霉菌浸润所致的肺部曲霉菌病。在一项研究中发现，伏立康唑治疗感染性侵袭性曲霉病的疗效优于两性霉素B。391例免疫损害者在d1时使用本品6mg/kg，bid，再口服200mg，bid，随后使用4mg/kg，bid至少7d或静注两性霉素B lmg·kg/d，在起始治疗中无效或不耐受者转向其他抗真菌药治疗。治疗时间伏立康唑平均为77d，两性霉素B为10d。 在144例至少使用过1次剂量的伏立康唑组中治疗12周后痊愈率达20.8％，有效率为31.9％ ，而两性霉素B治疗至少1次的133例患者中上述指标分别为16.5％和15.0％ 。在12周时的存活率方面，伏立康唑组为70.8％，两性霉素B组为57.9％。另外，伏立康唑耐受性优于两性霉素B，严重不良反应发生更少，但发生视觉障碍更多。另有资料显示，伏立康唑用于晚期HIV感染者和有免疫功能损害的患者能有效控制口咽及食管白色念珠菌病和侵入性曲霉病感染，而感染曲霉病的免疫损害患者用常规两性霉素B治疗无效。一项涉及800多例患者的大型多中心研究，比较了伏立康唑和两性霉素B在经验治疗持续发烧且中性粒细胞减少的患者中的使用情况，两者有效率相似，但伏立康唑治疗组患者真菌感染显著少于对照组，而对照组的毒性和肾功能损害明显多于治疗组。另一项安慰剂对照研究的结果表明，伏立康唑治疗侵入性真菌感染的免疫受损儿童是安全有效的。

伏立康唑为三唑类抗真菌药，是一类广谱抗真菌药，对于所有的曲霉菌均有杀菌活性，对分支酶杆菌、链孢霉菌属也有很好的活性，对于耐氟康唑的克柔念珠菌，光滑念珠菌，白色念珠菌也有很强的抗菌作用。临床上用于治疗侵袭性曲霉菌病，对氟康唑耐药的念珠菌感染，以及足防线病菌属和镰刀菌属引起的严重真菌感染，也可用于两岁以上危及生命的免疫缺陷的感染患者。 曲霉病是感染曲霉所引起的一种慢性霉菌病，可侵犯皮肤、黏膜、眼、外耳道、鼻、鼻窦、支气管、肺、胃肠道、神经系统或骨骼，严重者导致败血症。由各种曲霉，主要是烟曲霉引起的疾病。呈世界性分布。曲霉腐生于植物、土壤等处，可产生大量孢子，由呼吸道进入引起呼吸道疾患，也可引起鼻窦、眼眶部感染，皮肤烧伤后可引起感染。机体免疫力差者可以发生感染，少数可血行播散至全身，预后不良。呼吸系统曲霉病可分变应性支气管肺曲霉病、曲霉球（真菌球）及侵袭性肺曲霉病。系统性曲霉病常为血行播散。 侵袭性曲霉病分为： ①急性侵袭性曲霉性鼻-鼻窦炎 主要见于骨髓移植、粒细胞缺乏或高强度肿瘤化疗等免疫严重低下者。②慢性侵袭性曲霉性鼻-鼻窦曲霉病 多见于糖尿病等免疫低下患者，病变进展缓慢，早期症状似于慢性鼻炎、鼻窦炎。脑曲霉病相对较少，在侵袭性曲霉病中占15%～25%，但病死率高达85%～100%。入侵途径主要经鼻-鼻窦曲霉感染直接蔓延所致，亦有患者经肺曲霉病血行播散所致，少数患者由颅脑外伤或手术直接侵入造成。 伏立康唑作为是一类广谱抗真菌药，对于侵袭性曲霉病有良好的治疗效果，且副作用较轻微。伏立康唑由美国瑞辉制药研发生产，目前已在我国上市，且我国有众多药企已经上市仿制版伏立康唑，主要有口服片剂和注射液两种剂型。目前市面上性价比较高伏立康唑版本是印度仿制版，疗效显著且价格便宜。

伏立康唑胶囊属于一种抗真菌的药物，主要是用来抗感染治疗的。而且大家在服用这一药物的时候要了解正确的方法，例如是饭前吃还是饭后吃。专家还指出在服用伏立康唑胶囊治疗疾病期间应该做好血电解质的监测。如果出现低钾血症或是低钙，镁血症要及时处理。 伏立康唑是一种广谱的三唑类抗真菌药，其适应症如下：治疗侵袭性曲霉病。治疗非中性粒细胞减少患者中的念珠菌血症。治疗对氟康唑耐药的念珠菌引起的严重侵袭性感染(包括克柔念珠菌)。治疗由足放线病菌属和镰刀菌属引起的严重感染。本品应主要用于治疗患有进展性、可能威胁生命的感染的患者。 用法用量：伏立康唑胶囊应至少在饭前1小时或者饭后1小时后服用。使用伏立康唑治疗前或治疗期间应监测血电解质，如存在低钾血症、低镁血症和低钙血症等电解质紊乱应予以纠正。 静脉滴注和口服的互换用法：无论是静脉滴注或是口服给药，首次给药时第一天均应给予首次负荷剂量，以使其血药浓度在给药笫一天即接近于稳态浓度。由于口服片剂和生物利用度很高(96%)，所以在有临床指征时静脉滴注和口服两种给药途径可以互换。注：口服维持剂量：体重≥40kg者，每12小时1次，每次200mg;体重<40kg的成年患者，每12小时1次，每次100mg。 伏立康唑疗程视患者用药后的临床和微生物学反应而定。静脉用药的疗程不宜超过6个月。 伏立康唑的有效性和安全性在众多海外医疗试验中已经得到证实，可有效延长患者生存周期，且副作用一般较轻微，通过对症处理均可得到改善和缓解。正因如此，伏立康唑原研药在全球五十多个国家上市，包括中国，且衍生出仿制版伏立康唑，其中以印度仿制版伏立康唑最为畅销。

伏立康唑可以有效的对真菌进行抵抗，主要成分是伏立康唑制，它的颜色是呈现白色的，不仅可以治疗霉病还可以治疗念珠菌血症等等很多，给患者的生命安全带来了很大的帮助。伏立康唑应至少在饭前1小时或者饭后1小时后服用。使用伏立康唑治疗前或治疗期间应监测血电解质，如存在低钾血症、低镁血症和低钙血症等电解质紊乱应予以纠正。 伏立康唑为口服给药，如果患者治疗反应欠佳，口服给药的维持剂量可以增加到每日2次，每次300mg;体重小于40kg的患者口服剂量可增加至每日2次，每次150mg。如果患者不能耐受上述较高的剂量，口服给药的维持剂量可以每次减50mg，逐渐减到每日2次，每次200mg(体重小于40kg的患者减到每日2次，每次100mg)。与苯妥因合用时，伏立康唑的口服维持剂量应从200mg每日两次，增加到400mg每日两次(体重小于40kg的患者剂量应从100mg每日两次，增加到200mg每日两次)。老年人应用本品时无需调整剂量。肾功能损害者用药肾功能障碍对本品口服给药的药代动力学没有影响。因此，肾功能轻度减退至重度减退的患者应用本品均无需调整剂量。急性肝功能损害者(谷丙转氨酶ALT/GOT和谷草转氨酶AST/GST增高)无需调整剂量，但应继续监测肝功能以观察是否进一步升高。建议轻度到中度肝硬化患者(Child-Pugh A和B)伏立康唑的负荷剂量不变，但维持剂量减半。有报道本品与肝功能化验异常增高和肝损害的体征(如黄疸)有关，因此严重肝功能损害的患者应用本品时必须权衡利弊。当利益大于风险时方可使用。肝功能损害的患者应用本品时必须密切监测药物毒性。 多项临床研究证实了伏立康唑的有效性和安全性，无论是口服制剂还是注射制剂，都能改善患者病情，有效延长生存周期。

伏立康唑片是一种广谱的三唑类抗真菌药,主要用于治疗侵袭性曲霉病、克柔念珠菌、足放线病菌属等真菌的感染。伏立康唑最早是由辉瑞原研开发,是氟康唑的改进药,主要包括注射剂和片剂两种剂型。辉瑞的伏立康唑于2002年在美国获得FDA 批准上市,随后在2004年获得CFDA 批准进口进入国内。此前,辉瑞伏立康唑全球销售额在2010达到峰值8.25亿元,之后由于专利到期仿制药大量出现销售额出现下降。 美国伏立康唑片获批厂家众多,市场竞争激烈。此前,华海药业的伏立康唑片在2016年获得FDA 的ANDA 批准文号。根据FDA Orange Book 的资料,目前FDA 共批准11家公司的伏立康唑仿制药上市,华海子公司PRINSTON 是第10家获批的伏立康唑片剂厂家,此前包括Mylan、Sandoz、Teva 等仿制药龙头公司均有产品获批。根据IMS 的数据,伏立康唑片2017年美国市场销售额为4200万美元。美国市场伏立康唑片的市场竞争较为激励,预计华海的品种放量会相对较缓。国内伏立康唑市场巨大,是主要的抗真菌用药。根据PDB 的数据,伏立康唑是目前国内销售额最高的抗真菌药。2017年国内伏立康唑样本医院销售额15.07亿元,同比增长11.47%,占抗菌药大类销售额的51.72%,其中片剂销售额为5.31亿元,约占伏立康唑总销售额比例为35.21%,同比增长25.11%,预计国内伏立康唑片剂的总销售额大约在20-25亿左右。国内市场伏立康唑片竞争相对较少,转化潜力大。从厂家上来看,除了原研公司辉瑞之外,共有3家仿制企业,北京博康健基因、成都泰合健康的品种在2005年获批,之后扬子江的伏立康唑分散片在2011年获批上市。根据样本医院的数据,2017年辉瑞原研的伏立康唑片占总销售额的57.32%,泰合健康约占27.80%,北京博康健和扬子江分别占比不到10%。相比海外,国内伏立康唑片的竞争较小,华海拥有较大的转化潜力。华海通过海外转报上市,有望凭借一致性评价的优势快速占据市场份额。华海药业获得伏立康唑片的ANDA文号后,国内申报于2017年11月获得CDE 受理,并在12月由于“同一条生产线生产,2016年美国上市”被纳入第25批优先审评,历时6个月后获得批准上市。