狄诺塞麦（denosumab，又称AMG-162，商品名Prolia）是一种有独特作用机制的骨吸收抑制剂，其特异性靶向核因子κB 受体活化因子配体（RANK），抑制破骨细胞活化和发展，减少骨吸收，增加骨密度。 狄诺塞麦适用于哪些病症？ 2010年6月，FDA批准狄诺塞麦(商品名：Prolia)用于治疗绝经后妇女的骨质疏松症，之后又获批用于治疗男性骨质疏松、前列腺癌的雄激素剥夺治疗导致的骨量流失以及乳腺癌的芳香化酶抑制剂治疗导致的骨量流失。同年11月，依据三项随机对照三期临床研究结果，FDA批准了狄诺塞麦(商品名：Xgeva)用于治疗实体瘤骨转移患者的骨骼相关事件，之后又获批治疗骨巨细胞瘤和恶性高血钙症。另外，Amgen还在不断拓展狄迪诺塞麦(Denosumab)的新适应症，比如2018年1月，FDA批准狄诺塞麦治疗多发性骨髓瘤患者的SREs。狄诺塞麦治疗骨巨细胞瘤和恶性高血钙症的应用还获得了孤儿药资格认证。 同时，2018年，狄诺塞麦注射液被列入临床急需境外新药名单（第一批），进入国家药品监督管理局快速审评通道。此次获批使得狄诺塞麦成为首个，也是目前唯一一个用于骨巨细胞瘤治疗的药物，为患者带来了控制疾病进展、改善生活质量的创新治疗选择。狄诺塞麦此项适应症获批是基于两项开放标签的试验研究结果，针对复发性、无法切除或计划的手术切除很可能会造成严重功能障碍的骨巨细胞瘤患者。2017年在欧洲肿瘤内科学会（ESMO）年会上发表的该研究最新分析结果显示，在可以手术切除的患者中，80%的患者接受新辅助狄诺塞麦治疗后得到改善：44%接受了对功能影响较小的手术，37%避免了手术。在无法手术切除的患者中，狄诺塞麦带来了有效的长期疾病控制，5年无进展生存（PFS）率为88%。 2018年 5 月 23 日，美国 FDA 为安进旗下狄诺塞麦批准一种新的适应证，允许该药物用来治疗糖皮质激素诱发的骨质疏松症（GIOP），适用于处于高骨折风险的男女患者。  

地诺单抗是首个获批的特异性靶向RANK 配体的单克隆抗体。RANK 配体是破骨细胞维持其结构、功能和存活所必需的一种跨膜或可溶性的蛋白。人类RANKL 的mRNA 主要在骨骼、骨髓以及淋巴组织中，在骨骼中的主要作用为刺激破骨细胞的分化和活性，抑制破骨细胞的凋亡。破骨细胞负责骨的再吸收，破骨细胞前体在分化为成熟破骨细胞的过程中必须有低水平巨噬细胞集落刺激因子和RANKL 的存在。地诺单抗与RANKL 有很高的亲和力，阻止RANK 配体活化破骨细胞表面的RANK，抑制破骨细胞活化和发展，减少骨吸收，增加皮质骨和骨小梁两者的骨密度和骨强度，促进骨重建，降低绝经后骨质疏松症妇女椎骨、非椎骨和髋骨骨折的发生率。 于2018年 5 月 23 日，美国 FDA 为安进旗下地诺单抗批准一种新的适应证，允许该药物用来治疗糖皮质激素诱发的骨质疏松症（GIOP），适用于处于高骨折风险的男女患者。这一决定允许医师将这款药物用于有骨质疏松症骨折史的患者，有多种骨折风险因素的患者，或对其它现有骨质疏松症药物无效或不耐受的患者。 地诺单抗的疗效怎么样呢？ 一项 3 期试验的数据显示，接受地诺单抗治疗的患者与接受利塞膦酸钠（risedronate）治疗的患者相比，其骨密度增加更多。这项研究的受试者被分为两个亚组，即接受持续糖皮质激素治疗的患者亚组和开始以糖皮质激素治疗的患者亚组，该研究在两个亚组中对每半年皮下注射一次狄诺塞麦 60 mg 与日服一次利塞膦酸钠 5 mg 进行了对比。 数据表明，在接受持续糖皮质激素治疗的患者亚组中，地诺单抗与利塞膦酸钠相比导致骨密度有更大的增加，骨密度增加均在腰椎（分别为 4.4% 和 2.3%）和髋关节（分别为 2.1% 和 0.6%）。在新近开始接受糖皮质激素治疗的患者亚组中，狄诺塞麦也诱发了更好地骨密度增加，骨密度的增加也都在腰椎（分别为 3.8% 和 0.8%）和髋关节（分别为 1.7% 和 0.2%）。

地诺单抗（狄诺塞麦）是一种与 RANKL（一种保持骨骼健康的必需蛋白）相结合的单克隆抗体。RANKL 也存在于骨巨细胞瘤中。地诺单抗（狄诺塞麦）用于骨巨细胞瘤不能通过手术切除（无法切除）或手术可能会导致严重病状（如截肢或关节切除）的患者。只有骨骼已经发育成熟的青少年患者才能使用这款药物。 FDA 药品评价和研究中心血液学与肿瘤学产品部门主任，医学博士 Richard Pazdur 说：“今天狄诺塞麦新适应症的批准为不能进行手术或手术后会导致严重病状的骨巨细胞瘤患者提供了一种恰如所需的治疗选择。”FDA 通过优先审评程序对这款药物进行了审评，而优先审评可以为药物提供一个加快的审评。狄诺塞麦因用于治疗罕见疾病或症状而被授予孤儿药产品资格。 地诺单抗（狄诺塞麦）推荐用法用量:（1）地诺单抗只能通过皮下注射，不能静脉输注，肌内输注或皮内注射。（2）实体瘤骨转移：120mg每4周一次，在上臂，大腿或腹部皮下注射。（3）骨巨细胞瘤：120mg每4周一次，皮下注射，在头个月治疗中在d8和d15再予以120mg。（4）适当予以钙和维生素D以预防低钙血症。（5）恶性高钙血症：20mg每4周一次，皮下注射，在头个月治疗中在d8和d15再予以120mg。在上臂，大腿或腹部皮下注射药物。 地诺单抗特殊人群使用：妊娠：根据动物资料，可能引起胎儿损害。可供利用妊娠监察计划。哺乳母亲：乳腺发育和哺乳可能受损。终止药物或哺乳。儿童患者：未确定安慰性和有效性。肾受损：患者with肌酐清除率低于30mL/min或接受透析是低钙血症风险。适当补充钙和维生素D。

