伏立康唑耐药后方案

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伏立康唑耐药后方案

郭药师

2025-01-21 14:03:20

已帮助: 837人

伏立康唑片是一种广谱的三唑类抗真菌药，治疗侵袭性曲霉病、治疗对氟康唑耐药的念珠菌引起的严重侵袭性感染(包括克柔念珠菌)、治疗由足放线病菌属和镰刀菌属引起的严重感染、还可用于治疗免疫缺陷患者中进行性的、可能威胁生命的感染。治疗上诉疾病需要疗程服药，在服用期间除了要注意药物的耐药性，还要注意检药物对人体存在的潜在毒性。

伏立康唑片经常用会耐药的。医学界目前尚未发现有哪一种药物是不具耐药性，人体长期服用一种药物时都会产生对这种药物的耐药。而伏立康唑片是一种抗菌药，当长期应用抗菌药时，占多数的敏感菌株不断被杀灭，耐药菌株就大量繁殖，代替敏感菌株，而使细菌对该种药物的耐药率不断升高，药效就降低了。

伏立康唑片重复给药会产生毒性。研究提示伏立康唑的靶器官为肝脏。与其他抗真菌药相似，实验动物发生肝毒性时的血浆暴露量相当于人用治疗剂量所达到的暴露量。大鼠、小鼠和狗的实验发现伏立康唑也可诱导肾上腺发生微小病变。所以在长期服用伏立康唑片除了会有耐药性外，还会对肝脏有潜在毒性。

研究收集 2011-2015 年 196 例 IA 病例，所有患者均为微生物培养烟曲霉阳性且接受了抗真菌治疗。伏立康唑耐药的标准是 MIC＞2 mg/L，并同时菌株进行了耐药基因（Cyp51A）突变检测。对于初始治疗为伏立康唑的患者，如药敏试验提示伏立康唑敏感定义为治疗恰当，如为耐药 IA 则定义为治疗不当。发现耐药后，治疗变更为三唑类联合棘白菌素或两性霉素 B 单药。

研究发现，196 例患者中，37 例（19%）为耐药 IA，ICU 患者中耐药比例更高（24% vs 17%）。37 株伏立康唑耐药菌株中，30 例为三唑类广泛耐药，所有菌株均对两性霉素 B 敏感。143 例（79%）初始治疗为伏立康唑。与伏立康唑敏感患者相比，伏立康唑耐药患者 42 天（49% vs 28%; p = 0.017）、90 天（62% vs 37%; p = 0.0038）死亡率均更高，但在 ICU 患者中，差异则无统计学意义。初始治疗不当的 IA 患者即使在发现伏立康唑耐药后更改治疗（中位时间 = 10 天），死亡率仍明显高于初始治疗恰当者（47% vs 24%; p = 0.016）。初始治疗应用两性霉素 B 患者的 42 天生存率低于伏立康唑（55% vs 71%; p = 0.04），但前者中 ICU 患者更多。

伏立康唑耐药后，患者应暂停治疗并及时联系主治医生，做相应检测后，根据疾病进展程度，在医生的建议下选择合适的替代药品。伏立康唑同类药物有但不仅限于：氟康唑，伊曲康唑、酮康唑。

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参考资料： FDA说明书，FDA更新于2025年03月12日的说明书https://www.accessdata.fda.gov/scripts/cder/daf/index.cfm?event=overview.process&ApplNo=021630

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