伏立康唑不在289品种基药名单内,由于此前在海外获得批准上市,华海的伏立康唑片通过转报无需在国内进行一致性评价。根据药智网的数据,北京博康健基因、泰合健康的品种完成了参比制剂的备案,但是均未开展BE 备案和试验,扬子江已经完成BE 备案。虽然上市多年,国内伏立康唑片的原研占比依然在50%以上,华海药业通过海外转报在一致性评价上领先国内其他竞争者,有望凭借该优势实现快速的市场替代。 通过原研替代，华海的伏立康唑片销售额有望达到5亿元以上。参考伏立康唑片之前的中标价,原研辉瑞200mg*10片的中标价大约在3500元左右,国内品种50mg*10片的中标价大约在400元,大约是原研的50%左右。我们假设华海的定价在原研的50%-70%,按照30%-50%的市场份额计算,预计华海的伏立康唑片有望实现5亿以上的销售额。 分析完价格，我们再来讲一下购买渠道。由于伏立康唑已经在国内上市，而且国内有不少企业上市了伏立康唑仿制药，那么患者凭处方单在国内大型医院和药房都是可以购买到的，美中不足的是价格偏高。而如果患者选择的是性价比极高的印度仿制版伏立康唑，除了亲自去印度购买，还可以通过国内专业的海外医疗服务机构获取。

近日，位于浙江临海的华海药业艾克立康（伏立康唑片）于近日正式上市。此前，公司该产品于2016年8月获得了FDA的ANDA批准文号，并按照相同生产线申报国内；2018年7月，公司收到了国家药监局核准并签发的伏立康唑片《药品注册批件》。此次，华海药业上市的伏立康唑片是当前国内唯一通过一致性评价并获批新适应症的伏立康唑片。 据了解，伏立康唑片是一种广谱的三唑类抗真菌药，是氟康唑的改进药，包括注射剂和片剂两种剂型，主要用于治疗免疫缺陷患者中进行性的、可能威胁生命的感染。根据国家相关政策，伏立康唑片作为华海药业共线申报的产品可视同通过一致性评价，并在医保支付方面予以适当支持，医疗机构应优先采购并在临床中优先选用，有利于产品市场销售的扩大。 作为抗感染药物，伏立康唑片的价格并不低，如果是进口药物，加收海关税、进口税、安全保障金、运费等费用之后，价格更高。根据现今市场的情况，规格为0.2克*10片/盒的进口威凡伏立康唑片，每盒售价约三四千元。 中信建投研究员指出，国内仿制药物的主要生产厂商为北京博康健基因、成都泰合健康，刚进入该市场的华海药业有望凭借一致性评价的优势快速实现市场替代，占据市场份额。参考伏立康唑片之前的中标价，原研辉瑞200mg*10片的中标价大约在3500元左右，国内仿制药品种50mg*10片的中标价大约在400元，折算大约是原研的50%左右。 业内人士表示，药物的价格与该药的成分有关，伏立康唑片的主要成分是伏立康唑，这些成分的提取过程比较困难，所以伏立康唑片的价格也比较高。目前，该公司在伏立康唑片研发项目上已投入研发费用约人民币900万元。而此次华海药业上市的伏立康唑片是当前国内唯一通过一致性评价并获批新适应症的伏立康唑片，在国内市场具有巨大的转化潜力。 而印度NATCO制药以瑞辉原研药为蓝本仿制的伏立康唑，安全性和有效性均与原研药一般无二，是目前市面上比较流行的版本，200mg*20片/盒的规格，售价折合人民币约1400元，性价比极高。

伏立康唑以威凡为品牌名销售，是一种用于治疗多种真菌感染的抗真菌药物。这包括曲霉病，念珠菌病，球孢子菌病，组织胞浆菌病，青霉，和感染由足放线病菌或镰孢属。可以通过口服或注射静脉使用。伏立康唑常见的副作用包括视力问题，恶心，腹痛，皮疹，头痛，以及看不见的东西。怀孕期间使用可能会对宝宝造成伤害。它属于三唑类药物。它的作用是影响细胞膜或影响真菌代谢。伏立康唑于1990年获得专利，并于2002年在美国批准用于医学用途。它是世界卫生组织的基本药物清单，是卫生系统所需的最有效和最安全的药物。目前，伏立康唑通用仿制版本已获批准。 价格方面，美国地区原研药规格为200mg-60片/瓶（盒），售价为604.19/单位：美元，折合人民币高达4302.9203元。 中国上市的伏立康唑原研药由瑞辉生产，规格为200mg-10片/瓶（盒），售价2100元；北京博康健基因科技有限公司仿制的伏立康唑商品名为匹纳普，规格为50mg-10片/瓶（盒），售价248元；成都华神集团股份有限公司制药厂仿制的伏立康唑商品名为莱立康，规格为50mg-2片/瓶（盒）、50mg-4片/瓶（盒）、50mg-8片/瓶（盒），售价89元、115元、240元；湖北午时药业股份有限公司仿制的伏立康唑商品名为兰力，规格为50mg-4胶囊/瓶（盒），售价200元；扬子江药业集团南京海陵药业有限公司仿制的伏立康唑商品名为复锐，规格为200mg-6片/瓶（盒），售价830元；四川美大康华康药业有限公司仿制的伏立康唑商品名为汇德立康，规格为50mg-8胶囊/瓶（盒），售价830元。 而印度NATCO制药以瑞辉原研药为蓝本仿制的伏立康唑，安全性和有效性均与原研药一般无二，是目前市面上比较流行的版本，200mg*20片/盒的规格，售价折合人民币约1400元，性价比极高。

Vorizol（伏立康唑）是一种广谱的三唑类抗真菌药，其适应症如下：治疗侵袭性曲霉病。治疗对氟康唑耐药的念珠菌引起的严重侵袭性感染（包括克柔念珠菌）。治疗由足放线病菌属和镰刀菌属引起的严重感染。 Vorizol注意事项： 1、视觉障碍：疗程超过28天时伏立康唑对视觉功能的影响尚不清楚。如果连续治疗超过28天，需监测视觉功能，包括视敏度、视力范围以及色觉。 2、肝毒性：在临床试验中，伏立康唑治疗组中严重的肝脏不良反应并不常见（包括肝炎，胆汁淤积和致死性的暴发性肝衰竭）。有报道肝毒性反应主要发生在伴有严重基础疾病（主要为恶性血液病）的患者中。 3、肝脏反应，包括肝炎和黄疸，可以发生在无其它确定危险因素的患者中。通常停药后肝功能异常即能好转。 4、监测肝功能：在伏立康唑治疗初及治疗中均需检查肝功能。患者在治疗初以及在治疗中发生肝功能异常时均必须常规监测肝功能，以防发生更严重的肝脏损害。监测应包括肝功能的实验室检查（特别是肝功能试验和胆红素）。如果临床症状体征与肝病发展相一致，应考虑停药。 5、孕妇：伏立康唑应用于孕妇时可导致胎儿损害。 生殖研究表明：在10mg/kg(按照mg/m2计算，相当于0.3倍的推荐维持剂量)的剂量下,伏立康唑对大鼠有致畸作用（腭裂、肾积水/输尿管积水）。在100mg/kg（6倍推荐维持剂量）的剂量下，伏立康唑对兔子具有胚胎毒性。对大鼠的其他影响包括骶尾骨、颅骨、耻骨、舌骨和多数肋骨的骨化减弱、胸骨节异常和输尿管/肾盂扩张。任何剂量的伏立康唑都可使怀孕大鼠血雌二醇水平降低。在10mg/kg剂量下，伏立康唑还可使大鼠妊娠时间延长，难产，导致围产期幼鼠死亡率增高。此外，伏立康唑可使兔子的胚胎死亡率增高，胎兔体重降低，骨骼变异率增高、颈肋和胸骨体外的骨化点增多。如在孕期使用伏立康唑，或在用药期间怀孕，应告知患者本品对胎儿的潜在危险。 6、半乳糖不耐受：伏立康唑片剂中含有乳糖成分，罕见的，先天性的半乳糖不能耐受者、Lapp乳糖酶缺乏或葡萄糖－半乳糖吸收障碍者不宜应用本品。 一般注意事项:一些吡咯类类药物，包括伏立康唑，可引起心电图QT间期的延长。在伏立康唑临床研究及上市后的监测中，罕有发生尖端扭转性室速的报道。 7、在伴有多种混合危险因素的重症患者中，例如伴有心肌病、低钾血症、曾进行具有心脏毒性的化疗以及同时应用其他可能引起尖端扭转性室速的药物，有发生尖端扭转性室速的报道。在上述有潜在心律失常危险的患者中需慎用伏立康唑。