地诺单抗（denosumab，又称AMG-162，商品名Prolia）是一种有独特作用机制的骨吸收抑制剂，其特异性靶向核因子κB 受体活化因子配体（RANK），抑制破骨细胞活化和发展，减少骨吸收，增加骨密度。2010 年5 月28 日，欧盟委员会批准地诺单抗用于绝经后妇女骨质疏松症和前列腺癌患者激素抑制相关骨丢失的治疗，还用于目前其他治疗方法无效或不能耐受的患者，以降低患者骨折的风险。地诺单抗首次在欧盟27 个成员国以及挪威、冰岛、列支敦士登获得批准。同年6 月，地诺单抗获得FDA 批准上市。 此外，地诺单抗是一种针对RANK配体作用靶的药物，与临床已成熟应用的双膦酸盐类药物相比，地诺单抗具有显著延长骨损害相关事件发生时间的优势；临床可皮下给药，使用便捷，而且临床数据显示该药物无须监测肾功能，而使用双膦酸盐类药物须依据患者肾功能监测情况确定给药速度；但地诺单抗目前价格比较昂贵，其远期疗效及成本效益的权衡还有待进一步证实；期待特异性靶向RANK配体抑制类药物地诺单抗在治疗实体瘤方面，能获得更有价值的研究结果，为肿瘤骨转移患者带来新的希望。 推荐用法用量:（1）地诺单抗只能通过皮下注射，不能静脉输注，肌内输注或皮内注射。（2）实体瘤骨转移：120mg每4周一次，在上臂，大腿或腹部皮下注射。（3）骨巨细胞瘤：120mg每4周一次，皮下注射，在头个月治疗中在d8和d15再予以120mg。（4）适当予以钙和维生素D以预防低钙血症。（5）恶性高钙血症：20mg每4周一次，皮下注射，在头个月治疗中在d8和d15再予以120mg。在上臂，大腿或腹部皮下注射药物。 地诺单抗特殊人群使用： 妊娠：根据动物资料，可能引起胎儿损害。可供利用妊娠监察计划。 哺乳母亲：乳腺发育和哺乳可能受损。终止药物或哺乳。 儿童患者：未确定安慰性和有效性。 肾受损：患者with肌酐清除率低于30mL/min或接受透析是低钙血症风险。适当补充钙和维生素D。

地诺单抗（denosumab,又称AMC-162，商品名XGeva）是一种有独特作用机制的骨吸收抑制剂，其特异性靶向核因子κB受体活化因子配（receptor activator of NF-kB ligand, RANKL）,抑制破骨细胞活化和发展，减少骨吸收，增加骨密度。2010年5月28日，欧盟委员会批准本品用于绝经后妇女骨质疏松症和前列腺癌患者激素抑制相关骨丢失的治疗，还用于目前其他治疗方法无效或不能耐受的患者，以降低患者骨折的风险。那地诺单抗治疗效果好吗？ 一项为期 3 年的随机、 双盲、 安慰剂对照Ⅲ期临床试验 FREEDOM( Fracture Reduction Evaluation of Denosumab in Osteoporosis Every 6 Months) 评价了本品治疗绝经后妇女骨质疏松症的有效性和安全性。患者被随机分组: 治疗组( 本品 60 mg 皮下注射， 每 6 个月 1 次，n = 3 902) 或安慰剂( n = 3 906) 。主要评价指标为 3 年期间新发脊椎骨折的发生率，次要指标包括观察期间髋部骨折和非脊椎骨折的发生率和首次骨折发生的时间。受试者年龄在 60 ～90 岁之间，平均年龄 72．3 岁， 脊椎或总髋部 T-score基础值为 － 4．0 ～ － 2．5 之间( 平均值为 － 2．8) ， 约23% 的受试者进入本试验前有过至少 1 次骨折史。所有患者同时每天补充元素钙 1 000 mg 和维生素 D 400 ～ 800 IU。结果显示， 与安慰剂组相比， 治疗组的新发脊椎骨折发生率降低了 68% ( 治疗组为2. 3% ，安慰剂组为 7．2% ， P < 0．000 1) ， 髋部骨折发生率相对降低了 40% ( 治疗组为 0．7% ，安慰剂组为 1．2% ，P = 0．036) ， 非脊椎骨折的发生率相对降低了 20% ( 治疗组为 6．5% ，安慰剂组为 8．0% ， P =0．011) 。 另一项随机、 安慰剂对照的 Ⅲ 期临床试验DEFEND( Denosumab Fortifies Bone Density)评价本品在预防绝经后妇女骨质疏松症发生方面的作用。受试者平均年龄 59．4 岁， 脊椎骨 T-scores 在－ 1．0 ～ － 2．5 之间( 平均值为 － 1．61) ， 随机分为治疗组( 本品 60 mg 皮下注射，每 6 个月 1 次，n = 166)或安慰剂组( n = 166) ， 所有患者每天均补充元素钙1 000 mg，并且通过受试者血浆 25-羟基维生素 D 的水平决定是否需要补充维生素 D。主要评价指标为经双能量 X 射线吸收测定术( Dual Energy X-ray Absorptionmetry，DXA) 测定的脊椎骨 BMD 较基线水平的变化情况。结果显示，24 个月后， 与安慰剂相比，本品显著增加了脊椎骨的 BMD 值( 治疗组增加了6．5% ，而安慰剂组则减少了 0．6% ) 。此外， 治疗组的髋骨、 桡骨远端等所有受检测部位的 BMD 值均显著增加。同时，骨吸收和形成的标志物则有显著性降低。观察期间治疗组总的不良反应发生率与安慰剂组相似。