伏立康唑中文说明书 【药品名称】 通用名称：伏立康唑 英文名称：Voriconazole 【成份】伏立康唑 【适应症】本品用于治疗侵袭性曲霉病、对氟康唑耐药的严重侵袭性念珠菌病感染（包括克鲁斯念珠菌）以及由足放线病菌属和镰刀菌属引起的严重真菌感染。主要用于进行性、有致命危险的免疫损害的患者。 【用法用量】口服给药 ：如果患者治疗反应欠佳，口服给药的维持剂量可以增加到每日2次，每次300 mg ;体重小于40 kg的患者剂量调整为每日2次，每次150 mg。如果患者不能耐受上述较高的剂量，口服给药的维持剂量可以每次减50 mg，逐渐减到每日2次，每次200 mg(体重小于40 kg的患者减到每日2次，每次100 mg)。老年人用药 ：老年人应用本品时无需调整剂量。肾功能损害者用药 ：中度到严重肾功能减退(肌酐清除率<50 mL/分)的患者应用本品时，可发生赋形剂磺丁倍他环糊精钠(SBECD)蓄积。此种患者宜选用口服给药，除非应用静脉制剂的利大于弊。这些患者静脉给药时必须密切监测血清肌酐水平，如有异常增高应考虑改为口服给药。伏立康唑可经血液透析清除，清除率为121 mL/分。4小时的血液透析仅能清除少量药物，无需调整剂量。静脉制剂的赋形剂磺丁倍他环糊精钠(SBECD)在血液透析中的清除率为55 mL/分。肝功能损害者用药：急性肝损害者(谷丙转氨酶ALT/GOT和谷草转氨酶AST/GST增高)无需调整剂量，但应继续监测肝功能以观察是否有进一步升高。建议轻度到中度肝硬化患者(Child-Pugh A 和B)伏立康唑的负荷剂量不变，但维持剂量减半。目前尚无重度肝硬化者(Child-Pugh C)应用本品的研究。有报道本品与肝功能试验异常增高和肝损害的体征(如黄疸)有关，因此严重肝功能减退的患者应用本品时必须权衡利弊。肝功能减退的患者应用本品时必须密切监测药物毒性。儿童用药 ：伏立康唑在12岁以下儿童的安全性和有效性尚未建立。在治疗性研究中共入选年龄为12-18岁的侵袭性曲霉病患者22例，分别给予伏立康唑的维持剂量，即每12小时1次，每次4 mg/kg，12例(55%)患者治疗有效。青少年(12-16岁) ：在治疗研究中，对伏立康唑在青少年中的药代动力学特性研究的很少。 【不良反应】总体情况 ：在治疗试验中最为常见的不良事件为视觉障碍、发热、皮疹、恶心、呕吐、腹泻、头痛、败血症、周围性水肿、腹痛以及呼吸功能紊乱。与治疗有关的，导致停药的最常见不良事件包括肝功能试验值增高、皮疹和视觉障碍。关于不良反应的讨论 ：以下表格中的数据来源于1493例参加伏立康唑治疗研究的患者。它代表了不同的人群，包括免疫功能低下的患者，例如血液系统恶性肿瘤患者，HIV患者，以及非中型粒细胞减少的患者。但不包括健康志愿者、因同情而给予治疗者而不是参加治疗研究的患者。这些患者中男性占62%，平均年龄45.1岁(12-90岁，其中12-18岁的患者49例)，白种人占81%，黑种人占9%。561例患者伏立康唑的疗程超过12周，136例疗程超过6个月。下表总结了所有治疗研究中发生率≥1%的不良事件，以及发生率1%的重要事件。研究307/602中，381例急性侵袭性曲霉病患者先分别给予伏立康唑(196例)和两性霉素B(185例)治疗，之后序贯以其他已许可的抗真菌药物治疗。研究305评价了伏立康唑口服(200例)和氟康唑(191例)口服治疗食道念珠菌病的疗效。这些研究中的实验室检查异常将在后面的临床试验值中讨论。治疗中发生的不良事件(包括所有治疗研究中发生率≥ (greater than or equal to) 1%的不良事件，以及发生率1%的重要事件，这些不良事件可能与药物有关或与药物关系不明)： *使用两性霉素B后给予其它已上市的抗真菌治疗。视觉障碍：和伏立康唑有关的视觉障碍较为常见。临床试验中，大约30%的患者曾出现过视觉改变、视觉增强、视力模糊、色觉改变和/或畏光。视觉障碍通常为轻度，罕有导致停药者。视觉障碍可能与较高的血药浓度和/或剂量有关。虽然伏立康唑的作用部位似乎主要局限于视网膜，但其作用机制仍不清楚。一项研究中，以健康志愿者为对象研究了伏立康唑治疗28天对视网膜功能的影响，发现本品可减小视网膜电波波形的振幅、缩小视野和改变色觉。视网膜电图通常用于检测视网膜中的电流情况。停药后14天视网膜电图、视野和色觉即恢复正常。伏立康唑对视觉的影响在用药早期即可发生，并持续存在于整个用药期间。有证据表明视觉障碍与多次给药有关。皮肤反应 ：临床试验中，伏立康唑治疗组发生皮肤反应者较为常见。这些皮肤不良事件的发生机制仍不清楚。但通常这些患者同时还患有其他严重的基础疾病，需要同时接受多种治疗。在临床试验中，与伏立康唑有关的皮疹发生率为6%(86/1493)。大多数的皮疹为轻到中度，包括Stevens-Johnson综合征、中毒性表皮融解坏死和多形红斑。一旦患者出现皮疹，必须进行严密观察，若皮损加重，则必须停药。亦有光过敏的报道，光敏反应在长期治疗的患者中较为多见。严重皮肤反应极少见。建议伏立康唑治疗期间避免强烈的日光直射。其他较为少见的不良事件 ：以下所列出的不良事件在所有使用伏立康唑的患者(包括健康志愿者等，N=2090)中的发生率1%。这些不良事件包括不能排除与伏立康唑相关者或有助于医生管理患者用药风险者，但不包括上表中已列出的不良事件，也未包括临床试验中报告的所有不良事件。全身反应 ：腹部膨大、过敏反应、类过敏反应、腹水、虚弱、背痛、蜂窝织炎、水肿、面部水肿、侧腹痛、流感样症状、移植物抗宿主反应、肉芽肿、感染、细菌感染、真菌感染、注射部位疼痛、注射部位感染/炎症、粘膜功能失调、多器官衰竭、疼痛、骨盆疼痛、腹膜炎、败血症、胸骨下胸痛。心血管系统 ：房性心律失常、房颤、完全性房室传导阻滞、二联率、心动过缓、束支传导阻滞、心脏扩大、心肌病、脑出血、脑缺血、脑血管意外、充血性心力衰竭、深部血栓性静脉炎、心内膜炎、期外收缩、心搏停止、心肌梗塞、结性心律失常、心悸、静脉炎、体位性低血压、肺栓塞、QT间期延长、室上性心动过速、昏厥、血栓性静脉炎、血管扩张、室性心律失常、室颤、室性心动过速(包括尖端扭转型室速)。消化系统 ：厌食、唇炎、胆囊炎、胆石症、便秘、十二指肠溃疡穿孔、十二指肠炎、消化不良、吞咽困难、食道溃疡、食道炎、肠胃气胀、胃肠炎、胃肠出血、γGT/LDH增高、齿龈炎、舌炎、齿龈出血、齿龈增生、吐血、肝昏迷、肝衰竭、肝炎、肠穿孔、肠溃疡、肝肿大、黑粪症、口腔溃疡、胰腺炎、腮腺肿大、牙周炎、直肠炎、伪膜性肠炎、直肠功能紊乱、直肠出血、胃溃疡、胃炎、舌肿大。内分泌 ：肾上腺皮质功能不全、尿崩症、甲状腺功能亢进、甲状腺功能降低。血液和淋巴 ：粒细胞缺乏症、贫血(大细胞性贫血、巨幼细胞性贫血、小细胞性贫血、正细胞性贫血)，再生障碍性贫血、溶血性贫血、出血时间延长、发绀、播散性血管内凝血、瘀斑、嗜酸性细胞增多、血容量过多、淋巴结病、淋巴管炎、骨髓抑制、瘀点、紫癜、脾肿大、血栓性血小板减少性紫癜。营养和代谢 ：蛋白尿、尿素氮增高、肌酐磷酸激酶增高、水肿、糖耐量降低、高钙血症、高胆固醇血症、高血糖、高血钾、高镁血症、高钠血症、高尿酸血症、低钙血症、低血糖、低钠血症、低磷血症、尿毒症。肌肉骨骼 ：关节痛、关节炎、骨坏疽、骨痛、小腿痛性痉挛、肌痛、肌无力、肌病、骨软化、骨质疏松。神经系统 ：异梦、急性脑综合症、激动、静坐不能、健忘、焦虑、共济失调、脑水肿、昏迷、精神错乱、惊厥、谵妄、痴呆、人格解体、抑郁、复视、脑炎、脑病、欣快感、锥体外系综合征、癫痫大发作性惊厥、格林-巴利综合症、张力过高、感觉减退、失眠、颅内压增高、性欲减退、神经痛、神经病变、眼球震颤、眼球旋动危象、感觉异常、精神病、嗜睡、自杀倾向、震颤、眩晕。呼吸系统 ：咳嗽增加、呼吸困难、鼻衄、咯血、缺氧、肺水肿、咽炎、胸腔积液、肺炎、呼吸功能紊乱、呼吸窘迫综合征、呼吸道感染、鼻炎、窦炎、声音改变。皮肤和附属器 ：脱发、血管性水肿、接触性皮炎、盘形红斑狼疮、湿疹、多形红斑、剥脱性皮炎、混合性药疹、疖病、单纯疱疹、黑变病、光敏性皮肤反应、银屑病、皮肤变色、皮肤病、皮肤干燥、Stevens-Johnson综合征、出汗、中毒性表皮融解坏死、荨麻疹。特殊感觉：调节异常、睑缘炎、色盲、结膜炎、角膜混浊、耳聋、耳痛、眼痛、干眼、角膜炎、角膜结膜炎、瞳孔散大、夜盲、视神经萎缩、视神经炎、外耳炎、视神经乳头水肿、视网膜出血、视网膜炎、巩膜炎、味觉丧失、味觉异常、葡萄膜炎、耳鸣、视野缺损。泌尿生殖系统 ：无尿、萎缩卵、肌酐清除率降低、痛经、排尿困难、附睾炎、糖尿、出血性膀胱炎、血尿、肾积水、阳痿、肾痛、肾小管坏死、子宫不规则出血、肾炎、肾病、少尿、阴囊水肿、尿失禁、尿潴留、泌尿道感染、子宫出血、阴道出血。临床实验室检查值临床试验中，伏立康唑组中具有临床意义的转氨酶异常的总发生率为13.4%(200/1493)。肝功能试验异常可能与较高的血药浓度和/或剂量有关。绝大部分的患者按照原给药方案继续用药，或者调整剂量继续用药(包括停药)后均可缓解。在应用伏立康唑的患者中，黄疸等严重的肝毒性很少发生，肝炎和致死性的肝衰竭更是罕见。发生上述不良事件者大多伴有其他严重的基础疾病。在使用伏立康唑治疗初及治疗中均应检查肝功能，如在治疗中出现肝功能异常，则需严密监测，以防发生更重的肝损害。处理应包括肝功能实验室评价(特别是肝功能试验和胆红素)，如临床症状体征与肝病的发展相一致，且可归因于伏立康唑，则必须停药有报道重症患者应用本品时可发生急性肾功能衰竭。本品与具有肾毒性的药物合用以及当患者合并其他基础疾病时，可能会发生肾功能减退。因此应用本品时需要监测肾功能，包括实验室检查，特别是血肌酐值。 【禁忌】本品禁用于已知对伏立康唑或任何一种赋形剂有过敏史者。警告视觉障碍：疗程超过28天时伏立康唑对视觉功能的影响尚不清楚。如果连续治疗超过28天，需监测视觉功能，包括视敏度、视力范围以及色觉。肝毒性：在临床试验中，伏立康唑治疗组中严重的肝脏不良反应并不常见（包括肝炎，胆汁瘀积和致死性的暴发性肝衰竭）。有报道肝毒性反应主要发生在伴有严重基础疾病（主要为恶性血液病）的患者中。肝脏反应，包括肝炎和黄疸，可以发生在无其他确定危险因素的患者中。通常停药后肝功能异常即能好转。监测肝功能：在伏立康唑治疗前及治疗中均需检查肝功能。患者在治疗初以及在治疗中发生肝功能异常时均必须常规监测肝功能，以防发生更严重的肝脏损害。监测应包括肝功能的实验室检查（特别是肝功能试验和胆红素）。如果临床症状体征与肝病发展相一致，应考虑停药。半乳糖不耐受伏立康唑片剂中含有乳糖成分，罕见的，先天性的半乳糖不能耐受者、Lapp乳糖酶缺乏或葡萄糖－半乳糖吸收障碍者不宜应用本品。 【注意事项】一些吡咯类药物，包括伏立康唑，可引起心电图QT间期的延长。在伏立康唑临床研究及上市后的监测中，罕有发生尖端扭转性室速的报道。在伴有多种混合危险因素的重症患者中，例如伴有心肌病、低钾血症、曾进行具有心脏毒性的化疗以及同时应用其他可能引起尖端扭转性室速的药物，有发生尖端扭转性室速的报道。在上述有潜在心律失常危险的患者中需慎用伏立康唑。在应用伏立康唑治疗前必须严格纠正钾、镁和钙的异常。与静脉滴注有关的反应：健康受试者在静脉滴注过程中发生的与滴注相关的类过敏反应主要为脸红、发热、出汗、心动过速、胸闷、呼吸困难、晕厥、恶心、瘙痒以及皮疹，上述反应并不常见且多为即刻反应。一旦出现上述反应考虑停药。实验室检查 使用伏立康唑前应纠正电解质混乱，包括低钾血症、低镁血症和低钙血症。用药期间必须监测肾功能(主要为血肌酐)和肝功能(主要为肝功能检查和胆红素)。肝功能损害的患者 ：建议继续监测肝功能以观察是否有进一步的升高。建议轻度到中度肝硬化者(Child-Pugh A 和B)伏立康唑的负荷剂量不变，但维持剂量减半。目前尚无伏立康唑应用于重度肝硬化者(Child-PughC)的研究。有报道伏立康唑与肝功能试验异常和肝损害临床体征，如黄疸有关。因此严重肝功能不全的患者应用本品时必须权衡利弊，并密切监测药物的毒性反应。肾功能损害的患者 ：中度到严重肾功能减退(肌酐清除率50ml/分)的患者应用本品时，可能发生助溶剂SBECD蓄积。除非应用静脉制剂的利大于弊，否则应选用口服给药。肾功能障碍者静脉给药时必须密切监测血肌酐水平，如有升高应考虑改为口服给药。伏立康唑可经血液透析清除，清除率为121 mL/分。4小时的血液透析仅能清除少许药物，无需调整剂量。赋形剂SBECD在血液透析中的清除率为55 mL/分。肾脏的不良反应，肾功能监测：有报道重症患者应用本品时可能发生急性肾衰竭。本品与具有肾毒性的药物合用以及当患者合并其它基础疾病时，可能会发生肾功能减退。应用本品时需要监测肾功能，其中包括实验室检查，特别是血肌酐值皮肤反应 ：在治疗中罕有发生表皮脱落者，如Stevens-Johnson综合征。如果患者出现皮疹需严密观察，如皮损进一步加重则需停药。另外本品可导致光过敏，特别是在长期治疗时。建议告知患者在应用本品治疗时避免阳光直射。对驾驶和操作机器能力的影响：本品可能会引起一过性的、可逆性的视觉改变，包括视力模糊、视觉改变、视觉增强和/或畏光。患者出现上述症状时必须避免从事有危险的工作，例如驾驶或操作机器。 【药物相互作用】本品禁止与CYP 3A4底物，特非那定，阿司咪唑，西沙必利，匹莫齐特或奎尼丁合用，因为本品可使上述药物的血浓度增高，从而导致Q-T间期延长，并且偶见尖端扭转性室性心动过速。本品禁止与利福平，卡马西平和苯巴比妥合用，后者可以显著降低本品的血浓度。本品不可与麦角生物碱类药物(麦角胺，二氢麦角胺)合用。麦角生物碱类为CYP 3A4的底物，二者合用后麦角类药物的血药浓度增高可导致麦角中毒。西罗莫司与伏立康唑合用时，前者的血浓度可能显著增高，因此这两种药物不可同时应用。本品禁止与利托那韦(每次400 mg，每12小时1次)合用。健康受试者同时应用利托那韦(每次400mg，每12小时1次)与伏立康唑，伏立康唑的血药浓度显著降低。利托那韦每次100 mg，每12小时一次用于抑制CYP3A，从而使其他抗逆转录病毒药物浓度增高，但这种给药方案对伏立康唑浓度的影响尚无研究。本品禁止与依法韦伦同时应用。二者同时应用时，伏立康唑血药浓度显著降低，依法韦伦的血药浓度则显著增高。本品禁止与利福布丁同时应用。二者合用，伏立康唑血药浓度显著降低，利福布丁的血药浓度则显著增高。除非特别注明，药物相互作用的研究系在健康男性志愿者中进行。采用多剂量的给药方法，每次口服200 mg，每日2次，直到达到稳态浓度。这些研究结果对于其他人群和其他给药途径亦有参考意义。本节阐述了其他药物对于伏立康唑的影响，伏立康唑对其他药物的影响以及两药间的相互作用。相互作用的第1和第2部分按下列顺序阐述 ：禁止合用 ;合用时需要调整剂量并进行密切的临床和/或生物学监测 ;最后是无明显药代动力学相互作用，但可能对临床治疗有益。其他药物对伏立康唑的影响 伏立康唑通过细胞色素P450同工酶代谢，包括CYP 2C19，CYP 2C9和CYP 3A4。这些同工酶的抑制剂或诱导剂可以分别增高或降低伏立康唑的血药浓度。利福平(CYP450诱导剂)：与利福平(每日1次，每次600 mg)合用，伏立康唑的Cmax(血药峰浓度)和AUC(给药间期的药时曲线下面积)分别降低93%和96%。因此禁止本品与利福平合用。卡马西平和苯巴比妥(潜在的CYP450诱导剂)：尽管未经研究，卡马西平和苯巴比妥可能会显著降低伏立康唑的血药浓度，因此禁止本品与这两种药物合用。西米替丁(非特异性的CYP450抑制剂，并可增高胃酸的pH值) ：与西米替丁(每日2次，每次400 mg)合用时，伏立康唑的Cmax和AUC分别增高18%和23%。两者合用无需调整本品剂量。雷尼替丁(增高胃酸pH值) ：雷尼替丁(每日2次，每次150 mg)对伏立康唑的Cmax和AUC无显著影响。大环内酯类抗生素 ：红霉素(CYP 3A4抑制剂，每日2次，每次1 g)和阿奇霉素(每日1次，每次500 mg)对伏立康唑的Cmax和AUC无显著影响。伏立康唑对其他药物的影响 伏立康唑抑制细胞色素 P450同工酶的活性，包括CYP 2C19，CYP 2C9和CYP3A4。因此本品可能会使那些通过CYP45O同工酶代谢的药物血浓度增高。特非那定、阿司咪唑、西沙必利、匹莫齐特和奎尼丁(CYP 3A4底物)：尽管未经研究，伏立康唑禁止与特非那定、阿司咪唑、西沙必利、匹莫齐特或奎尼丁合用。因为本品可使上述药物的血药浓度增高，从而导致Q-T间期延长，并且偶可发生尖端扭转性室性心动过速。西罗莫司(CYP 3A4 底物) ：与伏立康唑合用时西罗莫司(单剂2 g)的Cmax和AUC分别增高556%和1014%。因此禁止这两种药物合用。麦角生物碱(CYP 3A4底物)：虽然未经研究，麦角生物碱(麦角胺和二氢麦角胺)与伏立康唑合用时血药浓度可能增高，从而发生麦角中毒。因此禁止伏立康唑与麦角生物碱合用。环孢素(CYP 3A4底物)：在病情稳定的肾移植患者中，伏立康唑可使环孢素的Cmax和AUC至少分别增高13%和70%。当已经接受环孢素治疗的患者开始应用本品时，建议其环孢素的剂量减半，并严密监测环孢素的血药浓度。环孢素浓度的增高可引起肾毒性。停用本品后仍需严密监测环孢素的浓度，如有需要可增大环孢素的剂量。他克莫司(CYP 3A4底物) ：与伏立康唑合用时他克莫司(单剂0.1mg/kg)的Cmax和AUC分别增高117%和221%。当已经接受他克莫司治疗的患者开始使用本品治疗时，建议他克莫司的剂量减至原来剂量的1/3，并严密监测血浓度。他克莫司浓度增高可引起肾毒性。停用本品后仍需严密监测他克莫司的浓度，如有需要可增大他克莫司剂量。口服抗凝剂 ：华法令(CYP 2C9底物) ：伏立康唑(每日2次，每次300 mg)与华法令(单剂30 mg)合用，凝血酶原时间最多可延长93%。因此当二者合用时，建议严密监测凝血酶原时间。其他口服抗凝剂，如苯丙羟基香豆素和醋硝香豆素(CYP 2C9和CYP 3A4底物)：虽然未经研究，香豆素类与伏立康唑合用时香豆素血浓度可能增高，从而延长凝血酶原时间。如果患者同时应用伏立康唑和香豆素制剂，需要密切监测凝血酶原时间，并据此调整抗凝剂的剂量。磺脲类 (CYP 2C9的底物)：虽然未进行研究，同时应用时伏立康唑可能增高磺脲类药物的血药浓度(如甲苯磺丁脲、格列吡嗪、格列本脲)，从而引起低血糖症。因此两者合用时建议密切监测血糖。