地诺单抗是一种RANKL抑制剂，可用于：多发性骨髓瘤、实体瘤骨转移引起的骨相关事件的预防。不可切除的或手术切除会导致严重并发症的成人或骨成熟青少年骨巨细胞瘤的治疗。 地诺单抗治疗骨转移的疗效怎么样？ 针对实体瘤骨转移，地诺单抗的安全性和有效性数据来自于三个全球随机、双盲对照试验。在这三个试验中，患者随机分配至地诺单抗组（120mg每次，每4周1次）或唑来磷酸组（4mg每次，每4周1次）。肌酐清除率小于30mL/min的患者被排除在外。试验的主要终点为第一次骨相关事件（SREs）发生的时间不劣于唑来磷酸。 研究20050136 （NCT00321464）纳入2046例晚期乳腺癌骨转移患者。40%的患者出现过骨相关事件，40%的患者在随机分组前6周内接受过化疗，5%的患者曾接受过口服双磷酸盐治疗，7%的患者来自日本。所有患者的中位年龄为57岁，80%的患者是白人，99%的患者是女性。 研究20050244 （NCT00330759）招募了1776名患有实体瘤（排除乳腺癌、前列腺癌、多发性骨髓瘤等）骨转移的成人。随机分组时，87%的患者正在接受全身抗癌治疗，52%的患者出现过骨相关事件，64%的患者为男性，87%为白人，中位年龄为60岁。所有患者中，40%为非小细胞肺癌，10%为多发性骨髓瘤，9%为肾细胞癌，6%为小细胞肺癌。其他类型的肿瘤每一种都不少于入组人数的5%。 研究20050103（NCT00321620）纳入1901名男性，他们患有去势抵抗前列腺癌骨转移。26%的患者既往有发生骨相关事件, 15%的患者PSA小于10 ng/mL, 14%的患者在随机分组前6周内接受过化疗。所有患者的中位年龄为71岁，86%的患者是白人。 上述三个试验结果表明，与唑来磷酸相比，地诺单抗有效延缓了首次骨相关事件的发生时间。 肺癌和其他实体瘤（含多发性骨髓瘤）：地诺单抗：20.5个月 VS 唑来磷酸：16.3个月。 肺癌和其他实体瘤（不含多发性骨髓瘤）：地诺单抗：21.4个月 VS 唑来磷酸：15.4个月。 前列腺癌骨转移：地诺单抗：20.7个月 VS 唑来磷酸：17.1个月。 乳腺癌骨转移：地诺单抗组60%的患者在27个月内（试验结束）没有发生严重的骨相关事件 VS 唑来磷酸组50%以上的患者在试验结束前发生了严重的骨相关事件。

地诺单抗是首个获批的特异性靶向RANK 配体的单克隆抗体。RANK 配体是破骨细胞维持其结构、功能和存活所必需的一种跨膜或可溶性的蛋白。人类RANKL 的mRNA 主要在骨骼、骨髓以及淋巴组织中，在骨骼中的主要作用为刺激破骨细胞的分化和活性，抑制破骨细胞的凋亡。破骨细胞负责骨的再吸收，破骨细胞前体在分化为成熟破骨细胞的过程中必须有低水平巨噬细胞集落刺激因子和RANKL 的存在。地诺单抗与RANKL 有很高的亲和力，阻止RANK 配体活化破骨细胞表面的RANK，抑制破骨细胞活化和发展，减少骨吸收，增加皮质骨和骨小梁两者的骨密度和骨强度，促进骨重建，降低绝经后骨质疏松症妇女椎骨、非椎骨和髋骨骨折的发生率。 地诺单抗对骨重建的作用可通过测定一些骨更新标记物来评估，如骨吸收的标记物N-端肽、骨形成标记物骨特异性碱性磷酸酶等。一项在健康绝经后妇女中进行的I期临床研究显示，给药后d 2 即可观察到晨尿中NTX 水平呈剂量依赖性下降，这种下降可持续6 个月，最大降幅与基线相比可达84%。这种效应为可逆性的，当血清地诺单抗水平消失，可见NTX水平重新上升，这反映其对骨重建作用的可逆性。随着继续治疗，这些效应将持续一个新的周期。 推荐用法用量:（1）地诺单抗只能通过皮下注射，不能静脉输注，肌内输注或皮内注射。（2）实体瘤骨转移：120mg每4周一次，在上臂，大腿或腹部皮下注射。（3）骨巨细胞瘤：120mg每4周一次，皮下注射，在头个月治疗中在d8和d15再予以120mg。（4）适当予以钙和维生素D以预防低钙血症。（5）恶性高钙血症：20mg每4周一次，皮下注射，在头个月治疗中在d8和d15再予以120mg。在上臂，大腿或腹部皮下注射药物。