他汀类(CYP 3A4的底物)：虽然未经临床研究，体外试验(人肝微粒体)已证明伏立康唑对洛伐他汀的代谢有抑制作用。因此，伏立康唑与他汀类合用可能会使通过CYP3A4代谢的他汀类药物血药浓度增高。他汀类药物的血药浓度增高可能引起横纹肌溶解，建议两者合用时他汀类的剂量应予调整。 苯二氮类(CYP 3A4底物)：尽管未经临床研究，伏立康唑在体外(肝微粒体)已显示对咪达唑仑的代谢有抑制作用。因此，伏立康唑可能使经CYP3A4代谢的苯二氮类药物(咪哒唑仑和三唑仑)血药浓度增高，镇静作用时间延长。建议两药合用时调整苯二氮类药物的剂量。长春花生物碱(CYP 3A4底物)：虽然未经研究，与伏立康唑合用，长春花生物碱(长春新碱和长春花碱)的血药浓度仍有增高可能，从而产生神经毒性。强的松(CYP 3A4底物) ：与伏立康唑合用时强的松(单剂60 mg)的Cmax和AUC分别增高11%和34%。两者合用时均无需调整剂量。地高辛(P-糖蛋白介导转运) ：伏立康唑对地高辛(每日1次，每次0.25 mg)的Cmax和AUC无显著影响。麦考酚酸(UDP-葡萄糖醛酰基转移酶底物) ：伏立康唑对麦考酚酸(1 g单剂)的Cmax和AUCτ无显著影响。两药相互作用 苯妥英(CYP 2C9底物和CYP 450的强诱导剂)：应尽量避免同时应用苯妥英和伏立康唑，除非经权衡后利大于弊。苯妥英每日1次，每次300 mg，可使伏立康唑的Cmax和AUC分别降低49%和69% ;伏立康唑每日2次，每次400 mg(参见用法用量)，可使苯妥英(每日1次，每次300 mg)的Cmax和AUC分别增高67%和81%。因此两者合用时，建议密切监测苯妥英的血浓度。与苯妥英合用时，需要适当调整伏立康唑的维持剂量。如为口服给药，伏立康唑的剂量从每日2次，每次200mg，调整为每日2次，每次400 mg ;如患者体重小于40 kg，则剂量从每日2次，每次100 mg增高至每日2次，每次200 mg。如为静脉滴注，剂量调整为每日2次，每次5 mg/kg。参见用法用量。利福布丁(CYP 450诱导剂) ：应尽量避免利福布丁和伏立康唑合用，除非经权衡后利大于弊。同时应用利福布丁(每日1次，每次300 mg)和伏立康唑(每日2次，每次200mg)，伏立康唑的Cmax和AUC分别降低69%和78%。伏立康唑每日给药2次，每次350 mg，与利福布丁合用，其Cmax和AUC分别为单独用药(每日2次，每次200 mg)时的96%和68%。伏立康唑每日给药2次，每次400 mg，与利福布丁合用，其Cmax和AUC分别较单独用药(每日2次，每次200 mg)时高104%和87%;同时利福布丁的Cmax和AUC分别增高了195%和331%。利福布丁与伏立康唑同时应用时，建议增加伏立康唑的维持剂量。如为口服给药，剂量从每日2次，每次200 mg，调整为每日2次，每次350 mg ;如患者体重小于40 kg，则剂量从每日2次，每次100mg增高至每日2次，每次200 mg。如为静脉滴注，剂量调整为每日2次，每次5 mg/kg。并监测全血细胞计数和利福布丁的不良事件(如葡萄膜炎)。奥美拉唑(CYP 2C19抑制剂，CYP 2C19 和CYP 3A4 底物) ：与奥美拉唑(每日单剂40mg)同时应用时，伏立康唑的Cmax和AUC分别增高15%和41%。无需调整伏立康唑的剂量。与伏立康唑合用时奥美拉唑的Cmax和AUC分别增高116%和280%。因此当正在服用奥美拉唑者开始服用伏立康唑时，建议将奥美拉唑的剂量减半。伏立康唑对于其他作为CYP 2C19底物的质子泵抑制剂类药物的代谢也有抑制作用。茚地那韦 ：(CYP 3A4底物和抑制剂) ：同时应用茚地那韦(每日3次，每次800 mg)和伏立康唑，伏立康唑的Cmax、Cmin(血药谷浓度)和AUC，以及茚地那韦的Cmax和AUC均未受到显著影响。其他HIV蛋白酶抑制剂(CYP 3A4抑制剂)：体外研究提示伏立康唑对HIV蛋白酶抑制剂(如沙奎那韦、安泼那韦和奈非那韦)的代谢有抑制作用，同时蛋白酶抑制剂也可抑制伏立康唑的代谢。但仅通过体外研究的结果无法预测两者合用后在人体内的情况。因此同时应用这两种药物时须监测药物的疗效和/或毒性。非核苷类逆转录酶抑制剂(NNRTI，CYP 3A4底物，CYP 3A4抑制剂或CYP 450诱导剂)：体外研究显示地拉韦啶和依非韦伦可抑制伏立康唑代谢。虽然未经研究，依非韦伦和奈韦拉平可能诱导伏立康唑代谢，同时伏立康唑也可能抑制NNRTI 的代谢。由于缺乏体内研究，两者合用时应严密监测药物的疗效和/或毒性。 【贮藏】片剂伏立康唑应在密闭、室温下保存。

伏立康唑是一种广谱的三唑类抗真菌药，其适应症如下：治疗侵袭性曲霉病。治疗对氟康唑耐药的念珠菌引起的严重侵袭性感染（包括克柔念珠菌）。治疗由足放线病菌属和镰刀菌属引起的严重感染。本品应主要用于治疗免疫缺陷患者中进行性的、可能威胁生命的感染。 曲霉病是感染曲霉所引起的一种慢性霉菌病，可侵犯皮肤、黏膜、眼、外耳道、鼻、鼻窦、支气管、肺、胃肠道、神经系统或骨骼，严重者导致败血症。由各种曲霉，主要是烟曲霉引起的疾病。呈世界性分布。曲霉腐生于植物、土壤等处，可产生大量孢子，由呼吸道进入引起呼吸道疾患，也可引起鼻窦、眼眶部感染，皮肤烧伤后可引起感染。机体免疫力差者可以发生感染，少数可血行播散至全身，预后不良。呼吸系统曲霉病可分变应性支气管肺曲霉病、曲霉球（真菌球）及侵袭性肺曲霉病。系统性曲霉病常为血行播散。 伏立康唑是一种广谱的三唑类抗真菌药，治疗侵袭性曲霉病，非中性粒细胞减少患者中的念珠菌血症，对氟康唑耐药的念珠菌引起的严重侵袭性感染（包括克柔念珠菌），由足放线病菌属和镰刀菌属引起的严重感染，主要用于进展性可能威胁生命的真菌感染患者的治疗，预防接受异基因造血干细胞移植（HSCT）的高危患者中的侵袭性真菌感染。 公告显示，注射用伏立康唑由辉瑞公司研发，于2002年3月获欧洲药物管理局（EMA）批准上市， 2002年5月获美国食品药品监督管理局（FDA）批准上市，2004年10月获国家药品监督管理局批准上市，商品名为VFEND（威凡）。 普利制药的注射用伏立康唑是公司研发后分别递交美国、欧盟和中国仿制药上市申请的品种，属共线生产产品。本品2018年11月获得美国FDA的批准，2019年3月获得荷兰药物评价委员的批准；在中国于2019年2月在CDE以“同一生产线生产，已在美国上市”为由纳入拟优先审评程序，目前处于技术审评中。

伏立康唑说明书 【药品名称】 通用名称：伏立康唑片 商品名称：伏立康唑片(威凡) 英文名称：Voriconazole Tablets 拼音全码：FuLiKangZuoPian(WeiFan) 【主要成份】 伏立康唑。化学名称：(2R，3S)-2-(2，4-二氟苯基)-3-(5-氟-4-嘧啶)-1-(1H-1，2，4-三唑-1-基)-2-丁醇。 【成 份】 分子量：CH16H14F3N5O 【性 状】 本品为白色至类白色薄膜衣片。 【适应症/功能主治】 本品是一种广谱的三唑类抗真菌药，其适应症如下：治疗侵袭性曲霉病。治疗对氟康唑耐药的念珠菌引起的严重侵袭性感染（包括克柔念珠菌）。治疗由足放线病菌属和镰刀菌属引起的严重感染。 【规格型号】 0.2g*10s 【用法用量】 先给予负荷剂量（第1个24小时） - 患者体重≥40 kg ：每12小时给药1次，每次400 mg (适用于第1个24小时) ； 患者体重<40 kg ：每12小时给药1次，每次200 mg (适用于第1个24小时) 。 然后给予维持剂量（开始用药24小时以后） - 患者体重≥40 kg ： 每日给药2次，每次200 mg ；患者体重<40 kg ：每日给药2次，每次100mg。 【不良反应】 在治疗试验中最为常见的不良事件为视觉障碍、发热、皮疹、恶心、呕吐、腹泻、头痛、败血症、周围性水肿、腹痛以及呼吸功能紊乱。与治疗有关的，导致停药的最常见不良事件包括肝功能试验值增高、皮疹和视觉障碍。 【禁 忌】 本品禁用于已知对伏立康唑或任何一种赋形剂有过敏史者。 【注意事项】 1.视觉障碍：疗程超过28天时伏立康唑对视觉功能的影响尚不清楚。如果连续治疗超过28天，需监测视觉功能，包括视敏度、视力范围以及色觉。 2.肝毒性：在临床试验中，伏立康唑治疗组中严重的肝脏不良反应并不常见（包括肝炎，胆汁淤积和致死性的暴发性肝衰竭）。有报道肝毒性反应主要发生在伴有严重基础疾病（主要为恶性血液病）的患者中。 3.肝脏反应，包括肝炎和黄疸，可以发生在无其它确定危险因素的患者中。通常停药后肝功能异常即能好转。 4.监测肝功能：在伏立康唑治疗初及治疗中均需检查肝功能。患者在治疗初以及在治疗中发生肝功能异常时均必须常规监测肝功能，以防发生更严重的肝脏损害。