狄诺塞麦中文说明书 通用名：地诺单抗 商品名称：Xgeva 全部名称：地诺单抗，狄诺塞麦，地舒单抗，Xgeva，Denosumab 适应症： 狄诺塞麦是一种RANK配体(RANKL)抑制剂适用于：在有实体瘤骨转移患者中骨骼相关事件的预防。使用的重要限制：狄诺塞麦不适用于在多发性骨髓瘤患者中为预防骨骼相关事件。 剂量和给药方法： (1)在上臂，上大腿，或腹部皮下/注射给予120 mg每4周1次 (2)当需要治疗或预防低钙血症给予钙和维生素D 不良反应： 贫血3.3%、心绞痛2. 6%、心房颤动2.0%、眩晕5.0%、腹痛3.3%、胀气2.2%、胃食管返流病2.1%、周围性水肿4. 9%、虚弱2.3%、上呼吸道感染4.9%、肺炎3.9%、咽炎2.3%、带状疱疹2.0%、脊柱骨关节炎2.1%、坐骨神经痛4.6%、失眠3.2%、皮疹2.5%、瘙痒2.2%。 注意事项： 狄诺塞麦（地舒单抗）开始治疗前必须先纠正低钙血症。对于有易发生低钙血症和矿物质代谢失衡倾向患者（例如有甲状旁腺功能减退症史、甲状腺手术史、甲状旁腺手术史、营养不良、小肠切除、严重肾功能不全者），临床需密切监测其肌酐及矿物质水平，并指导该类患者关注低钙血症的症状和补充足量的钙剂和维生素D。同时服用免疫抑制剂或免疫系统受损的患者发生严重感染的风险可能会增加，医师在给该类患者处方狄诺塞麦（地舒单抗）前需充分考虑效益、风险比。对于使用地诺单抗发生严重感染者，医师应评估继续狄诺塞麦（地舒单抗）治疗的需要。下颌骨坏死通常伴随着拔牙和延迟愈合的局部感染发生。在开始狄诺塞麦（地舒单抗）治疗前应进行常规的口腔检查，治疗开始后需保持良好的口腔卫生。患者如发生下颌骨坏死，针对下颌骨坏死的治疗可能反倒加重病情，此时应考虑停药。 狄诺塞麦（地舒单抗）特殊人群使用： 妊娠：根据动物资料，可能引起胎儿损害。可供利用妊娠监察计划。 哺乳母亲：乳腺发育和哺乳可能受损。终止药物或哺乳。 儿童患者：未确定安慰性和有效性。 肾受损：患者with肌酐清除率低于30mL/min或接受透析是低钙血症风险。适当补充钙和维生素D。 狄诺塞麦（地舒单抗）贮藏：在2-8°C（36-46°F）冷藏; 不要冻结；从冰箱中取出后，必须在14天内使用，不要暴露在高于25°C（77°F）的温度下；避免直射光和热。

狄诺塞麦（denosumab，又称AMG-162，商品名Prolia）是一种有独特作用机制的骨吸收抑制剂，其特异性靶向核因子κB 受体活化因子配体（RANK），抑制破骨细胞活化和发展，减少骨吸收，增加骨密度。2010 年5 月28 日，欧盟委员会批准地诺单抗用于绝经后妇女骨质疏松症和前列腺癌患者激素抑制相关骨丢失的治疗，还用于目前其他治疗方法无效或不能耐受的患者，以降低患者骨折的风险。狄诺塞麦（地舒单抗）首次在欧盟27 个成员国以及挪威、冰岛、列支敦士登获得批准。同年6 月，地诺单抗获得FDA 批准上市。 此外，地诺单抗是一种针对RANK配体作用靶的药物，与临床已成熟应用的双膦酸盐类药物相比，地诺单抗具有显著延长骨损害相关事件发生时间的优势；临床可皮下给药，使用便捷，而且临床数据显示该药物无须监测肾功能，而使用双膦酸盐类药物须依据患者肾功能监测情况确定给药速度；但地诺单抗目前价格比较昂贵，其远期疗效及成本效益的权衡还有待进一步证实；期待特异性靶向RANK配体抑制类药物地诺单抗在治疗实体瘤方面，能获得更有价值的研究结果，为肿瘤骨转移患者带来新的希望。 那狄诺塞麦注意的事项有哪些？ 狄诺塞麦（地舒单抗）开始治疗前必须先纠正低钙血症。对于有易发生低钙血症和矿物质代谢失衡倾向患者（例如有甲状旁腺功能减退症史、甲状腺手术史、甲状旁腺手术史、营养不良、小肠切除、严重肾功能不全者），临床需密切监测其肌酐及矿物质水平，并指导该类患者关注低钙血症的症状和补充足量的钙剂和维生素D。同时服用免疫抑制剂或免疫系统受损的患者发生严重感染的风险可能会增加，医师在给该类患者处方狄诺塞麦（地舒单抗）前需充分考虑效益、风险比。对于使用地诺单抗发生严重感染者，医师应评估继续狄诺塞麦（地舒单抗）治疗的需要。下颌骨坏死通常伴随着拔牙和延迟愈合的局部感染发生。在开始狄诺塞麦（地舒单抗）治疗前应进行常规的口腔检查，治疗开始后需保持良好的口腔卫生。患者如发生下颌骨坏死，针对下颌骨坏死的治疗可能反倒加重病情，此时应考虑停药。

狄诺塞麦（地舒单抗）是一种人免疫球蛋白G2（IgG2）单克隆抗体，对RANKL具有高特异性和亲和性。 RANK 受体信号传导促进了骨质溶解和肿瘤生长。地舒单抗通过与RANKL结合，阻止其激活破骨细胞、破骨细胞前体和破骨细胞样巨细胞表面的RANK，从而达到抑制肿瘤生长和减少骨破坏的目的。中国5月27日宣布，狄诺塞麦（地舒单抗）获得国家药品监督管理局批准，用于治疗不可手术切除或者手术切除可能导致严重功能障碍的骨巨细胞瘤，包括成人和骨骼发育成熟（定义为至少1处成熟长骨且体重≥45 kg）的青少年患者。 狄诺塞麦的疗效好吗？ 美国Sarcoma肿瘤中心Sant Chawla等设计了一项2期临床研究，以确定地诺单抗对于骨巨细胞瘤患者的有效性和安全性。 本研究为国际多中心、开放式标签、平行分组2期临床研究，研究所纳入的受试者经组织学鉴定均为骨巨细胞瘤。这些患者经影像学检查评估均存在活动性病变。受试者的入组标准为成人或骨骼已经成熟（有影像学证据支持至少一根长骨已经成熟）的青少年，并且年龄至少在12岁及以上，体重至少为45kg。 研究者将符合上述标准的受试者分为3个队列，队列1为无法进行手术的骨巨细胞瘤患者、队列2为可手术但存在严重手术并发症的骨巨细胞瘤患者、队列3为来自既往与地诺单抗临床研究相关的骨巨细胞瘤患者。 队列1和2的受试者所接受的治疗方案为每4周一个疗程，每个疗程皮下注射地诺单抗120mg。在第一个疗程的第8和15天加量至负荷剂量，队列3中的受试者继续既往研究中地诺单抗的治疗方案。 研究者每4周评估一次患者的疾病状态和临床获益。研究的主要终点事件为地诺单抗治疗的安全性（主要通过不良反应事件和实验室检查的异常结果来进行评价）。 次要终点事件为队列1中的受试者至疾病进展所经历的时间和队列2中的受试者在6个月时仍没有接受手术治疗者所占的比例。安全性和有效性评价纳入了所有接受至少一个剂量地诺单抗的受试者。 在2008年9月9日至2011年3月25日期间，研究者共纳入了282名受试者，包括10名青少年。其中有281人的数据被纳入最后的安全性评价，3人（1%）出现颌部骨坏死，15人（5%）出现低钙血症。最常见的3-4级的不良反应事件如下：9人（3%）出现低磷酸盐血症、3人（1%）出现贫血、3人（1%）出现背痛，以及3人（1%）出现肢体疼痛。 有25名患者（9%）出现严重不良反应，没有与治疗相关的死亡事件。基于研究者对受试者疾病状态的评价，在进行了为期13个月的随访之后，队列1的169名可供评价的受试者中，163人（69%）没有出现疾病进展。 在队列2的100名可供评价的受试者中，74人（74%）没有接受手术治疗，而在26名接受手术治疗的受试者中，16人（62%）的并发症少于预期。队列2的中位随访时间为9.2月。 研究结果指出，狄诺塞麦的不良反应事件与已知的安全性一致。在骨巨细胞瘤患者中，狄诺塞麦可以增加肿瘤对治疗的反应以及降低手术治疗所带来的并发症。因此对于骨巨细胞瘤患者而言，狄诺塞麦（地舒单抗）是可作为一种新的治疗方案。

地舒单抗（Denosumab）由安进开发，是全球首个获批上市的RANKL单克隆抗体，已获批适应症包括实体瘤/多发性骨髓瘤骨转移患者中骨骼相关事件，骨巨细胞瘤，骨质疏松以及预防。那不同适应症患者该怎么使用地舒单抗？ 用药管理 皮下注射（SC）准备 在给药前目视检查颗粒物质和变色 溶液应呈现透明，无色至淡黄色溶液，可能含有微量半透明至白色蛋白质颗粒 如果变色或混浊，或者溶液中含有许多颗粒或外来颗粒物，请勿使用 在给药之前，从冰箱中取出至室温（最高25°C / 77°F）; 一般需要15-30分钟; 不要以任何其他方式温暖 乳胶过敏 仅Prolia 对乳胶敏感的人不应该使用一次性预充式注射器上的灰色针帽，该注射器含有干燥的天然橡胶（乳胶的衍生物） 皮下注射（SC）管理 仅SC管理 必须由医疗保健专业人员管理 使用27号针头取出并注入小瓶的全部内容物; 不要重新进入小瓶 不要皮内注射，IM或IV 在上臂，大腿上部或腹部施用SC 根据需要给予钙和维生素D以治疗或预防低钙血症 避免剧烈摇动小瓶/注射器 单剂量或进入后丢弃小瓶 存储 Xgeva和Prolia 在2-8°C（36-46°F）冷藏; 不要冻结 从冰箱中取出后，必须在14天内使用，不要暴露在高于25°C（77°F）的温度下 避免直射光和热 成人 剂型 注射液 Prolia：60mg / mL（1mL预装注射器或小瓶） Xgeva：70mg / mL（120mg / 1.7mL小瓶） 骨质疏松 仅Prolia 适用于骨折风险较高的骨质疏松症的绝经后妇女（定义为骨质疏松性骨折史，或多种骨折危险因素;或对其他骨质疏松症治疗失败或不耐受的患者） 适用于治疗以增加骨质疏松症患者骨量的骨折风险高的治疗方法 60 mg SC q6个月 芳香酶抑制剂诱导骨质流失 仅Prolia 表明作为一种治疗方法可以增加骨折患者的骨量，接受辅助芳香酶抑制剂治疗乳腺癌 60 mg SC q6个月 雄激素剥夺导致骨质流失 仅Prolia 表明作为一种治疗方法，可增加男性接受雄激素剥夺治疗非转移性前列腺癌的高风险骨质量 60 mg SC q6个月 糖皮质激素诱导的骨质疏松症 仅Prolia 表示糖皮质激素诱导的骨质疏松症患者，其中高血压风险的男性和女性开始或持续全身性糖皮质激素相当于≥7.5毫克/天的泼尼松，并且预计将在糖皮质激素上保留至少6个月 60 mg SC q6个月 骨骼相关事件 只有Xgeva 预防多发性骨髓瘤患者和实体瘤骨转移患者的骨骼相关事件（SRE，例如骨折和疼痛） 120 mg SC q4Weeks 必要时给予钙和维生素D以治疗或预防低钙血症 巨细胞瘤 只有Xgeva 治疗成人和骨骼成熟的青少年骨巨细胞瘤，手术切除不可能或可能导致严重的发病率 120 mg SC q4Weeks 在第8天和第15天的治疗的第一个月期间再给予2次120mg剂量 恶性高钙血症 只有Xgeva 适用于治疗双膦酸盐治疗难治性恶性肿瘤的高钙血症 120 mg SC q4Weeks 在第8天和第15天的治疗的第一个月期间再给予2次120mg剂量 剂量修改 肝功能损害：未评估安全性和有效性 肾功能不全 轻度至重度：无需调整剂量 严重（CrCl <30 mL / min）或接受透析：在临床试验中，患者发生低钙血症的风险更高（见注意事项） 剂量注意事项 的Prolia 接受Prolia的患者不应接受Xgeva（见注意事项） 所有患者每天应接受1000毫克钙和至少400 IU维生素D. 儿科 剂型 注射液 Xgeva：70mg / mL（120mg / 1.7mL小瓶） 巨细胞瘤 只有Xgeva 用骨巨细胞瘤治疗骨骼成熟的青少年，手术切除不可能或可能导致严重的发病率 骨骼成熟度由至少1个成熟长骨（例如，肱骨的闭合骨骺生长板）定义 <13岁或<45kg：未确定安全性和有效性 13-17岁（≥45kg）：120 mg SC q4Weeks; 在第8天和第15天的治疗的第一个月期间给予2个额外的120mg剂量