监测应包括肝功能的实验室检查（特别是肝功能试验和胆红素）。如果临床症状体征与肝病发展相一致，应考虑停药。 5.孕妇：伏立康唑应用于孕妇时可导致胎儿损害。 生殖研究表明：在10mg/kg(按照mg/m2计算，相当于0.3倍的推荐维持剂量)的剂量下,伏立康唑对大鼠有致畸作用（腭裂、肾积水/输尿管积水）。在100mg/kg（6倍推荐维持剂量）的剂量下，伏立康唑对兔子具有胚胎毒性。对大鼠的其他影响包括骶尾骨、颅骨、耻骨、舌骨和多数肋骨的骨化减弱、胸骨节异常和输尿管/肾盂扩张。任何剂量的伏立康唑都可使怀孕大鼠血雌二醇水平降低。在10mg/kg剂量下，伏立康唑还可使大鼠妊娠时间延长，难产，导致围产期幼鼠死亡率增高。此外，伏立康唑可使兔子的胚胎死亡率增高，胎兔体重降低，骨骼变异率增高、颈肋和胸骨体外的骨化点增多。如在孕期使用伏立康唑，或在用药期间怀孕，应告知患者本品对胎儿的潜在危险。 6.半乳糖不耐受：伏立康唑片剂中含有乳糖成分，罕见的，先天性的半乳糖不能耐受者、Lapp乳糖酶缺乏或葡萄糖－半乳糖吸收障碍者不宜应用本品。 一般注意事项:一些吡咯类类药物，包括伏立康唑，可引起心电图QT间期的延长。在伏立康唑临床研究及上市后的监测中，罕有发生尖端扭转性室速的报道。 7.在伴有多种混合危险因素的重症患者中，例如伴有心肌病、低钾血症、曾进行具有心脏毒性的化疗以及同时应用其他可能引起尖端扭转性室速的药物，有发生尖端扭转性室速的报道。在上述有潜在心律失常危险的患者中需慎用伏立康唑。 请仔细阅读说明书并遵医嘱使用。 【儿童用药】 伏立康唑在12岁以下儿童的安全性和有效性尚未建立。在治疗性研究中共入选年龄为12-18岁的侵袭性曲霉病患者22例，分别给予伏立康唑的维持剂量，即每12小时1次，每次4mg/kg，12例（55％）患者治疗有效。 【老年患者用药】 静脉滴注或口服伏立康唑后，老年患者的血药浓度较年轻患者大约高80％-90％。但是，总的安全性老年人与年轻人相仿，因此无需调整剂量。 【孕妇及哺乳期妇女用药】 孕妇:目前伏立康唑在孕妇中的应用尚无足够资料。动物实验显示本品有生殖毒性（参见临床前安全性资料），但对人体的潜在危险性尚未确定。伏立康唑不宜用于孕妇，除非对母亲的益处显著大于对胎儿的潜在毒性。 育龄期妇女:育龄期妇女应用伏立康唑期间需采取有效的避孕措施。哺乳期妇女:尚无伏立康唑在乳汁中分泌的资料。除非明显的利大于弊，否则哺乳期妇女不宜使用伏立康唑。 【药物相互作用】 1.伏立康唑禁止与其他药物，包括肠道外营养剂（如Aminofusin10%Plus）在同一静脉通路中滴注。伏立康唑与Aminofusin10%Plus物理不相容，二者在4℃储存24小时后可产生不溶性微粒。伏立康唑不宜与血制品或任何电解质补充剂同时滴注。伏立康唑注射剂可与全胃肠外营养液不在同一静脉通路中同时静脉滴注。4.2%的碳酸氢钠静脉注射液与伏立康唑存在配伍禁忌，该稀释剂的弱碱性可使伏立康唑在室温储存24小时后轻微降解。虽然稀释后的伏立康唑溶液推荐冷藏，但仍不推荐使用4.2%的碳酸氢钠注射液作为稀释剂。本品与其它浓度碳酸氢钠溶液的相容性尚不清楚。 2.本品禁止与CYP3A4底物，特非那定，阿司咪唑，西沙必利，匹莫齐特或奎尼丁合用，因为本品可使上述药物的血浓度增高，从而导致Q-T间期延长，并且偶见尖端扭转性室性心动过速。本品禁止与利福平，卡马西平和苯巴比妥合用，后者可以显著降低本品的血浓度。本品不可与麦角生物碱类药物（麦角胺，二氢麦角胺）合用。麦角生物碱类为CYP3A4的底物，二者合用后麦角类药物的血药浓度增高可导致麦角中毒。西罗莫司与伏立康唑合用时，前者的血浓度可能显著增高，因此这两种药物不可同时应用。 本品禁止与利托那韦（每次400mg，每12小时1次）合用。健康受试者同时应用利托那韦（每次400mg，每12小时1次）与伏立康唑，伏立康唑的血药浓度显著降低。利托那韦每次100mg，每12小时一次用于抑制CYP3A，从而使其他抗逆转录病毒药物浓度增高，但这种给药方案对伏立康唑浓度的影响尚无研究。 本品禁止与依法韦伦同时应用。二者同时应用时，伏立康唑血药浓度显著降低，依法韦伦的血药浓度则显著增高。 本品禁止与利福布丁同时应用。二者合用，伏立康唑血药浓度显著降低，利福布丁的血药浓度则显著增高。 【药物过量】 在临床试验中有3例儿科患者意外发生药物过量。这些患者接受了5倍于静脉推荐剂量的伏立康唑，其中有1例为持续10分钟的畏光不良事件。目前尚无伏立康唑的解毒剂。伏立康唑可通过血液透析清除，清除率为121mL/分，赋形剂SBECD的血液透析清除率为55mL/分。所以当药物过量时血液透析有助于将伏立康唑和SBECD从体内清除。 患者须知应当告知患者：伏立康唑片剂应在餐后或餐前至少1小时服用。伏立康唑可能会引起视觉改变，包括视力模糊和畏光，因此使用伏立康唑期间不能在夜间驾驶。如果在用药过程中出现视觉改变，应避免从事有潜在危险性的工作，例如驾驶或操纵机器。用药期间应避免强烈的、直接的阳光照射。 【药理毒理】 1.伏立康唑的作用机制是抑制真菌中由细胞色素P450介导的14α-甾醇去甲基化，从而抑制麦角甾醇的生物合成。体外试验表明伏立康唑具有广谱抗真菌作用。本品对念珠菌属（包括耐氟康唑的克柔念珠菌，光滑念珠菌和白念珠菌耐药株）具有抗菌作用，对所有检测的曲菌属真菌有杀菌作用。此外，伏立康唑在体外对其他致病性真菌也有杀菌作用，包括对现有抗真菌药敏感性较低的菌属，例如足放线病菌属和镰刀菌属。动物实验发现，伏立康唑的最低抑菌浓度值与其疗效有关。但是在临床研究中，最低抑菌浓度与临床疗效之间并无相关性，并且药物的血浓度和临床疗效之间似乎也无相关性。这是吡咯类抗真菌药的特点。 2.微生物学:临床试验表明伏立康唑对曲霉属，包括黄曲霉、烟曲霉、土曲霉、黑曲霉、构巢曲霉；念珠菌属，包括白色念珠菌、以及部分都柏林念珠菌、光滑念珠菌、C.inco
picua、克柔念珠菌、近平滑念珠菌、热带念珠菌和吉利蒙念珠菌；足放线病菌属，包括尖端足分支霉和多育足分支霉和镰刀菌属有临床疗效（好转或治愈，参见后面的临床经验部分）。 3.其他伏立康唑治疗有效（通常为治愈或好转）的真菌感染包括链格孢属、皮炎芽生菌、头分裂芽生菌、支孢霉属、粗球孢子菌、冠状耳霉、新型隐球菌、喙状明脐菌、棘状外瓶霉、裴氏着色霉、足菌肿马杜拉菌、拟青霉属、青霉菌属，包括马尼弗氏青霉菌、烂木瓶霉、短帚霉和毛孢子菌属，包括白色毛孢子菌感染。 4.体外试验观察到伏立康唑对以下临床分离的真菌有抗菌作用，包括顶孢霉属、链格孢属、双极霉属、支孢瓶霉属、Cladophialophoraspp.、荚膜组织胞浆菌。0.05-2μg/ml的伏立康唑可以抑制大多数的菌株。体外试验表明伏立康唑对弯孢霉属和孢子丝菌属有抗菌作用，但其临床意义尚不清楚。治疗前应采集标本进行真菌培养，并进行其他相关的实验室检查（血清学检查和组织病理学检查），以便分离和鉴定病原菌。在获得培养结果和其他实验室检查结果以前必须先进行抗感染治疗，但是一旦获得结果，应据此调整用药方案。已发现对伏立康唑敏感性减低的临床菌株。但是，最低抑菌浓度值的增高并不一定导致临床治疗失败，在对其他吡咯类药物耐药菌株所致的感染中，也有临床治疗有效者。由于临床试验中入选患者的复杂性，很难确定体外抗菌活性和临床治疗结果之间的关系。药敏试验中伏立康唑的临界浓度尚未确立。耐药性:关于念珠菌、曲霉菌、足放线病菌以及镰刀菌属对伏立康唑的体外耐药情况尚无足够的研究。 5.目前尚未知伏立康唑抗菌谱中的各类真菌耐药性发展的情况。对氟康唑和伊曲康唑敏感性降低的真菌对伏立康唑的敏感性亦有可能降低，提示在这些吡咯类药物中可能存在着交叉耐药。交叉耐药与临床疗效之间的关系尚未完全确立。如果临床病例的分离菌呈现交叉耐药，则可能需要更换其他抗真菌药物治疗。 【药代动力学】 1.一般药代动力学特点分别在健康受试者、特殊人群和患者中进行了伏立康唑的药代动力学研究。对伴有曲霉病危险因素(主要为淋巴系统或造血组织的恶性肿瘤)的患者研究发现，每日2次口服伏立康唑，每次200mg或300mg，共14天，其药代动力学特点（包括吸收快，吸收稳定，体内蓄积和非线性药代动力学）与健康受试者一致。由于伏立康唑的代谢具有可饱和性,所以其药代动力学呈非线性，暴露药量增加的比例远大于剂量增加的比例。因此如果口服剂量从每日2次，每次200mg增加到每日2次，每次300mg时，估计暴露量（AUCτ）平均增加2.5倍。当给予受试者推荐的负荷剂量（静脉滴注或口服）后，24小时内其血药浓度接近于稳态浓度。如不给予负荷剂量，仅为每日2次，多剂量给药后大多数受试者的血药浓度约在第6天时达到稳态。 2.