地诺单抗详细说明书 通用名：地诺单抗 商品名称：Xgeva 全部名称：地诺单抗，狄诺塞麦，地舒单抗，Xgeva，Denosumab 适应症： 地诺单抗是一种RANK配体(RANKL)抑制剂适用于：在有实体瘤骨转移患者中骨骼相关事件的预防。使用的重要限制：地诺单抗不适用于在多发性骨髓瘤患者中为预防骨骼相关事件。 【剂量和给药方法】 (1)在上臂，上大腿，或腹部皮下/注射给予120 mg每4周1次 (2)当需要治疗或预防低钙血症给予钙和维生素D 【地诺单抗禁忌证】无 【地诺单抗警告和注意事项】 (1)接受地诺单抗患者中可能发生低钙血症，严重低钙血症。开始地诺单抗前纠正低钙血症。监视钙水平和用钙和维生素D适当补充所有患者 (2)接受地诺单抗患者中可能发生颚骨坏死。开始地诺单抗前进行口腔检查。监视症状。用地诺单抗治疗期间避免侵害性牙科手术 【地诺单抗不良反应】 接受地诺单抗患者中最常见不良反应(每例-患者发生率大于或等于25%)是疲劳/虚弱, 低磷酸盐血症,和恶心 【地诺单抗特殊人群中使用】 (1)妊娠：根据动物资料，可能引起胎儿损害。可供利用妊娠监察计划 (2)哺乳母亲：乳腺发育和哺乳可能受损。终止药物或哺乳 (3)儿童患者：未确定安慰性和有效性 (4)肾受损：患者with肌酐清除率低于30 mL/min或接受透析是低钙血症风险。适当补充钙和维生素D 。 【药理作用】 本品是首个获批的特异性靶向 RANK 配体的单克隆抗体。RANK 配体是破骨细胞维持其结构、功能和存活所必需的一种跨膜或可溶性的蛋白。人类 RANKL 的 mRNA 主要在骨骼、 骨髓以及淋巴组织中，在骨骼中的主要作用为刺激破骨细胞的分化和活性，抑制破骨细胞的凋亡。破骨细胞负责骨的再吸收，破骨细胞前体在分化为成熟破骨细胞的过程 中必须有低水平巨噬细胞集落刺激因子和RANKL 的存在。本品与 RANKL 有很高的亲和力，阻止 RANK 配体活化破骨细胞表面的 RANK， 抑制破骨细胞活化和发展，减少骨吸收，增加皮质骨和骨小梁两者的骨密度和骨强度，促进骨重建，降低绝经后骨质疏松症妇女椎骨、 非椎骨和髋骨骨折的发生率。 本品对骨重建的作用可通过测定一些骨更新标记物( bone turnover marks，BTMs) 来评估， 如骨吸收的标记物 N-端肽( N-telopeptide， NTX) 、 骨形成标记物骨特异性碱性磷酸酶( bone-specific alkaline phosphatase， BSAP) 等。一项在健康绝经后妇女中进行的Ⅰ期临床研究显示， 给药后 d 2 即可观察到晨尿中 NTX 水平呈剂量依赖性下降， 这种下降可持续6 个月，最大降幅与基线相比可达 84% 。这种效应为可逆性的， 当血清地诺单抗水平消失， 可见 NTX水平重新上升， 这反映其对骨重建作用的可逆性。随着继续治疗，这些效应将持续一个新的周期。 【地诺单抗贮藏和处理】贮藏地诺单抗在冰箱2°C-8°C原始盒内。不要冻结，一旦从冰箱取出，地诺单抗必须不要暴露在温度25°C以上或直接光线和必须在14天内使用。遗弃地诺单抗在14天未使用者。不要用标签有效日期后过期的地诺单抗。保护地诺单抗避光和热。避免剧烈震动地诺单抗。

狄诺塞麦治什么？地诺单抗又叫狄诺塞麦，商品名Prolia和Xgeva，是强有效的骨吸收抑制剂，是以破骨细胞调控通路为靶点的骨质疏松靶向治疗药物，用于治疗骨质疏松症，治疗诱导的骨丢失，转移至骨，和骨巨细胞瘤。研究人员已确定狄诺塞麦（denosumab）是安全、有效的治疗骨质疏松症和预防骨折的药物。 2009年12月17日，欧洲人用药品委员会（CHMP）发布了denosumab的正面意见，用于治疗女性绝经后骨质疏松症和治疗前列腺癌激素消融治疗男性骨质流失。Denosumab于2010年5月28日获得欧洲委员会批准上市。 2010年6月2日，商品名Prolia，经美国（FDA）批准用于绝经后妇女使用与骨质疏松症的风险。2010年11月，商品名Xgeva，批准用于预防患者骨骼相关的事件，治疗骨转移固体肿瘤。Denosumab是第一个获得FDA批准的RANKL抑制剂。2013年6月13日，美国FDA批准denosumab用于治疗成人和骨骼成熟的青少年，这些青少年骨巨细胞瘤无法切除或切除会导致严重的发病率。 2018年10月26日，安进制药在中国提交上市申请，申报名：地舒单抗。2019年05月23日，中国国家药品监督管理局宣布有条件批准（安加维）地舒单抗注射液（英文名：Denosumab Injection）进口注册申请。该药将用于骨巨细胞瘤不可手术切除或者手术切除可能导致严重功能障碍的成人和骨骼发育成熟的青少年患者治疗。 目前狄诺塞麦还未在国内上市，了解详情，可以联系医伴旅。