吸收：口服本品吸收迅速而完全，给药后1-2小时达血药峰浓度。口服后绝对生物利用度约为96%。当多剂量给药，且与高脂肪餐同时服用时，伏立康唑的血药峰浓度和给药间期的药时曲线下面积分别减少34%和24%。胃液pH值改变对本品吸收无影响。分布:稳态浓度下伏立康唑的分布容积为4.6l/kg，提示本品在组织中广泛分布。血浆蛋白结合率约为58%。一项研究中，对8名患者的脑脊液进行了检测，所有患者的脑脊液中均可检测到伏立康唑。 3.代谢：体外试验表明伏立康唑通过肝脏细胞色素P450同工酶，CYP2C19，CYP2C9和CYP3A4代谢。伏立康唑的药代动力学个体间差异很大。体内研究表明CYP2C19在本品的代谢中有重要作用，这种酶具有基因多态性，例如：15-2的亚洲人属于弱代谢者，而白人和黑人中的弱代谢者仅占3-5%。 4.在健康白人和健康日本人中的研究表明：弱代谢者的药物暴露量（AUCτ）平均比纯合子强代谢者的暴露量高4倍，杂合子强代谢者的药物暴露量比纯合子强代谢者高2倍。伏立康唑的主要代谢产物为N-氧化物，在血浆中约占72%。该代谢产物抗菌活性微弱，对伏立康唑的药理作用无显著影响。排泄：伏立康唑主要通过肝脏代谢，仅有少于2%的药物以原形经尿排出。给予用放射性同位素标记过的伏立康唑后，多次静脉滴注给药者和多剂量口服给药者中分别约有80%和83%的放射活性在尿中回收。绝大多数的放射活性（〉94%）在给药（静脉滴注或口服）后96小时内经尿排出。伏立康唑的终末半减期与剂量有关。口服200mg后终末半减期约为6小时。由于其非线性药代动力学特点，终末半衰期值不能用于预测伏立康唑的蓄积或清除。 【贮 藏】 伏立康唑应密封储存。

伏立康唑以威凡等品牌销售，是一种用于治疗多种真菌感染的抗真菌药物。这包括曲霉病，念珠菌病，球孢子菌病，组织胞浆菌病，青霉，和感染由足放线病菌或镰孢属。可以通过口服或注射静脉使用。 伏立康唑常见的副作用包括视力问题，恶心，腹痛，皮疹，头痛，以及看不见的东西。怀孕期间使用可能会对宝宝造成伤害。它属于三唑类药物。它的作用是影响细胞膜或影响真菌代谢。伏立康唑于1990年获得专利，并于2002年在美国批准用于医学用途。它是世界卫生组织的基本药物清单，是卫生系统所需的最有效和最安全的药物。伏立康唑通用仿制版本已获批准。 中国上市的伏立康唑原研药由瑞辉生产，规格为200mg-10片/瓶（盒），售价2100元；北京博康健基因科技有限公司仿制的伏立康唑商品名为匹纳普，规格为50mg-10片/瓶（盒），售价248元；成都华神集团股份有限公司制药厂仿制的伏立康唑商品名为莱立康，规格为50mg-2片/瓶（盒）、50mg-4片/瓶（盒）、50mg-8片/瓶（盒），售价89元、115元、240元；湖北午时药业股份有限公司仿制的伏立康唑商品名为兰力，规格为50mg-4胶囊/瓶（盒），售价200元；扬子江药业集团南京海陵药业有限公司仿制的伏立康唑商品名为复锐，规格为200mg-6片/瓶（盒），售价830元；四川美大康华康药业有限公司仿制的伏立康唑商品名为汇德立康，规格为50mg-8胶囊/瓶（盒），售价830元。 而印度NATCO制药以瑞辉原研药为蓝本仿制的伏立康唑，安全性和有效性均与原研药一般无二，是目前市面上比较流行的版本，200mg*20片/盒的规格，售价折合人民币约1400元，性价比极高。

Vorizol说明书 通用名称：伏立康唑 商品名称：Vorizol 全部名称：伏立康唑，威凡，Voriconazole，Vorizol 【主要成份】伏立康唑。化学名称：(2R，3S)-2-(2，4-二氟苯基)-3-(5-氟-4-嘧啶)-1-(1H-1，2，4-三唑-1-基)-2-丁醇。 【成 份】分子量：CH16H14F3N5O 【性 状】 本品为白色至类白色薄膜衣片。 【适应症】 本品是一种广谱的三唑类抗真菌药，其适应症如下：治疗侵袭性曲霉病。治疗对氟康唑耐药的念珠菌引起的严重侵袭性感染（包括克柔念珠菌）。治疗由足放线病菌属和镰刀菌属引起的严重感染。 【用法用量】 先给予负荷剂量（第1个24小时） - 患者体重≥40 kg ：每12小时给药1次，每次400 mg (适用于第1个24小时) ； 患者体重<40 kg ：每12小时给药1次，每次200 mg (适用于第1个24小时) 。 然后给予维持剂量（开始用药24小时以后） - 患者体重≥40 kg ： 每日给药2次，每次200 mg ；患者体重<40 kg ：每日给药2次，每次100mg。 【不良反应】 在治疗试验中最为常见的不良事件为视觉障碍、发热、皮疹、恶心、呕吐、腹泻、头痛、败血症、周围性水肿、腹痛以及呼吸功能紊乱。与治疗有关的，导致停药的最常见不良事件包括肝功能试验值增高、皮疹和视觉障碍。 【禁 忌】 本品禁用于已知对伏立康唑或任何一种赋形剂有过敏史者。 【注意事项】 1、视觉障碍：疗程超过28天时伏立康唑对视觉功能的影响尚不清楚。如果连续治疗超过28天，需监测视觉功能，包括视敏度、视力范围以及色觉。 2、肝毒性：在临床试验中，伏立康唑治疗组中严重的肝脏不良反应并不常见（包括肝炎，胆汁淤积和致死性的暴发性肝衰竭）。有报道肝毒性反应主要发生在伴有严重基础疾病（主要为恶性血液病）的患者中。 3、肝脏反应，包括肝炎和黄疸，可以发生在无其它确定危险因素的患者中。通常停药后肝功能异常即能好转。 4、监测肝功能：在伏立康唑治疗初及治疗中均需检查肝功能。患者在治疗初以及在治疗中发生肝功能异常时均必须常规监测肝功能，以防发生更严重的肝脏损害。监测应包括肝功能的实验室检查（特别是肝功能试验和胆红素）。如果临床症状体征与肝病发展相一致，应考虑停药。 5、孕妇：伏立康唑应用于孕妇时可导致胎儿损害。 生殖研究表明：在10mg/kg(按照mg/m2计算，相当于0.3倍的推荐维持剂量)的剂量下,伏立康唑对大鼠有致畸作用（腭裂、肾积水/输尿管积水）。在100mg/kg（6倍推荐维持剂量）的剂量下，伏立康唑对兔子具有胚胎毒性。对大鼠的其他影响包括骶尾骨、颅骨、耻骨、舌骨和多数肋骨的骨化减弱、胸骨节异常和输尿管/肾盂扩张。任何剂量的伏立康唑都可使怀孕大鼠血雌二醇水平降低。在10mg/kg剂量下，伏立康唑还可使大鼠妊娠时间延长，难产，导致围产期幼鼠死亡率增高。此外，伏立康唑可使兔子的胚胎死亡率增高，胎兔体重降低，骨骼变异率增高、颈肋和胸骨体外的骨化点增多。如在孕期使用伏立康唑，或在用药期间怀孕，应告知患者本品对胎儿的潜在危险。 6、半乳糖不耐受：伏立康唑片剂中含有乳糖成分，罕见的，先天性的半乳糖不能耐受者、Lapp乳糖酶缺乏或葡萄糖－半乳糖吸收障碍者不宜应用本品。 一般注意事项:一些吡咯类类药物，包括伏立康唑，可引起心电图QT间期的延长。在伏立康唑临床研究及上市后的监测中，罕有发生尖端扭转性室速的报道。 7、在伴有多种混合危险因素的重症患者中，例如伴有心肌病、低钾血症、曾进行具有心脏毒性的化疗以及同时应用其他可能引起尖端扭转性室速的药物，有发生尖端扭转性室速的报道。在上述有潜在心律失常危险的患者中需慎用伏立康唑。 【儿童用药】 伏立康唑在12岁以下儿童的安全性和有效性尚未建立。在治疗性研究中共入选年龄为12-18岁的侵袭性曲霉病患者22例，分别给予伏立康唑的维持剂量，即每12小时1次，每次4mg/kg，12例（55％）患者治疗有效。 【老年患者用药】 静脉滴注或口服伏立康唑后，老年患者的血药浓度较年轻患者大约高80％-90％。但是，总的安全性老年人与年轻人相仿，因此无需调整剂量。 【孕妇及哺乳期妇女用药】 孕妇:目前伏立康唑在孕妇中的应用尚无足够资料。动物实验显示本品有生殖毒性（参见临床前安全性资料），但对人体的潜在危险性尚未确定。伏立康唑不宜用于孕妇，除非对母亲的益处显著大于对胎儿的潜在毒性。 育龄期妇女:育龄期妇女应用伏立康唑期间需采取有效的避孕措施。 哺乳期妇女:尚无伏立康唑在乳汁中分泌的资料。除非明显的利大于弊，否则哺乳期妇女不宜使用伏立康唑。 【作用机制】 1.伏立康唑的作用机制是抑制真菌中由细胞色素P450介导的14α-甾醇去甲基化，从而抑制麦角甾醇的生物合成。体外试验表明伏立康唑具有广谱抗真菌作用。本品对念珠菌属（包括耐氟康唑的克柔念珠菌，光滑念珠菌和白念珠菌耐药株）具有抗菌作用，对所有检测的曲菌属真菌有杀菌作用。此外，伏立康唑在体外对其他致病性真菌也有杀菌作用，包括对现有抗真菌药敏感性较低的菌属，例如足放线病菌属和镰刀菌属。动物实验发现，伏立康唑的最低抑菌浓度值与其疗效有关。但是在临床研究中，最低抑菌浓度与临床疗效之间并无相关性，并且药物的血浓度和临床疗效之间似乎也无相关性。这是吡咯类抗真菌药的特点。 2.微生物学:临床试验表明伏立康唑对曲霉属，包括黄曲霉、烟曲霉、土曲霉、黑曲霉、构巢曲霉；念珠菌属，包括白色念珠菌、以及部分都柏林念珠菌、光滑念珠菌、C.incopicua、克柔念珠菌、近平滑念珠菌、热带念珠菌和吉利蒙念珠菌；足放线病菌属，包括尖端足分支霉和多育足分支霉和镰刀菌属有临床疗效（好转或治愈，参见后面的临床经验部分）。 3.其他伏立康唑治疗有效（通常为治愈或好转）的真菌感染包括链格孢属、皮炎芽生菌、头分裂芽生菌、支孢霉属、粗球孢子菌、冠状耳霉、新型隐球菌、喙状明脐菌、棘状外瓶霉、裴氏着色霉、足菌肿马杜拉菌、拟青霉属、青霉菌属，包括马尼弗氏青霉菌、烂木瓶霉、短帚霉和毛孢子菌属，包括白色毛孢子菌感染。 4.体外试验观察到伏立康唑对以下临床分离的真菌有抗菌作用，包括顶孢霉属、链格孢属、双极霉属、支孢瓶霉属、Cladophialophoraspp.、荚膜组织胞浆菌。0.05-2μg/ml的伏立康唑可以抑制大多数的菌株。体外试验表明伏立康唑对弯孢霉属和孢子丝菌属有抗菌作用，但其临床意义尚不清楚。治疗前应采集标本进行真菌培养，并进行其他相关的实验室检查（血清学检查和组织病理学检查），以便分离和鉴定病原菌。在获得培养结果和其他实验室检查结果以前必须先进行抗感染治疗，但是一旦获得结果，应据此调整用药方案。已发现对伏立康唑敏感性减低的临床菌株。但是，最低抑菌浓度值的增高并不一定导致临床治疗失败，在对其他吡咯类药物耐药菌株所致的感染中，也有临床治疗有效者。由于临床试验中入选患者的复杂性，很难确定体外抗菌活性和临床治疗结果之间的关系。药敏试验中伏立康唑的临界浓度尚未确立。耐药性:关于念珠菌、曲霉菌、足放线病菌以及镰刀菌属对伏立康唑的体外耐药情况尚无足够的研究。 5.目前尚未知伏立康唑抗菌谱中的各类真菌耐药性发展的情况。对氟康唑和伊曲康唑敏感性降低的真菌对伏立康唑的敏感性亦有可能降低，提示在这些吡咯类药物中可能存在着交叉耐药。交叉耐药与临床疗效之间的关系尚未完全确立。如果临床病例的分离菌呈现交叉耐药，则可能需要更换其他抗真菌药物治疗。 【禁忌】 本品禁用于已知对伏立康唑或任何一种赋形剂有过敏史者。 【贮藏】 密封。 【伏立康唑有效期】 24 月

Vorizol详细说明书 通用名称：伏立康唑 商品名称：Vorizol 全部名称：伏立康唑，威凡，Voriconazole，Vorizol 【主要成份】伏立康唑。化学名称：(2R，3S)-2-(2，4-二氟苯基)-3-(5-氟-4-嘧啶)-1-(1H-1，2，4-三唑-1-基)-2-丁醇。 【成 份】分子量：CH16H14F3N5O 【性 状】 本品为白色至类白色薄膜衣片。 【适应症】 本品是一种广谱的三唑类抗真菌药，其适应症如下：治疗侵袭性曲霉病。治疗对氟康唑耐药的念珠菌引起的严重侵袭性感染（包括克柔念珠菌）。治疗由足放线病菌属和镰刀菌属引起的严重感染。 【用法用量】 先给予负荷剂量（第1个24小时） - 患者体重≥40 kg ：每12小时给药1次，每次400 mg (适用于第1个24小时) ； 患者体重<40 kg ：每12小时给药1次，每次200 mg (适用于第1个24小时) 。 然后给予维持剂量（开始用药24小时以后） - 患者体重≥40 kg ： 每日给药2次，每次200 mg ；患者体重<40 kg ：每日给药2次，每次100mg。 【不良反应】 在治疗试验中最为常见的不良事件为视觉障碍、发热、皮疹、恶心、呕吐、腹泻、头痛、败血症、周围性水肿、腹痛以及呼吸功能紊乱。与治疗有关的，导致停药的最常见不良事件包括肝功能试验值增高、皮疹和视觉障碍。 【禁 忌】 本品禁用于已知对伏立康唑或任何一种赋形剂有过敏史者。 【注意事项】 1、视觉障碍：疗程超过28天时伏立康唑对视觉功能的影响尚不清楚。如果连续治疗超过28天，需监测视觉功能，包括视敏度、视力范围以及色觉。 2、肝毒性：在临床试验中，伏立康唑治疗组中严重的肝脏不良反应并不常见（包括肝炎，胆汁淤积和致死性的暴发性肝衰竭）。有报道肝毒性反应主要发生在伴有严重基础疾病（主要为恶性血液病）的患者中。 3、肝脏反应，包括肝炎和黄疸，可以发生在无其它确定危险因素的患者中。通常停药后肝功能异常即能好转。 4、监测肝功能：在伏立康唑治疗初及治疗中均需检查肝功能。患者在治疗初以及在治疗中发生肝功能异常时均必须常规监测肝功能，以防发生更严重的肝脏损害。监测应包括肝功能的实验室检查（特别是肝功能试验和胆红素）。如果临床症状体征与肝病发展相一致，应考虑停药。 5、孕妇：伏立康唑应用于孕妇时可导致胎儿损害。 生殖研究表明：在10mg/kg(按照mg/m2计算，相当于0.3倍的推荐维持剂量)的剂量下,伏立康唑对大鼠有致畸作用（腭裂、肾积水/输尿管积水）。在100mg/kg（6倍推荐维持剂量）的剂量下，伏立康唑对兔子具有胚胎毒性。对大鼠的其他影响包括骶尾骨、颅骨、耻骨、舌骨和多数肋骨的骨化减弱、胸骨节异常和输尿管/肾盂扩张。任何剂量的伏立康唑都可使怀孕大鼠血雌二醇水平降低。在10mg/kg剂量下，伏立康唑还可使大鼠妊娠时间延长，难产，导致围产期幼鼠死亡率增高。此外，伏立康唑可使兔子的胚胎死亡率增高，胎兔体重降低，骨骼变异率增高、颈肋和胸骨体外的骨化点增多。如在孕期使用伏立康唑，或在用药期间怀孕，应告知患者本品对胎儿的潜在危险。 6、半乳糖不耐受：伏立康唑片剂中含有乳糖成分，罕见的，先天性的半乳糖不能耐受者、Lapp乳糖酶缺乏或葡萄糖－半乳糖吸收障碍者不宜应用本品。 一般注意事项:一些吡咯类类药物，包括伏立康唑，可引起心电图QT间期的延长。在伏立康唑临床研究及上市后的监测中，罕有发生尖端扭转性室速的报道。 7、在伴有多种混合危险因素的重症患者中，例如伴有心肌病、低钾血症、曾进行具有心脏毒性的化疗以及同时应用其他可能引起尖端扭转性室速的药物，有发生尖端扭转性室速的报道。在上述有潜在心律失常危险的患者中需慎用伏立康唑。 【儿童用药】 伏立康唑在12岁以下儿童的安全性和有效性尚未建立。在治疗性研究中共入选年龄为12-18岁的侵袭性曲霉病患者22例，分别给予伏立康唑的维持剂量，即每12小时1次，每次4mg/kg，12例（55％）患者治疗有效。 【老年患者用药】 静脉滴注或口服伏立康唑后，老年患者的血药浓度较年轻患者大约高80％-90％。但是，总的安全性老年人与年轻人相仿，因此无需调整剂量。 【孕妇及哺乳期妇女用药】 孕妇:目前伏立康唑在孕妇中的应用尚无足够资料。动物实验显示本品有生殖毒性（参见临床前安全性资料），但对人体的潜在危险性尚未确定。伏立康唑不宜用于孕妇，除非对母亲的益处显著大于对胎儿的潜在毒性。 育龄期妇女:育龄期妇女应用伏立康唑期间需采取有效的避孕措施。 哺乳期妇女:尚无伏立康唑在乳汁中分泌的资料。除非明显的利大于弊，否则哺乳期妇女不宜使用伏立康唑。 【禁忌】 本品禁用于已知对伏立康唑或任何一种赋形剂有过敏史者。 【贮藏】 密封。 【伏立康唑有效期】 24 月

伏立康唑片为薄膜衣片，除去包衣后显白色至类白色。伏立康唑片的主要成份为伏立康唑。伏立康唑片用于治疗侵袭性曲霉病。伏立康唑片用于治疗对氟康唑耐药的念珠菌引起的严重侵袭性感染（包括克柔念珠菌）。伏立康唑片用于治疗由足放线病菌属和镰刀菌属引起的严重感染。伏立康唑片应主要用于治疗免疫缺陷患者中进行性的、可能威胁生命的感染。伏立康唑片口服吸收迅速而完全，伏立康唑片给药后1-2小时达血药峰浓度。伏立康唑片口服后绝对生物利用度约为96%。 伏立康唑片的体外试验表明伏立康唑通过肝脏细胞色素P450同工酶，CYP2C19，CYP2C9和CYP3A4代谢。伏立康唑片的药代动力学个体间差异很大。伏立康唑片的体内研究表明CYP2C19在本品的代谢中有重要作用，这种酶具有基因多态性，例如：15-2的亚洲人属于弱代谢者，而白人和黑人中的弱代谢者仅占3-5%。伏立康唑片当多剂量给药，且与高脂肪餐同时服用时，伏立康唑片的血药峰浓度和给药间期的药时曲线下面积分别减少34%和24%。胃液pH值改变对本品吸收无影响。 伏立康唑片的用法用量是：先给予负荷剂量（第1个24小时）-患者体重≥40kg：每12小时给药1次，每次400mg(适用于第1个24小时)；患者体重<40kg：每12小时给药1次，每次200mg(适用于第1个24小时)。然后给予维持剂量（开始用药24小时以后）-患者体重≥40kg：每日给药2次，每次200mg；患者体重<40kg：每日给药2次，每次100mg。 在治疗试验中最为常见的不良事件为视觉障碍、发热、皮疹、恶心、呕吐、腹泻、头痛、败血症、周围性水肿、腹痛以及呼吸功能紊乱。与治疗有关的，导致停药的最常见不良事件包括肝功能试验值增高、皮疹和视觉障碍。此外，本品禁用于已知对伏立康唑或任何一种赋形剂有过敏史者。