狄诺塞麦是首个获批的特异性靶向 RANK 配体的单克隆抗体，是一种有独特作用机制的骨吸收抑制剂，其特异性靶向核因子κB受体活化因子配体（receptor activator of NF-kB ligand, RANKL）,抑制破骨细胞活化和发展，减少骨吸收，增加骨密度。 狄诺塞麦被美国食品和药品管理局(FDA)批准Prolia(denosumab)为处在高危骨折骨质疏松症绝经后妇女的治疗，定义为骨质疏松症骨折史，或对骨折多种风险因子；或对其它可得到的骨质疏松症治疗已失败或不能耐受的患者。狄诺塞麦效果如何呢？ 一项III期临床试验纳入了年龄≥18岁且起始强的松每日使用剂量≥7.5 mg或同等剂量激素使用时间<3个月的人群，或者糖皮质激素使用时间≥3个月的人群。研究对象中年龄<50岁需有骨质疏松骨折的病史。持续使用糖皮质激素且年龄≥50岁的人群需要T值≤-2.0（或≤-1.0且合并骨折史）。研究对象按1:1比例随机接受狄诺塞麦60mg皮下注射每半年一次，或利塞膦酸钠5mg口服每天一次持续使用24月，同时均每天补充钙和维生素D。 结果：795例研究对象中，有590例完成了本项研究。无论是在起始使用糖皮质激素人群还是在持续使用糖皮质激素人群中，狄诺塞麦在提示腰椎和髋部BMD方面的作用均优于利塞膦酸钠。不良反应事件方面，严重的不良反应事件和骨折的发生情况两个治疗组间无显著差异。 结论：治疗24个月时，狄诺塞麦提升腰椎和髋部BMD的作用优于利塞膦酸钠。在安全性方面两个药物类似。狄诺塞麦也许是糖皮质激素诱导骨质疏松治疗的新选择。

地诺单抗是一种特异性靶向核因子-κB受体活化因子配体（RANKL）的完全人源化单克隆抗体（IgG2单抗），阻止RANKL和其受体物质结合，抑制破骨细胞活化和发展，减少骨吸收，增加骨密度。狄诺塞麦好用吗？ 该研究共纳入 485 例已被确诊实体瘤（主要为乳腺癌和非小细胞肺癌）骨转移的成人患者（ECOG 评分 0～2），按 2:1 随机分为地诺单抗组（n = 326， 120 mg，皮下注射，每 4 周 1 次）和唑来膦酸组（n = 159,4 mg, 静脉注射，每 4 周 1 次）治疗 49 周，随访至 73 周。主要研究终点为 13 周时尿肌酐调整尿 I 型胶原交联氨基末端肽 (uNTx/uCr) 自基线的变化百分比，其他研究终点为 13 周时骨特异性碱性磷酸酶（S-BALP）自基线的变化以及研究期间发生首次骨相关事件的时间。 结果显示，在 uNTx/uCr 变化上，地诺单抗组为-81.9%，唑来膦酸组为-75.2%，两组之间具有显著性差异。S-BALP 自基线变化的平均值，地诺单抗组为-36.8%，唑来膦酸组为-30.3%，两组之间具有显著性差异。研究期间第一年发生骨相关事件的患者比例，地诺单抗组低于唑来膦酸组。在不良事件发生率上，两组无明显差异。 从以上研究结果不难看出，预防实体瘤骨转移后的骨相关事件，使用地诺单抗狄诺塞麦的疗效优于唑来膦酸，且无安全之虞。试验再次证明在实体瘤骨转移中，地诺单抗优于唑来膦酸。

地诺单抗 （狄诺塞麦）商品名Prolia和Xgeva，是一种人单克隆抗体，RANKL抑制剂，用于治疗骨质疏松症，治疗诱导的骨丢失，转移至骨，和骨巨细胞瘤。通过阻止破骨细胞的发展起作用，破骨细胞是分解骨骼的细胞（骨吸收）。狄诺塞麦由生物技术公司Amgen开发，可降低癌症患者的骨折风险。狄诺塞麦禁用于低血钙水平的人群。最常见的副作用是手臂或腿部的关节和肌肉疼痛。 2010年5月28日，欧盟委员会批准本品用于绝经后妇女骨质疏松症和前列腺癌患者激素抑制相关骨丢失的治疗。2010年6月2日，商品名Prolia，经美国（FDA）批准用于绝经后妇女使用与骨质疏松症的风险。2018年10月26日，安进制药在中国提交上市申请，申报名：地舒单抗。2019年05月23日，中国国家药品监督管理局宣布有条件批准（安加维）地舒单抗注射液（英文名：Denosumab Injection）进口注册申请。该药将用于骨巨细胞瘤不可手术切除或者手术切除可能导致严重功能障碍的成人和骨骼发育成熟的青少年患者治疗。 药品的价格是大伙关心的事，那么，狄诺塞麦 （地诺单抗）价格多少？ 目前，狄诺塞麦在国内的价格我们无从得知，美国狄诺塞麦规格：60mg/1ml 支/盒，价格：$1,169.98/单位：美元；规格：120mg/1.7ml 瓶/盒，价格：$2,391.11/单位：美元。狄诺塞麦在土耳其的价格是最低的，规格为125mg/1ml 支/盒，售价约3000元人民币。

狄诺塞麦国内上市没？2018年10月26日，安进制药在中国提交上市申请，申报名：地舒单抗。2019年05月23日，中国国家药品监督管理局宣布有条件批准地诺单抗 Xgeva (denosumab，狄诺塞麦 )进口注册申请。但狄诺塞麦目前还没有在国内上市售卖，未来如果狄诺塞麦在国内上市，将会为晚期恶性肿瘤骨转移患者提供新的治疗选择。 地诺单抗又叫狄诺塞麦是一种有独特作用机制的骨吸收抑制剂，其特异性靶向核因子κB受体活化因子配体（receptor activator of NF-kB ligand, RANKL）,抑制破骨细胞活化和发展，减少骨吸收，增加骨密度。2009年12月17日，欧洲人用药品委员会（CHMP）发布了denosumab的正面意见，用于治疗女性绝经后骨质疏松症和治疗前列腺癌激素消融治疗男性骨质流失。Denosumab于2010年5月28日获得欧洲委员会批准上市。狄诺塞麦2010年首次被FDA批准用于骨质疏松症的治疗，之后用于预防实体瘤和骨转移瘤成人患者的骨骼相关疾病。2013年，FDA又批准用于治疗患有不可切除或经外科手术可能导致严重死亡率的巨细胞瘤成人和骨骼成熟青少年。2018年10月26日，安进制药在中国提交上市申请，申报名：地舒单抗。 狄诺塞麦主要是皮下注射于上臂、上大腿、或腹部位置给予120 mg每4周1次；当需要治疗或预防低钙血症给予钙和维生素D。Xgeva狄诺塞麦（Prolia）属于肿瘤处方药物，具有一定毒副作用，需在有药物使用经验的医生的指导下使用。

什么是地诺单抗，地诺单抗的使用说明是什么？ 【中文药名】地诺单抗注射剂 【英文药名】Xgeva(denosumab) 【生产商】美国安进公司 Amgen Inc 【批准日期】2010年11月18日 获得FDA批准上市 地诺单抗是首个获批的特异性靶向RANK 配体的单克隆抗体。RANK 配体是破骨细胞维持其结构、功能和存活所必需的一种跨膜或可溶性的蛋白。人类RANKL 的mRNA 主要在骨骼、骨髓以及淋巴组织中，在骨骼中的主要作用为刺激破骨细胞的分化和活性，抑制破骨细胞的凋亡。破骨细胞负责骨的再吸收，破骨细胞前体在分化为成熟破骨细胞的过程中必须有低水平巨噬细胞集落刺激因子和RANKL 的存在。地诺单抗与RANKL 有很高的亲和力，阻止RANK 配体活化破骨细胞表面的RANK，抑制破骨细胞活化和发展，减少骨吸收，增加皮质骨和骨小梁两者的骨密度和骨强度，促进骨重建，降低绝经后骨质疏松症妇女椎骨、非椎骨和髋骨骨折的发生率。 地诺单抗推荐用法用量： （1）Xgeva只能通过皮下注射，不能静脉输注，肌内输注或皮内注射。（2）实体瘤骨转移：120mg每4周一次，在上臂，大腿或腹部皮下注射。（3）骨巨细胞瘤：120mg每4周一次，皮下注射，在头个月治疗中在d8和d15再予以120mg。（4）适当予以钙和维生素D以预防低钙血症。（5）恶性高钙血症：120mg每4周一次，皮下注射，在头个月治疗中在d8和d15再予以120mg。在上臂，大腿或腹部皮下注射药物。

地诺单抗 Denosumab（商品名Prolia和Xgeva）由生物技术公司Amgen开发，是一种人单克隆抗体，第一个获得FDA批准的RANKL抑制剂。它通过阻止破骨细胞的发展起作用，破骨细胞是分解骨骼的细胞（骨吸收）。用于治疗骨质疏松症，治疗诱导的骨丢失，转移至骨，和骨巨细胞瘤，可降低癌症患者的骨折风险。地诺单抗禁用于低血钙水平的人群。最常见的副作用是手臂或腿部的关节和肌肉疼痛。 2010 年5 月28 日，欧盟委员会批准地诺单抗用于绝经后妇女骨质疏松症和前列腺癌患者激素抑制相关骨丢失的治疗，2010年6月2日，商品名Prolia，经美国（FDA）批准用于绝经后妇女使用与骨质疏松症的风险。2010年11月，商品名Xgeva，批准用于预防患者骨骼相关的事件，治疗骨转移固体肿瘤。2019年05月23日，中国国家药品监督管理局宣布有条件批准（安加维）地舒单抗注射液（英文名：Denosumab Injection）进口注册申请。 地舒单抗注射液(安加维)只能通过皮下注射，不能静脉输注，肌内输注或皮内注射。那么，地诺单抗要多少钱一支？ 地诺单抗美国价格，药剂名：Prolia 安加维，制药商：Amgen/美国安进生物制药，药剂规格： 60mg/1ml 支/盒，价格：$1,169.98/单位：美元；药剂规格：120mg/1.7ml 瓶/盒；价格：$2,391.11/单位：美元。在土耳其上市的地诺单抗，规格为125mg/1ml 支/盒，售价约3000元人民币，是性价比最高的一款。

地诺单抗哪里有卖？目前，地诺单抗还没有在国内上市，美国、土耳其等其他地区上市的是美国安进公司原厂地诺单抗。土耳其版的地诺单抗是目前性价比最高的一款，了解详情可以咨询医伴旅。 地诺单抗是一种有独特作用机制的骨吸收抑制剂，其特异性靶向核因子κB受体活化因子配体（receptor activator of NF-kB ligand, RANKL）,抑制破骨细胞活化和发展，减少骨吸收，增加骨密度。2010年5月28日，欧盟委员会批准本品用于绝经后妇女骨质疏松症和前列腺癌患者激素抑制相关骨丢失的治疗，还用于目前其他治疗方法无效或不能耐受的患者，以降低患者骨折的风险。 地诺单抗与双磷酸盐在治疗癌症骨转移方面是不得不提的两种药物。与双磷酸盐一样的是，地诺单抗可以减少骨转移相关的并发症，防止骨折；与双磷酸盐不同的是，地诺单抗靶向的蛋白质受体不同。地诺单抗和双膦酸盐的作用机理不同。在已经发生骨转移的患者中，地诺单抗似乎比起唑来膦酸(Zometa)更有助于预防骨折的发生。甚至在双磷酸盐类药物无效后，它仍可以帮助改善骨质。 地诺单抗对于骨转移患者有着更好的治疗优势。另外，需要注意的是，该药为皮下注射，操作简单，价格适宜。在使用期间需要注意补充维生素D及钙。不良反应方面，地诺单抗常见的不良反应包括：疲倦/虚弱，血液中磷酸盐含量低，恶心。对于骨巨细胞瘤患者，地诺单抗的不良反应有：关节痛，头痛，恶心，疼痛，疲劳和四肢疼痛。